第六章芳酸及其酯.ppt
- 文档编号:2637010
- 上传时间:2022-11-04
- 格式:PPT
- 页数:55
- 大小:401.50KB
第六章芳酸及其酯.ppt
《第六章芳酸及其酯.ppt》由会员分享,可在线阅读,更多相关《第六章芳酸及其酯.ppt(55页珍藏版)》请在冰豆网上搜索。
第六章第六章芳酸及其酯类药物的分析芳酸及其酯类药物的分析第一节典型药物分类与理化性质一、水杨酸类双水杨酸酯双水杨酸酯贝诺酯贝诺酯1.溶解性2.酸性3.三氯化铁反应4.重氮化-偶合反应5.水解二、苯甲酸类苯甲酸、苯甲酸钠羟苯乙酯布美他尼丙磺舒泛影酸性质:
性质:
1.白色固体结晶白色固体结晶2.溶解性溶解性几乎不溶于水几乎不溶于水3.酸性酸性4.三氯化铁反应三氯化铁反应5.分解性分解性pKa4.20三、其他芳酸类布洛芬氯贝丁酯依他尼酸苯丁酸氮芥第二节第二节鉴别试验鉴别试验一、与铁盐的反应一、与铁盐的反应酚羟基的特有反应Ar-OH+FeCl3紫堇色铁配位化合物紫堇色铁配位化合物pH461.直接反应直接反应SA在中性或弱酸性条件下,与在中性或弱酸性条件下,与FeClFeCl33生成紫堇色配生成紫堇色配位化合物位化合物赭色赭色苯甲酸(中性或碱性水溶液)苯甲酸(中性或碱性水溶液)+FeClFeCl33可与水杨酸类药物区别可与水杨酸类药物区别丙磺舒与丙磺舒与NaOH成钠盐后,在成钠盐后,在pH5.06.0中与中与FeCl3生成生成米黄色米黄色布洛芬与高氯酸羟胺,布洛芬与高氯酸羟胺,NN,NN-双环己基羧二亚胺及高双环己基羧二亚胺及高氯酸铁反应,即显紫色。
基于分子中氯酸铁反应,即显紫色。
基于分子中-COOHCOOH的结构。
的结构。
2.水解或分解后与三氯化铁反应水解或分解后与三氯化铁反应ASAASA水解成水解成SASA后与后与FeClFeCl33反应,成紫堇色反应,成紫堇色二、重氮化偶合反应芳香第一胺类鉴别反应芳香第一胺类鉴别反应具芳伯氨基或潜在芳伯氨基的药物具芳伯氨基或潜在芳伯氨基的药物橙红色橙红色1.1.直接反应直接反应对氨基水杨酸钠对氨基水杨酸钠2.2.水解后反应水解后反应贝诺酯具有潜在芳伯氨基贝诺酯具有潜在芳伯氨基3.3.甲芬那酸甲芬那酸与与对对-硝基苯重氮盐硝基苯重氮盐在在NaOHNaOH介质中介质中偶合偶合产产生生橙红色橙红色。
+K+K22CrCr22OO77深蓝色深蓝色棕绿色棕绿色甲芬那酸甲芬那酸+H+H22SOSO44黄色黄色绿色绿色荧光荧光三、氧化反应三、氧化反应四、水解反应1.1.2.2.双水杨酯水解生成双水杨酯水解生成SASA:
SASA的的mpmp为为158158。
3.3.氯贝丁酯碱水解后与盐酸羟胺生成异羟肟酸盐,氯贝丁酯碱水解后与盐酸羟胺生成异羟肟酸盐,在弱酸条件下再与三氯化铁反应生成紫色的异在弱酸条件下再与三氯化铁反应生成紫色的异羟肟酸铁。
羟肟酸铁。
五、分解产物的反应五、分解产物的反应1.苯甲酸钠苯甲酸钠可分解成苯甲酸白色升华物。
可分解成苯甲酸白色升华物。
2.丙磺舒丙磺舒3.丙磺舒高温加热时,能产生二氧化硫气体。
1.测定测定max;min。
例如:
布洛芬用例如:
布洛芬用0.4%NaOH溶液制备溶液制备0.25mg/ml;max=265nm,273nm;min=245nm,271nm。
2.在在max处测定一定浓度供试液的吸收度处测定一定浓度供试液的吸收度A。
例如:
羟苯乙酯,例如:
羟苯乙酯,5g/mlmax=295nm;A=0.483.在在max处测定供试液的百分吸收系数。
处测定供试液的百分吸收系数。
例如:
贝诺酯在例如:
贝诺酯在max=240nm;=730760六、紫外吸收光谱法六、紫外吸收光谱法4.在规定的波长测定吸收度比值(即双波长吸收在规定的波长测定吸收度比值(即双波长吸收度比值法)度比值法)例如:
对氨基水杨酸钠例如:
对氨基水杨酸钠10g/ml;A265/A299=1.561.56再例如:
甲芬那酸再例如:
甲芬那酸14g/ml;A278280/A348352=1.151.30七、红外吸收光谱法七、红外吸收光谱法水杨酸的红外吸收图谱37002900cm-1N-H、O-H1660cm-1C=O1610,15701480,1440C=C775cm-1Ar-H返返回回37002900cm-1N-H、O-H1640cm-1N-H1580cm-11500cm-1C=C1300cm-1C-N1188cm-1C-O对氨基水杨酸钠的红外吸收图谱第三节第三节特殊杂质检查特殊杂质检查一、阿司匹林中特殊杂质检查1.溶液的澄清度溶液的澄清度碳酸钠试液中不溶物(苯酚、水杨酸苯碳酸钠试液中不溶物(苯酚、水杨酸苯酯、醋酸苯酯等)酯、醋酸苯酯等)方法:
取阿司匹林方法:
取阿司匹林0.5g,加温热至加温热至45的碳酸钠试液的碳酸钠试液10ml溶解后,溶液溶解后,溶液应澄清应澄清2.游离水杨酸(有毒、氧化为醌有色物质)有毒、氧化为醌有色物质)
(1)
(1)杂质来源:
原料残存、水解产生杂质来源:
原料残存、水解产生
(2)
(2)检查方法检查方法标准对照法标准对照法反应原理:
酚羟基可直接与高铁盐反应原理:
酚羟基可直接与高铁盐FeFe3+3+反应反应限量限量原料原料:
0.1%0.1%;阿司匹林片:
阿司匹林片:
0.3%0.3%;阿司匹林肠溶片:
阿司匹林肠溶片:
1.5%1.5%;阿司匹林栓:
阿司匹林栓:
3.0%3.0%二、对氨基水杨酸钠中特殊杂质检查间氨基酚间氨基酚(有毒,易氧化变色)(有毒,易氧化变色)来源:
未反应完全的原料;贮存中产生来源:
未反应完全的原料;贮存中产生检查原理:
药物与杂质在乙醚中的溶解性检查原理:
药物与杂质在乙醚中的溶解性差异,分离出醚层,再用盐酸滴定差异,分离出醚层,再用盐酸滴定三、二氟尼柳中有关物质的检查三、二氟尼柳中有关物质的检查Ch.PCh.P收载的方法,由于杂质的结构不清,故采用收载的方法,由于杂质的结构不清,故采用TLCTLC法法中和中和HPLCHPLC法法的的供试品供试品自身对照法自身对照法:
固定相:
固定相:
GFGF254254硅胶硅胶展开剂:
正己烷展开剂:
正己烷-二氧六环二氧六环-冰醋酸冰醋酸(8585:
1010:
55)正相正相TLCTLC法法甲芬那酸是以邻甲芬那酸是以邻-氯苯甲酸和氯苯甲酸和2,3-二甲基苯胺在二甲基苯胺在Cu的催化下的催化下缩合而成,因此成品药物中要检查缩合而成,因此成品药物中要检查铜盐铜盐及及有关物质有关物质。
分光光度法:
利用分光光度法:
利用Cu2+与与Na-DDC呈色后测定呈色后测定A1.铜盐检查法铜盐检查法原子吸收分光光度法:
原子吸收分光光度法:
BP(2000)2.有关物质的检查有关物质的检查主要检查的是酰胺、二甲基苯胺和邻氯苯甲主要检查的是酰胺、二甲基苯胺和邻氯苯甲酸。
各国药典均采用酸。
各国药典均采用TLC法中的法中的自身高低浓自身高低浓度对照度对照法。
法。
四、甲芬那酸中特殊杂质的检查四、甲芬那酸中特殊杂质的检查五、氯贝丁酯中特殊杂质的检查五、氯贝丁酯中特殊杂质的检查主要检查成品药物中残留的主要检查成品药物中残留的对氯酚对氯酚原料和原料和挥发性挥发性杂质杂质GC-FID法法HPLC法:
以对法:
以对-羟乙基酚作内标,用正羟乙基酚作内标,用正相相HPLC2.挥发性杂质的检查方法挥发性杂质的检查方法GC法法1.对氯酚检查对氯酚检查返返回回第四节第四节含量测定含量测定
(一)直接滴定法
(一)直接滴定法阿司匹林原料药、水杨酸、双水杨酸酯阿司匹林原料药、水杨酸、双水杨酸酯1.1.原理原理:
利用阿司匹林(:
利用阿司匹林(ASA)游离羧基的游离羧基的酸性,以标准碱液直接滴定。
酸性,以标准碱液直接滴定。
一、酸碱滴定法2.2.方法方法SolutionSample阿司匹林阿司匹林ChPChP(20052005)取本品约取本品约0.4g0.4g,精密称定,加中性乙醇精密称定,加中性乙醇(对酚(对酚酞指示液显中性)酞指示液显中性)20ml20ml,溶解后,加酚酞指示液溶解后,加酚酞指示液33滴,用氢氧化钠滴定液(滴,用氢氧化钠滴定液(0.1mo1/L0.1mo1/L)滴定。
滴定。
每每11mlml的氢氧化钠液(的氢氧化钠液(0.10.1mol/L)mol/L)相当于相当于18.0218.02mgmg的的CC99HH88OO44。
3.3.终点判定:
终点判定:
酚酞由无色变为红色,即到达滴定终点。
酚酞由无色变为红色,即到达滴定终点。
弱酸用强碱滴定时,化学计量点偏碱性。
弱酸用强碱滴定时,化学计量点偏碱性。
4.4.讨论讨论中性乙醇溶解阿司匹林且防止酯键水解中性乙醇溶解阿司匹林且防止酯键水解。
“中性中性”是对中和法所用的指示剂而言是对中和法所用的指示剂而言温度在温度在0-40,0-40,测定结果几乎无影响。
测定结果几乎无影响。
不断搅拌,稍快滴定,防止局部碱度过大,不断搅拌,稍快滴定,防止局部碱度过大,避免水解。
避免水解。
5.5.方法优缺点方法优缺点优点:
简便、快速优点:
简便、快速缺点:
酯键水解干扰缺点:
酯键水解干扰酸性杂质干扰(如水杨酸)酸性杂质干扰(如水杨酸)6.6.适用范围适用范围不能用于含水杨酸过高或制剂分析,不能用于含水杨酸过高或制剂分析,只能用于合格原料药的含量测定只能用于合格原料药的含量测定
(二)
(二)水解后剩余滴定法水解后剩余滴定法1.1.原理原理利用利用ASA的酯结构在碱性溶液中易于水解的酯结构在碱性溶液中易于水解的性质,加入过量氢氧化钠滴定液,加热使酯的性质,加入过量氢氧化钠滴定液,加热使酯水解,剩余碱用酸回滴。
水解,剩余碱用酸回滴。
2.2.操作操作以以USP(25)为例为例:
取本品取本品1.5g,精密称定,准确加氢氧化钠液精密称定,准确加氢氧化钠液(0.5mol/L)50.0ml水浴上煮沸水浴上煮沸10分钟,分钟,放冷,以酚酞为指示剂,用硫酸液放冷,以酚酞为指示剂,用硫酸液(0.25mol/L)滴定剩余的氢氧化钠,并将滴滴定剩余的氢氧化钠,并将滴定结果用空白试验校正。
每定结果用空白试验校正。
每1ml的的0.5mol/L氢氧化钠液相当于氢氧化钠液相当于45.04mg的的C9H8O4。
3.3.讨论讨论进行空白试验的原因进行空白试验的原因碱液在受热时很易吸收二氧化碳,形碱液在受热时很易吸收二氧化碳,形成碳酸钠用酸回滴时要影响测定结果,成碳酸钠用酸回滴时要影响测定结果,故需在同样条件下进行空白试验校正。
故需在同样条件下进行空白试验校正。
4.计算含量(三)两步滴定法(阿司匹林片、阿司匹林肠溶片)阿司匹林片、阿司匹林肠溶片)1.1.原理:
原理:
以以NaOHNaOH中和游离酸(乙酰水杨酸、水杨中和游离酸(乙酰水杨酸、水杨酸、醋酸、枸橼酸、酒石酸等)酸、醋酸、枸橼酸、酒石酸等),再加再加定量过量定量过量碱碱使阿司匹林酯键完全水解使阿司匹林酯键完全水解,以以HH22SOSO44回滴剩余回滴剩余NaOHNaOH。
第一步:
中和第一步:
中和第二步:
水解后剩余滴定水解后剩余滴定2.2.操作操作中和:
精密称取适量片剂细粉(约相当于中和:
精密称取适量片剂细粉(约相当于ASA0.3gASA0.3g),),加中性醇溶解加中性醇溶解ASAASA,过滤,过滤,以酚酞为指示剂,用以酚酞为指示剂,用氢氧化钠液(氢氧化钠液(0.1mol/L0.1mol/L)迅速滴定至粉红色,迅速滴定至粉红色,即将可能存在的游离酸全部中和,即将可能存在的游离酸全部中和,ASAASA也同时成也同时成为钠盐。
为钠盐。
水解:
在中和后的供试品溶液中,加入定量并过量水解:
在中和后的供试品溶液中,加入定量并过量的碱液的碱液40ml40ml,加热使酯结构水解。
迅速冷至室加热使酯结构水解。
迅速冷至室温,再用温,再用0.05mol/L0.05mol/L硫酸液滴定剩余的碱,并将硫酸液滴定剩余的碱,并将滴定结果用空白试验校正,即得。
供试品中滴定结果用空白试验校正,即得。
供试品中ASAASA的含量由水解时所消耗的碱量计算。
的含量由水解时所消耗的碱量计算。
3.3.讨论讨论本法消除了酸性杂质的干扰本法消除了酸性杂质的干扰降低了降低了酯键水解的干扰酯键水解的干扰4.4.计算计算二、亚硝酸钠滴定法具芳伯氨基或潜在芳伯氨基(芳酰氨基具芳伯氨基或潜在芳伯氨基(芳酰氨基水解或硝基还原)的药物水解或硝基还原)的药物对氨基水杨酸钠对氨基水杨酸
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 第六 章芳酸 及其