磺胺类.docx

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磺胺类

磺胺SN

一、技术路线

1、氯磺化

乙酰苯胺氯磺酸对乙酰氨基苯磺酰氯ASC

2、氨化

对乙酰氨基苯磺酰胺ASN

3、水解

磺胺钠盐

4、中和

磺胺SN

二、工艺过程（Y=74.41%）

1、氯磺化Y=84%

配料

退热冰：

氯磺酸=1:

4.287

操作

先将氯磺酸冷却到30度以下，均匀的加入退热冰，加料时控制温度40~50度。

在80~130分钟内加完。

在43~52度保温2小时。

冷却到30度出料。

氯磺化液放置8小时以上，将氯磺化液冷却到20~25度，在20~30度120~150分钟内加入计量之常水（？

）搅拌15分钟后再加入常水，在18~25度过滤，水洗，得湿品ASC

2、氨化水解中和Y=88.57%

配料

ASC：

氨水：

NaOH：

HCl=1:

0.217:

1.378:

0.81

操作

在20~40分钟内将湿品ASC加到预冷到0度的氨水中，在40±5度反应3~4小时，在40~90分钟内以先快后慢的速度加入苛性钠于氨化反应液中，在100~105度水解100分钟，并在此温度加活性碳脱色30分钟，过滤，滤液冷却到75度，中和到PH5.5~6.5，中和液的温度上升到100度，使其自然冷却结晶到65±5度后用常水冷却到20度，过滤干燥，得到SN粗品。

再脱色精制得到精品。

磺胺醋酰

一、技术路线

1、乙酰化

SN

2、中和

二、工艺过程

配料

SN：

醋酐：

氢氧化钠=1:

0.408:

0.59

操作

先加入水及液碱（比重1,47~1.48）搅拌下在47~50度加入磺胺，在50±3度，PH值13左右，先加入一定量的醋酐（？

），再交替加入等量的醋酐和液碱，共计40次。

加毕加入部分液碱使其水解。

待水解完后，（？

）。

冷却到15度，加入冰中，以盐酸调节PH7~8，冷却到25度以下，滤除杂质及微量磺胺，再以15%的盐酸调节PH4，析出粗品，以液碱及适当水溶解，调节PH7，加活性碳脱色，以5%的盐酸沉淀，过滤，水洗，干燥，得到精品磺胺醋酰。

磺胺醋酰钠

一、技术路线

二、工艺过程

成盐：

将磺胺醋酰溶解在比重1.19的液碱中，水浴加热，（？

）调节PH7~8，用砂芯趁热过滤，滤液倾入搪玻璃反应罐中冷却，不时搅拌，使结晶均匀，放冷后用少量蒸馏水洗涤，于70~80度干燥，得到磺胺醋酰钠。

磺胺脒SG

一、技术路线

1、缩合

SNSG

2、附硝酸胍

二、工艺过程Y=71.43%（对SN计，回收SN未计）

1、缩合

配料

SN：

硝酸胍：

碳酸钠=1:

1:

0.51

操作

将SN、硝酸胍及碳酸钠混合均匀，先在反应罐中加少许使其熔融，然后分次投入。

温度控制120~130度，待全部投完，升温到152~156度，在真空110mmHg以下反应12小时，放入沸腾的精制母液中，搅拌使其全溶。

加入液碱，冷却析出磺胺脒结晶，过滤水洗得到粗品。

粗品母液回收SN。

将粗品加入水中，加热近沸，加入活性碳脱色，过滤，滤液冷却到室温，析出结晶过滤。

干燥得精品SG。

粗品母液经减压浓缩到比重1.21~1.22（100度），加热液碱在180~185度加压水解，冷到30度以下，析出结晶，过滤干燥，得回收SN供缩合使用。

2、硝酸胍制备Y=93.53%

配料

双氰胺：

硝酸铵=1:

2

操作

将硝酸铵和双氰胺混匀，在反应罐中先加入少许使其熔融，在保持熔融状态下将其余物料加入，升温到130度，停止加热，使其自然升温，控制反应温度170~200度，约20分钟，放入盘内，凝固并粉碎，既得含量90%以上的粗品硝酸胍。

磺胺甲基嘧啶SM1

一、技术路线

1、甲酰化

丙酮甲酰丙酮钠

2、甲基化

乙酰乙醛缩二甲醇

3、环合

SM1

4、甲酸甲酯

甲酸甲醇甲酸甲酯

5、硫酸氢甲酯

甲醇硫酸氢甲酯

二、工艺过程

1、甲酰化

配料

丙酮：

钠：

二甲苯：

甲酸甲酯：

甲醇=1:

0.426:

9.32:

1.625:

1.705

操作

将二甲苯及甲酸甲酯加入到反应罐中，在26度以下，3小时左右加入分散金属钠及丙酮，在26度及40~50度各反应1小时。

在55~60度反应2小时。

冷却到40度，加入甲醇。

搅拌20分钟。

冷到25度得到甲酰丙酮钠。

2、甲基化Y=80%

配料

甲酰丙酮钠（L）：

硫酸氢甲酯（L）：

二甲苯（KG）=1:

0.28:

0.196

操作

先加入硫酸氢甲酯，在20度以下，3~4小时内加入甲酰丙酮钠，并在此温度反应1小时。

以甲醇碱调节PH7.1，滤去硫酸盐，得粗品乙酰乙醛缩二甲醇。

将粗品减压分馏得到精品

3、环合精制Y=70%

配料

乙酰乙醛缩二甲醇：

甲醇：

磺胺脒：

钠：

甲醇：

水=1:

1.945:

0.209:

3.5:

10.9

操作

将甲醇钠及SG加入到反应釜中，搅拌下在1.5小时内在回流状态下加入乙酰乙醛缩二甲醇，加毕回流30分钟，回收甲醇直到内温达到85度为止。

加水升温到80度待全溶后冷到25度过滤，回收SG，滤液静置分出二甲苯，在90度加入上批精制废碳，脱色30分钟，过滤，在50~53度以盐酸中和PH7，冷到25度过滤，水洗得到粗品SM1。

将粗品SM1加入到10倍量的水中，以苛性钠调PH10，在88~90度加氢氧化钙和保险粉，15分钟后加入活性碳在此温度脱色30分钟，过滤，以10%的醋酸中和到PH7，冷却到温度25度，过滤水洗，干燥得成品。

4、甲酸甲酯制备

配料

甲酸：

甲醇=1:

0.64

加入甲酸及甲醇，于45~46度回流1~2小时，到比重达到0.976为止，分馏收集45度以下馏分，再收集90度以下馏分，在此馏分中加入甲酸回流到比重0.976。

分馏收集45度馏分。

5、硫酸氢甲酯

配料

氯磺酸：

甲醇=1:

2.26

操作

在35度以下将氯磺酸缓缓加入到甲醇中冷却到25度备用。

磺胺二甲基嘧啶SM2

一、技术路线

1、裂解

丙酮乙烯酮

2、加成

醋酸异丙烯酯

3、转位

乙酰丙酮

4、环合

SM2

二、工艺过程

1、裂解、加成、转位（y=38.08）

配料

操作

将混有0.1%二硫化碳的丙酮以每小时85~100kg的速度使其气化，通过预热到700±50度的裂化管进行裂化，接触时间约0.4~0.5秒，转化率控制在25~35%，将生成的含有乙烯酮的混合气体通入含有1%乙酰磺酰乙酸触媒之丙酮中，生成醋酸异丙烯酯。

常压蒸馏待温度升到115度时改为减压蒸馏得粗溜液，将粗溜液分馏，收集流程95~105度之精品醋酸异丙烯酯，将其通过预热到480~520度之转化管内，接触时间为0.25秒左右，转化后气体经冷却、分馏，收集沸程135~140度馏分，得乙酰丙酮。

2、环合精制（y=89.86，对磺胺脒计）

加入磺胺脒、乙酰丙酮回收液及乙酰丙酮，搅拌回流约4小时，溶液成为透明，在16小时左右生成白色结晶，每隔2小时加入定量乙酰丙酮回收液，如果反应物稠厚，再加部分稀释水，待反应66小时后水蒸气蒸馏回收乙酰丙酮，成热过滤，以沸水洗涤，得粗品SM2

将粗品SM2加入约10~11倍水中（或精制母液），搅拌在40~60度加入2%保险粉，保温15分钟，以液碱调节PH11.5，在79~80度加入10%到11%的活性碳，保温30分钟，压滤，并用热水洗，滤洗液合并，用盐酸调节PH6.6~6.8，过滤以蒸馏水洗涤干燥得精品SM2。

磺胺二甲基异嘧啶SM2，

一、技术路线

1、聚合

乙腈4-氨基-2,6-二甲基嘧啶（4-AMP）

2、缩合

ASM2，

3、水解

钠盐

4、中和

SM2，

二、工艺过程Y=43.82%

1、聚合Y=85%

配料

乙腈：

氨基钠=1:

0.05

操作

将乙腈加入到干燥的高压釜内，然后迅速加入氨基钠，在125~130度，7~8kg压力下反应8小时。

得粗品4-AMP，加水加热使其溶解，趁热过滤除去杂质，冷却到30度以下过滤得精品4-AMP

2、缩合

配料

4—AMP：

ASC：

三甲胺盐酸盐：

氢氧化钠：

硝基苯=1:

1.94:

1.428:

0.777:

42.5（？

）

操作

将硝基苯和4-AMP加入到干燥的反应釜中，搅拌，在55~60度维持30分钟。

降温到30~32度，加入ASC（乙酰氨基苯磺酰氯），在此温度下通入三乙胺，约13小时通完，在78~90度反应14小时。

反应毕，水蒸气蒸馏硝基苯回收殆尽。

冷至30度以下，过滤，水洗，得湿品ASM2，。

3、水解精制（连同缩合Y=51.55%）

配料

ASM2，：

NaOH（10%）：

保险粉：

CaOH：

活性碳=1:

1.453:

0.0256:

0.0256:

0.096

操作

将ASM2，加入到10%的苛性钠溶液中，在105度左右反应4小时，冷却到25度以下，滤除不溶物，水解液调PH10，加活性碳在88~90度脱色1小时。

过滤，滤液在50~55度，以稀盐酸调节PH6.5~6.8，冷至25度，过滤，得粗品SM2，。

加入25倍水，以液碱调PH10，在88~90度加入CaOH、保险粉及活性碳，脱色30分钟，在50~53度以醋酸中和PH6.5~6.8，冷至25度以下过滤、干燥的成品

磺胺噻唑（ST）

一、技术路线

1、缩合

硫脲氯乙醛2-氨基噻唑盐酸盐2-AMT，

2、缩合

双-对乙酰氨基苯磺酰胺基噻唑DAST

3、氨解

乙酰磺胺噻唑铵盐

4、酸解

乙酰磺胺噻唑AST

5、水解

磺胺噻唑钠ST-Na

6、中和

磺胺噻唑ST

7、氯乙醛制备

氯乙烯氯乙醛

二、工艺过程（Y=83.46%，对硫脲计；Y=65.01，对退热冰计）

1、环合

配料

硫脲：

氯乙醛=1:

1.8

操作

将氯乙醛、硫脲加入到反应釜中，搅拌，在30~65度反应5~7小时，既得2—AMT盐酸盐水溶液。

2、氯磺化

配料

退热冰：

氯磺酸=1:

3.98

操作

将氯磺酸加入到反应釜中，在20度以下均匀加入退热冰，加料温度，前半批35度以下，后半批在45度以下。

加毕在50度保温3.5小时，冷至30度放置6~8小时，均匀的加水到磺化液中，其温度不超过30度，将过剩氯磺酸分解后，加入冰水中，控制温度17~21度，析出ASC颗粒。

过滤，水洗到PH3~4，既得湿品ASC。

3、缩合、氨解

配料

退热冰：

氨：

纯碱=1:

0.19:

0.18（与AMT比例？

）

操作

将2-AMT盐酸盐水溶液用碳酸钠调节PH4，在20度左右加入ASC，搅匀，在1.5小时左右加入定量的碳酸钠，加毕，在偏酸的情况下3小时内升温到50度，调PH6.5~6.8，继续搅拌30分钟，缩合完毕，加入18~20%的氨水，升温到93~97度，保温30分钟，冷至25度过滤，水洗，得到粗品乙酰磺胺ASN。

滤液与洗液合并用硫酸调节PH4，过滤，热水洗得到AST

4、水解精制

加入AST及液碱，搅拌，在90度水解1.5小时，冷至5度，静置30分钟，过滤得到ST-Na。

将ST-Na加入水中，在50度脱色并重结晶，继续搅拌15分钟，过滤，冰水洗涤，加水和活性碳，在36度保温30min过滤，在32~35度用盐酸调节PH6.5过滤，干燥得粗品ST

第一次脱色后的ST-Na滤液及洗液以硫酸中和到PH6.5得粗品ST，再以酸碱精制经ST-Na得粗品ST；ASN经水解精制得到联产SN。

附：

氯乙醛制备

配料

氯乙烯：

氯=1:

1

操作

在氧化反应塔内先加入常水到一定量，在35~40度通入一定流量的氯气及氯乙烯反应6~7小时。

待氯乙醛含量达到9~10%时即完毕。

分离副产三氯乙烷，备用。

磺胺噻唑钠

一、技术路线

二、工艺过程Y=97%

配料

ST：

NaOH：

活性碳：

乙醇：

蒸馏水=1:

0.167:

0.01:

0.15:

1.50

操作

将ST粉加入液碱中控制温度60度左右搅拌使全溶，用液碱调节PH9.8，加活性碳保温45分钟，过滤，冷至5度结晶，过滤，以5~10度的乙醇洗涤，干燥得到ST-Na。

母液可以套用一定次数。

如颜色太深，可回收ST

克泻痢宁

一、技术路线

1、缩合

磺胺噻唑苯酐酞磺胺噻唑PST

2、成盐

8-羟基喹啉

二、工艺过程

1、缩合

配料

磺胺噻唑：

苯酐=1:

0.578

操作

将粒度各为80目的ST及苯酐充分混合均匀，在145度（油浴温度）缩合1.5小时，既得粗品PST

2、精制Y=91.18%（含缩合）

将粗品PST加入水中，并加入液碱使其全溶，调PH8，在40度左右加入活性碳脱色4小时，过滤，用50%醋酸中和到PH5~6，以蒸馏水洗涤熔烘，粉碎，得精品PST。

3、成盐

配料

PST：

8-羟基喹啉=1:

0.318

操作

将100目的8-羟基喹啉与PST充分混合，在50度成盐1小时既得成品。

琥珀酰磺胺噻唑SST

一、技术路线

1、氢化

丁烯二酸琥珀酸

2、脱水

琥珀酸酐

3、缩合

SST

二、工艺过程

1、氢化脱水

将顺丁烯二酸在稀硫酸中进行电解时，电解条件控制在300千伏安，电压为18~20伏。

电解时间为50~70小时，高温酸试液测定终点，出料放置结晶，甩干用水重结晶，升华得到琥珀酸酐。

2、缩合精制

经80目筛过的磺胺噻唑和琥珀酸酐充分混合后，在油浴120度左右进行固相缩合，约30分钟左右，缩合后粗品加水，用氨水调PH7，加活性碳85度脱色。

用50%醋酸中和，控制PH5.6，结晶洗涤干燥得琥珀酰磺胺噻唑。

磺胺甲氧嗪

一、技术路线

1、

顺丁烯二酸酐2,6-二羟基哒嗪

2、氯化

2,6-二氯哒嗪

3、缩合

磺胺磺胺氯哒嗪钾

4、酸化

磺胺氯哒嗪

5、甲氧基化

磺胺甲氧嗪钠

6、酸化

磺胺甲氧哒嗪

二、工艺过程

1、环合Y=93.08%

配料

顺丁烯二酸酐：

硫酸肼：

42%液碱：

水=1:

1.352:

0.58:

3.87

操作

在环合罐中投入水与液碱，搅拌下加入硫酸肼，加热到100~110度使完全溶解，在温度降到100~106度时迅速投入顺丁烯二酸酐，在106~110度反应3小时。

停止搅拌，自然降温到78~80度，用冷水冷到35度，用冰盐水冷到0~5度，减压过滤，滤饼移至离心机脱水。

并用0~5度水洗涤到PH4.8~5.1，于100度下干燥6~8小时。

得2,6-二羟基哒嗪。

2、氯化Y=74.54%

配料

二羟基哒嗪：

三氯氧磷：

亚硫酸氢钠=1:

4.73:

0.404

操作

将三氯氧磷投入到氯化罐中，在搅拌下投入二羟基哒嗪，密闭，缓缓加热到45~55度，让反应自然升温到70~75度，此时开始排除氯化氢，当温度不再上升时，加热到100~103度，保温反应4小时，反应结束，将氯化液减压蒸馏，在101~107度150mmHg以上蒸出三氯氧磷，蒸毕降温，制备中和。

在中和罐内加入缩合时回收的二氯哒嗪，搅拌冷到10度时慢慢加入氯化液及25%的氨水进行并流中和，控制温度18~20度，PH4.2~4.5，待氯化液加完，再用氨水调PH6.9~6.0。

搅拌10分钟，PH不变为终点。

在中和液中加入亚硫酸氢钠溶液，于15~20度搅拌40分钟，再降温到5度以下过滤，得二氯哒嗪湿品。

置熔融罐中，加热熔融，每10分钟搅拌一次，约30分钟可全部熔融，于75~80度保温静置分层，将下层放出冷却既得二氯哒嗪干品。

3、缩合、酸化Y=80.22%

配料

二氯哒嗪：

乙酰胺=1:

0.2

操作

将缩合罐预热到115~125度，加入乙酰胺，待全溶后加入二氯哒嗪，搅拌熔融15~25分钟，然后交替加入对氨基苯磺酰胺和碳酸钾，并控制加料温度90~105度，加毕搅拌15分钟，让自然升温到110~120度，至不再升温后加热，当温度升到150度时停止搅拌，上升到165~170度反应2小时。

反应结束，加水使缩合物溶解，过滤，滤液冷到90度，用13%的盐酸中和到PH4.8，降温到66~68度，过滤，滤液中回收SN及二氯哒嗪。

滤饼用热水洗5~6次，甩干，于80~100度干燥得到磺胺氯哒嗪。

4、甲氧基化y=74.33%

配料

磺胺氯哒嗪：

甲醇：

氢氧化钠=1:

1.35:

0.4

操作

在高压釜中加入甲醇，搅拌下加入氢氧化钠和磺胺氯哒嗪，密闭，搅拌溶解后加热使釜内压力达到6~6.5kg，保持20分钟，降温，使压力降到5.5~6kg，保持2.5小时，再冷却到40度，出料，将反应液加热到70~85度，先常压蒸馏近干，再减压蒸馏，在60~85度300mmHg以下蒸到干涸。

回收甲醇后加入上批精制钠盐母液，控制在95度以下减压蒸干，然后加入常水，再减压蒸馏到反应液比重1.25~1.254（93~95度）时，放料到结晶罐中，冷却到50~55度，停止通冷水，再降温到45~47度时停止搅拌，撒晶种，静置2小时，搅拌下再慢慢冷却到5~8度，放置30分钟，离心过滤，得磺胺甲氧嗪粗品。

将粗品钠盐溶解在0.7倍7%的液碱中，加热到70~80度，再降温到40~45度，撒晶种静置1.5小时，搅拌，常水冷至25~28度，静置2小时，再通冷水冷至5~8度，放置30分钟，离心得磺胺甲氧嗪钠精品。

5、酸化、精制

配料：

磺胺甲氧嗪钠：

水：

保险粉：

EDTA=1:

3:

0.019:

0.001

操作

在磺胺甲氧嗪钠中加水，加热到40~50度，使溶解，用10%的盐酸调节PH9.3~9.5，加活性碳升温到75~80度，保温30分钟，加入保险粉，再保温30分钟，成热过滤，滤液加活性碳于60~65度脱色40分钟，压滤，滤液中加EDTA，在48~52度用10%的盐酸中和到PH7.5，析出结晶过滤，并用蒸馏水洗涤，干燥得到磺胺甲氧嗪精品。

附其他工艺制备：

二羟基哒嗪的制备是用水合肼于30度以下加盐酸，然后再加入顺丁烯二酸酐，在105~110度回流1.5小时。

二羟基哒嗪氯化后的反应液于搅拌下加入冰水进行水解，温度控制5度以下，再冷至0度，以30~35度液碱进行中和到PH4.2，控制温度不超过70度，再冷至0度甩滤，得二氯哒嗪湿品，再精制。

磺胺嘧啶

一、技术路线

1、环合

糠氯酸2-氨基-4-羧基-5-氯嘧啶

2、脱羧

2-氨基-5-氯嘧啶

3、脱氯

2-氨基-嘧啶

4、缩合

ASC对乙酰氨基磺胺嘧啶ASD

5、水解

磺胺嘧啶

二、工艺过程y=44.57%

1、环合

糠氯酸：

硝酸胍：

甲醇钠：

甲醇=1:

2.6012:

1.1507:

11.223

反应罐内加入甲醇钠的甲醇溶液和硝酸胍，在40·45度维持30分钟过滤，得游离胍的甲醇溶液。

将此溶液加入反应罐内，在59度，30分钟内匀速加入糠氯酸的甲醇溶液。

加毕于59~61度保温40分钟，减压蒸馏蒸出甲醇到一定数量（？

）后停止，加水使溶解，在30~35度用30%的盐酸酸化到PH1，过滤，水洗，在95度干燥得粗品

母液回收硝酸胍。

加硝酸钠（量）到环合母液中，用液碱调PH7.5~8，于85~90度保温3小时，加活性碳脱色30分钟，过滤，冷至30度以下，过滤，水洗，干燥得回收硝酸胍。

2、脱羧环合、脱羧收率67.48%

将粗品环合物置于升华器内，在150~300度按一定时间、一定温度分段脱羧升华。

得2-氨基-5-氯嘧啶。

3、脱氯y=85.68%

2-氨基-5-氯嘧啶98%：

锌粉（有效锌90%）：

锌泥（氢氧化锌60%）：

氢氧化钠95%：

异丙醇=

1：

0.6：

1.8：

0.4：

3.2

加水（？

）、异丙醇、氢氧化钠、锌泥、2-氨基-5-氯嘧啶以及锌粉到反应罐中，在77~80度回流反应8小时以后，先回收低沸物，在77~100度回收异丙醇，冷至75~85度过滤，以热水洗涤滤饼，滤液及部分洗液合并加入粒状氢氧化钠，在50度以下碱析1小时，用盐酸调节PH7.5~8，再分出油状物，然后回收甲醛酯，析出2-氨基嘧啶。

在40~50度烘干。

4、缩合

2-氨基嘧啶：

ASC：

吡啶=1:

3.0:

3.5

将无水吡啶加入到反应罐中，搅拌下加入2-氨基嘧啶，在42~45度溶解1小时，冷至13度，以先快后慢的速度在3小时内分3段加入ASC，温度由13度升到22~23度，再反应4小时，温度升到38~40度，继续升温，于50~55度反应1小时，加55~60度热水，搅拌1小时使ASD析出，静置4小时过滤，洗涤，得粗品母液回收吡啶。

5、水解、精制缩合水解收率=77.12%

加入液碱，使整个反应液的碱浓度9%，搅拌加入ASD，升温回收吡啶，待温度达到99度即停止回收。

在100~104度回流4小时，加水稀释到SD浓度7~8%，用盐酸调PH9.5~10.5，加入上批精制废碳，在70~75度脱色40分钟，过滤，滤液在50~55度以化学纯盐酸中和到PH5.2~5.5，过滤，洗涤，得SD粗品。

将粗品SD加入石灰乳中，使成钙盐溶解，调PH9.5~10.5，在70~75度加活性碳脱色1小时过滤，燥50~55度以20~25%的醋酸中和PH5.3~5.5，过滤，用蒸馏水洗涤，到无钙离子，干燥得SD。

ASC精制：

将粗品ASC加入冰水中，在10度以下用5%的碳酸钠中和到PH8.5~9.5，过滤，以冰水洗到PH7.5，在40~60度鼓风干燥，密封备用。

磺胺嘧啶钠

一、技术路线

成盐

二、工艺过程y=94.6

SD：

NaOH：

活性碳：

蒸馏水：

乙醇=1:

0.16:

0.015:

1.1:

1.5

将SD粉加入到液碱中，搅拌到全溶后，用液碱调节PH11，加活性碳在50~60度脱色45分钟，过滤，减压（160mmHg以上），浓缩出70%的水分，稍冷，加入乙醇搅拌均匀，在5~6度冷冻21小时过滤，用乙醇洗涤，干燥，得SD-Na。

母液集中处理，中和制成钙盐并脱色回收SD