内分泌科用药.docx
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内分泌科用药
第5章内分泌代谢疾病用药
本章包括下列常见疾病的药物治疗方案
1.糖尿病
2.甲状腺功能亢进症
3.甲状腺功能减退症
4.垂体肢端肥大症
5.垂体泌乳素瘤
6.尿崩症
7.垂体前叶功能低减
8.嗜铬细胞瘤
9.原发性醛固酮增多症
10.库欣综合征
11.甲状旁腺功能亢进症
12.甲状旁腺功能减退症
13.骨质疏松症
糖尿病及其药物治疗
糖尿病是以慢性高血糖为特征的一组异质性代谢性疾病,由胰岛素分泌缺陷和(或)胰岛素作用缺陷所引起,以慢性高血糖伴碳水化合物、脂肪和蛋白质的代谢障碍为特征。
临床表现典型时,患者往往已出现空腹高血糖症;而临床表现不显着时,则于葡萄糖耐量受损后被确诊;故依据空腹血糖浓度或随机血糖浓度和/或葡萄糖耐量试验可进行诊断。
大部分糖尿患者可按照病因、发病机制分为1型和2型糖尿病。
1型糖尿病的主要病因是由于自身免疫对胰岛β细胞破坏后造成胰岛素分泌的绝对缺乏,故1型糖尿病患者需要胰岛素治疗来维持生命。
2型糖尿病的发生是由于胰岛素分泌减少或是外周胰岛素抵抗,可表现为以胰岛素抵抗为主伴胰岛素相对缺乏,或胰岛素分泌缺陷为主伴或不伴胰岛素抵抗。
糖尿病是心血管疾病的重要危险因素,是冠心病的等危症,控制1型和2型糖尿病患者的血糖至最佳水平可以减少糖尿病血管并发症的发生风险。
糖尿病治疗的目的在于减轻症状并将长期并发症的发生风险降到最低,故糖尿病必须严格控制,可用糖基化血红蛋白(HbA1c)作为2?
3个月内血糖控制的指标。
患者可通过控制饮食、减轻体重、加强运动、口服降糖药和/或应用胰岛素控制血糖,治疗过程中要注意避免发生低血糖,特别是患糖尿病并接受胰岛素治疗的司机应警惕严重低血糖的发生并应采取防治措施,如在车内准备糖或食物,并应确保能找到可替换的司机。
糖尿病血糖控制不好时会出现急性并发症如糖尿病酮症酸中毒(diabeticketoacidosis,DKA)和高渗性高血糖状态(hyperosmolarhyperglycemicstate,HHS);慢性并发症包括大血管和微血管病变,大血管病变如动脉粥样硬化、冠心病、高血压、脑血管疾病、周围血管疾病、糖尿病足等;微血管病变如糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变、糖尿病神经病变等。
5.1.1胰岛素类
胰岛素(Insulin)根据其来源和化学结构可分为动物胰岛素、人胰岛素和胰岛素类似物。
胰岛素类似物(InsulinSimilitude)是利用重组DNA技术,通过对人胰岛素的氨基酸序列进行修饰生成的、可模拟正常胰岛素分泌和作用的一类物质,它们具有与普通胰岛素不同的结构、理化性质和药动学特征,目前已经用于临床的有门冬胰岛素和赖脯胰岛素两种超短效胰岛素类似物,甘精胰岛素和地特胰岛素两种长效胰岛素类似物。
它们在减少低血糖发生的危险性方面要优于动物胰岛素和人胰岛素。
胰岛素根据其作用时间特点可分为超短效胰岛素、短效胰岛素、中效胰岛素、长效胰岛素(包括长效胰岛素类似物)和预混胰岛素。
超短效胰岛素类似物:
有门冬胰岛素和赖脯胰岛素,它们具有达到峰值更快,餐后血糖水平更低以及低血糖发生率低的优点。
短效胰岛素制剂:
有胰岛素,其中人胰岛素较动物胰岛素起效快、作用时间长。
中效胰岛素制剂:
有低精蛋白锌胰岛素,其起效较短效者为慢,但产生低血糖的危险较短效制剂小,同时血液中始终保持一定浓度的胰岛素,对胰岛素基础分泌量低的患者控制血糖波动比较有利。
长效胰岛素制剂:
有精蛋白锌胰岛素,起效较中效者更慢,但持久,使用中可减少注射次数,但由于是混悬液剂型,可能造成吸收和药效的不稳定。
超长效胰岛素制剂类似物:
有甘精胰岛素,具有长效、平稳的特点,更适合用于基础胰岛素替代治疗。
预混胰岛素制剂:
是指含有长效和短效胰岛素制剂的混合物,可同时具有短效和长效胰岛素制剂的作用,特点是使用方便,可减少注射时混合可能造成的剂量不准确及避免相对较复杂的操作;缺点是由于是预混,只有有限的混合方案,对于一些比较特殊的混合要求难以达到。
根据给药装置可分为普通的胰岛素注射液和胰岛素笔芯。
胰岛素笔芯的优点是可进行更加精确的剂量调整,携带方便,同时减轻注射时的疼痛感,但相对费用较高,尤其是特充式胰岛素。
贮藏条件的差异:
未开瓶使用的胰岛素应在2~10℃下冷藏保存。
已开瓶使用的胰岛素注射液可在室温(最高25℃)保存最长4~6周,使用中的胰岛素笔芯不要放在冰箱里,室温最长保存4周。
冷冻后的胰岛素不可使用。
胰岛素Insulin
【适应证】主要用于1型、2型糖尿病:
①重度消瘦营养不良者;②轻、中度经饮食和口服降血糖药治疗无效者;③合并严重代谢紊乱(如酮症酸中毒、高渗性昏迷或乳酸酸中毒)、重度感染、消耗性疾病(如肺结核、肝硬化)和进行性视网膜、肾、神经等病变以及急性心肌梗死、脑血管意外者;④合并妊娠、分娩及大手术者。
也可用于纠正细胞内缺钾。
【注意事项】
(1)短效胰岛素皮下吸收峰型较超短效胰岛素宽,和人正常生理分泌模式有一定差异;短效胰岛素的缺点是餐前30分钟用药不易把握,进餐时间提前容易导致血糖控制不佳,进餐时间延后容易发生低血糖,血糖波动较大。
(2)注射部位可有皮肤发红、皮下结节和皮下脂肪萎缩等局部反应,故须经常更换注射部位。
(3)只有可溶性人胰岛素可以静脉给药。
为了防止血糖突然下降,来不及呼救而失去知觉,应给每一患者随身记有病情及用胰岛素情况的卡片,以便不失时机及时抢救处理。
(4)低血糖、肝硬化、溶血性黄疸、胰腺炎、肾炎等患者忌用。
(5)未开瓶使用胰岛素应在2~10℃条件下冷藏保存。
已开始使用的胰岛素注射液可在室温(最高25℃)保存最长4~6周,冷冻后的胰岛素不可使用。
【禁忌证】对本品过敏者、低血糖症者。
【不良反应】发生低血糖时可静脉注射50%葡萄糖注射液,必要时再静脉滴注5%葡萄糖液。
少数患者对人胰岛素制剂发生过敏反应,偶见过敏性休克。
【用法和用量】使用方法及剂量应个体化。
动物胰岛素皮下注射:
~1小时起效,2~4小时达峰,作用维持6~8小时;人胰岛素皮下注射,小时内起效,1~3h达峰,作用持续时间大约8小时。
人胰岛素较动物胰岛素起效快,作用时间长。
不同部位皮下注射的吸收差别很大。
静脉注射后10~30分钟起效,10~30分钟达高峰,持续~1小时,在血液循环中半衰期为5~10分钟。
糖尿病及内分泌专家建议:
1型糖尿病患者通常应采用一日多次的胰岛素注射方案或持续皮下胰岛素输注方案;选择用基础胰岛素控制夜间和吸收后空腹状态下的血糖,而进餐前则予以餐前胰岛素注射来模拟?
细胞的快速胰岛素分泌模式,全天胰岛素总量(TDI)=体重(kg)×,其中基础胰岛素总量为40%,餐时胰岛素总量为60%,早餐前的胰岛素剂量往往要大于中餐及晚餐前的胰岛素剂量。
2型糖尿病患者可使用口服降糖药联合胰岛素治疗方案或与单独使用,类似1型糖尿病患者使用的胰岛素治疗方案进行治疗,但应根据病情和病程进行调整。
【制剂与规格】胰岛素注射剂:
10ml:
400U。
胰岛素注射笔芯:
3ml:
300U。
常规重组人胰岛素注射液:
10ml:
400U。
30/70混合重组人胰岛素注射液:
(1)10ml:
1000U;
(2)3ml:
300U。
50/50混合重组人胰岛素注射液:
(1)3ml:
300U。
低精蛋白锌胰岛素IsophaneInsulin(NPH)
【适应证】属中效胰岛素,一般与短效胰岛素配合使用,提供胰岛素的日基础用量。
【注意事项】【禁忌证】【不良反应】见普通胰岛素
【用法和用量】中效胰岛素最常用于皮下胰岛素强化治疗方案中睡前给予,以控制空腹血糖。
一日1次早餐前给药,或者一日2次给药。
皮下注射平均小时起效,4~12小时达峰,作用维持18~24小时。
【制剂与规格】低精蛋白锌胰岛素注射剂:
10ml:
400U。
低精蛋白锌胰岛素注射液笔芯:
3ml:
300U。
低精蛋白锌重组人胰岛素注射液笔芯:
10ml:
1000U。
精蛋白锌注射液(30%):
(1):
3ml:
300U;
(2):
10ml:
400U。
精蛋白锌胰岛素ProtamineZincInsulin
【适应证】属长效胰岛素,一般也和短效胰岛素配合使用。
【注意事项】
(1)长效胰岛素的特点是可减少注射次数,但由于长效制剂多是混悬液剂型,可能造成吸收和药效的不稳定。
(2)注射部位可有皮肤发红、皮下结节和皮下脂肪萎缩等局部反应,故须经常更换注射部位。
(3)只有可溶性人胰岛素可以静脉给药。
为了防止血糖突然下降,来不及呼救而失去知觉,应给每一患者随身记有病情及用胰岛素情况的卡片,以便不失时机及时抢救处理。
(4)未开瓶使用胰岛素应在2~10℃条件下冷藏保存。
已开始使用的胰岛素注射液可在室温(最高25℃)保存最长4~6周,冷冻后的胰岛素不可使用。
【禁忌证】低血糖、肝硬化、溶血性黄疸、胰腺炎、肾炎等患者。
【不良反应】见胰岛素
【用法和用量】皮下注射后3~4小时起效,12~20小时达峰,作用维持24~36小时。
一日早餐前半小时皮下注射1次,剂量根据病情而定,一日用量一般为10~20U.
【制剂与规格】精蛋白锌胰岛素注射剂:
10ml:
400U。
精蛋白重组人胰岛素混合注射剂(50/50):
3ml:
300U。
精蛋白重组人胰岛素注射剂:
3ml:
300U。
门冬胰岛素InsulinAspart
【适应证】见胰岛素。
【禁忌证】低血糖、肝硬化、溶血性黄疸、胰腺炎、肾炎等患者。
【不良反应】见胰岛素。
【注意事项】
(1)如在注射后不进食或者进食时间延后将导致低血糖的发生,而且发生时间比普通胰岛素早。
(2)注射部位可有皮肤发红、皮下结节和皮下脂肪萎缩等局部反应,故须经常更换注射部位。
(3)只有可溶性人胰岛素可以静脉给药。
为了防止血糖突然下降,来不及呼救而失去知觉,应给每一患者随身记有病情及用胰岛素情况的卡片,以便不失时机及时抢救处理。
(5)未开瓶使用胰岛素应在2~10℃条件下冷藏保存。
已开始使用的胰岛素注射液可在室温(最高25℃)保存最长4~6周,冷冻后的胰岛素不可使用。
【用法和用量】皮下注射:
于三餐前皮下注射1次,并根据血糖情况调整剂量,可与中效胰岛素合用控制晚间或晨起高血糖。
皮下注射10~20分钟起效,最大作用时间为注射后1~3小时,降糖作用持续3~5小时。
一般须紧邻餐前注射,用药10分钟内须进食含碳水化合物的食物。
【制剂与规格】门冬胰岛素注射液:
3ml:
300U
赖脯胰岛素InsulinLispro
【用法和用量】同门冬胰岛素。
15~20分钟起效,30~60分钟达峰值,降糖作用持续4~5分钟。
【制剂与规格】重组赖脯胰岛素注射液:
3ml:
300U
(其他见胰岛素)
甘精胰岛素InsulinGlargine
【用法和用量】一日傍晚注射1次,满足糖尿病患者的基础胰岛素需要量。
皮下注射起效时间为小时,较中效胰岛素慢,有效作用时间达22小时左右,几乎没有峰值出现,作用平稳。
【制剂与规格】重组甘精胰岛素注射液:
3ml:
300U。
(其他见胰岛素)
5.1.2口服降糖药
口服降糖药多用于治疗2型糖尿病,2型糖尿病主要基于2个异常病理生理学的改变:
胰岛素分泌受损和外周性胰岛素抵抗。
根据作用机制,口服降糖药的分类如下:
一、促胰岛素分泌药
(一)磺酰脲类促胰岛素分泌药:
如格列苯脲、格列齐特、格列喹酮、格列吡嗪和格列美脲。
(二)非磺酰脲类促胰岛素分泌药:
如瑞格列奈、那格列奈。
二、非促胰岛素分泌药
(一)双胍类药:
如二甲双胍,可减少糖元生成和增加葡萄糖的外周利用而降低血糖。
(二)α-葡萄糖苷酶抑制药:
如阿卡波糖、伏格列波糖,它们通过抑制α-葡萄糖苷酶的活性而减少淀粉的消化和吸收而降低血糖。
(三)胰岛素增敏药:
如罗格列酮和吡格列酮,它们可以改善外周性胰岛素抵抗而降低血糖。
可单独使用,也可与二甲双胍或磺酰脲类药合用。
5.1.2.1促胰岛素分泌药
格列本脲Glibenclamide
【适应证】用于轻、中度2型糖尿病。
【注意事项】
(1)体质虚弱、高热、恶心和呕吐、甲状腺功能亢进症、老年人慎用。
(2)用药期间应定期测血糖、尿糖、尿酮体、尿蛋白和肝、肾功能,并进行眼科检查等。
(3)乙醇本身具有致低血糖作用,可延缓本品的代谢。
与乙醇合用,可引起腹痛、恶心、头痛、呕吐、面部潮红。
且更易发生低血糖反应,用药期间应忌酒。
【禁忌证】
(1)1型糖尿病、糖尿病低血糖昏迷、酮症酸中毒者。
(2)严重的肾或肝功能不全者。
(3)妊娠及哺乳期妇女。
(4)对本品及其他磺酰脲类、磺胺类或赋形剂过敏者。
【不良反应】常见腹泻、恶心、呕吐、头痛、胃痛或胃肠不适;少见皮疹、严重黄疸、肝功能损害、骨髓抑制、粒细胞减少(表现为咽痛、发热、感染)、血小板减少症(表现为出血、紫癜)等。
【用法和用量】口服:
一般患者开始一次,早餐前或早餐及午餐前各一次。
轻症者一次,一日3次,三餐前服。
用药7日后剂量递增(一周增加。
一般用量为一日5~10mg,最大用量一日不超过15mg。
【制剂与规格】格列本脲片:
。
格列喹酮Gliquidone
【适应证】用于2型糖尿病。
【注意事项】
(1)糖尿病合并肾病者,当肾功能轻度异常时尚可使用,但严重肾功能不全时,则应改用胰岛素治疗。
(2)治疗中若出现不适,如低血糖、发热、皮疹、恶心等应从速就医,一旦发生皮肤过敏反应应停用本品。
【禁忌证】
(1)1型糖尿病、糖尿病低血糖昏迷或昏迷前期、糖尿病合并酮症酸中毒、晚期尿毒症者。
(2)对本品及磺胺药过敏者。
(3)妊娠及哺乳期妇女。
【不良反应】有极少数报道皮肤过敏、胃肠道反应、轻度低血糖反应及血液系统改变。
【用法和用量】口服:
应在餐前30分钟服用。
一般日剂量为15~120mg,酌情调整,通常日剂量为30mg以内者可于早餐前一次服用;更大剂量应分3次,分别于餐前服用;最大日剂量不得超过180mg。
【制剂与规格】格列喹酮片:
30mg。
格列吡嗪Glipizide
【适应证】用于经饮食控制及体育锻炼2~3个月疗效不满意的轻、中度2型糖尿病,但此类患者的胰岛β细胞尚有一定的分泌功能且无急性并发症,不合并妊娠、无严重的慢性并发症。
【注意事项】
(1)患者用药时应遵医嘱,注意饮食、剂量和用药时间。
(2)治疗中注意早期出现的低血糖症状,应及时采取措施,静脉滴注葡萄糖。
(3)必须在进餐前即刻或进餐中服用;治疗时不定时进餐或不进餐会引起低血糖。
(4)肝肾功能不全者会影响本品的排泄,增加低血糖反应发生的危险,应慎用。
(5)虚弱或营养不良者应慎用。
(6)65岁以上老年人达稳态时间较年轻人约延长1~2日。
(7)控释片需整片吞服,不能嚼碎分开和碾碎。
(8)对严重胃肠道狭窄的患者(病理性或医源性)应慎用。
(9)速释片对体质虚弱、高热、恶心、呕吐、有肾上腺皮质功能减退或垂体前叶功能减退症者慎用;
(10)避免饮酒,以免引起戒断反应。
【禁忌证】
(1)1型糖尿病、糖尿病低血糖昏迷或昏迷前期、糖尿病合并酮症酸中毒、晚期尿毒症者。
(2)严重烧伤、感染、外伤和大手术、肝肾功能不全者、白细胞减少者。
(3)对本品及磺胺药过敏者。
(4)妊娠及哺乳期妇女。
【不良反应】控释片的不良反应发生率:
十分常见:
虚弱、头痛、头晕、紧张、震颤、腹泻、胃肠胀气;
常见:
疼痛、失眠、感觉异常、焦虑、抑郁、感觉迟钝、恶心、消化不良、便秘和呕吐、低血糖、关节痛、腿痉挛和肌痛、晕厥、出汗和瘙痒、鼻炎、视物模糊、多尿;
偶见:
寒战、肌张力增高、思维混乱、眩晕、嗜睡、步态异常和性欲降低、厌食和微量便血、口渴和水肿、心律失常、偏头痛、面部潮红和高血压、皮疹和荨麻疹、咽炎和呼吸困难、眼痛、结膜炎和视网膜出血、排尿困难。
其他:
可引起白细胞减少、粒细胞缺乏、血小板减少、溶血性贫血、再障和全血细胞减少,极个别有低钠血症和抗利尿激素异常分泌,偶见谷草转氨酶、乳酸脱氢酶、碱性磷酸酶、血尿素氮、血肌酐轻至中度升高。
【用法和用量】口服:
治疗剂量因人而异,根据血糖监测调整剂量。
(1)控释片:
常用起始剂量为一日5mg,与早餐同服;对降糖药敏感者可由更低剂量起始;使用本品3个月后测定糖化血红蛋白,若血糖未能满意控制可加大剂量;多数患者1日服10mg,部分患者需15mg,最大日剂量20mg。
(2)速释片:
一般推荐剂量为一日~20mg,早餐前30分钟服用;初始剂量一日~5mg,逐渐调整至合适剂量;1日剂量超过15mg时,应分成2~3次,餐前服用。
老年、体弱或营养不良者、肝肾功能损害者的起始和维持剂量均应采取保守原则,以避免低血糖发生。
【制剂与规格】
格列吡嗪片剂:
(1);
(2)5mg。
格列吡嗪控释片:
5mg。
格列齐特Gliclazide
【适应证】当单用饮食疗法、运动疗法和减轻体重不足以控制血糖水平的成人非胰岛素依赖型糖尿病。
【注意事项】肝功能不全或严重肾功能不全者慎用。
应用本品应定时进餐,注意防止低血糖发生。
【禁忌证】
(1)1型糖尿病、糖尿病低血糖昏迷或昏迷前期、糖尿病合并酮症酸中毒、晚期尿毒症者。
(2)严重烧伤、感染、外伤和大手术、严重肝肾功能不全者、白细胞减少者。
(3)对本品、其他磺酰脲类及磺胺药过敏者。
(4)应用咪康唑治疗者。
(5)妊娠及哺乳期妇女。
【不良反应】常见低血糖;少见胃肠道功能障碍如腹痛、恶心、呕吐、消化不良、腹泻、便秘;罕见皮疹、瘙痒、荨麻疹、红斑、斑丘疹、肝氨基转移酶水平增高、肝炎等;极罕见贫血、白细胞减少、血小板减少、粒细胞减少等。
暂时性视力障碍(可能因开始治疗时血糖水平变化所致)。
【用法和用量】口服:
缓释片
(1)首次建议剂量为一日30mg,于早餐时服用。
如血糖水平控制不佳,剂量可逐次增至一日60mg、90mg或120mg,一次增量间隔至少4周(如治疗2周后血糖仍无下降时除外),最大日剂量为120mg。
(2)65岁以上患者开始治疗时一日1次,一次15mg(1/2片)。
(3)高危患者,如严重或代偿较差的内分泌疾病(垂体前叶功能不足、甲状腺功能减退、肾上腺功能不足)、长期和/或大剂量皮质激素治疗撤停、严重心血管疾病(严重冠心病、颈动脉严重受损、弥漫性血管病变)建议以一日30mg最小剂量开始治疗。
口服普通片:
一次80mg,早晚两餐前服用;开始时一日2次,连服2~3周,然后根据血糖水平调整用量;初始日剂量为40~80mg,一般1日剂量范围为80~240mg,根据反应调整剂量;最大日剂量不超过320mg。
(1)用缓释片(30mg)代替普通片(80mg):
这两种规格剂量相当,替代时必须监测血糖。
(2)用格列齐特缓释片代替其他口服降糖药,应考虑先前使用药物的降糖强度和血浆半衰期,以免药物累加引起低血糖风险。
【制剂与规格】格列齐特片:
80mg。
格列齐特缓释片:
30mg。
格列美脲Glimepiride
【适应证】用于食物、运动疗法及减轻体重均不能满意控制血糖的非胰岛素依赖型糖尿病。
【注意事项】
(1)必须在进餐前即刻或进餐中服用,治疗时不定时进餐或不进餐会引起低血糖。
(2)定期监测血糖及尿糖、糖化血红蛋白;定期进行肝功能和血液学检查(尤其是白细胞和血小板计数)。
(3)应激状态时改用胰岛素治疗。
(4)驾车或操纵机器时应避免低血糖导致的危险。
【禁忌证】见格列齐特。
【不良反应】可出现AST及ALT升高,极个别肝功能损害病例(如胆汁郁积和黄疸)可能进展;可出现皮肤过敏,如瘙痒、皮疹、荨麻疹、对光过敏;个别有血钠降低;少见恶心、呕吐、腹泻、胃内压迫或饱胀感和腹痛;罕见中度的血小板减少、白细胞减少、红细胞减少症、粒细胞减少、溶血性贫血和全血细胞减少。
【用法和用量】口服:
起始剂量一次1mg,一日1次顿服;建议早餐前不久或早餐中服用,若不进早餐则于第一次正餐前不久或餐中服用;以适量的水整片吞服;如漏服一次,不能以加大下次剂量来纠正。
如血糖控制不满意,可每隔1~2周逐步增加剂量至一日2mg、3mg、4mg,最大推荐剂量为一日6mg。
从其他口服降糖药改用本品时,一般考虑原使用药物的降糖强度和血浆半衰期,以免药物累加引起低血糖反应风险;从胰岛素改用本品应在医生严密监测下进行。
【制剂与规格】格列美脲片:
(1);
(2)。
5.2.1.2非磺酰脲类促胰岛素分泌药
瑞格列奈Repaglinide
【适应证】用于2型糖尿病,与二甲双胍合用协同作用更好。
【注意事项】服用本品可引起低血糖,与二甲双胍合用会增加发生低血糖的危险性。
乙醇可加重本品导致的低血糖症状,病延长低反应持续时间。
【禁忌证】
(1)已知对本品任一成分过敏者。
(2)1型糖尿病、伴随或不伴昏迷的糖尿病酮症酸中毒、严重肝功能不全者。
(3)妊娠及哺乳期妇女。
(4)12岁以下儿童。
(5)严重的肝肾功能不全者。
【不良反应】偶见瘙痒、皮疹、荨麻疹;罕见低血糖、腹痛、恶心、皮肤过敏反应;非常罕见腹泻腹痛、恶心、呕吐、便秘、视觉异常、AST及ALI升高。
【用法和用量】口服:
在主餐前15分钟服用,剂量因人而异。
推荐起始剂量为,以后如需要可每周或每2周作调整。
接受其它口服降血糖药治疗的患者转用本品时的推荐起始剂量为1mg;最大的推荐剂量为4mg,但最大日剂量不应超过16mg。
【制剂与规格】瑞格列奈片:
(1);
(2);(3)。
?
那格列奈Nateglinide
【适应证】可单独用于经饮食和运动不能有效控制高血糖的2型糖尿病;可与二甲双胍合用协同作用更好。
不适用于对磺酰脲类降糖药治疗不理想的2型糖尿病患者。
【注意事项】
(1)服用本品可引起低血糖,与其他口服降糖药合用会增加发生低血糖的危险性。
(2)重度感染、手术前后或有严重外伤的患者慎用。
(3)餐前10分钟给药,可显着降低本品血浆峰浓度。
【禁忌证】
(1)已知对本品任一成分过敏者。
(2)1型糖尿病、糖尿病酮症酸中毒者。
(3)儿童、妊娠及哺乳期妇女。
【不良反应】 常见低血糖%),少见AST及ALT升高、瘙痒、皮疹、荨麻疹。
【用法和用量】口服:
本品可单独应用,也可与二甲双胍合用。
起始剂量一次60mg,一日3次,主餐前15分钟服用。
常用剂量为餐前60~120mg,并根据HbAlc检测结果调整剂量。
【制剂与规格】那格列奈片:
(1)30mg;
(2)60mg;(3)120mg。
?
5.2.2非促胰岛素分泌药
5.2.2.1双胍类药
二甲双胍Metformin
【适应证】首选用于单纯饮食控制及体育锻炼治疗无效的2型糖尿病,特别是肥胖的2型糖尿病。
对磺酰脲类疗效较差的糖尿病患者与磺酰脲类口服降血糖药合用。
【注意事项】
(1)定期检查肾功能,可减少乳酸酸中毒的发生,尤其是老年患者更应定期检查。
65岁以上老人慎用。
(2)接受外科手术和碘剂X线摄影检查前患者需暂停口服本品。
(3)肝功能不良、既往有乳酸酸中毒史者应慎用。
(4)应激状态:
如发热、昏迷、感染和外科手术时,应暂时停用本品,改用胰岛素,待应激状态缓解后再恢复使用。
(5)对1型糖尿病患者,不宜单独使用本品,而应与胰岛素合用。
(6)本品可减少维生素B12的吸收,应定期监测血常规及血清维生素B12水平。
(7)老年、衰弱或营养不良的患者,以及肾上腺和垂体功能低减、酒精中毒的患者更易发生低血糖。
(8)单独接受本品治疗的患者在正常情况下不会产生低血糖,但与其他降糖药联合使用(如磺酰脲类和胰岛素)、饮酒等情况下会出现低血糖,须注意。
(9)服用本品治疗血糖控制良好的2型糖尿病患者,如出现实验室检验异常或临床异常(特别是乏力或难于言表的不适),应迅速寻找酮症酸中毒或乳酸酸中毒的证据,测定包括血清电解质、酮体、血糖、血酸碱度、乳酸盐、丙酮酸盐和二甲双胍水平,如存在任何类型的酸中毒都应立即停用本品。
【禁忌证】
(1)10岁以下儿童、80岁以上老人、妊娠及哺乳期妇女。
(2)肝肾功能不全者或肌酐清除率异常者。
(3)心功能衰竭(休克)、急性心肌梗死及其他严重心、肺疾病。
(4)严重感染或外伤、
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