肝功能不全(病生).ppt

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肝功能不全肝功能不全hepaticinsufficiency1肝功能不全肝功能不全q肝功能不全肝功能不全（概念、病因和发（概念、病因和发病病机制）机制）肝性脑病肝性脑病肝肾综合征肝肾综合征2概念概念肝脏功能严重障碍肝脏功能严重障碍肝脏细胞被严重损害肝脏细胞被严重损害一系列临床表现一系列临床表现各种病因各种病因代谢、分泌、代谢、分泌、合成、解毒及合成、解毒及免疫等免疫等黄疸、出血、感黄疸、出血、感染、肾功能障碍染、肾功能障碍及肝性脑病等及肝性脑病等q肝功能不全肝功能不全3由各种由各种肝脏疾病肝脏疾病引起引起生物性因素生物性因素病因病因q肝功能不全肝功能不全:

病毒性肝炎病毒性肝炎等等病毒、寄生虫、细菌、病毒、寄生虫、细菌、阿米巴滋养体阿米巴滋养体等等4由各种由各种肝脏疾病肝脏疾病引起引起生物性因素生物性因素理化性因素理化性因素病因病因q肝功能不全肝功能不全:

病毒性肝炎病毒性肝炎等等:

中毒性肝损害中毒性肝损害等等药物：

药物：

氯丙嗪、水杨酸盐等氯丙嗪、水杨酸盐等工业毒物：

工业毒物：

杀虫剂、氯仿杀虫剂、氯仿酒精及其衍生物乙醛酒精及其衍生物乙醛5由各种由各种肝脏疾病肝脏疾病引起引起生物性因素生物性因素理化性因素理化性因素遗传因素遗传因素病因病因q肝功能不全肝功能不全:

病毒性肝炎病毒性肝炎等等:

中毒性肝损害中毒性肝损害等等:

肝豆状核变性肝豆状核变性等等6由各种由各种肝脏疾病肝脏疾病引起引起生物性因素生物性因素理化性因素理化性因素遗传因素遗传因素免疫性因素免疫性因素病因病因q肝功能不全肝功能不全:

病毒性肝炎病毒性肝炎等等:

中毒性肝损害中毒性肝损害等等:

肝豆状核变性肝豆状核变性等等:

慢性活动性肝炎慢性活动性肝炎等等7由各种由各种肝脏疾病肝脏疾病引起引起生物性因素生物性因素理化性因素理化性因素遗传因素遗传因素免疫性因素免疫性因素营养性因素营养性因素病因病因q肝功能不全肝功能不全:

病毒性肝炎病毒性肝炎等等:

中毒性肝损害中毒性肝损害等等:

肝豆状核变性肝豆状核变性等等:

慢性活动性肝炎慢性活动性肝炎等等:

摄入黄曲霉素摄入黄曲霉素等等8肝功能不全肝功能不全肝脏细胞功能肝脏细胞功能严重损害严重损害各种病因各种病因机制机制肝细胞的损害肝细胞的损害肝非实质细胞功能异常肝非实质细胞功能异常q肝功能不全肝功能不全9v物质代谢障碍物质代谢障碍v水电解质代谢紊乱水电解质代谢紊乱v胆汁分泌和排泄障碍胆汁分泌和排泄障碍v凝血功能凝血功能障碍障碍v生物转化障碍生物转化障碍肝细胞的损害肝细胞的损害q肝功能不全肝功能不全机制机制10v物质代谢障碍物质代谢障碍糖代谢障碍糖代谢障碍低血糖低血糖-肝糖原储备明显减少肝糖原储备明显减少-葡萄糖葡萄糖-6-磷酸酶活性降低磷酸酶活性降低-胰岛素灭活减少胰岛素灭活减少糖代谢障碍糖代谢障碍11蛋白质代谢障碍蛋白质代谢障碍v物质代谢障碍物质代谢障碍糖代谢障碍糖代谢障碍低血糖低血糖-低蛋白血症低蛋白血症-低蛋白血症低蛋白血症-贫血、出血倾向贫血、出血倾向-降低机体防御功能降低机体防御功能12v水电解质代谢紊乱水电解质代谢紊乱肝性腹水肝性腹水o门脉高压门脉高压肝硬化肝硬化纤维组织增生纤维组织增生肝细胞结节状再生肝细胞结节状再生门静脉压门静脉压升高升高肝动脉肝动脉-门静脉吻合支门静脉吻合支13v水电解质代谢紊乱水电解质代谢紊乱肝性腹水肝性腹水o门脉高压门脉高压o血浆胶体渗透压降低血浆胶体渗透压降低o门脉高压门脉高压o血浆胶体渗透压降低血浆胶体渗透压降低o淋巴循环障碍淋巴循环障碍14v水电解质代谢紊乱水电解质代谢紊乱肝性腹水肝性腹水o门脉高压门脉高压o血浆胶体渗透压降低血浆胶体渗透压降低o淋巴循环障碍淋巴循环障碍o钠、水潴留钠、水潴留电解质代谢紊乱电解质代谢紊乱低钾血症和低钠血症低钾血症和低钠血症15v胆汁分泌和排泄障碍胆汁分泌和排泄障碍胆红素摄取、运载、酯化和排泄胆红素摄取、运载、酯化和排泄功能障碍功能障碍胆汁酸的摄入、运载及排泄胆汁酸的摄入、运载及排泄功能障碍功能障碍16摄取摄取结合结合排泄排泄血液血液白蛋白白蛋白-胆红素胆红素白蛋白白蛋白胆红素胆红素载体载体蛋白蛋白载体蛋白载体蛋白胆红素胆红素2UDP葡葡萄糖醛酸萄糖醛酸2UDP葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸基转移酶基转移酶载体蛋白载体蛋白葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸胆红素酯胆红素酯胆汁胆汁（滑面内质网）（滑面内质网）图图肝细胞内胆红素代谢示意图肝细胞内胆红素代谢示意图17v胆汁分泌和排泄障碍胆汁分泌和排泄障碍胆红素摄取、运载、酯化和排泄胆红素摄取、运载、酯化和排泄功能障碍功能障碍胆汁酸的摄入、运载及排泄胆汁酸的摄入、运载及排泄功能障碍功能障碍高胆红素血症或黄疸（高胆红素血症或黄疸（jaundice）肝内胆汁淤滞肝内胆汁淤滞18v凝血功能凝血功能障碍障碍DICDIC凝血因子减少凝血因子减少抗凝物质增多抗凝物质增多血小板异常血小板异常原发纤溶增强原发纤溶增强19v生物转化障碍生物转化障碍药物代谢障碍药物代谢障碍-药物的损害作用药物的损害作用-白蛋白减少白蛋白减少-侧支循环的建立侧支循环的建立20v生物转化障碍生物转化障碍药物代谢障碍药物代谢障碍解毒功能障碍解毒功能障碍激素灭活功能障碍激素灭活功能障碍肝性脑病肝性脑病o胰岛素和胰高血糖素灭活减少胰岛素和胰高血糖素灭活减少o醛固酮和抗利尿激素灭活减少醛固酮和抗利尿激素灭活减少o雌激素灭活减少等雌激素灭活减少等21表现为肝病患者手掌的大、小鱼际及手指掌面、表现为肝病患者手掌的大、小鱼际及手指掌面、手指基部呈现的粉红色手指基部呈现的粉红色（融合或未融合融合或未融合）胭脂样斑点，胭脂样斑点，压之退色，久者可形成紫褐色。

如仔细观察可见许压之退色，久者可形成紫褐色。

如仔细观察可见许多星星点点扩张连成片的小动脉。

多星星点点扩张连成片的小动脉。

22v物质代谢障碍物质代谢障碍v水电解质代谢紊乱水电解质代谢紊乱v胆汁分泌和排泄障碍胆汁分泌和排泄障碍v凝血功能凝血功能障碍障碍v生物转化障碍生物转化障碍肝细胞的损害肝细胞的损害q肝功能不全肝功能不全机制机制肝性脑病肝性脑病等等低血糖低血糖低蛋白血症低蛋白血症等等肝性腹水肝性腹水等等黄疸黄疸等等DIC23肝非实质细胞功能异常肝非实质细胞功能异常v肝肝Kupffer细胞细胞功能异常功能异常v肝星形细胞肝星形细胞功能异常功能异常v肝窦内皮细胞肝窦内皮细胞功能异常功能异常v肝脏相关淋巴细胞肝脏相关淋巴细胞功能异常功能异常q肝功能不全肝功能不全机制机制肝细胞的损害肝细胞的损害24肝肝Kupffer细胞细胞功能异常功能异常被激活可致肝功能障碍被激活可致肝功能障碍Kupffer细胞功能障碍细胞功能障碍o继发感染继发感染o肠源性内毒素血症肠源性内毒素血症o活性氧活性氧o细胞因子如细胞因子如TNF-等等o组织因子组织因子肝功能不全肝功能不全25肠源性内毒素血症的发生机制肠源性内毒素血症的发生机制严重严重肝病肝病及肝及肝硬化硬化侧支循环形成侧支循环形成肠壁水肿肠壁水肿肠粘膜屏障肠粘膜屏障功能障碍功能障碍内毒素内毒素入血增加入血增加内毒素内毒素清除减少清除减少Kupffer细胞细胞功能障碍功能障碍肠肠源源性性内内毒毒素素血血症症26肝非实质细胞功能异常肝非实质细胞功能异常v肝肝Kupffer细胞细胞功能异常功能异常v肝星形细胞肝星形细胞功能异常功能异常v肝窦内皮细胞肝窦内皮细胞功能异常功能异常v肝脏相关淋巴细胞肝脏相关淋巴细胞功能异常功能异常q肝功能不全肝功能不全机制机制肝细胞的损害肝细胞的损害27肝功能不全肝功能不全机制小结机制小结病因病因肝细胞肝细胞损害损害肝非实质细胞肝非实质细胞功能异常功能异常肝脏细胞功能严重损害肝脏细胞功能严重损害肝功能不全肝功能不全细胞因子细胞因子网络激活网络激活28肝功能不全肝功能不全q肝功能不全肝功能不全（概念、病因和发（概念、病因和发病病机制）机制）肝性脑病肝性脑病肝肾综合征肝肾综合征29hepaticencephalopathy30q概述概述（概念概念、分期和分类）、分期和分类）q发病机制发病机制q影响因素影响因素q防治的病理生理基础防治的病理生理基础肝肝性性脑脑病病31指指继发于严重肝病的神经精神综合征继发于严重肝病的神经精神综合征概念概念q概述概述HepaticencephalopathyH临床表现临床表现神经症状神经症状精神症状精神症状神经症状神经症状腱反射亢进腱反射亢进肌张力增高肌张力增高扑翼样震颤扑翼样震颤32指指继发于严重肝病的神经精神综合征继发于严重肝病的神经精神综合征概念概念q概述概述Hepaticencephalopathy精神症状精神症状性格行为改变性格行为改变精神错乱精神错乱昏睡昏迷昏睡昏迷H临床表现临床表现神经症状神经症状精神症状精神症状33欣快或焦虑，感情淡欣快或焦虑，感情淡漠，睡眠节律倒置，漠，睡眠节律倒置，行为异常，言语不清，行为异常，言语不清，嗜睡，简单计数错误，嗜睡，简单计数错误，扑翼样震颤扑翼样震颤昏睡（可唤醒），反昏睡（可唤醒），反射机能亢进射机能亢进昏迷（对各种刺昏迷（对各种刺激无反应）激无反应）34分类分类v按病情经过可分按病情经过可分Hepaticencephalopathy35分类分类v按病情经过可分按病情经过可分v按毒性物质来源分按毒性物质来源分Hepaticencephalopathy36q概述概述（概念概念、分期和分类）、分期和分类）q发病机制发病机制q影响因素影响因素q防治的病理生理基础防治的病理生理基础肝肝性性脑脑病病37q发病机制发病机制严重肝病严重肝病脑病脑病Hepaticencephalopathy？

38q发病机制发病机制严重肝病严重肝病脑病脑病Hepaticencephalopathy氨中毒学说氨中毒学说假性神经递质学说假性神经递质学说血浆氨基酸失衡学说血浆氨基酸失衡学说-氨基丁酸学说氨基丁酸学说39（Ammoniaintoxicationhypothesis）血氨血氨严重肝病严重肝病脑病脑病q发病机制发病机制Hepaticencephalopathy氨中毒学说氨中毒学说40v依据依据q发病机制发病机制Hepaticencephalopathyo80%80%肝性脑病患者血氨增高肝性脑病患者血氨增高o慢性肝衰者多食含氨物易诱发脑病慢性肝衰者多食含氨物易诱发脑病o狗门体分流术后喂肉可诱发脑病狗门体分流术后喂肉可诱发脑病o给动物注射大量铵盐可出现脑病给动物注射大量铵盐可出现脑病o多数患者降血氨治疗有效多数患者降血氨治疗有效氨中毒学说氨中毒学说41v血氨增高的原因血氨增高的原因q发病机制发病机制Hepaticencephalopathy氨中毒学说氨中毒学说正常正常:

氨生成氨生成氨清除氨清除肝衰肝衰:

42NH3NH3蛋白质蛋白质尿尿素素正常情况氨的正常情况氨的生成与清除生成与清除肾排出肾排出尿尿素素鸟氨酸鸟氨酸瓜氨酸瓜氨酸精氨酸精氨酸精精氨氨酸酸酶酶2ATPATP肠肠道道组织器官组织器官产产NH3及及肾泌肾泌NH3门门静静脉脉43v血氨增高的原因血氨增高的原因氨生成增多氨生成增多氨清除不足氨清除不足q发病机制发病机制Hepaticencephalopathy（主要原因）（主要原因）氨中毒学说氨中毒学说44肝衰时氨生成增多的原因肝衰时氨生成增多的原因o肠道产氨肠道产氨-消化吸收功能降低消化吸收功能降低肝衰肝衰门脉血流受阻门脉血流受阻消化吸收功能降低消化吸收功能降低氨基酸氧化酶和尿氨基酸氧化酶和尿素酶增多素酶增多蛋白质潴留蛋白质潴留45肝衰时氨生成增多的原因肝衰时氨生成增多的原因o肠道产氨肠道产氨-消化吸收功能降低消化吸收功能降低-肾功能障碍肾功能障碍-上消化道出血上消化道出血o肌肉产氨肌肉产氨o肾脏产氨肾脏产氨NH3NH4+H+OH-46肝衰时氨清除不足的原因肝衰时氨清除不足的原因o肝鸟氨酸循环肝鸟氨酸循环障碍障碍酶酶尿尿素素鸟氨酸鸟氨酸瓜氨酸瓜氨酸精氨酸精氨酸2ATPATPNH3ATP不足不足底物缺失底物缺失酶系统受损酶系统受损47肝衰时氨清除不足的原因肝衰时氨清除不足的