免疫防治.ppt
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第二十三章第二十三章免疫学防治免疫学防治1第一节第一节免疫预防免疫预防Immunoprophylaxis2免疫预防的原理:
免疫预防的原理:
根据机体受病原体感染后,能产生特异性根据机体受病原体感染后,能产生特异性抗体和效应抗体和效应TT细胞,提高对该病原体的免疫细胞,提高对该病原体的免疫力的基本原理,采用人工的方法,使机体力的基本原理,采用人工的方法,使机体获得免疫力,达到预防疾病的目的获得免疫力,达到预防疾病的目的3病原体病原体机体机体(免疫应答)(免疫应答)特异性抗体特异性抗体效应效应T细胞细胞机体对该病机体对该病原免疫力原免疫力人工输入抗原人工输入抗原人工输入免疫效应物质人工输入免疫效应物质人工主动免疫人工被动免疫特异性免疫的获得:
特异性免疫的获得:
自然免疫自然免疫:
病原体感染后,病原体感染后,从母体获得从母体获得Ab人工免疫人工免疫4一、疫苗的基本要求一、疫苗的基本要求1、安全安全:
灭活疫苗:
彻底灭活;避免污染。
灭活疫苗:
彻底灭活;避免污染。
活疫苗:
遗传性状稳定活疫苗:
遗传性状稳定;无回复突变无回复突变;无致癌性无致癌性2、有效有效:
免疫原性强、能诱导正确应答类型,免疫原性强、能诱导正确应答类型,维持时间长维持时间长3、实用实用:
具可接受性、简化接种程序,无不良具可接受性、简化接种程序,无不良反应;易保存运输、价格低廉反应;易保存运输、价格低廉免疫免疫预防的主要措施是接种疫苗。
防的主要措施是接种疫苗。
习惯上将上将细菌性制菌性制剂、病毒性制病毒性制剂以及以及类毒素等人工主毒素等人工主动免疫制免疫制剂统称称为疫苗。
疫苗。
5二、人工主动免疫二、人工主动免疫人工主动免疫人工主动免疫(artificialactiveimmunization)是用疫苗是用疫苗接种接种机体,使之产生特异性免疫,机体,使之产生特异性免疫,从而预防疾病的措施。
从而预防疾病的措施。
1、灭活疫苗、灭活疫苗2、减毒活疫苗、减毒活疫苗3、类毒素、类毒素611、灭活疫苗(、灭活疫苗(inactivatedvaccineinactivatedvaccine)(死疫苗)(死疫苗)免疫原性强免疫原性强的病原体,经人工大量培养后,用的病原体,经人工大量培养后,用理化方法杀死或灭活后制成。
理化方法杀死或灭活后制成。
例:
例:
霍乱、伤寒、百日咳、狂犬病、甲肝、乙霍乱、伤寒、百日咳、狂犬病、甲肝、乙型脑炎病疫苗。
型脑炎病疫苗。
特点:
特点:
安全、易保存与运输安全、易保存与运输主要诱导主要诱导特异性特异性Ab的产生的产生常需多次接种,局部或全身反应较重常需多次接种,局部或全身反应较重不能进入细胞内,不能诱导不能进入细胞内,不能诱导CTL,有局限性,有局限性72、减毒活疫苗(、减毒活疫苗(live-attenuatedvaccine)无毒性或毒力减弱的病原微生物,保留增殖能力和免无毒性或毒力减弱的病原微生物,保留增殖能力和免疫原性。
疫原性。
例:
例:
BCG、麻疹、腮腺炎、脊髓灰质炎、风疹、水痘、麻疹、腮腺炎、脊髓灰质炎、风疹、水痘疫苗。
疫苗。
特点:
特点:
类似隐性感染或轻症感染,一般只需接种一次,类似隐性感染或轻症感染,一般只需接种一次,可诱导体液和细胞免疫可诱导体液和细胞免疫免疫效果好,持久免疫效果好,持久存在回复突变的危险,但罕见。
免疫缺陷者和孕存在回复突变的危险,但罕见。
免疫缺陷者和孕妇不宜。
妇不宜。
833、类毒素(、类毒素(toxoidtoxoid)用细菌外毒素经用细菌外毒素经0.3-0.4%0.3-0.4%甲醛处理制成。
甲醛处理制成。
接种后可诱导机体产生抗毒素。
接种后可诱导机体产生抗毒素。
如如破伤风、白喉疫苗。
破伤风、白喉疫苗。
特点:
失去毒性,保留免疫原性。
特点:
失去毒性,保留免疫原性。
9死疫苗与活疫苗的比较区别点死疫苗活疫苗制剂特点死,强毒株活,无毒或弱毒株接种途径多采取皮下注射多为模拟自然感染少数经皮下注射接种量及次数量较大,2-3次量较小,1次保存及有效期易保存,不易保存,有效期约1年4冰箱内数周免疫效果较低,较高,维持3-5维持数月-2年年甚至更长10三、人工被动免疫三、人工被动免疫人工被动免疫人工被动免疫(artificialpassiveimmunizationartificialpassiveimmunization)给机体输入含特异性抗体的免疫血清给机体输入含特异性抗体的免疫血清或细胞因子等制剂,以治疗或紧急预或细胞因子等制剂,以治疗或紧急预防感染的措施。
防感染的措施。
但维持效果时间短,约但维持效果时间短,约2233周。
周。
1、抗毒素、抗毒素2、人免疫球蛋白制剂、人免疫球蛋白制剂3、细胞因子、细胞因子1111、抗毒素(、抗毒素(antitoxinantitoxin)用细菌外毒素或类毒素免疫动物制备的免疫血用细菌外毒素或类毒素免疫动物制备的免疫血清。
用于毒素性疾病。
清。
用于毒素性疾病。
使用原则:
使用原则:
早期、足量,早期、足量,防止发生超敏反应。
防止发生超敏反应。
如破伤风抗毒素、白喉抗毒素、气性坏疽抗毒如破伤风抗毒素、白喉抗毒素、气性坏疽抗毒素等。
素等。
122、人免疫球蛋白制剂、人免疫球蛋白制剂从大量混合血浆或胎盘血中分离制备的免从大量混合血浆或胎盘血中分离制备的免疫球蛋白浓缩剂。
疫球蛋白浓缩剂。
用于病毒感染性疾病(甲肝、丙肝、麻疹、用于病毒感染性疾病(甲肝、丙肝、麻疹、脊灰)的预防。
脊灰)的预防。
3、细胞因子与单克隆抗体、细胞因子与单克隆抗体用于肿瘤、病毒等疾病。
用于肿瘤、病毒等疾病。
IFN-、IFN-、G-CSF、GM-CSF和和IL-2等。
等。
134、单抗制剂、单抗制剂用基因工程生产的人源单克隆抗体。
用基因工程生产的人源单克隆抗体。
克服克服了被动免疫使用血清制品的不良反应如:
了被动免疫使用血清制品的不良反应如:
血清过敏症:
尤其是异种动物免疫血清。
血清过敏症:
尤其是异种动物免疫血清。
传播疾病:
人血液制品传播疾病,如肝传播疾病:
人血液制品传播疾病,如肝炎、炎、AIDS等。
等。
1415四、佐剂四、佐剂(adjuvant)概念:
概念:
一类与抗原合用时能增强抗原免疫效应的物质。
一类与抗原合用时能增强抗原免疫效应的物质。
机制:
机制:
1、在淋巴细胞接触抗原的局部浓缩抗原,、在淋巴细胞接触抗原的局部浓缩抗原,即储存效应即储存效应2、诱导、诱导CKs,调节淋巴细胞的功能。
,调节淋巴细胞的功能。
用于人类:
氢氧化铝、磷酸钙、磷酸铝等用于人类:
氢氧化铝、磷酸钙、磷酸铝等结合细菌类毒素的百日咳杆菌结合细菌类毒素的百日咳杆菌动物实验:
弗氏佐剂、卡介苗、胞壁酰二肽、脂质体动物实验:
弗氏佐剂、卡介苗、胞壁酰二肽、脂质体新型佐剂:
新型佐剂:
CKs:
IFN-r,IL-2,IL-12常用佐剂:
常用佐剂:
16佐剂(佐剂(adjuvant)ISCOMs:
一种缓释的免疫刺激复合物,含一种缓释的免疫刺激复合物,含磷脂、皂素、胆固醇及蛋白质,磷脂、皂素、胆固醇及蛋白质,可捕获大量抗原,促进细胞免疫特别是可捕获大量抗原,促进细胞免疫特别是CTL。
CpG寡核苷酸:
人工合成的一段含非甲基寡核苷酸:
人工合成的一段含非甲基化胞嘧啶鸟嘌呤的寡核苷酸化胞嘧啶鸟嘌呤的寡核苷酸诱导诱导CKs,活化,活化B、NK、DC17五、计划免疫五、计划免疫计划免疫计划免疫(planedimmunizationplanedimmunization):
根据某些特定传染病的疫情监测和人群根据某些特定传染病的疫情监测和人群免疫状况分析,按照规定的免疫程序有计免疫状况分析,按照规定的免疫程序有计划地进行人群预防接种,提高人群免疫水划地进行人群预防接种,提高人群免疫水平,达到控制以至最终消灭相应传染病的平,达到控制以至最终消灭相应传染病的目的而采取的重要措施。
目的而采取的重要措施。
18我国儿童计划免疫的常用疫苗有我国儿童计划免疫的常用疫苗有5种种BCG、脊灰、脊灰、百白破、麻疹,乙型肝炎疫苗百白破、麻疹,乙型肝炎疫苗19六、六、新型疫苗的发展新型疫苗的发展1、亚单位疫苗、亚单位疫苗2、结合疫苗、结合疫苗3、合成肽疫苗、合成肽疫苗4、基因工程疫苗、基因工程疫苗20六、六、新型疫苗的发展新型疫苗的发展11、亚单位疫苗、亚单位疫苗(subunitvaccinesubunitvaccine)提取有效免疫原成分。
提取有效免疫原成分。
去除病原体中无关或有害去除病原体中无关或有害成分,保留有效免疫原成分而制备的疫苗。
成分,保留有效免疫原成分而制备的疫苗。
例:
无细胞百日核疫苗:
提取百日咳杆菌的丝状例:
无细胞百日核疫苗:
提取百日咳杆菌的丝状血凝素等保护性血凝素等保护性AgAg成分制成,其内毒素仅为全菌成分制成,其内毒素仅为全菌的的1/20001/2000,副作用明显减少而保护效果相同。
,副作用明显减少而保护效果相同。
提取细菌的多糖制备多糖疫苗。
脑膜炎球菌多糖提取细菌的多糖制备多糖疫苗。
脑膜炎球菌多糖疫苗、肺炎球菌多糖疫苗,流感病毒血凝素疫苗、肺炎球菌多糖疫苗,流感病毒血凝素/神经神经氨酸酶氨酸酶亚单位亚单位疫苗疫苗212、结合疫苗(、结合疫苗(conjugatevaccine)化学方法化学方法细菌荚膜细菌荚膜白喉类毒素白喉类毒素TT细胞依赖性抗原细胞依赖性抗原多糖的水解物多糖的水解物(蛋白质载体)(蛋白质载体)(TI-AgTI-Ag)(TD-AgTD-Ag)结合疫苗能引起结合疫苗能引起TT、BB细胞的细胞的联合联合识别识别已获批的结合疫苗:
已获批的结合疫苗:
bb型流感杆菌疫苗、脑膜炎球菌疫苗、型流感杆菌疫苗、脑膜炎球菌疫苗、肺炎球菌疫苗肺炎球菌疫苗2233、合成肽疫苗(、合成肽疫苗(syntheticpeptidesyntheticpeptidevaccinevaccine)人工合成免疫原性多肽。
人工合成免疫原性多肽。
(无需培养微生物,(无需培养微生物,可大量生产,无致癌、返祖的危险性)可大量生产,无致癌、返祖的危险性)通常合成的肽链上含有被通常合成的肽链上含有被BB、ThTh、CTLCTL识别识别的表位的表位。
设计设计TT细胞表位时需要考虑细胞表位时需要考虑HLAHLA限制的情况。
限制的情况。
因分子小,免疫原性弱,故常用脂质体作因分子小,免疫原性弱,故常用脂质体作为免疫原性多肽的载体。
为免疫原性多肽的载体。
目前研究领域:
抗病毒感染,抗肿瘤目前研究领域:
抗病毒感染,抗肿瘤23编码免疫原基因编码免疫原基因编码免疫原基因编码免疫原基因载体载体载体载体体内体内体内体内酵母菌、大肠杆菌(体外培养)酵母菌、大肠杆菌(体外培养)酵母菌、大肠杆菌(体外培养)酵母菌、大肠杆菌(体外培养)如:
如:
如:
如:
重组抗原疫苗、重组抗原疫苗、重组抗原疫苗、重组抗原疫苗、重组载体疫苗、重组载体疫苗、重组载体疫苗、重组载体疫苗、DNADNA疫苗、疫苗、疫苗、疫苗、转基因植物疫苗转基因植物疫苗转基因植物疫苗转基因植物疫苗44、基因工程疫苗、基因工程疫苗2444、基因工程疫苗、基因工程疫苗(11)重组抗原疫苗)重组抗原疫苗(recombinantantigenrecombinantantigenvaccinevaccine)病原体有效免疫原基因片段病原体有效免疫原基因片段基因基因工程细工程细胞胞基因组基因组大量表达大量表达收集、提取、纯化收集、提取、纯化抗原抗原不含病原体和病毒核酸,安全有效,成本不含病原体和病毒核酸,安全有效,成本低低已获批的疫苗:
乙型肝炎疫苗,口蹄疫疫已获批的疫苗:
乙型肝炎疫苗,口蹄疫疫苗等苗等254、基因工程疫苗、基因工程疫苗(22)重组载体疫苗)重组载体疫苗(recombinantvectorrecombinantvectorvaccinevaccine)病原体有效免疫原病原体有效免疫原基因基因载体基因组载体基因组(减减毒病毒或细菌疫苗株毒病毒或细菌疫苗株)接种接种疫苗株增疫苗株增殖表达抗原殖表达抗原应用较多的载体:
痘苗病毒,金丝雀痘病应用较多的载体:
痘苗病毒,金丝雀痘病毒等毒等2
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