抗寄生虫药PPT课件.pptx
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第46章抗寄生虫药,Antiparasitedrug,Pharmacology,Antimalarialdrugs,第一节抗疟药疟疾:
俗称“打摆子”由疟原虫引起的传染病,由雌性按蚊传播,表现为阵发性寒战、高热、出汗、脾肿、贫血等.一、疟原虫的生活史及疟疾的发病机制分为人体内的无性生殖阶段和雌性按蚊体内的有性生殖阶段。
Antimalarialdrugs,(间日疟、三日疟良性疟,恶性疟)1.蚊体阶段(蚊体有性生殖)雌、雄配子体从人血中进入蚊体子孢子(移至蚊体唾液中)。
乙胺嘧啶能阻止疟原虫在蚊体内发育(不直接杀灭配子体),Antimalarialdrugs,人体阶段(人体无性生殖)原发性红外期(无症状,为潜伏期)(叮咬后30分钟)子孢子侵入肝C(10-14天后)裂殖子。
乙胺嘧啶对此期有抑制作用(为病因预防药),Antimalarialdrugs,2.2红细胞内期裂殖子从肝C释放入血进入红C发育成裂殖体,破坏红C释放出大量裂殖子及其代谢物。
同时C破坏产生大量变性蛋白,引起寒战、高热。
氯喹、奎宁、青蒿素能控制症状发作,称抑制性治疗药,也用于临床性预防。
Antimalarialdrugs,2.3继发性红细胞外期(无症状)部分裂殖子在肝C内反复增殖,为间日疟复发的根源(三日疟、恶性疟无此期),间日疟所特有。
伯氨喹对此期有效为根治药。
Antimalarialdrugs,Antimalarialdrugs,二、抗疟药的分类1、主要用于控制症状的抗疟药氯喹、奎宁、青蒿素等。
2、主要用于控制复发和传播的药物伯氨喹等。
3、主要用于病因性预防的抗疟药乙胺嘧啶、磺胺类。
Antimalarialdrugs,三、常用的抗疟药1、主要用于控制症状的抗疟药氯喹(chloroquine)药动学口服吸收快,抗酸药可干扰其吸收;达峰时间为3-5小时,t1/2数天至数周;红细胞内的浓度比血浆浓度高约10-20倍,在被疟原虫入侵的红细胞中的浓度又比正常红细胞中高出25倍;50%的药物在肝脏代谢,原形及其代谢产物主要从尿中排出。
Antimalarialdrugs药理作用和临床应用1、抗疟作用:
对间日疟和三日疟原虫以及敏感的恶性疟原虫的红细胞内期裂殖体有杀灭作用,能快速有效地控制疟疾的临床发作。
仅对红内期疟原虫有效.特点:
起效快、疗效高、作用持久。
2、抗肠道外阿米巴病作用氯喹能杀灭阿米巴滋养体。
可用于治疗阿米巴肝脓肿。
Antimalarialdrugs,3、免疫抑制作用对自身免疫性疾病如类风湿关节炎、红斑狼疮有一定疗效。
不良反应头痛、头昏、耳鸣、胃肠道反应、烦躁、皮肤瘙痒等常见;长期大量应用可见角膜浸润;6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏患者易产生溶血、精神症状,少见;低血压、心功能受抑、心电图异常、心脏骤停等;有致畸作用,孕妇禁用。
Antimalarialdrugs,奎宁(quinine)药理作用和临床应用对各种疟原虫的红细胞内期裂殖体有杀灭作用,能控制临床症状,但疗效不及氯喹;对间日疟和三日疟的配子体也有效,主要用于耐氯喹或对多种药物耐药的恶性疟,尤其是脑疟;不良反应多:
金鸡钠反应、心血管反应、特异质反应等。
Antimalarialdrugs,咯萘啶(malaridine)特点:
对耐氯喹的恶性疟有效,对良性疟效果好。
青蒿素(artemisinin)(我国医药工作者从云南民间治疟草药青蒿中提得的新型抗疟药)特点:
Antimalarialdrugs,1、对红细胞内期滋养体有杀灭作用。
2、抗疟机制可能是血红素或铁催化青蒿素形成自由基破坏原虫表膜和线粒体结构,导致疟原虫死亡。
用于治疗间日疟和恶性疟。
3、与氯喹有低度交叉耐药性,对耐氯喹虫株感染仍有良好疗效。
4、易透过血脑屏障、对脑型疟有效、对耐氯喹恶性疟疗效明显。
Antimalarialdrugs,伯氨喹1、对间日疟红外期子孢子有较强的杀灭作用,是防治间日疟的主要药物;2、与红内期抗疟药合用,能根治良性疟,减少耐药性的产生;3、能杀灭各种疟原虫的配子体,阻止各型疟疾传播。
对红内期无效。
4、可能机制:
损伤线粒体以及代谢产物6-羟衍生物促进氧自由基生成或阻碍疟原虫电子传递而发挥作用。
Antimalarialdrugs,乙胺嘧啶1、作用机制与磺胺类相似;2、对原发性红外期原虫及蚊体内孢子增殖有效。
3、毒性较小,治疗量安全,主要用于病因性预防。
Antimalarialdrugs,抗疟药的合理使用联合用药:
(目的:
控制症状、根治防止传播)氯喹+伯氨喹(恶性疟可单服氯喹)。
脑型疟:
青蒿素、奎宁、氯喹iv.gtt+糖皮质激素(可提高疗效)。
耐氯喹恶性疟:
咯萘啶或奎宁+乙胺嘧啶(可提高疗效)。
Antimalarialdrugs,第二节抗阿米巴病及抗滴虫病药一、抗阿米巴病药阿米巴病是溶组织阿米巴原虫侵入组织引起,原发病变在结肠粘膜,结肠壁中的阿米巴原虫可顺血进入肝、肺、脑等脏器引起继发性脓肿。
阿米巴原虫包括:
1、包囊:
传染源(经口感染人)2、(包囊在小肠形成)滋养体:
致病体,在肠内与肠道细菌共生引起阿米巴痢疾,在肠外引起脓肿(肠外阿米巴病)。
Antimalarialdrugs,甲硝唑(灭滴灵)药动学吸收口服吸收迅速而完全;分布广泛:
胎盘,乳汁,胆汁中浓度=血浆;代谢和排泄肝内代谢,6080%(经肾排泄20%原形),T1/2=8h。
作用与应用1、抗阿米巴作用:
对大小滋养体均有杀灭作用;对急性阿米巴痢疾及肠外阿米巴感染效果显著,阿米巴肝脓肿首选;对肠道阿米巴须与它药合用。
2、阴道滴虫病对阴道正常菌不影响;阴道滴虫首选药。
Antimalarialdrugs,Antimalarialdrugs,3、抗厌氧菌作用:
厌氧菌通常不致病,但机体抵抗力下降时脑脓肿,牙周脓肿,盆腔脓肿;也可用于术后腹腔感染,菌血症,骨髓炎,中耳炎,乳头炎,上呼吸道感染。
4、抗贾第鞭毛虫5、肝性脑病:
抑制肠道细菌产氨,Antimalarialdrugs,不良反应:
少、轻。
最常见者为头痛、恶心、呕吐、口干和口腔金属味,偶见腹泻、腹痛、眩晕、肢体麻木。
长期应用致畸。
甲硝唑干扰乙醛代谢,如服药期间饮酒,可出现急性乙醛中毒。
Antimalarialdrugs,第三节抗血吸虫病及抗丝虫病药一、抗血吸虫病药人体血吸虫共分四种:
埃及、曼氏、日本、湄公河,我国主要为日本血吸虫。
吡喹酮特点:
1、对单一或混合感染均有效;2、对其他吸虫,如华支睾吸虫、姜片吸虫、肺吸虫有显著杀灭作用;,Antimalarialdrugs,3、对各种绦虫感染和其幼虫引起的囊虫病、包虫病都有不同程度的疗效。
4、机制:
增加虫体对Ca2+的通透性,干扰虫体内Ca2+平衡有密切关系。
5、不良反应少且短暂。
Antimalarialdrugs,二、抗丝虫病药乙胺嗪特点:
1、口服吸收迅速,均匀分布各组织,反复给药无蓄积性,碱化尿液延长半衰期;2、对班氏丝虫和马来丝虫的微丝蚴及成虫均有杀灭作用;3、对淋巴系统中的成虫有毒杀作用,但需较大剂量或较长疗程用药;4、毒性较低,可引起厌食、恶心、呕吐、头痛、无力等。
Antimalarialdrugs,第四节抗肠蠕虫药肠道蠕虫分为三类:
肠道线虫、肠道绦虫、肠道吸虫,我国以肠道线虫最为普遍。
甲苯达唑特点:
1、广谱驱虫药,对蛔虫、钩虫、蛲虫、鞭虫、绦虫和粪类圆线虫有效;2、机制:
抑制虫体对葡萄糖的摄取,减少糖原量,减少ATP生成,妨碍虫体生长发育。
Antimalarialdrugs,3、对钩虫卵、蛔虫卵和鞭虫卵及幼虫有杀灭作用。
4、用于上述肠道蠕虫单独或混合感染。
5、首过效应明显。
阿苯达唑(肠虫清)1、具有广谱、高效、低毒的特点。
2、对蛔虫、蛲虫、钩虫、鞭虫和粪类圆线虫,绦虫类的猪肉绦虫、牛肉绦虫、作用及其机制基本同甲苯达唑。
Antimalarialdrugs,3、对肠道外寄生虫病,如棘球蚴病(包虫病)、囊虫症、旋毛虫病,以及华支睾吸虫病、肺吸虫病等也有较好疗效;4、对脑囊虫症,也有较缓和的治疗作用。
5、有胚胎毒性和致畸作用。
6、抗线虫首选药。
Antimalarialdrugs,哌嗪1、对蛔虫和蛲虫有较强的驱除作用。
2、大剂量可引起消化道反应。
左旋咪唑1、对多种线虫有杀灭作用,对蛔虫作用强;2、用于蛔虫、钩虫、蛲虫感染,对丝虫病和囊虫症有一定疗效;3、偶有消化道反应。
噻嘧啶广谱抗肠蠕虫药,对钩虫、绦虫、蛲虫、蛔虫、毛圆线虫感染均有较好疗效,但对鞭虫无效。
氯硝柳胺对牛肉绦虫、猪肉绦虫、阔节裂头绦虫和短膜壳绦虫感染都有良好疗效,尤以对牛肉绦虫的疗效为佳。
Antimalarialdrugs,抗肠蠕虫药的适应症和合理选用,药理学,
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