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最新胸痛基层合理用药指南
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胸痛基层合理用药指南
一、疾病概述
胸痛主要是指胸前区的疼痛和不适感,患者常主诉闷痛、紧缩感、烧灼感、针刺样痛、压榨感、撕裂样痛、刀割样痛等,以及一些难以描述的症状。
胸痛的部位一般指从颈部到胸廓下端的范围,有时可放射至颌面部、牙齿和咽喉部、肩背部、双上肢或上腹部[1]。
胸痛是一种常见的临床症状,病因繁杂,涉及多个器官和系统,病情程度轻重不一。
根据胸痛的风险程度可将胸痛分为致命性胸痛和非致命性胸痛两大类,也可分为心源性胸痛和非心源性胸痛。
常见的胸痛疾病有稳定性心绞痛、急性冠状动脉综合征(ACS)、急性肺栓塞、主动脉夹层、急性气胸、纵隔气肿、急性心包炎、胸膜炎、肋软骨痛、胸壁痛、食管痛等[1],急诊就诊的胸痛患者中,ACS高居致命性胸痛病因的首位。
急性肺栓塞与主动脉夹层虽然发生率较低,但临床中容易漏诊及误诊[2]。
不同病因的胸痛表现多样复杂,风险各不相同,处理也因病而异,若处理不当会延误治疗导致严重后果。
因此,基层医生需迅速辨别胸痛性质、准确评估风险,以确保高危胸痛患者得到及时有效的治疗,应重点识别由致命性危险的疾病导致的胸痛,对于这部分胸痛患者应在紧急处理后及时转往上级医院进行诊治。
紧急处理包括保持气道通畅、心电监护、吸氧、建立静脉通道、维持呼吸与循环稳定及止痛等对症处理和药物治疗[1]。
二、药物治疗原则
胸痛患者需要病因诊断后给予相应的药物治疗。
如病因明确,应尽早给予原发病药物治疗。
(一)ACS
无禁忌者应给予抗血小板、抗凝、镇痛及硝酸酯类药物等治疗[3,4]。
(二)急性肺栓塞
紧急治疗主要是循环和呼吸支持,高度疑诊或确诊者,除非患者出血或有抗凝禁忌证,应立即给予抗凝治疗[1]。
抗凝治疗为急性肺栓塞的基础治疗手段,可以有效防止血栓再形成和复发,同时促进机体自身纤溶机制溶解已形成的血栓[5]。
(三)主动脉夹层
紧急治疗的原则是有效镇痛、控制心率和血压,减轻主动脉剪应力,降低主动脉破裂风险。
1.镇痛:
适当肌内注射或静脉应用阿片类药物(如吗啡、哌替啶)。
2.控制心率和血压:
降压的原则是降低左心室射血速度和收缩压。
充分控制血压是主动脉夹层抢救的关键,能有效稳定和终止夹层的继续分离,降压的目标为控制收缩压至100~120mmHg(1mmHg=0.133kPa)、心率60~80次/min。
静脉应用β受体阻滞剂(如美托洛尔、艾司洛尔等)是最基础的药物治疗方法。
对于降压效果不佳者,可在β受体阻滞剂的基础上联用一种或多种降压药物,如乌拉地尔、硝普钠(不应单用,可升高左心室射血速度)等,不能耐受β受体阻滞剂的患者可使用非二氢吡啶类钙拮抗剂如地尔硫图片等。
3.对急性胸痛的患者,如果怀疑主动脉夹层,不要急于溶栓和抗凝治疗。
溶栓可促成主动脉夹层患者主动脉破裂出血,抗凝治疗不利于夹层假腔内血栓形成。
溶栓制剂、肝素、华法林、阿司匹林等药物禁用于主动脉夹层[1,6]。
胸痛患者的药物治疗见表1[7,8](点击文末“阅读原文”)。
三、治疗药物
(一)阿司匹林
1.药品分类:
抗血小板药。
2.用药目的:
用于预防ACS血栓形成。
3.禁忌证:
禁用于对乙酰水杨酸和含水杨酸的物质过敏者,尤其是出现哮喘、血管神经性水肿或休克者;胃十二指肠溃疡;出血体质;血友病或血小板减少症。
4.不良反应:
胃肠道反应,包括恶心、呕吐、上腹部不适或疼痛等,长期或大剂量服用可有胃肠道溃疡、出血和穿孔;偶有过敏反应,表现为哮喘、荨麻疹、血管神经性水肿、休克,严重可致死亡;还可出现可逆性耳鸣、听力下降及肝、肾功能损害等。
5.剂型和规格:
肠溶片,25mg/片、50mg/片、100mg/片、300mg/片。
6.用法和用量:
口服,肠溶片应饭前用适量水送服。
应用小剂量,75~150mg/次、1次/d。
降低急性心肌梗死疑似患者的发病风险,建议首次剂量300mg,嚼碎后服用以快速吸收,以后100~200mg/d。
7.药物代谢动力学:
口服吸收迅速且完全,吸收后迅速降解为主要代谢产物水杨酸,肠溶片相对普通片吸收延迟3~6h。
血浆半衰期为15~20min,水杨酸主要经肝脏代谢,水杨酸的清除为剂量依赖性,水杨酸及其代谢产物主要从肾脏排泄。
8.药物相互作用:
与其他水杨酸类药物、双香豆素抗凝血药、磺胺类降糖药、巴比妥类、苯妥英钠、甲氨蝶呤等合用时,可增强它们的作用;与碱性药(如碳酸氢钠)合用,可促进阿司匹林的排泄而降低疗效;使布洛芬等非甾体抗炎药的血药浓度明显降低,两者不应合用。
(二)氯吡格雷
1.药品分类:
抗血小板药。
2.用药目的:
用于预防ACS血栓形成。
3.禁忌证:
禁用于对氯吡格雷或任何成分过敏者;严重肝脏损害;活动性病理性出血,如消化性溃疡或颅内出血者。
4.不良反应:
胃肠道出血、颅内出血、腹痛、消化不良、胃炎、便秘、轻度腹泻、皮疹、血小板减少症、白细胞减少症、血栓性血小板减少性紫癜等。
5.剂型和规格:
片剂,25mg/片、75mg/片。
6.用法和用量:
口服。
新近心肌梗死,75mg/次、1次/d;非ST段抬高型心肌梗死,负荷剂量300mg,继之75mg/次、1次/d,建议服用12个月(同时长期服用阿司匹林)。
7.药物代谢动力学:
口服吸收迅速,原型化合物的氯吡格雷平均血药浓度在给药后大约45min达到高峰。
氯吡格雷及其主要循环代谢产物在体外可逆性地与人血浆蛋白结合(结合率分别为98%和94%)。
主要经肝脏代谢,体内和体外代谢通过两条主要代谢途径进行:
一条途径由酯酶介导,通过水解作用代谢为无活性的酸衍生物,另一条途径由多种细胞色素P450(cytochromeP450,CYP)介导,代谢为活性代谢物氯吡格雷硫醇衍生物。
氯吡格雷半衰期为6h,活性代谢产物的半衰期约为30min。
8.药物相互作用:
与阿司匹林、肝素、华法林等抗栓药联合使用会增加出血风险;与奥美拉唑、埃索美拉唑联合使用会使氯吡格雷活性代谢物血药浓度下降,不推荐氯吡格雷与奥美拉唑或埃索美拉唑联合使用;因存在血药浓度增加的风险,应谨慎联合使用氯吡格雷和主要通过CYP2C8代谢清除的药物(如瑞格列奈、紫杉醇)。
(三)替格瑞洛
1.药品分类:
抗血小板药。
2.用药目的:
用于预防ACS血栓形成。
3.禁忌证:
禁用于对替格瑞洛及制剂中任何辅料成分过敏者;活动性病理性出血(如消化性溃疡或颅内出血)的患者;有颅内出血病史者;重度肝脏损害患者。
4.不良反应及处理:
颅内出血、鼻出血、呼吸困难、肌酐水平升高、高尿酸血症、皮疹、瘙痒、心动过缓等。
如出现无法耐受的呼吸困难应停药,考虑给予另一种抗血小板药。
5.剂型和规格:
片剂,60mg/片、90mg/片。
6.用法和用量:
口服。
可在饭前或饭后服用。
起始剂量为单次负荷量180mg,此后90mg/次、2次/d。
除非有明确禁忌,替格瑞洛应与阿司匹林联合使用药。
在服用首剂负荷阿司匹林后,阿司匹林的维持剂量为75~100mg/次、1次/d。
已经接受过负荷剂量氯吡格雷的ACS患者,可以开始使用替格瑞洛。
7.药物代谢动力学:
替格瑞洛的药物代谢动力学呈线性。
替格瑞洛吸收迅速,中位血药浓度达峰时间(Tmax)约为1.5h,平均绝对生物利用度约为36%,稳态分布容积为87.5L,血浆蛋白结合率>99%。
主要经CYP3A4代谢,少部分由CYP3A5代谢。
通过肝脏代谢消除。
替格瑞洛的平均半衰期约为7h,活性代谢产物为9h。
8.药物相互作用:
禁止与CYP3A强效抑制剂(酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑、克拉霉素、奈法唑酮、利托那韦、阿扎那韦、泰利霉素等)联合应用,避免导致替格瑞洛的暴露量大幅度增加;替格瑞洛与强效CYP3A4诱导剂(利福平、苯妥英、卡马西平、苯巴比妥)联合使用可能减弱替格瑞洛的疗效;与环孢素(600mg)联合使用,替格瑞洛的血药峰浓度(Cmax)及曲线下面积(AUC)均增加,替格瑞洛的活性代谢产物Cmax降低、AUC升高;与地高辛、辛伐他汀、阿托伐他汀、洛伐他汀联合使用可升高这些药物的血药浓度。
(四)肝素
1.药品分类:
抗凝药。
2.用药目的:
抗凝治疗,用于治疗ACS、肺栓塞等疾病血栓形成和复发。
3.禁忌证:
禁用于对肝素过敏者;有自发出血倾向者;血液凝固迟缓者(如血友病、紫癜、血小板减少);溃疡病、创伤、产后出血者;严重肝功能不全者。
4.不良反应及处理:
毒性较低,主要是用药过多可致自发性出血,每次注射前应测定凝血时间。
如注射后引起严重出血,可静脉注射硫酸鱼精蛋白进行急救。
偶可引起过敏反应、血小板减少、一次性脱发和腹泻。
尚可引起骨质疏松和自发性骨折。
肝功能不良者长期使用可引起抗凝血酶-Ⅲ耗竭而血栓形成倾向。
5.剂型和规格:
注射液,2ml∶5000U、2ml∶12500U。
6.用法和用量:
(1)深部皮下注射:
首次5000~10000U,以后每8小时8000~10000U或每12小时15000~20000U;每24小时总量30000~40000U,一般均能达到满意的效果。
(2)静脉注射:
首次5000~10000U,之后或按体重每4小时100U/kg,用氯化钠注射液稀释后应用。
(3)静脉滴注:
20000~40000U/d,加至氯化钠注射液1000ml中持续滴注。
滴注前可先静脉注射5000U作为初始剂量。
(4)预防性治疗:
高危血栓形成患者,大多用于腹部手术之后,以防止深部静脉血栓。
在外科手术前2h先给5000U肝素皮下注射,但麻醉方式应避免硬膜外麻醉,然后每隔8~12小时5000U,共约7d。
7.药物代谢动力学:
肝素钠口服不吸收,仅可皮下注射(小剂量)或静脉给药。
80%肝素与血浆白蛋白相结合。
由于分子量较大,不能通过胸膜、腹膜和胎盘组织。
主要在网状内皮系统代谢,肾脏排泄,其中少量以原形排出。
静脉注射后其排泄取决于给药剂量。
当1次给予100、400或800U/kg时,半衰期分别为1、2.5和5h。
慢性肝肾功能不全及过度肥胖者,代谢排泄延迟,有蓄积可能;起效时间与给药方式有关,静脉注射即刻发挥最大抗凝效应,但个体差异较大,皮下注射因吸收个体差异较大,故总体持续时间明显延长。
血浆内肝素浓度不受透析的影响。
8.药物相互作用:
与香豆素及其衍生物、阿司匹林及非甾体消炎镇痛药(包括甲芬那酸、水杨酸)、双嘧达莫、右旋糖酐、肾上腺皮质激素、促肾上腺皮质激素、利尿酸、组织纤溶酶原激活物(t-PA)、尿激酶、链激酶等联合使用可加重出血危险;与碳酸氢钠、乳酸钠等纠正酸中毒的药物联合使用可促进肝素的抗凝作用;与透明质酸酶混合注射时,应临时配伍使用,药物混合后不宜久置;可与胰岛素受体作用,从而改变胰岛素的结合和作用;甲巯咪唑,丙硫氧嘧啶与肝素有协同作用。
与以下药物有配伍禁忌:
卡那霉素、阿米卡星、柔红霉素、乳糖酸红霉素、硫酸庆大霉素、氢化考的松琥珀酸钠、多黏菌素B、阿霉素、妥布霉素、万古霉素、头孢孟多、头孢氧哌唑、头孢噻吩钠、氯喹、氯丙嗪、异丙嗪、麻醉性镇痛药。
(五)低分子量肝素
1.药品分类:
抗凝药。
2.用药目的:
用于治疗ACS、肺栓塞等疾病血栓形成和复发。
3.禁忌证:
禁用于对低分子量肝素过敏者;使用低分子量肝素诱发血小板减少症者;凝血功能严重异常患者;有出血危险的器官损伤(消化道溃疡、视网膜病变、出血综合征、出血性脑血管意外等);急性细菌性心内膜炎(与人工假肢有关的除外);患有肾病和胰腺病变、严重高血压、严重颅脑损伤的患者和术后期患者。
4.不良反应及处理:
可能出现不同部位的出血表现;偶见轻微出血,血小板减少症、皮肤坏死,少见皮肤或全身过敏,注射部位出现血肿。
若药物过量引起的出血可注射鱼精蛋白中和低分子量肝素钠作用。
5.剂型和规格:
注射液,0.5ml∶2500AXaIU、1.0ml∶5000AXaIU、0.4ml∶4100AXaIU。
6.用法和用量:
皮下注射,通常的注射部位是腹壁的前外侧,左右交替。
治疗血栓栓塞性疾病的用法为每日2次皮下给药,通常疗程为7~10d。
由于不同生产厂家的低分子量肝素制剂工艺不同,平均分子量、抗Ⅹa∶抗Ⅱa比值均不同,使用剂量应按照各药品说明书给药(根据体重及肾功能调整药物剂量)。
本品严禁肌内注射。
7.药物代谢动力学:
药物代谢动力学参数由其血浆抗Ⅹa因子活性确定,皮下注射后3h达到血浆峰值,然后下降,但至24h仍可监测,半衰期约3.5h,皮下注射生物利用度接近98%;在肝脏代谢,主要由肾脏以少量代谢的形式或原形消除。
在老年患者中消除半衰期略延长。
不能透过胎盘。
8.药物相互作用:
不推荐联合使用下述药物(合用可增加出血倾向):
用于解热镇痛剂量的乙酰水杨酸及其衍生物,非甾体抗炎药(全身用药),酮咯酸,右旋糖酐40(肠道外使用)。
(六)华法林
1.药品分类:
抗凝药。
2.用药目的:
用于治疗ACS、急性肺栓塞等疾病血栓形成和复发。
3.禁忌证:
禁用于肝肾功能损害;严重高血压;凝血功能障碍伴有出血倾向;活动性溃疡;外伤;近期手术者;妊娠期妇女。
4.不良反应及处理:
出血是主要不良反应。
可有瘀斑、紫癜、牙龈出血、鼻出血、伤口出血经久不愈,月经过多等。
用药期间应监测凝血酶原时间(PT)和国际标准化比值(INR),控制INR在目标范围内,并严密观察有无自发性出血。
若发生轻度出血,应减量或停药。
严重出血可立即静脉给予维生素K治疗,5~10mg/次。
必要时联合凝血酶原复合物浓缩物或新鲜冰冻血浆快速逆转抗凝的作用。
其他不良反应有恶心、呕吐、腹泻、皮疹、过敏反应和皮肤坏死等。
5.剂型和规格:
华法林钠片,2.5mg/片、3.0mg/片、5.0mg/片。
6.用法和用量:
起始剂量一般2~3mg/d口服,若患者高龄、肝功能受损、凝血功能障碍等出血风险较高的患者,起始剂量可适当降低。
华法林起效较慢,在肺栓塞急性期治疗时,为达到快速抗凝的目的,应给予肝素或低分子肝素与华法林重叠应用5d以上,即在给予肝素的第1天或第2天即给予华法林,并调整剂量,当INR达到目标范围(2.0~3.0)并持续2d以上时,停用肝素或低分子量肝素。
老年人、肝肾功能不全患者应适当降低起始剂量,用量应个体化。
7.药物代谢动力学:
口服吸收迅速而完全,生物利用度高达100%。
血浆蛋白结合率达98%~99%,能透过胎盘,母乳中极少。
主要在肺、肝、脾和肾中储积,由肝脏代谢,代谢产物由肾脏排泄。
服药后12~18h起效,36~48h达抗凝高峰,维持3~6d,半衰期约37h。
8.药物相互作用:
增强华法林抗凝作用的药物有阿司匹林、水杨酸钠、胰高血糖素、奎尼丁、吲哚美辛、保泰松、奎宁、利尿酸、甲磺丁脲、甲硝唑、别嘌呤醇、红霉素、氯霉素、某些氨基糖苷类抗生素、头孢菌素类、苯碘达隆、西咪替丁、氯贝丁酯、右旋甲状腺素、对乙酰氨基酚等。
降低华法林抗凝作用的药物有苯妥英钠、巴比妥类、口服避孕药、雌激素、考来烯胺、利福平、维生素K类、氯噻酮、螺内酯、扑米酮、皮质激素等。
不能与本品合用的药物有盐酸肾上腺素、阿米卡星、维生素B12、间羟胺、缩宫素、盐酸氯丙嗪、盐酸万古霉素等。
与水合氯醛合用,其药效和毒性均增强,应减量慎用。
维生素K的吸收障碍或合成下降也影响本品的抗凝作用。
(七)达比加群酯
1.药品分类:
抗凝药。
2.用药目的:
用于治疗肺栓塞,降低肺栓塞复发的风险。
3.禁忌证:
禁用于对达比加群酯或任何辅料过敏者;重度肾功能损害(肌酐清除率<30ml/min)患者;临床上显著的活动性出血;有大出血显著风险的病变或状况;联合应用任何其他抗凝药物;有预期会影响存活时间的肝功能损害或肝病;需要抗凝治疗的人工心脏瓣膜。
4.不良反应:
常见鼻出血、胃肠道出血、腹痛、腹泻、消化不良、恶心、肝功能异常;偶见血肿、颅内出血、直肠出血、皮肤出血、过敏等;罕见血管性水肿、荨麻疹、肝酶升高等。
5.剂型和规格:
胶囊,110mg/粒、150mg/粒。
6.用法和用量:
口服,应用水整粒吞服,餐时或餐后服用均可。
请勿打开胶囊。
推荐剂量为150mg(1粒)/次、2次/d,应维持长期的治疗。
年龄≥80岁患者的治疗剂量为110mg(1粒)/次、2次/d。
不推荐用于18岁以下患者。
轻、中度肾功能损害患者无需调整剂量,重度肾功能损害患者不推荐应用达比加群酯。
7.药物代谢动力学:
达比加群酯口服给药后迅速转化为活性成分达比加群。
口服给药后达比加群的绝对生物利用度约为6.5%。
给药后0.5~2.0h达到Cmax。
进食不会影响达比加群酯的生物利用度,但会使Tmax延后2h。
血浆蛋白结合率34%~35%,分布容积60~70L。
终末半衰期为12~14h。
达比加群主要以原形经由尿液清除(85%)。
8.药物相互作用:
与抗凝药物如肝素、低分子量肝素和肝素衍生物、溶栓药物、维生素K拮抗剂、利伐沙班或其他口服抗凝药以及抗血小板药物如GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂、噻氯匹定、普拉格雷、替格瑞洛、右旋糖苷、磺吡酮等合用可能增加出血风险。
达比加群酯是P-糖蛋白(gp)的底物,禁止与环孢菌素、全身性酮康唑、伊曲康唑、他克莫司和决奈达隆联合使用;与其他强效P-gp抑制剂如胺碘酮、奎尼丁或维拉帕米联合使用时应谨慎。
与P-gp诱导物如利福平、贯叶连翘、卡马西平或苯妥英等联合使用会降低达比加群血药浓度,应该避免联合使用。
(八)利伐沙班
1.药品分类:
抗凝药。
2.用药目的:
用于治疗肺栓塞,降低肺栓塞复发的风险。
3.禁忌证:
禁用于对利伐沙班或任何辅料过敏者;有临床明显活动性出血的患者;具有大出血显著风险的病灶或病情;伴有凝血异常和临床相关出血风险的肝病患者;妊娠期及哺乳期妇女。
4.不良反应:
常见不良反应有出血和贫血、恶心、转氨酶升高。
出血性并发症可能表现为虚弱、无力、苍白、头晕、头痛或原因不明的肿胀。
5.剂型和规格:
片剂,10mg/片、15mg/片、20mg/片。
6.用法和用量:
口服。
10mg/次、1次/d,服用不受饮食限制;15mg和20mg建议与食物同服。
初始治疗推荐剂量:
前3周15mg/次、2次/d,之后维持剂量20mg/次、1次/d。
7.药物代谢动力学:
口服吸收迅速,服用后2~4h达到Cmax。
10mg利伐沙班绝对生物利用度高(80%~100%)。
进食对10mg片剂的AUC或Cmax无影响,因此服用10mg片剂不受就餐时间限制。
空腹条件下服用20mg片剂后,吸收程度降低,口服生物利用度为66%。
利伐沙班15mg和20mg应与食物同服。
血浆蛋白结合率为92%~95%。
稳态下分布容积约为50L。
约有2/3通过代谢降解,然后其中一半通过肾脏排出,另外一半通过粪便途径排出。
其余1/3用药剂量以活性药物原型的形式通过肾脏在尿液排泄。
利伐沙班通过CYP3A4、CYP2J2和非依赖CYP机制进行代谢。
消除半衰期在青年人群为5~9h,在老年人群中为11~13h。
8.药物相互作用:
利伐沙班与CYP3A4和P-gp的强效抑制剂如吡咯-抗真菌剂(如酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑和泊沙康唑)或HIV蛋白酶抑制剂合用,可能导致出血风险升高。
利伐沙班与强效CYP3A4诱导剂(如利福平、苯妥英、卡马西平、苯巴比妥或圣约翰草)合用,可能使利伐沙班血药浓度降低,不建议合并使用。
非甾体抗炎药(包括乙酰水杨酸)和血小板聚集抑制剂通常会提高利伐沙班的出血风险。
(九)吗啡
1.药品分类:
镇痛药。
2.用药目的:
用于心肌梗死患者和主动脉夹层患者的镇痛。
3.禁忌证:
禁用于呼吸抑制已显示紫绀;颅内压增高和颅脑损伤;支气管哮喘;肺源性心脏病代偿失调;甲状腺功能减退;皮质功能不全;前列腺肥大;排尿困难;严重肝功能不全;休克尚未纠正控制前;炎性肠梗阻;未成熟新生儿;妊娠期、哺乳期妇女等。
4.不良反应:
连用3~5d即产生耐药性,1周以上可成瘾,需慎用。
但对于晚期中重度癌痛患者,如果治疗适当,少见依赖及成瘾现象。
恶心、呕吐、呼吸抑制、嗜睡、眩晕、便秘、排尿困难、胆绞痛等。
偶见瘙痒、荨麻疹、皮肤水肿等过敏反应。
5.剂型和规格:
片剂,2mg/片;缓释片,30mg/片;注射液,10mg/支。
6.用法和用量:
(1)皮下注射:
成人常用量:
5~15mg/次,10~40mg/d;极量:
20mg/次,60mg/d。
(2)静脉注射:
成人镇痛时常用量为5~10mg。
(3)口服:
每次5~10mg,每天15~60mg,每天3~6次,应个体化给药;缓释片每隔12小时按时服用1次,最初宜从每12小时服用10mg或20mg开始,根据镇痛效果调整剂量。
(4)特殊人群用药:
肾功能损伤使用更低的初始剂量,并减慢剂量滴定的速度。
肝功能损伤使用更低的初始剂量,并减慢剂量滴定的速度,或延长给药间隔为正常给药间隔的1.5~2倍。
老年人宜使用最低剂量。
7.药物代谢动力学:
皮下和肌内注射吸收迅速,皮下注射30min后即可吸收60%,吸收后迅速分布至肺、肝、脾、肾等各组织。
成人中仅有少量吗啡透过血、脑脊液屏障。
可通过胎盘到达胎儿体内。
消除半衰期1.7~3h,蛋白结合率26%~36%。
一次给药镇痛作用维持4~6h。
主要在肝脏代谢,经肾脏排出,少量经胆汁和乳汁排出。
8.药物相互作用:
与吩噻嗪类、镇静催眠药、单胺氧化酶抑制剂、三环抗抑郁药、抗组胺药等合用,可加剧及延长吗啡的抑制作用。
可增强香豆素类药物的抗凝血作用。
与西咪替丁合用,可能引起呼吸暂停、精神错乱或肌肉抽搐等。
(十)哌替啶
1.药品分类:
镇痛药。
2.用药目的:
用于心肌梗死患者和主动脉夹层患者的镇痛。
3.禁忌证:
禁用于室上性心动过速;颅脑损伤;颅内占位性病变;慢性阻塞性肺疾病;支气管哮喘;严重肺功能不全等。
4.不良反应:
耐受性和成瘾性程度介于吗啡与可待因之间,一般不应连续使用。
治疗剂量时可出现轻度的眩晕、出汗、口干、恶心、呕吐、心动过速及直立性低血压等。
5.剂型和规格:
注射液,1ml∶50mg、2ml∶100mg。
6.用法和用量:
(1)镇痛:
注射,成人肌内注射常用量:
25~100mg/次,100~400mg/d;极量:
150mg/次,600mg/d。
静脉注射成人1次按体重以0.3mg/kg为限。
(2)特殊人群用药:
肾功能轻度受损无需调整剂量;中重度受损应减少给药剂量。
肝功能严重受损,初始剂量减量。
老年人初始剂量和每日总剂量减量或从剂量范围的低限开始。
妊娠期妇女以及哺乳期间使用时剂量酌减。
7.药物代谢动力学:
肌内注射后10min出现镇痛作用,持续时间2~4h。
Tmax为1~2h,蛋白结合率40%~60%。
主要经肝脏代谢成哌替啶酸、去甲哌替啶和去甲哌替啶酸水解物,然后与葡萄糖醛酸形成结合型或游离型经肾脏排出。
消除半衰期3~4h,可通过胎盘屏障,少量经乳汁排出。
代谢物去甲哌替啶有中枢兴奋作用。
8.药物相互作用:
能促进双香豆素、茚满二酮等抗凝药物增效,并用时后者应按凝血酶原时间而酌减用量;严禁与单胺氧化酶抑制药同用;注射液不能与氨茶碱、巴比妥类药钠盐、肝素钠、碘化物、碳酸氢钠、苯妥英钠、磺胺嘧啶、磺胺甲噁唑、甲氧西林配伍,否则发生浑浊。
(十一)硝酸甘油
1.药品分类:
硝酸酯类。
2.用药目的:
用于冠心病
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