临床免疫学1绪论.ppt
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1临临床床免免疫疫学学病原生物学与医学免疫学教研室病原生物学与医学免疫学教研室张雪雁张雪雁10-80910-80981340200813402002第一节第一节免疫系统的组成免疫系统的组成免疫系统免疫系统(ImmuneSystem)是机体执行免疫是机体执行免疫应答及免疫功能的系统。
应答及免疫功能的系统。
v免疫分子免疫分子v免疫细胞免疫细胞v免疫组织和器官免疫组织和器官3一、免疫分子一、免疫分子v抗原结合分子抗原结合分子淋巴细胞:
淋巴细胞:
BCR、TCR抗原提呈细胞:
抗原提呈细胞:
MHC、CD1等等v免疫效应分子免疫效应分子抗体抗体补体补体穿孔素、颗粒酶、穿孔素、颗粒酶、TNF4v免疫调节分子免疫调节分子细胞因子:
细胞因子:
分泌型免疫调节分子,介导免分泌型免疫调节分子,介导免疫细胞间的信息交流。
疫细胞间的信息交流。
CD及黏附分子:
及黏附分子:
膜型免疫调节分子,介导膜型免疫调节分子,介导免疫细胞的相互接触和相互作用免疫细胞的相互接触和相互作用。
内分泌激素内分泌激素神经递质神经递质5二、免疫细胞二、免疫细胞6
(一)淋巴细胞
(一)淋巴细胞vT淋巴细胞CD4+Th细胞的功能vTh1Th1细细胞胞:
介介导导并并促促进进细细胞胞免免疫疫,参参与与抗抗胞内病原体感染和迟发型超敏反应胞内病原体感染和迟发型超敏反应vTh2Th2细细胞胞:
促促进进体体液液免免疫疫,参参与与变变态态反反应应和抗寄生虫感染和抗寄生虫感染CD8+CTL细胞的功能:
特异性直接杀伤靶细胞特异性直接杀伤靶细胞调节性T细胞7vB淋巴细胞产生抗体介导体液免疫应答vNK细胞抗肿瘤、早期抗病毒或胞内寄生菌感染:
v无需抗原致敏,直接杀伤靶细胞;无需抗原致敏,直接杀伤靶细胞;v杀伤作用无特异性;杀伤作用无特异性;v无无MHCMHC限制性限制性。
在抗体产生之后,可通过ADCC效应杀伤靶细胞。
分泌细胞因子,参与免疫调节8
(二)单核巨噬细胞
(二)单核巨噬细胞v种类单核细胞:
血液中巨噬细胞:
皮肤及组织器官中v功能杀伤、清除病原体;参与和促进炎症反应;杀伤靶细胞;加工提呈抗原;免疫调节。
9(三)树突状细胞(三)树突状细胞(DC)v典型分枝状突起v专职抗原提呈细胞(APC)-活化初始T细胞v主要分布于组织器官,血液中数量少非淋巴样组织:
非淋巴样组织:
LCLC、间质性、间质性DC-DC-摄取、加工处理抗原摄取、加工处理抗原淋巴样组织:
并指状淋巴样组织:
并指状DCDC、滤泡、滤泡DC-DC-提呈抗原提呈抗原v免疫调节功能v维持与诱导免疫耐受10(四)肥大细胞(四)肥大细胞v分布于呼吸道、消化道和泌尿生殖道的黏膜上皮下以及皮肤结缔组织内靠近血管处。
黏膜肥大细胞结缔组织肥大细胞v细胞表面表达高亲和力FcR,结合IgE;11v肥大细胞的活化:
通过细胞膜表面通过细胞膜表面FcFcRR所结所结合的合的IgEIgE特异性识别抗原而活特异性识别抗原而活化;化;通过细胞膜表面的补体受体通过细胞膜表面的补体受体结合补体裂解片段结合补体裂解片段(C3a,C5aC3a,C5a)而活化;)而活化;12v活化后释放生物活性介质:
预存于颗粒内的介质:
预存于颗粒内的介质:
组胺、激肽原酶组胺、激肽原酶、嗜酸嗜酸性粒细胞趋化因子性粒细胞趋化因子新合成的介质:
新合成的介质:
白三烯白三烯、前列腺素前列腺素DD22、PAFPAF、IL-4IL-4、IL-5IL-5、IL-6IL-6、IL-13IL-13作用:
作用:
血管扩张、通透性增加;平滑肌收缩;促血管扩张、通透性增加;平滑肌收缩;促进粘膜腺体分泌。
进粘膜腺体分泌。
13Restmastcell5minafteractivation60minsafteractivation14(五)粒细胞(五)粒细胞v中性粒细胞占外周血白细胞总数的50%70%,更新快;胞浆内存在中性颗粒,含有多种溶酶体酶,参与溶菌杀菌(机制同单核巨噬细胞)以及病理性损伤;运动能力活跃;介导急性炎症反应:
能生成某些炎症介质及趋化因子;无抗原递呈作用。
15v嗜酸性粒细胞占外周血白细胞总数的1%3%;胞浆内含有嗜伊红颗粒;生物学功能:
v拮抗和调节速发型超敏反应:
拮抗和调节速发型超敏反应:
EOSEOS可释放组胺酶灭活可释放组胺酶灭活组胺,主要碱性蛋白(组胺,主要碱性蛋白(MBPMBP)中和肝素;芳香硫酸酯酶)中和肝素;芳香硫酸酯酶灭活白三烯,并新合成前列腺素灭活白三烯,并新合成前列腺素E1E1抑制肥大细胞和嗜抑制肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒。
碱性粒细胞脱颗粒。
v吞噬作用:
吞噬作用:
可缓慢吞噬免疫复合物。
可缓慢吞噬免疫复合物。
v抗寄生虫感染:
抗寄生虫感染:
释放释放MBPMBP、嗜酸性粒细胞阳离子蛋白、嗜酸性粒细胞阳离子蛋白(ECPECP)、过氧化物酶、氧自由基等杀伤寄生虫。
)、过氧化物酶、氧自由基等杀伤寄生虫。
v产生炎症介质:
产生炎症介质:
释放蛋白酶、胶原酶分解结缔组织蛋释放蛋白酶、胶原酶分解结缔组织蛋白和胶原,释放白三烯、白和胶原,释放白三烯、MBPMBP、ECPECP诱发哮喘。
诱发哮喘。
16v嗜碱性粒细胞占外周血白细胞总数1%以下;胞浆内含有嗜碱性颗粒;细胞表面表达高亲和力FcR;活化后释放多种生物活性介质:
组胺、激肽原酶、嗜酸性粒细胞趋化因子、白三烯、前列腺素D2、PAF、IL-4、IL-6、IL-13作用:
血管扩张、通透性增加;平滑肌收缩;促进粘膜腺体分泌。
17三、免疫器官三、免疫器官
(一)中枢免疫器官:
(一)中枢免疫器官:
免疫细胞产生、分化、免疫细胞产生、分化、发育和成熟的场所。
发育和成熟的场所。
骨髓骨髓v各类血细胞和免疫细胞发生的场所各类血细胞和免疫细胞发生的场所vB细胞分化成熟的场所细胞分化成熟的场所胸腺胸腺vT细胞分化、成熟的场所细胞分化、成熟的场所18
(二)外周免疫器官
(二)外周免疫器官成成熟熟淋淋巴巴细细胞胞定定居居、接接受受抗抗原原刺刺激激、发发挥挥免免疫效应的部位。
疫效应的部位。
淋巴结淋巴结脾脾黏膜相关淋巴组织黏膜相关淋巴组织19淋巴结淋巴结被膜被膜实质实质皮质皮质髓质髓质浅皮质(浅皮质(B细胞)细胞)深皮质(深皮质(T细胞)细胞)髓索(髓索(B细胞、浆细胞)细胞、浆细胞)髓窦(巨噬细胞)髓窦(巨噬细胞)20淋巴结的功能淋巴结的功能:
1、T、B细胞定居场所(细胞定居场所(T细胞细胞75%,B细胞细胞25%)2、免疫应答发生的场所、免疫应答发生的场所3、参与淋巴细胞再循环、参与淋巴细胞再循环4、过滤淋巴液、过滤淋巴液21脾脾被膜被膜实质实质白髓白髓红髓红髓小动脉周围淋巴鞘(小动脉周围淋巴鞘(T)淋巴滤泡(淋巴滤泡(B)(B)22脾的功能脾的功能:
1、淋巴细胞定居的场所(、淋巴细胞定居的场所(B细胞细胞60%,T细胞细胞40%)2、免疫应答发生的场所、免疫应答发生的场所3、合成某些生物活性物质、合成某些生物活性物质4、过滤血液、过滤血液23粘膜相关淋巴组织(粘膜相关淋巴组织(MALT)呼吸道、肠道及泌尿生殖道黏膜固有层和上皮细呼吸道、肠道及泌尿生殖道黏膜固有层和上皮细胞下散在的无被膜淋巴组织,以及某些带有生发中心胞下散在的无被膜淋巴组织,以及某些带有生发中心的器官化的淋巴组织,如扁桃体、小肠派氏集合淋巴的器官化的淋巴组织,如扁桃体、小肠派氏集合淋巴结及阑尾等。
结及阑尾等。
产生产生sIgA的浆细胞的浆细胞T细胞:
胞:
固有免疫固有免疫细胞,具有胞,具有细胞毒作用,分泌胞毒作用,分泌CKT细胞:
胞:
CTL、Th24淋巴细胞归巢和再循环淋巴细胞归巢和再循环淋巴细胞归巢:
淋巴细胞归巢:
成熟淋巴细胞离开中枢免疫器官后经血液循环趋向成熟淋巴细胞离开中枢免疫器官后经血液循环趋向性迁移并定居于外周免疫组织和器官的特定区域。
性迁移并定居于外周免疫组织和器官的特定区域。
淋巴细胞(归巢受体)淋巴细胞(归巢受体)-血管内皮细胞(血管地址素)血管内皮细胞(血管地址素)25淋巴细胞再循环:
淋巴细胞再循环:
淋巴细胞在血液、淋巴液、淋巴淋巴细胞在血液、淋巴液、淋巴组织和器官间反复循环的过程。
组织和器官间反复循环的过程。
26淋巴细胞再循环的生物学意义:
淋巴细胞再循环的生物学意义:
1、增加淋巴细胞与抗原和、增加淋巴细胞与抗原和APC接触的机会接触的机会2、淋巴细胞的分布更合理、淋巴细胞的分布更合理3、促进淋巴细胞对不同组织微环境的适应、促进淋巴细胞对不同组织微环境的适应4、维持对迁徙淋巴细胞的选择压力、维持对迁徙淋巴细胞的选择压力27第二节第二节免疫应答过程免疫应答过程一、免疫应答的概念与特征一、免疫应答的概念与特征v免疫应答是指免疫系统识别和清除抗原免疫应答是指免疫系统识别和清除抗原的整个过程。
的整个过程。
v特征:
特征:
识别性识别性特异性特异性记忆性记忆性28二、免疫应答的基本过程二、免疫应答的基本过程v抗原识别阶段抗原识别阶段v淋巴细胞活化、增殖、分化阶段淋巴细胞活化、增殖、分化阶段v效应阶段效应阶段29
(一)T细胞介导的免疫应答1、T细胞对抗原的识别:
双识别302、T细胞活化、增殖和分化:
双信号313、T细胞效应阶段3233
(二)B细胞介导的免疫应答34B细胞应答的效应细胞应答的效应v中和作用:
中和毒素和中和病原中和作用:
中和毒素和中和病原v调理作用调理作用vADCCv激活补体激活补体v免疫损伤作用:
如超敏反应与自身免疫病等免疫损伤作用:
如超敏反应与自身免疫病等35第三节第三节免疫应答的类型与后果免疫应答的类型与后果v体液免疫与细胞免疫v正向应答与负向应答v免疫保护与免疫损伤3637髓样祖细胞髓样祖细胞3839BCR复合物复合物TCR复合物复合物4041介导型超敏反应42补体的生物学功能补体的生物学功能11、溶解细胞、细菌和病毒、溶解细胞、细菌和病毒22、调理作用:
、调理作用:
C3bC3b、C4bC4b、iC3biC3b33、免疫黏附:
清除免疫复合物、免疫黏附:
清除免疫复合物44、引起炎症反应:
、引起炎症反应:
C3aC3a、C5aC5a:
过敏毒素:
过敏毒素C5aC5a:
趋化中性粒细胞:
趋化中性粒细胞一、免疫分子43v氧依赖杀菌机制氧依赖杀菌机制ROI、RNI依赖机制依赖机制活性氧中介物(活性氧中介物(ROI):
):
O2-、H2O2、OH-、1O2等等活性氮中介物(活性氮中介物(RNI):
):
NO、NO2-、NO3-等等直接破坏细菌的直接破坏细菌的DNA、蛋白质和细胞膜、蛋白质和细胞膜髓过氧化物酶(髓过氧化物酶(MPO):
):
与与H2O2及及Cl-共同参与,对病共同参与,对病原体具有强大杀伤活性。
原体具有强大杀伤活性。
v非氧依赖杀菌机制非氧依赖杀菌机制酸性作用:
酸性作用:
抑菌杀菌,也为水解酶提供最适作用条件。
抑菌杀菌,也为水解酶提供最适作用条件。
溶酶体酶及杀菌蛋白:
溶酶体酶及杀菌蛋白:
溶菌酶、防御素、乳铁蛋白、蛋溶菌酶、防御素、乳铁蛋白、蛋白水解酶、核酸酶、酯酶等,可杀伤、消化、分解病原体。
白水解酶、核酸酶、酯酶等,可杀伤、消化、分解病原体。
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