抗心律失常药物的安全性问题及稳心颗粒治疗中的优势讲稿.ppt
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抗心律失常药物的安全性问题抗心律失常药物的安全性问题及稳心颗粒治疗中的优势及稳心颗粒治疗中的优势北京大学人民医院北京大学人民医院郭继鸿郭继鸿心律失常的治疗1.1.药物治疗药物治疗2.2.非药物治疗非药物治疗(11)兴奋与刺激迷走神经)兴奋与刺激迷走神经(22)电学:
)电学:
起搏器:
起搏器:
根治根治缓慢性缓慢性治疗快速性治疗快速性除颤:
除颤:
体外手动:
体外手动:
DCDC体外自动:
体外自动:
AEDAED穿戴式:
穿戴式:
WCDWCD体内自动:
体内自动:
ICDICD消融术:
射频、冷冻、超声消融术:
射频、冷冻、超声.根治根治某些快速心律失常某些快速心律失常(33)外科)外科兴奋和刺激迷走神经心律失常的治疗正确的电极位置正确的电极位置19471947年,体外手动除颤开始应用年,体外手动除颤开始应用u19991999年以后年以后FDAFDA批准临床应批准临床应用用体外自动除颤器体外自动除颤器心律失常的治疗前言穿戴式除颤器穿戴式除颤器(WCDWCD)u20022002年年FDAFDA批准应用批准应用前言n体内埋藏式自动除颤器(体内埋藏式自动除颤器(ICDICD)19801980年临床应用年临床应用ICDICDu但无论如何,就大多数心律失常而言,第一但无论如何,就大多数心律失常而言,第一线和首选的治疗方法仍然是抗心律失常药物。
线和首选的治疗方法仍然是抗心律失常药物。
这些药物能有效阻断细胞膜上各种离子通道这些药物能有效阻断细胞膜上各种离子通道的通透性而起到抗心律失常作用。
的通透性而起到抗心律失常作用。
心律失常的药物治疗膜片钳与离子通道膜片钳u8080年代心脏细胞电生理学标志性进展年代心脏细胞电生理学标志性进展1.1.分离单细胞技术分离单细胞技术2.2.膜片钳技术膜片钳技术这两项进展的结果使人们这两项进展的结果使人们(11)在单一成活的心肌细胞上观察整)在单一成活的心肌细胞上观察整个细胞的电活动个细胞的电活动(22)在细胞膜的单一离子通道上直接)在细胞膜的单一离子通道上直接记录该通道的电流,所得信息要比经记录该通道的电流,所得信息要比经典的微电极记录资料准确可靠,为此典的微电极记录资料准确可靠,为此19921992年,膜片钳技术的两位主要发明年,膜片钳技术的两位主要发明者获者获NobleNoble生理医学奖生理医学奖一、膜片钳的概念一、膜片钳的概念膜片钳技术是记录离子通膜片钳技术是记录离子通道的离子流的技术,其反映道的离子流的技术,其反映细胞膜上单一(或多个)离细胞膜上单一(或多个)离子通道的离子跨膜活动。
能子通道的离子跨膜活动。
能对跨过离子通道的微小离子对跨过离子通道的微小离子流做动态或静态的观察流做动态或静态的观察膜片钳二、膜片钳工作原理二、膜片钳工作原理u用尖端光洁、直径用尖端光洁、直径约约0.53m的玻璃微的玻璃微电极吸附细胞膜而电极吸附细胞膜而不刺入不刺入膜片钳二、膜片钳工作原理二、膜片钳工作原理u在微电极另一端施加负在微电极另一端施加负压,将小片膜吸入电极尖压,将小片膜吸入电极尖端的纤细开口端的纤细开口u吸附的小片膜上只包含一吸附的小片膜上只包含一个或几个通道个或几个通道膜片钳二、膜片钳工作原理二、膜片钳工作原理u在微电极尾端的测量在微电极尾端的测量仪可测量出单一开放仪可测量出单一开放通道的电流或电导通道的电流或电导u对离子通道的特点与对离子通道的特点与功能进行研究功能进行研究膜片钳5.对离子通道的特点与功能进行研究对离子通道的特点与功能进行研究膜片钳膜片钳技术的问世使各种膜片钳技术的问世使各种心电现象发生机制的解释上心电现象发生机制的解释上升到分子水平升到分子水平洛克非勒大学的洛克非勒大学的RoderickRoderickMacKinnon1998MacKinnon1998年元旦前夜绘年元旦前夜绘出世界第一张钾通道三维结出世界第一张钾通道三维结构图;霍普金斯大学的构图;霍普金斯大学的PeterPeterAgreAgre发现水通道发现水通道2003年年Nobel生理医学奖生理医学奖离子通道一、离子通道概念一、离子通道概念离子通道是细胞膜上一离子通道是细胞膜上一种跨膜蛋白质结构,它跨种跨膜蛋白质结构,它跨越双层脂膜,具有离子通越双层脂膜,具有离子通过的高度选择性。
过的高度选择性。
离子通道四、离子通道的分类四、离子通道的分类n根据离子通道选择性分为根据离子通道选择性分为n钠通道钠通道n钾通道钾通道n钙通道钙通道n氯通道氯通道各种通道又分为若干亚型各种通道又分为若干亚型离子通道步长稳心颗粒步长稳心颗粒的抗心律失常作用的抗心律失常作用一、研发历程一、研发历程稳心颗粒研发历程稳心颗粒研发历程1.19871.1987年年稳心颗粒稳心颗粒成为中国中医药研究院及国家成为中国中医药研究院及国家“八五八五”功关课题,至今研发历史已达功关课题,至今研发历史已达2020年。
年。
2.19962.1996年年稳心颗粒通过了国家稳心颗粒通过了国家“八五八五”攻关验收与攻关验收与鉴鉴定,达到国内先进水平定,达到国内先进水平十年磨一剑十年磨一剑3.3.近年来近年来获得了国内外高度评价,并进入获得了国内外高度评价,并进入国家基本医疗保险药品目录国家基本医疗保险药品目录。
二、组方及中医理论组方及中医理论n稳心颗粒组方稳心颗粒组方党参、黄精、三七、琥珀、甘松党参、黄精、三七、琥珀、甘松n中医理论中医理论本品是借鉴古方本品是借鉴古方“心动悸心动悸”“”“脉结代脉结代”,炙甘草汤,炙甘草汤主治之旨,以调节机体气血,稳定心悸之法,益气宁主治之旨,以调节机体气血,稳定心悸之法,益气宁心,活血复脉,虚实兼顾,反复筛选研制而成的临床心,活血复脉,虚实兼顾,反复筛选研制而成的临床验方。
验方。
组方及中医理论n稳心颗粒组方稳心颗粒组方党参、黄精、三七、琥珀、甘松党参、黄精、三七、琥珀、甘松n中医理论中医理论本品是借鉴古方本品是借鉴古方“心动悸心动悸”“”“脉结代脉结代”,炙甘,炙甘草汤主治之旨,以调节机体气血,稳定心悸之法,草汤主治之旨,以调节机体气血,稳定心悸之法,益气宁心,活血复脉,虚实兼顾,反复筛选研制益气宁心,活血复脉,虚实兼顾,反复筛选研制而成的临床验方。
而成的临床验方。
组方及中医理论n稳心颗粒组方稳心颗粒组方党参、黄精、三七、琥珀、甘松党参、黄精、三七、琥珀、甘松n中医理论中医理论本品是借鉴古方本品是借鉴古方“心动悸心动悸”“”“脉结代脉结代”,炙甘草汤主治之旨,以调节机体气血,稳定炙甘草汤主治之旨,以调节机体气血,稳定心悸之法,益气宁心,活血复脉,虚实兼顾,心悸之法,益气宁心,活血复脉,虚实兼顾,反复筛选研制而成的临床验方。
反复筛选研制而成的临床验方。
三、稳心颗粒的适应证适应证适应证u房性早搏房性早搏u室性早搏室性早搏u窦性心动过速窦性心动过速u心脏神经官能症心脏神经官能症u病毒性心肌炎、冠心病、心衰病毒性心肌炎、冠心病、心衰合并心律失常合并心律失常四、给药方法及四、给药方法及用药原则用药原则给药方法n常用剂量常用剂量11袋(袋(9g9g),),一日一日33次次n较大剂量较大剂量(病情较重者)(病情较重者)22袋(袋(18g)18g),一日一日33次。
次。
有无糖剂型,适合糖尿病患者服用有无糖剂型,适合糖尿病患者服用1.1.单独服用单独服用:
良性、功能性心律失常患者;:
良性、功能性心律失常患者;2.2.联合用药联合用药:
严重心律失常患者,可和:
严重心律失常患者,可和、类抗心律失类抗心律失常药物合用,合用时药物可减量。
常药物合用,合用时药物可减量。
3.3.替代西药替代西药:
西药减量时,加服步长稳心颗粒;病情稳定后,:
西药减量时,加服步长稳心颗粒;病情稳定后,单独服用步长稳心颗粒;单独服用步长稳心颗粒;4.4.转复房颤转复房颤:
可与胺碘酮等药物合用,减少胺碘酮用量;:
可与胺碘酮等药物合用,减少胺碘酮用量;用药原则用药原则5.5.射频术后射频术后:
长期服用,减少症状。
:
长期服用,减少症状。
6.6.更年期综合征更年期综合征:
服用谷维素、安定时,加服稳心颗粒,:
服用谷维素、安定时,加服稳心颗粒,提高疗效。
提高疗效。
7.7.心肌炎心肌炎:
确诊心肌炎者,加服稳心颗粒,可有效减少心:
确诊心肌炎者,加服稳心颗粒,可有效减少心律失常的发生,副作用小。
律失常的发生,副作用小。
用药原则用药原则五、稳心颗粒的作用机制1.稳心颗粒对稳心颗粒对乌头碱乌头碱诱发的心律失常的预防作用诱发的心律失常的预防作用表一表一对乌头碱诱发的心律失常预防的作用对乌头碱诱发的心律失常预防的作用组别组别剂量剂量相当成人相当成人给药给药心律失常(分)心律失常(分)g/kg用量倍数用量倍数途径途径开始时间开始时间持续时间持续时间水对照组水对照组灌胃灌胃8.304.88114.5037.264.88114.5037.26大剂量组大剂量组18201820灌胃灌胃39.8228.3939.8228.39*71.2731.2071.2731.20*小剂量组小剂量组4.554.55灌胃灌胃16.207.7416.207.74*91.4034.9291.4034.92苯妥英钠组苯妥英钠组0.1100.110灌胃灌胃10.506.3393.5038.6810.506.3393.5038.68*与对照组比,与对照组比,t-t-检验检验p0.05,*p0.01p0.05,*p0.01结论结论:
对乌头碱诱发的心律失常有明显的预防作用,大小不同剂量组比对照组:
对乌头碱诱发的心律失常有明显的预防作用,大小不同剂量组比对照组心律失常开始时间分别心律失常开始时间分别延长延长4.794.79倍和倍和1.91.9倍倍,持续时间各,持续时间各缩短缩短37.99%37.99%和和20.18%20.18%,疗效优于苯妥英钠。
疗效优于苯妥英钠。
预防实验性心律失常预防实验性心律失常稳心颗粒对稳心颗粒对氯化钡氯化钡引起的心律失常的预防作用引起的心律失常的预防作用表二表二对氯化钡引起的心律失常的预防作用对氯化钡引起的心律失常的预防作用组别组别剂量剂量途径途径心律失常延续时间(分)心律失常延续时间(分)p值值水对照组水对照组灌胃灌胃50.5031.5550.5031.55大剂量组大剂量组18g/kg18g/kg灌胃灌胃18.968.570.0518.968.570.05小剂量组小剂量组4.5g/kg4.5g/kg灌胃灌胃31.8918.6331.8918.63利多卡因组利多卡因组5mg/kg5mg/kg注射注射18.2220.570.0518.2220.570.05预防实验性心律失常预防实验性心律失常结论结论:
能明显预防氯化钡所致的心律失常,其中:
大剂量组心律失常能明显预防氯化钡所致的心律失常,其中:
大剂量组心律失常发作的持续时间比对照组缩短发作的持续时间比对照组缩短62.4%62.4%,疗效与利多卡因相似疗效与利多卡因相似。
预防实验性心律失常预防实验性心律失常稳心颗粒对肾上腺素引起心律失常的预防作用稳心颗粒对肾上腺素引起心律失常的预防作用表三表三对对肾上腺素肾上腺素引起心律失常的预防作用引起心律失常的预防作用组别组别剂量剂量心律失常(分)心律失常(分)g/kg开始时间开始时间持续时间持续时间水对照组水对照组0.801.40315.7200.31.40315.7200.3大剂量组大剂量组187.606.79187.606.79*242.2170.6242.2170.6小剂量组小剂量组4.55.154.464.55.154.46*285.4187.4285.4187.4苯妥英纳组苯妥英纳组0.117.1022.530.117.1022.53*163.6161.7163.6161.7*与对照组比,与对照组比,t-t-检验检验p0.05p120msQRS120ms););(44)存在
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