血液系统药物.ppt
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药理教研室药理教研室魏毅魏毅10214121血液系统药物内容概要血液系统药物内容概要红细胞红细胞贫血贫血抗贫血药抗贫血药白细胞白细胞炎症炎症解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药激素类药激素类药血小板血小板血栓血栓抗血栓药抗血栓药出血出血促凝血药促凝血药2thrombinthrombinprothrombinprothrombinActivatedActivatedcoagulationcoagulationfibrinfibrinfibrinogenfibrinogen血小板激活,凝血酶、纤维蛋白的形成血小板激活,凝血酶、纤维蛋白的形成3抗血栓药物分类抗血栓药物分类1.抗血小板药抗血小板药2.抗凝血药抗凝血药3.纤溶药纤溶药4肝素肝素heparin糖蛋白,平均分子量为糖蛋白,平均分子量为1212kDakDa强酸,带负电荷强酸,带负电荷半衰期与药物剂量有关半衰期与药物剂量有关静脉给药静脉给药5什么是抗凝血酶什么是抗凝血酶?
ATu作为人体正常的抗凝血活性物质,作为人体正常的抗凝血活性物质,ATAT可可以使凝血因子(以使凝血因子(aaaaaa)和凝血酶失活)和凝血酶失活Clotfactors6肝素作用机理肝素作用机理ClotfactorsATHeparin肝素可使肝素可使ATAT的活性增加的活性增加10001000倍倍7肝素的其它药理作用肝素的其它药理作用v抑制血小板聚集抑制血小板聚集v降脂作用降脂作用v保护内皮细胞保护内皮细胞v抑制血管平滑肌增生抑制血管平滑肌增生v抗炎作用抗炎作用动脉粥样硬化动脉粥样硬化8临床应用临床应用v防治血栓栓塞性疾病防治血栓栓塞性疾病v手术抗凝手术抗凝vDICDIC早期早期9v自发性出血自发性出血监测凝血时间,鱼精蛋白解救监测凝血时间,鱼精蛋白解救v骨质疏松,脱发骨质疏松,脱发v过敏反应过敏反应(哮喘、斑丘疹、血小板减少症)(哮喘、斑丘疹、血小板减少症)不良反应不良反应10低分子量肝素低分子量肝素v半衰期延长,生物利用度增加半衰期延长,生物利用度增加v出血不良反应发生率降低出血不良反应发生率降低Enoxaparin依诺肝素依诺肝素Lowmolecularweightheparin,LMWH11香豆素类香豆素类v口服抗凝药口服抗凝药v体外无效体外无效Warfarin华法林华法林12v合成凝血因子的辅酶合成凝血因子的辅酶维生素维生素KK13v对抗对抗维生素维生素KK发挥抗凝作用发挥抗凝作用v起效慢起效慢,维持久维持久v主要主要预防预防静脉栓塞性疾病静脉栓塞性疾病v监测凝血酶原时间监测凝血酶原时间v出血可用维生素出血可用维生素KK治疗治疗作用机制及特点作用机制及特点14v维生素维生素KK摄入减少摄入减少蔬菜蔬菜/脂肪脂肪/广谱抗生素广谱抗生素/胆道疾病胆道疾病v同时服用其它药物同时服用其它药物抗血小板药物抗血小板药物血浆蛋白蛋白结合率高药物血浆蛋白蛋白结合率高药物肝药酶抑制剂肝药酶抑制剂减少口服剂量的因素减少口服剂量的因素15二、抗血小板药二、抗血小板药17TXA2ADP凝血酶凝血酶血小板激动剂血小板激动剂?
18血小板细胞内信号转导示意图血小板细胞内信号转导示意图糖蛋白外翻糖蛋白外翻颗粒释放颗粒释放19抗血小板药机制抗血小板药机制1.抑制血小板代谢抑制血小板代谢Aspirin环氧酶抑制剂环氧酶抑制剂利多格雷利多格雷(ridogrelridogrel):
TXA2合成酶抑制剂合成酶抑制剂双嘧达莫双嘧达莫(dipyridamoledipyridamole):
磷酸二酯酶抑制剂磷酸二酯酶抑制剂2.阻碍阻碍ADP介导的血小板活化的药物介导的血小板活化的药物噻氯匹啶噻氯匹啶(ticlopidine)氯吡格雷(氯吡格雷(clopidogrel)20抗血小板药机制抗血小板药机制3.凝血酶抑制剂凝血酶抑制剂水蛭素水蛭素hirudin:
抑制催化位点和阴离子外位点抑制催化位点和阴离子外位点阿曲加斑阿曲加斑4.血小板膜血小板膜GPb/a受体阻断药受体阻断药阿阿昔单抗昔单抗(abciximab)非非肽类肽类21药理作用特点药理作用特点防治动脉血栓性疾病防治动脉血栓性疾病低剂量阿司匹林低剂量阿司匹林一级预防,可减少一级预防,可减少20%心梗发生心梗发生二级预防,可减少二级预防,可减少30%心梗发生心梗发生GPb/a阻断药阻断药血管成形术后血管成形术后心梗发作和溶栓治疗心梗发作和溶栓治疗22不良反应不良反应出血出血阿司匹林:
阿司匹林:
胃肠道反应、水杨酸反应等胃肠道反应、水杨酸反应等噻氯匹啶噻氯匹啶可出现腹泻(通常可出现腹泻(通常2周后缓解)周后缓解)和白细胞减少和白细胞减少阿曲加斑阿曲加斑需监测需监测APTT24溶栓药溶栓药v纤溶酶(纤溶酶(Plasmin)体内正常的抗凝血物质,可溶解新形成的纤体内正常的抗凝血物质,可溶解新形成的纤维蛋白维蛋白v纤溶药(纤溶药(Firnolytics)v急性栓塞性疾病急性栓塞性疾病25常用的溶栓药物常用的溶栓药物组织纤溶酶原激活物组织纤溶酶原激活物Tissureplasminogenactivator,t-PA链激酶链激酶Streptokinase,SK阿尼普酶阿尼普酶Anitreplase26贫血类型贫血类型v缺铁性贫血缺铁性贫血v巨幼红细胞巨幼红细胞性贫血性贫血v再生障碍性贫血再生障碍性贫血28B族维生素,功能类似族维生素,功能类似VB12核酸代谢的辅助因子核酸代谢的辅助因子巨幼红细胞贫血巨幼红细胞贫血叶酸叶酸?
叶酸叶酸?
29恶性贫血与维生素恶性贫血与维生素B12维生素维生素B12的的吸收必须依靠吸收必须依靠胃分泌的一种胃分泌的一种蛋白蛋白内因子内因子VB12B1230比较叶酸与维生素比较叶酸与维生素B12的临床应用的临床应用叶酸叶酸维生素维生素BB1212巨幼红细胞性贫血巨幼红细胞性贫血+恶性贫血恶性贫血+营养神经营养神经-+-+神经管畸形神经管畸形+-+-31每年增加每年增加80-120万万先天性残疾儿童,占出先天性残疾儿童,占出生人口的生人口的4-6%。
叶酸缺乏是神经管畸形的主要原因叶酸缺乏是神经管畸形的主要原因胎儿体内的叶酸是母亲的胎儿体内的叶酸是母亲的3-4倍,叶酸水平低下倍,叶酸水平低下的母亲所怀胎儿叶酸储备少。
的母亲所怀胎儿叶酸储备少。
孕前三个月,孕早期三个月补充叶酸片孕前三个月,孕早期三个月补充叶酸片32TheeffectsofEPO33促进内皮细胞释放脂蛋白脂酯酶促进内皮细胞释放脂蛋白脂酯酶34HeparanHeparanhavemanyrolesincellhavemanyrolesincell35
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