主要组织相容性复合体MHC.ppt
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第七章复习要点第七章复习要点11重点:
重点:
白细胞分化抗原的概念,白细胞分化抗原的概念,CDCD的概的概念、粘附分子的概念;念、粘附分子的概念;22理解:
理解:
粘附分子种类及生物学功能;粘附分子种类及生物学功能;粘附分子的粘附分子的免疫生物学功能免疫生物学功能参与调节免疫细胞的分化和发育参与调节免疫细胞的分化和发育参与调节免疫应答参与调节免疫应答参与调节炎症反应参与调节炎症反应参与淋巴细胞归巢和再循环参与淋巴细胞归巢和再循环免疫系统的组成免疫系统的组成免疫器官与组织免疫器官与组织免疫细胞免疫细胞免疫分子免疫分子中枢中枢外周外周膜型分子膜型分子分泌型分子分泌型分子胸腺胸腺骨髓骨髓法氏囊法氏囊(禽类)(禽类)脾脏脾脏淋巴结淋巴结粘膜相关淋巴组粘膜相关淋巴组织织皮肤相关淋巴组皮肤相关淋巴组织织固有免疫的组成细胞固有免疫的组成细胞吞噬细胞吞噬细胞树突状细胞树突状细胞NKNK细胞细胞NKTNKT细胞细胞其他(嗜酸性粒细胞、其他(嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞等)嗜碱性粒细胞等)适应性免疫应答细胞适应性免疫应答细胞TT细胞细胞BB细胞细胞TCRTCRBCRBCRMHCMHC分子分子CDCD分子分子粘附分子粘附分子细胞因子受体细胞因子受体免疫球蛋白免疫球蛋白/抗体抗体补体分子补体分子细胞因子细胞因子第八章第八章主要组织相容性复合体及其编码分子主要组织相容性复合体及其编码分子(MHC(MHC及其编码分子)及其编码分子)学习要求学习要求11掌握掌握MHCMHC、主要组织相容性抗原、主要组织相容性抗原的概念的概念22掌握掌握HLAHLA抗原分子的结构、组织分布和抗原分子的结构、组织分布和主要生物学功能主要生物学功能33理解理解HLAHLA分子和抗原肽的相互作用特点分子和抗原肽的相互作用特点44理解理解HLAHLA复合体的基因组成及遗传特征复合体的基因组成及遗传特征55了解了解HLAHLA的医学意义。
的医学意义。
本章内容提要本章内容提要前言前言第一节第一节HLAHLA复合体的基因组成复合体的基因组成第二节第二节HLAHLA复合体的表达产物复合体的表达产物第三节第三节HLAHLA复合体的遗传特征复合体的遗传特征第四节第四节HLAHLA分子与抗原肽的作用分子与抗原肽的作用第五节第五节HLAHLA的生物学功能的生物学功能第六节第六节HLAHLA在医学上的意义在医学上的意义自体自体移植移植同种同同种同型移植型移植同种异同种异型移植型移植异种异种移植移植前前言言自体自体移植移植同种同同种同型移植型移植同种异同种异型移植型移植异种异种移植移植若若移植物移植物能被能被受体受体“容忍容忍”或或“相容相容”,则不被排,则不被排斥而在受体体内存活,移植成功;斥而在受体体内存活,移植成功;反之,若不能容忍或不相容,则出现移植物被排斥反之,若不能容忍或不相容,则出现移植物被排斥或移植物抗宿主反应,器官的移植亦告失败。
或移植物抗宿主反应,器官的移植亦告失败。
组织相容性(组织相容性(histocompatibilityhistocompatibility)是指在不同个体是指在不同个体之间进行组织器官移植时,受体和供体双方相互接之间进行组织器官移植时,受体和供体双方相互接受的程度。
受的程度。
那么,组织相容性是由什么决定的?
那么,组织相容性是由什么决定的?
11、引起排斥反应的抗原称为移植抗原或组织相容性抗原。
、引起排斥反应的抗原称为移植抗原或组织相容性抗原。
22、主要组织相容性抗原:
主要组织相容性抗原:
机体参与排斥反应的抗原系统很机体参与排斥反应的抗原系统很多,其中能引起强而迅速排斥反应的抗原被称为主要组织多,其中能引起强而迅速排斥反应的抗原被称为主要组织相容性抗原系统相容性抗原系统(MHSMHS)。
33、主要组织相容性复合体:
主要组织相容性复合体:
编码主要组织相容性抗原系统编码主要组织相容性抗原系统的紧密联锁的基因群称为主要组织相容性复合体的紧密联锁的基因群称为主要组织相容性复合体(MHCMHC)。
小鼠的小鼠的MHCMHC称为称为H-2H-2复合体。
复合体。
44、人的人的MHCMHC称为称为HLAHLA复合体复合体,其编码的分子表达在人的白细,其编码的分子表达在人的白细胞表面,称为胞表面,称为人类白细胞抗原(人类白细胞抗原(HLAHLA)。
)。
即人的主要组织相即人的主要组织相容性抗原。
容性抗原。
基本概念基本概念种种MHCMHC名称名称小鼠小鼠H2H2(histocompatibilitysystem2)(histocompatibilitysystem2)大鼠大鼠RT1(AgB)RT1(AgB)人类人类HLA(humanleukocyteantigens)HLA(humanleukocyteantigens)兔兔RLARLA(rabbitleukocyteantigens)(rabbitleukocyteantigens)豚鼠豚鼠GPLA(guineapigleukocyteantigens)GPLA(guineapigleukocyteantigens)家猪家猪SLA(susdomesticusleukocyteantigens)SLA(susdomesticusleukocyteantigens)猴猴RhLA(rhesusmacaqueleukocyteantigens)RhLA(rhesusmacaqueleukocyteantigens)不同动物中的MHC名称一、一、HLAHLA复合体的基因定位复合体的基因定位HLAHLAHLAHLA基因复合体位于基因复合体位于基因复合体位于基因复合体位于第第第第6666号号号号染色体短臂染色体短臂染色体短臂染色体短臂6p21.316p21.316p21.316p21.31,全长,全长,全长,全长3600kb3600kb3600kb3600kb。
共有共有共有共有224224224224个基因座位,其中个基因座位,其中个基因座位,其中个基因座位,其中128128128128个为功能性基个为功能性基个为功能性基个为功能性基因,因,因,因,96969696个为假基因。
个为假基因。
个为假基因。
个为假基因。
从着丝粒一侧起依次为从着丝粒一侧起依次为从着丝粒一侧起依次为从着丝粒一侧起依次为IIIIIIII、IIII类基因区类基因区类基因区类基因区所在位置。
所在位置。
所在位置。
所在位置。
第一节第一节HLAHLA复合体的基因组成复合体的基因组成二、二、HLAHLA复合体的基因组成复合体的基因组成
(一)HLA-I类基因区:
集中在远离着丝粒的一端。
经典的I类基因区:
包括A、B、C三个座位,其产物是A抗原、B抗原、C抗原等HLA-I类分子中的链。
在复合体中位于近着丝点一端经典的II类基因区:
又称为D区,分为DP、DQ、DR三个亚区,其产物是HLA-II类分子链和链和链链。
(二)HLA-II类基因区:
(三)免疫功能相关基因(三)免疫功能相关基因1.1.1.1.补体成分编码基因补体成分编码基因补体成分编码基因补体成分编码基因2.2.2.2.抗原加工提呈相关基因抗原加工提呈相关基因抗原加工提呈相关基因抗原加工提呈相关基因3.3.3.3.非经典非经典非经典非经典类基因类基因类基因类基因4.4.4.4.炎症相关基因炎症相关基因炎症相关基因炎症相关基因HLAHLA复合体的表达特征:
共显性复合体的表达特征:
共显性第二节第二节HLAHLA复合体的表达产物复合体的表达产物HLAHLA分子分子的结构和分布的结构和分布1111、HLA-IHLA-IHLA-IHLA-I类分子(图类分子(图类分子(图类分子(图8-3L8-3L8-3L8-3L)有两条有两条多多肽链,一为肽链,一为链链(重链)(重链),另另一一为为22微球蛋白微球蛋白,形成异二聚体。
形成异二聚体。
与内源性抗原与内源性抗原肽(肽(8-108-10个个aa)aa)结合结合3与与TT细胞表细胞表面面CD8CD8分子结合分子结合体现体现MHCMHC限制性限制性参与信号转导参与信号转导2222、HLA-IIHLA-IIHLA-IIHLA-II类分子类分子类分子类分子(图图图图8-3R8-3R8-3R8-3R)由由链和链和链组成异二聚体。
链组成异二聚体。
与外源性与外源性抗原肽抗原肽(13-17(13-17个个aa)aa)结合结合22与与TT细胞细胞表面表面CD4CD4分子分子结合结合参与信号转参与信号转导导
(1)
(1)抗原肽区(结合槽)(抗原肽区(结合槽)(Peptide-bindingcleftPeptide-bindingcleft)XX射线晶体衍射分析结果表明:
射线晶体衍射分析结果表明:
HLAHLA分子顶部有一较分子顶部有一较深的深的沟槽(沟槽(cleftcleft),是其接纳抗原肽的部位),是其接纳抗原肽的部位,称为抗原,称为抗原肽结合槽,简称肽槽。
肽结合槽,简称肽槽。
肽槽的侧壁:
肽槽的侧壁:
是相反走向的两组是相反走向的两组螺旋;螺旋;肽槽的肽槽的底部:
底部:
为一组为一组88个折叠袢组成的个折叠袢组成的片层。
片层。
(2)免疫球蛋白样区()免疫球蛋白样区(Ig样区)样区)类分子类分子类分子类分子类分子类分子类分子类分子CD8CD8结合部位结合部位结合部位结合部位CD4CD4结合部位结合部位结合部位结合部位链链链链细胞膜细胞膜细胞膜细胞膜胞外区胞外区胞外区胞外区穿膜区穿膜区穿膜区穿膜区胞浆区胞浆区胞浆区胞浆区抗原结合槽抗原结合槽抗原结合槽抗原结合槽抗原结合槽抗原结合槽抗原结合槽抗原结合槽肽结合区肽结合区肽结合区肽结合区IgIg样区样区样区样区体现体现MHC限制性限制性
(二)
(二)HLAHLA抗原的分布抗原的分布HLA-HLA-HLA-HLA-类类类类抗抗抗抗原原原原:
广广广广泛泛泛泛分分分分布布布布于于于于各各各各种种种种有有有有核核核核细细细细胞胞胞胞及及及及血血血血小小小小板板板板、网网网网织织织织红红红红细细细细胞胞胞胞表表表表面面面面,但但但但在在在在成成成成熟熟熟熟红红红红细细细细胞胞胞胞、神神神神经细胞和滋养层细胞表面不表达。
经细胞和滋养层细胞表面不表达。
经细胞和滋养层细胞表面不表达。
经细胞和滋养层细胞表面不表达。
HLA-HLA-HLA-HLA-类类类类抗抗抗抗原原原原:
主主主主要要要要表表表表达达达达于于于于BBBB细细细细胞胞胞胞、单单单单核核核核巨巨巨巨噬噬噬噬细细细细胞胞胞胞、树树树树突突突突状状状状细细细细胞胞胞胞等等等等抗抗抗抗原原原原递递递递呈呈呈呈细细细细胞胞胞胞(APCAPCAPCAPC),胸胸胸胸腺腺腺腺上上上上皮皮皮皮细细细细胞胞胞胞及及及及活活活活化化化化的的的的TTTT细细细细胞胞胞胞表表表表面面面面。
内内内内皮皮皮皮细细细细胞胞胞胞和和和和精子细胞表面也有少量精子细胞表面也有少量精子细胞表面也有少量精子细胞表面也有少量HLA-HLA-HLA-HLA-类抗原表达。
类抗原表达。
类抗原表达。
类抗原表达。
HLAIHLAIHLAIHLAI和和和和IIIIIIII抗原的分子结构、组织分布和功能特点抗原的分子结构、组织分布和功能特点抗原的分子结构、组织分布和功能特点抗原的分子结构、组织分布和功能特点HLAHLA抗抗原类别原类别分子分子结构结构肽结合肽结合结构域结构域表达表达特点特点组织组织分布分布功功能能HLAIHLAIHLAIHLAI链链2-m2-m11和和22共显性共显性所有有核所有有核细胞细胞识别和递呈内源性抗原,与辅识别和递呈内源性抗原,与辅助受体助受体CD8CD8结合,对结合,对CTLCTL的识别的识别起限制作用起限制作用HLAHLAHLAHLAIIIIIIII链链链链11和和11共显性共显性APCAPC,活化,活化的的TT细胞细胞识别和递呈外源性抗原,与辅识别和递呈外源性抗原,与辅助受体助受体CD4CD4结合,对结合,对ThTh的识别的识别起
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