课件ACEI和ARB在高血压治疗中的地位及选择.ppt
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ACEI/ARBACEI/ARB在高血压治疗中在高血压治疗中的地位及选择的地位及选择上海市长海医院心内科上海市长海医院心内科赵仙先赵仙先高血压现状高血压现状全球高血压流行病趋势全球高血压流行病趋势Globalburdenofhypertension:
analysisofworldwidedata.PatriciaM.Kearneyetal.Lancet2005:
365:
217-223我国我国人群高血压患病率仍呈增长人群高血压患病率仍呈增长态势态势我国高血压我国高血压“三率三率”水平水平我国高血压患病率持续增长我国高血压患病率持续增长(全国每年新增高血压(全国每年新增高血压10001000万人)万人)高血压病不仅仅是血压的升高高血压病不仅仅是血压的升高靶器官损害靶器官损害:
LVHLVH血管结构损害血管结构损害收缩期高血压收缩期高血压LVLV功能障碍功能障碍脑小血管疾病脑小血管疾病尿白蛋白尿尿白蛋白尿/GFRGFR药药物物数数量量CVDCVD危险危险高血压病程进展高血压病程进展:
1050yrs1050yrs心血管疾病心血管疾病:
CHD/CHFCHD/CHF卒中卒中/TIA/TIA痴呆痴呆肾脏疾病肾脏疾病死亡死亡高血压高血压:
脂质代谢紊乱脂质代谢紊乱糖代谢异常糖代谢异常血压调节异常血压调节异常无心血管疾病无心血管疾病高血压前期高血压前期高血压高血压+靶器官损害靶器官损害高血压高血压+临床疾病临床疾病WilliamsB.Lancet.2006;368:
6-880%80%高血压患者合并多种危险因素高血压患者合并多种危险因素KannelWB.AmJHypertens.2000:
13:
3S-10STwo25%Three22%Four8%None19%One26%男性男性合并症合并症:
肥胖肥胖糖代谢异常糖代谢异常高胰岛素血症高胰岛素血症低低HDL-CHDL-C高高LDL-CLDL-C高高TGTGLVHLVHTwo24%Four12%Three20%None17%One27%女性女性50%50%并存并存22种及以上的合并症种及以上的合并症血压相关靶器官损伤死亡率与血压升高显著相关血压相关靶器官损伤死亡率与血压升高显著相关KannelWB.AmJHypertens.2000:
13:
3S-10S中风死亡冠心病死亡01464128256StrokeMortality(FloatingAbsoluteRisk*and95%CI)Ageatrisk:
232168120140160180UsualSBP,mmHg8089years7079years6069years5059years01464128256IHDMortality(FloatingAbsoluteRisk*and95%CI)Ageatrisk:
232168120140160180UsualSBP,mmHg8089years7079years6069years5059years4049years(N=958,074)“应高度重视高血压患者的靶器官损害的预防和治疗,全面降低心脑血管事件和死亡风险”“降降压治治疗的的首要目的首要目的是降低高血是降低高血压患者的患者的心血管事件心血管事件发病病率和死亡率率和死亡率”2007ESC/ESH2007ESC/ESH指南指南2009ESH2009ESH指南更新版指南更新版40%的心衰患者中,应用坎地沙坦可降低住院率,但对死亡率影响不存在统计学差异。
YusufSetal.Lancet.2003;362:
77781HEEAL研究显示:
氯沙坦150mg/d较50mg/d进一步改善HF患者预后KonstamMAetal,Lancet2009;374:
184048ARBsARBs干预心血管事件链临床试验系统回顾干预心血管事件链临床试验系统回顾事件链事件链临床循证临床循证ARBARB对照组对照组肾脏保护肾脏保护RENAALRENAAL(20012001)IRMA2IRMA2(20012001)MARVALMARVAL(20022002)IDNT(2001)IDNT(2001)氯沙坦氯沙坦厄贝沙坦厄贝沙坦缬沙坦缬沙坦厄贝沙坦厄贝沙坦安慰剂安慰剂安慰剂安慰剂氨氯地平氨氯地平氨氯地平安慰剂氨氯地平安慰剂预防新发糖尿病预防新发糖尿病0612182430364248546066012345678时间(月)首发事件患者比例(%)校正后相对危险:
0.6795%CI:
0.550.85,p0.001LIFELIFE(20022002):
氯沙坦更有效减少氯沙坦更有效减少新发房颤新发房颤阿替洛尔(n=4182)氯沙坦(n=4298)WachtellKetalAmJCollCardiol2005;45:
712-719-33%P0.001LIFELIFE(20022002):
氯沙坦具有降低尿酸的作用):
氯沙坦具有降低尿酸的作用HieggenA,etal.TheimpactofserumuricacidoncardiovascularoutcomesintheLIFEstudy.KidneyInternational.2004;65:
10411049.阿替洛尔氯沙坦血清尿酸水平(mol/L)时间(年)(p0.0001).氯沙坦组自基线增加17.069.8mol/L阿替洛尔则增加44.472.5mol/Lp0.0001应考虑使用ACEI和ARB用于高血压、尤其是合并左室肥厚的患者,预防新发房颤(IIa/B)。
2010年ESC房颤管理指南2010年AHA/ASA卒中一级预防指南高血压合并糖尿病患者应接受ACEI或ARB治疗(I/A)。
中国高血压防治指南中国高血压防治指南(第三版第三版)分类分类适应症适应症禁忌症禁忌症绝对禁忌症相对禁忌症血管紧张素II受体阻滞剂糖尿病肾病蛋白尿/微量白蛋白尿心力衰竭左室肥厚心房纤颤预防ACEI引起的咳嗽代谢综合征妊娠高血钾双侧肾动脉狭窄?
ESC2011年会上关于ARB的争议欧洲高血压学会(ESH)/ESC指南推荐ARB适用于抗高血压起始和维持治疗欧洲临床实践中使用ARB治疗高血压较普遍ARB降低收缩压和舒张压疗效强大部分ARB具有长效性,可以1次/日处方ARB安全性较ACEI好与安慰剂相比,ARB可减小卒中、心衰和新发糖尿病风险持续接受ARB治疗较持续接受其他抗高血压药物(包括ACEI)要好ESC2011年会上关于ARB的争议2.并无有力证据显示ARB可减少心梗等事件发生ProFESS研究发现,替米沙坦并未显示出预防卒中复发的作用SCAST研究,坎地沙坦组较安慰剂组并无减少非致死性心梗的作用NAVIGATOR研究(随机设计)并未证明缬沙坦较安慰剂可有效降低心血管事件风险VALUE研究显示,使用缬沙坦与心梗风险增加相关,有增加卒中风险的趋势ROADMAP研究(随机设计)显示,使用奥美沙坦较安慰剂者,心血管死亡增加反对的观点1.除降压外,ACEI可有效降低心血管终点事件发生率。
HOPE研究(随机设计)显示,在高危患者中,ACEI可使心血管死亡、心梗或卒中相对风险减小28%EUROPA研究(随机设计)结果显示,培哚普利可使心血管死亡、心梗或心脏骤停相对风险减小20%Elderlypersonswithdiabetesmellitus,hypertension,andnephropathyshouldbetreatedinitiallywithACEIsorARBs.ACCF/AHA2011ExpertConsensusDocumentonHypertensionintheElderly降压作用明确,保护靶器官证据多,对糖脂代降压作用明确,保护靶器官证据多,对糖脂代谢无不良影响;谢无不良影响;适用于适用于1-21-2级高血压,尤对伴心衰,心梗后,级高血压,尤对伴心衰,心梗后,心功能不全,心功能不全,LVHLVH,糖尿病肾病,非糖尿病肾病,糖尿病肾病,非糖尿病肾病,代谢综合症,蛋白尿代谢综合症,蛋白尿/微蛋白尿有益;微蛋白尿有益;可与小剂量噻嗪利尿剂二氢吡啶类钙拮抗剂联用;可与小剂量噻嗪利尿剂二氢吡啶类钙拮抗剂联用;对双肾动脉狭窄,高血钾,妊娠者禁用;对双肾动脉狭窄,高血钾,妊娠者禁用;可有咳嗽,血肌酐升高,偶见血管神经水肿可有咳嗽,血肌酐升高,偶见血管神经水肿血管紧张素转换酶抑制剂(血管紧张素转换酶抑制剂(ACEIACEI)2010版中国高血压指南(第三版降压作用明确,保护靶器官作用确切,对糖脂代谢降压作用明确,保护靶器官作用确切,对糖脂代谢无不良影响;无不良影响;适用于适用于1-21-2级高血压,尤对伴左室肥厚,心衰,房级高血压,尤对伴左室肥厚,心衰,房颤预防,糖尿病肾病,代谢综合征,蛋白尿,微蛋颤预防,糖尿病肾病,代谢综合征,蛋白尿,微蛋白尿有益;白尿有益;可与小剂量噻嗪利尿剂,二氢吡啶类钙拮抗剂合用;可与小剂量噻嗪利尿剂,二氢吡啶类钙拮抗剂合用;禁用于双肾动脉狭窄,高血钾,妊娠;禁用于双肾动脉狭窄,高血钾,妊娠;注意血肌酐及血钾,偶见血管神经水肿注意血肌酐及血钾,偶见血管神经水肿血管紧张素受体拮抗剂(血管紧张素受体拮抗剂(ARBARB)2010版中国高血压指南(第三版)D16周时血压的变化(mmHg)收缩压收缩压舒张压舒张压-18.6-13.70-5-10-15-20-25依那普利20mg/d(n=71)缬沙坦160mg/d(n=73)-10.9*-15.6*P0.01P0.001FogariRetal.EurJClinPharmacol.2004;59:
863-868.缬沙坦降压疗效显著优于依那普利?
0336699121215151818212124血压晨峰增加猝死和心肌缺血的危险性血压晨峰增加猝死和心肌缺血的危险性010202001000SuddencardiacdeathMyocardialischaemia300TimeofdayDuration(minutes)NumberofdeathsWillichetal.AmJCardiol1992;70:
6568Roccoetal.Circulation1987;75:
39540001:
0005:
0009:
0013:
0017:
0021:
00ZannadF,etal.AmJ.Hypertens1996;9:
633643,VaurLetalCardiovascPharmacol1995,26:
127FogariRetalCurrTherRes.199960:
165,AmJCardiol1999;84:
7K-12K,K.U.KirchgsslerClinDrugInvest15(3):
217-227,1998.H.G.PouleurAJH1997;10:
318S-324SACEIACEI苯那普利苯那普利10-20mg4010-20mg40ACEIACEI福辛普利福辛普利25-100mg6425-100mg64ACEIACEI培哚普利培哚普利4-8mg4-8mg75-10075-100ACEIACEI雷米普利雷米普利5-10mg5-10mg50-6050-60ARBARB氯沙坦氯沙坦50mg50mg58-7858-78ARBARB缬缬沙坦沙坦80mg80mg69-7669-76ARBARB厄贝沙厄贝沙坦坦150mg150mg70%70%ARBARB美卡素美卡素美卡素美卡素80mg80mg100100类别类别降压药物降压药物剂量剂量平均平均DBP谷峰比值谷峰比值谷谷峰比值比较峰比值比较T/P:
T/P:
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