作用于血液及造血系统的药物.ppt
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第二十九章第二十九章作用于血液及造血系统的药物作用于血液及造血系统的药物药学院药理学系金宏凝血凝血(血栓血栓)与出血与出血抗凝抗凝(溶栓溶栓)与促凝与促凝病理过程病理过程病因致凝(多于病因致凝(多于120120种疾病)种疾病)感染感染肝病肝病产科意外产科意外休克休克微血栓微血栓凝血系统被激活凝血系统被激活血液凝固性血液凝固性继发纤溶亢进继发纤溶亢进栓栓塞塞消耗消耗大量凝血因子和血小板大量凝血因子和血小板出出血血溶溶血血作用于血液与造血系统的药物作用于血液与造血系统的药物抗凝血药抗凝血药纤维蛋白溶解药纤维蛋白溶解药抗血小板药抗血小板药促凝血药促凝血药抗贫血药抗贫血药血容量扩充剂血容量扩充剂第一节第一节抗凝血药抗凝血药抗抗凝凝血血药药:
指指通通过过影影响响凝凝血血因因子子,抑抑制制血液凝固的一类药物。
血液凝固的一类药物。
肝素肝素药物分类药物分类香豆素类香豆素类枸橼酸钠枸橼酸钠用于血栓栓塞性疾病的预防和治疗用于血栓栓塞性疾病的预防和治疗。
肝素肝素(heparin)(heparin)来来源源:
最最初初从从肝肝脏脏发发现现而而得得名名,药药用用的的肝肝素素主要从猪、牛肺脏和猪小肠粘膜提取。
主要从猪、牛肺脏和猪小肠粘膜提取。
化学结构化学结构【药理作用药理作用】11、抗凝、抗凝,其特点其特点(11)体内体外均有抗凝作用。
)体内体外均有抗凝作用。
(22)作用强大、迅速。
)作用强大、迅速。
2.其他作用其他作用:
-释放脂蛋白酯酶,水解乳糜微粒和极低密度脂释放脂蛋白酯酶,水解乳糜微粒和极低密度脂蛋蛋白,起调血脂作用。
白,起调血脂作用。
-抑制炎性介质活性和炎性细胞活动,具有抗炎抑制炎性介质活性和炎性细胞活动,具有抗炎作作用。
用。
-抑制血管平滑肌细胞及血管内皮增生。
抑制血管平滑肌细胞及血管内皮增生。
-抑制血小板聚集。
抑制血小板聚集。
药理作用机制药理作用机制肝素与肝素与ATAT结合后结合后引起引起ATAT构象改变,构象改变,加速其与凝血酶结合形加速其与凝血酶结合形成复合物而使凝血酶灭成复合物而使凝血酶灭活。
活。
【体内过程体内过程】【临床应用临床应用】11、口口服服不不吸吸收收;皮皮下下和和肌肌肉肉注注射射引引起起血血肿肿,常常静静脉脉给给药药,静静注注后立即生效。
后立即生效。
22、主主要要被被单单核核-巨巨噬噬细细胞胞系系统统破破坏,少量以原型经肾脏排泄。
坏,少量以原型经肾脏排泄。
33、抗凝活性、抗凝活性tt1/21/2与给药剂量有关。
与给药剂量有关。
11、血栓栓塞性疾病、血栓栓塞性疾病防止血栓形防止血栓形成和扩大。
成和扩大。
22、弥漫性血管内凝血、弥漫性血管内凝血33、体外循环、血液透析、心导管体外循环、血液透析、心导管等抗凝。
等抗凝。
4.4.防治心肌梗死防治心肌梗死,脑梗死脑梗死,心血管手术及外周静脉术后血栓心血管手术及外周静脉术后血栓形成形成.(DIC)【不良反应不良反应】11、过过量量引引起起自自发发性性出出血血,可可用用鱼鱼精蛋白对抗。
精蛋白对抗。
22、孕孕妇妇应应用用,引引起起早早产产和和胎胎儿儿死死亡。
亡。
33、长长期期应应用用引引起起骨骨质质疏疏松松,发发生生自发性骨折。
自发性骨折。
44、其他:
过敏、血小板减少。
、其他:
过敏、血小板减少。
【禁忌症禁忌症】肝肝、肾肾功功能能不不全全、出出血血素素质质、消消化化性性溃溃疡疡、严严重重高高血血压压、孕妇都禁用肝素。
孕妇都禁用肝素。
低分子量肝素普通肝素降解后分离得到。
普通肝素降解后分离得到。
作用特点作用特点:
选择性抑制凝血因子选择性抑制凝血因子xxaa的活的活性性,对凝血酶和其他凝血因子影响小对凝血酶和其他凝血因子影响小,在发挥抗凝血作用时在发挥抗凝血作用时,较少发生出血。
较少发生出血。
常用制剂常用制剂:
依诺肝素依诺肝素,替地肝素等。
替地肝素等。
香豆素类香豆素类(coumarins)口服抗凝药口服抗凝药是一类含有是一类含有4-4-羟基香豆素基本结构的物质,因羟基香豆素基本结构的物质,因口服有效,又称口服抗凝药。
口服有效,又称口服抗凝药。
代表药:
代表药:
该类药物药理作用相同。
该类药物药理作用相同。
【药理作用药理作用】抗凝特点:
抗凝特点:
11、作用缓慢、持久、作用缓慢、持久22、体内抗凝,体外无效、体内抗凝,体外无效香豆素的抗凝特点:
作用缓慢、持久,体内抗凝,香豆素的抗凝特点:
作用缓慢、持久,体内抗凝,体外无效。
香豆素是维生素体外无效。
香豆素是维生素K拮抗剂。
拮抗剂。
香豆素香豆素拮抗拮抗氢醌型氢醌型VitK环氧型环氧型VitKNADH因子因子、因子因子a、a、a、a香豆素类的药理作用、机制香豆素类的药理作用、机制【体内过程体内过程】【临床用途临床用途】【不良反应不良反应】11、口服有效,但起效慢;、口服有效,但起效慢;22、血浆蛋白结合率高达、血浆蛋白结合率高达909099%99%;33、华华法法林林口口服服吸吸收收完完全全,起起效效快快;双香豆素吸收慢而不规则;双香豆素吸收慢而不规则;44、肝肝脏脏代代谢谢,以以代代谢谢物物的的形形式式从从肾肾脏排泄。
脏排泄。
55、新新抗抗凝凝还还原原型型代代谢谢产产物物仍仍有有抗抗凝凝作用。
作用。
用用于于血血栓栓栓栓塞塞性性疾疾病病,防防止止血血栓栓形形成成与发展。
与发展。
优优点点:
口口服服有有效效,作作用用持持久久,应应用用方方便。
便。
缺点:
起效慢,剂量不容易控制。
缺点:
起效慢,剂量不容易控制。
过量引起自发性出血,可过量引起自发性出血,可用维生素用维生素KK对抗,必要时对抗,必要时用新鲜血液或血浆。
用新鲜血液或血浆。
禁忌症同肝素。
禁忌症同肝素。
药物相互作用药物相互作用与阿司匹林等血小板抑制剂可起协与阿司匹林等血小板抑制剂可起协同作用同作用水合氯醛、水杨酸等可加强其作用水合氯醛、水杨酸等可加强其作用肝药酶诱导剂如巴比妥和苯妥英钠肝药酶诱导剂如巴比妥和苯妥英钠使本药作用减弱使本药作用减弱维生素维生素KK缺乏时作用加强缺乏时作用加强第二节第二节纤维蛋白溶解药纤维蛋白溶解药定定义义:
是是一一类类能能使使纤纤溶溶酶酶原原转转变变为为纤纤溶溶酶酶,促促进进纤纤维维蛋蛋白白溶溶解解,从从而而溶溶解解血血栓栓的的药药物物,又又称称溶溶栓栓药药。
主主要要用用于于治治疗疗急急性性血血栓栓栓栓塞塞性性疾病,对已机化的血栓无法复通。
疾病,对已机化的血栓无法复通。
常用纤维蛋白溶解药常用纤维蛋白溶解药链激酶(链激酶(streptokinase,SK)streptokinase,SK)尿激酶尿激酶(urokinase,UKurokinase,UK)组织型纤溶酶原激活物(组织型纤溶酶原激活物(t-PAt-PA)阿尼普酶(阿尼普酶(anistreplaseanistreplase)第三节第三节抗血小板药抗血小板药是是一一类类可可以以抑抑制制血血小小板板粘粘附附、聚聚集集和释放等功能的药物。
和释放等功能的药物。
根据药物作用机制分类根据药物作用机制分类抑制血小板代谢药物(阿司匹林)抑制血小板代谢药物(阿司匹林)阻碍阻碍ADP介导的血小板活化药物介导的血小板活化药物(噻氯匹定)(噻氯匹定)凝血酶抑制药(阿加曲斑,水蛭素)凝血酶抑制药(阿加曲斑,水蛭素)血小板膜糖蛋白受体阻断药血小板膜糖蛋白受体阻断药(阿昔单抗)(阿昔单抗)一、抑制血小板代谢药物一、抑制血小板代谢药物阿司匹林(阿司匹林(aspirinaspirin)又名乙酰水杨酸又名乙酰水杨酸抗抗血血小小板板聚聚集集作作用用机机制制:
不不可可逆逆地地抑抑制制血血小小板板环环氧氧酶酶的的活活性性,抑抑制制花花生生四四烯烯酸酸的的代代谢谢,减减少少血血栓栓素素A2(TXA2)的的生生成成,从从而而抑抑制制血血小板的聚集和血栓形成小板的聚集和血栓形成。
【临床用途临床用途】小剂量阿司匹林(小剂量阿司匹林(505075mg)75mg)广泛用于预广泛用于预防和治疗心脑血管栓塞性疾病。
防和治疗心脑血管栓塞性疾病。
【不良反应不良反应】消化道出血和消化道溃疡。
消化道出血和消化道溃疡。
第四节第四节促凝血药促凝血药维生素维生素K【结构与来源结构与来源】基本结构为甲萘醌基本结构为甲萘醌维生素维生素K1:
脂溶性,存在于植物中。
脂溶性,存在于植物中。
维生素维生素K2:
脂溶性,由肠道细菌合成或来自腐脂溶性,由肠道细菌合成或来自腐败鱼粉。
败鱼粉。
维生素维生素K3、维生素维生素K4:
人工合成品,水溶性。
人工合成品,水溶性。
【临床应用临床应用】【不良反应不良反应】用于维生素用于维生素K缺乏引起的出血。
缺乏引起的出血。
11、慢性腹泻,胆汁缺乏、慢性腹泻,胆汁缺乏22、新生儿、早产儿出血、新生儿、早产儿出血33、长期应用广谱抗生素、长期应用广谱抗生素44、应用口服抗凝药引起的出血、应用口服抗凝药引起的出血11、维生素、维生素K1K1静脉注射太快可致颜面潮红、呼吸静脉注射太快可致颜面潮红、呼吸困难、胸痛、虚脱;困难、胸痛、虚脱;22、大剂量维生素、大剂量维生素K3K3可使新生儿、早产儿发生溶可使新生儿、早产儿发生溶血及高铁血红蛋白症。
血及高铁血红蛋白症。
第五节第五节抗贫血药抗贫血药贫血的定义:
循环血液中红细胞贫血的定义:
循环血液中红细胞数和血红蛋白量低于正常的症状。
数和血红蛋白量低于正常的症状。
贫血的临床类型:
贫血的临床类型:
缺铁性贫血缺铁性贫血巨幼红细胞性贫血巨幼红细胞性贫血再生障碍性贫血再生障碍性贫血溶血性贫血溶血性贫血原始红细胞早幼红细胞中幼红细胞晚幼红细胞网织红细胞铁铁剂剂【体内过程体内过程】【临床应用临床应用】【不良反应不良反应】影影响响铁铁吸吸收收的的因因素素:
胃胃酸酸、维维生生素素CC、食食物物中中的的果果糖糖、半半胱胱氨氨酸酸等等促促进进吸吸收收;胃胃酸酸缺缺乏乏、食食物物中中的的高高磷磷、高钙、四环素等不利于铁的吸收。
高钙、四环素等不利于铁的吸收。
-排排泄泄:
主主要要途途径径为为随随着着肠肠粘粘膜膜细细胞胞的的脱脱落落排排出出,部部分分经经胆胆汁汁、尿尿液、汗液排出。
液、汗液排出。
11、治疗缺铁性贫血;、治疗缺铁性贫血;22、用于诊断缺铁性贫血;、用于诊断缺铁性贫血;11、胃肠刺激,宜饭后服、胃肠刺激,宜饭后服22、引起便秘、引起便秘33、急性中毒、急性中毒叶叶酸酸类类【药理作用药理作用】还原还原叶酸叶酸5-5-甲基四氢叶酸甲基四氢叶酸四氢叶酸四氢叶酸(食物中)(食物中)甲基化甲基化VitB12甲基甲基VitB12四氢叶酸可以结合多种一碳单位作为辅酶,传递四氢叶酸可以结合多种一碳单位作为辅酶,传递一碳单位,参与体内多种生化代谢。
一碳单位,参与体内多种生化代谢。
嘌呤核苷酸的从头合成嘌呤核苷酸的从头合成dUMPdTMP氨基酸的互变氨基酸的互变【临床应用临床应用】11、治疗巨幼红细胞性贫血。
治疗巨幼红细胞性贫血。
22、恶性贫血,需合并应用维生素、恶性贫血,需合并应用维生素BB1212。
33、甲氨喋呤、乙胺嘧啶、甲氧苄啶所甲氨喋呤、乙胺嘧啶、甲氧苄啶所致的巨幼红细胞性贫血用甲酰四氢叶酸致的巨幼红细胞性贫血用甲酰四氢叶酸治疗。
治疗。
维生素维生素B12含钴的化合物,是细胞分裂和维持神经组织含钴的化合物,是细胞分裂和维持神经组织髓鞘完整所必需的成分。
髓鞘完整所必需的成分。
药用的药用的维生素维生素B12是从放线菌属灰链丝菌的发是从放线菌属灰链丝菌的发酵液中分离提出的,有氰钴胺、羟钴胺。
酵液中分离提出的,有氰钴胺、羟钴胺。
体内有具有辅酶活性的甲钴胺和体内有具有辅酶活性的甲钴胺和55-脱氧腺脱氧腺苷钴胺等维生素苷钴胺等维生素B12。
维生素维生素B12富含于动物内脏、牛奶、蛋黄中,富含于动物内脏、牛奶、蛋黄中,植物中含量很少。
植物中含量很少。
【药理作用药理作用】【体内过程体内过程】【临床应用临床应用】11、促进四氢叶酸的循环利用、促进四氢叶酸的循环利用22、参与神经系统的代谢:
使、参与神经系统的代谢:
使脂肪酸中间代谢产物甲基丙二脂肪酸中间代谢产物甲基丙二酰辅酶酰辅酶
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- 作用 血液 造血 系统 药物