免疫遗传学.ppt
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第第1212章章免疫遗传学免疫遗传学(Immunogenetics)免疫学起源于免疫学起源于拉丁文拉丁文“immuneimmune”,意为意为“安全安全”。
是人体的一种生理是人体的一种生理防御功能。
防御功能。
人体依靠这种功能识别人体依靠这种功能识别“自己自己”和和“非己非己”成分,从而破坏和排斥进入人体的抗原物质,或成分,从而破坏和排斥进入人体的抗原物质,或人体本身产生的损伤细胞和肿瘤细胞等,以便维人体本身产生的损伤细胞和肿瘤细胞等,以便维持人体内部环境的平衡和稳定。
持人体内部环境的平衡和稳定。
人体的免疫系统人体的免疫系统机体免疫功能的物质基础:
机体免疫功能的物质基础:
ll免疫器官免疫器官:
中枢免疫器官、周围免疫器官中枢免疫器官、周围免疫器官ll免疫细胞:
免疫细胞:
TT细胞、细胞、BB细胞、巨噬细胞细胞、巨噬细胞ll免疫分子:
免疫球蛋白、补体、细胞因子免疫分子:
免疫球蛋白、补体、细胞因子机体的免疫功能分类:
机体的免疫功能分类:
ll先天性免疫(非特异性免疫)先天性免疫(非特异性免疫)ll后天获得性免疫(特异性免疫)后天获得性免疫(特异性免疫)机体的免疫应答途径:
机体的免疫应答途径:
体液免疫体液免疫APCAPC、MHC-MHC-和辅助和辅助TT细胞的作用细胞的作用浆细胞分泌抗体攻击特异性抗原浆细胞分泌抗体攻击特异性抗原细胞免疫细胞免疫MHC-IMHC-I的抗原递呈作用的抗原递呈作用细胞毒性细胞毒性TT细胞的直接杀伤和凋亡效应细胞的直接杀伤和凋亡效应体液免疫应答体液免疫应答抗原抗原抗原递呈抗原递呈细胞细胞(APC)MHC-IITH细胞细胞细胞因子细胞因子B细胞细胞浆细胞浆细胞抗体抗体病毒病毒病毒病毒MHC-I细胞毒性细胞毒性细胞毒性细胞毒性TTTT细胞细胞细胞细胞直接杀伤直接杀伤直接杀伤直接杀伤诱导凋亡诱导凋亡诱导凋亡诱导凋亡携带内源性抗原的靶细胞携带内源性抗原的靶细胞抗原诱导抗原诱导抗原诱导抗原诱导细细胞胞免免疫疫应应答答Immunogeneticsisthestudyofgeneticsoftheimmunesystem,speciallyfocusesonthegenesunderlyingourcapacitytodefendagainstahighlyDiversearrayofpathogens.免疫遗传学免疫遗传学是医学遗传学的一个分支主要研究人体是医学遗传学的一个分支主要研究人体免疫系统抵抗变化万千的病原体入侵的基因免疫系统抵抗变化万千的病原体入侵的基因学基础。
学基础。
第第11节节红细胞抗原遗传与血型不相容红细胞抗原遗传与血型不相容19011901年奥地利科学家年奥地利科学家LandesteinerLandesteiner经过研究,将人的血经过研究,将人的血液分为液分为AA型、型、BB型、型、ABAB型、型、OO型四种,也就是型四种,也就是ABOABO血型血型。
除除ABOABO血型系统外,人类还有一些其它的血型系统外,人类还有一些其它的血型系统,如血型系统,如RhRh、MNMN血型系统等。
血型系统等。
人的红细胞抗原系统(人的红细胞抗原系统(血型血型系统):
系统):
2323种种ll多为常染色体遗传,并多为共显性多为常染色体遗传,并多为共显性一、一、ABOABO血型系统血型系统ll输血和器官移植中重要的血型系统输血和器官移植中重要的血型系统输血和器官移植中重要的血型系统输血和器官移植中重要的血型系统供体与受体不适配,可引起输血或排斥反应供体与受体不适配,可引起输血或排斥反应供体与受体不适配,可引起输血或排斥反应供体与受体不适配,可引起输血或排斥反应ll由三组基因所编码:
由三组基因所编码:
由三组基因所编码:
由三组基因所编码:
IIIIAAAA、IIIIBBBB和和和和iiii基因定位于基因定位于基因定位于基因定位于9q34.1-9q34.29q34.1-9q34.29q34.1-9q34.29q34.1-9q34.2HHHH和和和和hhhh基因定位于基因定位于基因定位于基因定位于19191919号染色体号染色体号染色体号染色体SeSeSeSe和和和和sesesese基因定位于基因定位于基因定位于基因定位于19191919号染色体号染色体号染色体号染色体llSeSeSeSe基因产物为基因产物为基因产物为基因产物为L-L-L-L-岩藻糖转移酶,在分泌腺中发挥作用岩藻糖转移酶,在分泌腺中发挥作用基因型为基因型为基因型为基因型为Se/SeSe/SeSe/SeSe/Se或或或或Se/seSe/seSe/seSe/se的个体为的个体为的个体为的个体为分泌型分泌型分泌型分泌型(体液存在抗原)(体液存在抗原)(体液存在抗原)(体液存在抗原)基因型基因型基因型基因型se/sese/sese/sese/se为为为为非分泌型非分泌型非分泌型非分泌型紧密连锁紧密连锁ABOABO血型的抗原形成过程血型的抗原形成过程前体物前体物H抗原抗原A抗原抗原B抗原抗原H,Hh岩藻糖转移酶岩藻糖转移酶IAN-乙酰基半乳糖转移酶乙酰基半乳糖转移酶IB半乳糖转移酶半乳糖转移酶hh,孟买型孟买型,无无H、A、B抗原抗原ABO基因型与血型的关系基因型与血型的关系基因型基因型血型血型抗体抗体基因活性基因活性IAIAAAnti-BN-Ac-galtransferaseIAiAAnti-BIBIBBAnti-AGaltransferaseIBiBAnti-AIAIBABNoneN-Ac-gal&Gal-transferaseiiOAnti-A&Anti-BNoneABOABO血型遗传血型遗传A型标准血清(抗型标准血清(抗B)B型标准血清(抗型标准血清(抗A)模拟血型鉴定模拟血型鉴定血型血型ABOAB习题演练习题演练l父亲为父亲为A血型,母亲为血型,母亲为B血型,所生育一血型,所生育一个女儿为个女儿为A血型,另一个女儿为血型,另一个女儿为B血型,血型,如果再生育,孩子的血型可能有:
如果再生育,孩子的血型可能有:
l答案:
A、B、AB和O二、二、RhRh血型系统血型系统l19401940发现发现:
恒河猴恒河猴(Rhesus)红细胞免疫兔红细胞免疫兔,产生产生兔抗恒河猴红细胞抗体兔抗恒河猴红细胞抗体l人红细胞人红细胞RhRh抗原:
抗原:
RhRh+;RhRh-汉族人汉族人:
RhRh+99%;99%;RhRh-1%1%白种人白种人:
Rh:
Rh+,85%,85%少数民族少数民族,RhRh-高。
如:
塔搭尔族高。
如:
塔搭尔族15.8%15.8%,苗族,苗族12.3%12.3%,乌兹别克族,乌兹别克族8.7%8.7%l基因定位:
基因定位:
1p36.2-p341p36.2-p34重要的基因重要的基因-RHD,RHCE-RHD,RHCE;RHDRHD的缺失和突变,不的缺失和突变,不产生产生DD抗原,是抗原,是RhRh-的主要原因的主要原因三、血型不相容三、血型不相容11、输血反应、输血反应l输血原则:
同型输血,交叉配血输血原则:
同型输血,交叉配血22、新生儿溶血症、新生儿溶血症(hemolyticdiseaseofthehemolyticdiseaseofthenewborn,HDNnewborn,HDN)ll机制机制:
胎儿细胞进入母体引起免疫应答胎儿细胞进入母体引起免疫应答,母体产母体产生的生的IgGIgG进入胎儿血循环进入胎儿血循环,引起免疫性溶血引起免疫性溶血ll临床症状临床症状:
轻:
轻度贫血、黄疸;轻:
轻度贫血、黄疸;重:
死胎、流产;或贫血水肿腹水,易夭折重:
死胎、流产;或贫血水肿腹水,易夭折lABOABO溶血溶血(85%)(85%):
OO型血的孕妇怀非型血的孕妇怀非OO型型(好发于(好发于AA型)胎儿,由于分娩过程中胎型)胎儿,由于分娩过程中胎母屏障的损伤,导致母亲抗母屏障的损伤,导致母亲抗AA或抗或抗BB抗体抗体进入胎儿血循环,引发溶血。
进入胎儿血循环,引发溶血。
l临床上较多见,但症状较轻。
临床上较多见,但症状较轻。
类别类别总例数总例数抗抗AA抗体抗体抗抗BB抗体抗体323264643232646411次妊娠次妊娠313110103311117722次妊娠次妊娠29293399331414表表11“OO”型血孕妇不同孕次型血孕妇不同孕次IgGIgG抗抗A(B)A(B)效价效价比较比较类别类别总例数总例数抗抗AA抗体抗体抗抗BB抗体抗体3232646432326464孕早期孕早期32328844991111孕晚期孕晚期32328844771313产后产后(13d)(13d)32329933771313表表22“OO”型血孕妇型血孕妇11次妊娠不同孕期次妊娠不同孕期IgGIgG抗抗A(B)A(B)效价比较效价比较研究实例研究实例lRhRh溶血溶血(14.6%)(14.6%):
RhRh-的的母亲初次被母亲初次被RhRh+抗抗原致敏后,妊娠原致敏后,妊娠RhRh+的胎儿时,的胎儿时,“再次免再次免疫疫”,产生,产生IgGIgG抗体,透过胎盘,使新生抗体,透过胎盘,使新生儿溶血,严重者致死。
儿溶血,严重者致死。
l初次致敏原因:
第一胎妊娠初次致敏原因:
第一胎妊娠RhRh+胎儿,接胎儿,接受过受过RhRh+血液输入,当年母亲出生,其血液输入,当年母亲出生,其RhRh+母亲血液进入(外祖母学说)。
母亲血液进入(外祖母学说)。
l临床上较少见,但症状较重。
临床上较少见,但症状较重。
RhRh抗体抗体:
人血液中不存在抗人血液中不存在抗RhRh的天然抗体。
的天然抗体。
RhRh-血血型者只有被型者只有被RhRh+抗原致敏后抗原致敏后,才能产生抗才能产生抗RhRh抗体。
抗体。
RhRh血型的特点及其临床意义血型的特点及其临床意义治疗方案:
第一胎治疗方案:
第一胎治疗方案:
第一胎治疗方案:
第一胎出生后出生后出生后出生后72727272小时给予小时给予小时给予小时给予母亲抗母亲抗母亲抗母亲抗DDDD血清制剂注血清制剂注血清制剂注血清制剂注射,破坏母体内胎射,破坏母体内胎射,破坏母体内胎射,破坏母体内胎儿细胞,再次妊娠儿细胞,再次妊娠儿细胞,再次妊娠儿细胞,再次妊娠到到到到29292929周时,再次注周时,再次注周时,再次注周时,再次注射抗射抗射抗射抗DDDD血清制剂。
血清制剂。
血清制剂。
血清制剂。
Rhincompatibility两种新生儿溶血症比较两种新生儿溶血症比较第第22节节主要组织相容性复合体主要组织相容性复合体l同同种种异异体体皮皮肤肤移移植植可可出出现现排排斥斥反反应应。
排排斥斥即即意意味味着着不不相相容容,而而不相容的程度与排斥的强度有关。
不相容的程度与排斥的强度有关。
l诱诱导导强强而而迅迅速速排排斥斥反反应应的的抗抗原原称称为为主主要要组组织织相相容容性性抗抗原原或或主主要要移移植植抗抗原原,编编码码这这种种抗抗原原的的基基因因群群称称为为主主要要组组织织相相容容性性基基因因复合体复合体(majorhistocompatibilitycomplex,MHC);l诱诱导导弱弱而而发发生生缓缓慢慢排排斥斥反反应应的的抗抗原原称称为为次次要要组组织织相相容容性性抗抗原原(minorhistocompatibilitycomplex,MHC)或次要移植抗原。
或次要移植抗原。
MHC的发现的发现MHCMHCMHCMHC分类:
按血清学和生化特点,分为分类:
按血清学和生化特点,分为分类:
按血清学和生化特点,分为分类:
按血清学和生化特点,分为、和和和和分子结构:
均由一条分子结构:
均由一条分子结构:
均由一条分子结构:
均由一条和和和和链非共价结合而成链非共价结合而成链非共价结合而成链非共价结合而成MHCMHC(MajorHistocompatibilityComplex)是位是位是位是
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