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王建祥急性髓系白血病的合理治疗1资料
王建祥:
急性髓系白血病的合理治疗1
急性髓系白血病的合理治疗
王建祥
(中国医学科学院血液学研究所血液病医院)
AML治疗近四十年来已取得了长足进展,CR率已达50~80%,30~40%的
患者可望获得“治愈”。
其中60岁以下者CR率可达70~80%,3年OS率为
50%。
APLCR率已达90%以上,5年OS率80%。
疗效提高得益于治疗方案的
改进、支持治疗加强和干细胞移植技术的进展与广泛应用。
尽管如此,仍有
10~20%的初治患者不能取得缓解,另有相同比例患者在诱导期间死于各种并发
症。
达CR的患者中50~70%终将复发,再缓解率仅为25~40%,中位生存期不
足6个月。
老年AMLCR率不足50~60%,3年OS率低于10%。
难治、复发和
老年AML成为临床治疗难点。
AML治疗的根本目的就在于取得CR,降低死亡,使患者长期无病生存、
乃至治愈。
达CR患者的生存期能显著延长。
CR维持3年以上的,复发率不到
10%。
持续CR达3~5年以上的基本可认为“治愈”。
病情不同,治疗目的也不一
样。
老年人、伴有其它疾病、身体条件差、和继发于MDS或放、化疗的患
者,总体疗效差,可根据个人意愿采取以支持治疗为主的姑息治疗;复发患者
力争取得再次缓解,延长生存。
现行CR标准是由1990年NCI提出来的,包括:
①骨髓增生正常,原始细
胞<5%;②外周血无原始细胞;③无髓外白血病表现;④PLT>100.0X109/L
PMN>1.5X109/L随着治疗强度加大和MRD监测水平的提高,CR标准日趋严
格。
患者骨髓恢复期出现的原始细胞也并非都是白血病细胞,约30~50%属于
正常造血来源。
2001年一个国际工作组重新修订了AML疗效标准,提出“形态
学无白血病状态”的概念,即计数200个骨髓有核细胞,原始细胞<5%,不存
在有Auer小体的原始细胞,无髓外白血病。
在此基础上将CR分为形态学
CR、形态学CR伴不完全血像恢复(CRi)、细胞遗传学CR(CRc)和分子生物学
CR(CRm)。
形态学CR需符合形态学无白血病状态,且外周血
PMN1.0X109/LPLT>100.0X109/办需红细胞输注。
CRi是指符合形态学无
白血病状态,但外周血像未达形态学CR的标准。
CRc是指在形态学CR基础
上,如原有克隆性细胞遗传学异常,则在治疗后基于常规显带技术或FISH核
查恢复到正常核型。
CRm是指在形态学CR基础上,应用敏感的方法(如PCR等)检测原有的特征性分子标记(如PML-RAR等)转阴。
而部分缓解(PR)是指骨
髓原始细胞降低50%以上,或原始细胞比例下降到5~25%,或虽然原始细胞<
5%但存在有Auer小体的原始细胞。
借此可更深入地研究不同CR状态的预后意
义,更好地指导治疗。
AML治疗是一个整体,包括支持治疗和抗白血病治疗。
以抗感染、血制品
输注和细胞因子为代表的支持治疗是抗白血病治疗取得疗效的重要保证。
AML
整体疗效的提高在很大程度上应归功于支持治疗的进步。
应及时足量应用高
效、广谱的抗生素控制感染,并根据疗效和微生物培养结果及时调整用药。
明
显贫血、出血时应输红细胞、血小板,一般将Hb维持在80g/L以上、PLT达
10~20M09/L以上较为安全,APL时诱导期间PLT应维持在50X09/L以上。
化
疗后粒细胞缺乏期应用G-CSF可促进粒细胞恢复,减少粒缺持续时间。
白细胞显著增高易致肺内、颅内白血病细胞淤滞或肿瘤溶解综合症,可予降白细胞治
疗。
发生肿瘤溶解时应水化、碱化利尿,抑制尿酸形成,保护肾功能。
有
CNSL表现时应做腰穿检查,明确诊断,并给予药物鞘内注射,或局部放疗。
现阶段抗白血病治疗仍以化疗为主。
一般采用一种蒽环类或蒽醌类药物联
合阿糖胞甘(Ara-C)为基础的方案,分为诱导治疗和缓解后治疗两个阶段。
诱导
治疗的目的在于尽快降低白血病负荷,取得CR,恢复正常造血。
CR越早、越
彻底,CR维持时间就越长、治愈希望越大。
AML十分重视诱导缓解治疗,要
求在1疗程内、至多2疗程达到CR,否则CR率降低,CR持续时间短,易于
复发。
APL和非APL患者的诱导治疗方案选择不同。
理论上CR后患者体内仍
残留109以下的白血病细胞,称为微小残留病”(MRD)是疾病复发的根源。
缓解后的治疗目的就是要清除这些残余白血病细胞,阻止耐药,预防复发,延
长生存。
缓解后化疗根据治疗强度可分为巩固、强化和维持治疗。
联合、大剂
量和早期强化是缓解后治疗的基本原则。
联合不同作用机制和毒性的药物可提
高疗效,降低毒性。
一定范围内药物剂量越大,白血病细胞杀灭也越多(量效
比为1:
10)。
患者治疗早期器官功能状态较好,骨髓储备较高,能耐受强烈化
疗,白血病细胞也尚未耐药,早期强化治疗可延长CR期和生存期,防止复
发。
应根据预后因素和治疗反应来决定缓解后治疗对策。
经过强烈诱导和巩固
强化治疗后再进行维持治疗,并不增加3年无复发生存率(relapse-freesurvival,
RFS),这类患者可不需维持治疗。
如果缓解后治疗的强度不够大,则可能需要
维持治疗,维持治疗的强度应以达到骨髓抑制为标准。
AML化疗方案选择不是随意的,需综合体力状况评分、年龄、器官系统功
能、细胞/分子遗传特征、继往病史和治疗反应等来合理制订诱导治疗和缓解后
治疗方案,强调以循证医学的客观结论为基础,对患者进行规范化治疗。
治疗
剂量要足。
感染、出血不是推迟诱导治疗的理由。
如不尽快降低白血病负荷,
恢复正常造血,则感染、出血难以控制。
应在积极抗感染、补充血小板和抗凝
治疗的同时开始诱导治疗。
CR患者接受4-6疗程足够强烈的巩固、强化治疗
后,继续巩固或维持治疗并不能防止复发,可停止化疗,或试用IL-2等免疫调
节治疗;应定期观察骨髓、外周血像,监测MRD。
一、支持治疗
感染、出血是导致患者死亡的最常见原因。
白血病患者屏障功能差,有功
能的白细胞少,自身抗感染能力低下,定植菌易于转变成致病菌;感染易于扩
散,不易形成局限性感染病灶,临床表现不典型;发生院内感染、耐药菌感染
和二重感染的机会较高,抗感染疗效差。
积极预防感染能有效降低感染率,节
省治疗费用。
应提倡良好的卫生习惯,病区和患者用品应经常清洁消毒。
医护
人员的双手是引起患者交叉感染的重要原因,接触患者前后都应消毒清洗(最好
用70%乙醇)。
及时处理潜在感染病灶,每日用洗必泰含漱,1:
5000高锰酸钾
或1:
20碘伏便后坐浴,不食不洁饮食;可用复方芦荟胶丸、麻仁丸、酚酞等润
肠通便,保持大便通畅,避免肛门、直肠粘膜损伤而招致感染。
对易感部位应
进行常规的细菌和真菌检查。
因缺乏循证医学依据,NCCN不推荐在AML治
疗期间常规给予肠道消毒和预防性抗生素治疗。
体温连续1小时超过38℃即应
认为感染,应积极寻找感染部位,尽可能明确感染源,对可疑部位、血液或其
他可疑体液进行细菌、真菌培养,结合本地病源学、药敏试验和抗生素的使用
情况,选用高效广谱抗生素如头孢哌酮/舒巴坦、头孢他定、头孢吡肟,或哌拉
西林/他唾巴坦、替卡西林/克拉维酸等加B内酰胺酶抑制剂的广谱青霉素,或亚
胺培南/西司他丁、美罗培南等碳青霉烯类抗生素,“重拳出击”,立即进行经验
性抗菌治疗。
当感染菌群为耐甲氧西林(MRSA)的G+球菌、屎肠球菌时可选
用万古霉素、去甲万古霉素、替考拉林或利奈唑胺。
抗菌治疗期间应严密观察
血压、脉搏、呼吸、尿量,充分补液,调节水、电解质和酸碱平衡,防止发生
感染性休克或继发多器官系统功能衰竭。
体温过高可给予布洛芬、阿司匹林、
对乙酰氨基酚或吲哚美辛等非甾体抗炎药退热,也可予小剂量激素,配合物理
降温。
抗菌治疗无效应结合致病菌培养结果及时更换抗生素。
近年来侵袭性真
菌感染(IFI)愈来愈多见,主要表现为念珠菌性肺炎、念珠菌血症和肺、鼻窦曲
霉病。
IFI确诊较为困难,诊断时需考虑宿主、临床表现和微生物检查三方面因
素。
宿主因素是指患者有真菌感染的易感因素,如外周血中性粒细胞减少
(<0.5X09/L)、使用强效免疫抑制剂或长期使用类固醇激素、继往有侵袭性
真菌感染、HIV阳性或有GVHD病史等。
临床表现是指患者持续发热超过96
小时而合理的广谱抗生素治疗无效,且有下呼吸道、鼻及鼻窦或CNS感染的症
状、体征或影像学检查结果。
微生物因素是指痰、鼻窦液或支气管肺泡灌洗
液、血液、脑脊液及其它无菌体液中发现真菌感染的微生物学证据,或有真菌
感染的组织病理学依据。
IFI诊断分确诊(深部组织感染、真菌血症)、临床诊
断和拟似诊断三个层次。
拟诊需有宿主因素和临床表现,加上微生物因素即可
临床诊断,当存在真菌感染的组织病理学依据时即可确诊。
血清半乳甘露聚糖
(GM)试验阳性支持曲霉菌感染,血清1,3-&D-葡聚糖(G)试验阳性支持隐球菌以
外的其它真菌感染。
临床大多数IFI都为拟诊或临床诊断病例,确诊病例很
少。
应根据真菌感染的类型来选择伊曲康口坐、氟康口坐、两性霉素B、伏立康唾
或卡泊芬净等抗真菌治疗。
伊曲康唑、氟康唑和伏立康唑为唑类抗真菌药,通
过破坏真菌细胞膜麦角甾醇的合成而起作用。
氟康唑主要用于白色念珠菌感染
和隐球菌性脑膜炎的治疗,但对克柔念珠菌、平滑念珠菌和曲霉菌感染无效。
伊曲康唑可用于曲霉病、念珠菌病、隐球菌病和组织胞浆菌病的治疗,不良反
应较少。
伏立康唑抗真菌谱较广、较强,可用于对伊曲康唑耐药的念珠菌病治
疗,但可出现视觉障碍、发热、皮疹、恶心、呕吐、腹泻、头痛、败血症、周
围性水肿、腹痛以及呼吸功能紊乱等不良反应,有时甚至需要停药。
两性霉素
B属多烯类抗真菌药,通过结合真菌细胞膜上的麦角甾醇来杀死真菌,抗菌谱
广,毒付反应大,可引起寒颤、高热、低钾血症和肾功能损伤等。
两性霉素B
改变肾小管上皮细胞通透性,致使排氢障碍而增加尿钾排出;也可影响浓缩功
能而致肾性尿崩症;还可引起肾血管收缩,导致肾皮质缺血和肾小球滤过率减
少,剂量较大时甚至引起不可逆急性肾损伤。
唑类和两性霉素都对卡氏肺孢子
虫感染无效。
卡泊芬净是半合成的棘白菌素类抗真菌药,通过抑制B(1,3)-D-
葡聚糖的合成而起作用,毒付作用低,抗菌谱包括多种致病性曲霉菌和念珠菌
属,对卡氏肺孢子虫感染也有效,但对新生隐球菌、镰刀霉素属、毛霉菌等无
活性。
血制品支持是AML治疗的重要一环。
应主要根据临床表现来决定血制品的
输注。
严重贫血或有活动性出血表现的,即使Hb»80g/L、PLT>10〜20X109/曲
要输红细胞或血小板。
AML常见凝血功能障碍,特别是APL。
但AML出血最
主要原因还是PLT减少。
APL的血小板应维持在50M09/L以上,非APL患者
则应维持在10〜20X109/L以上。
凝血功能异常时可输注血浆或抗纤溶治疗。
因
供、受者HLA抗原和红细胞、血小板抗原不同,反复输血可致发热、过敏、非
溶血性输血性黄疸(FNHTR)、急性输血肺损伤(TRALI)和红细胞、血小板
无效输注等。
免疫功能低下或使用氟达拉宾等嘌呤类免疫抑制剂治疗后,反复
输血还可能引起输血相关性移植物抗宿主病(TA-GVHD),表现为发热、皮肤
红斑、腹泻、黄疸和全血细胞少;尽管发生率仅为0.1~1%,但死亡率>90%
过滤或紫外线照射可有效降低血制品中的白细胞数,当低于5X106时可使97%
以上的患者免于发生HLA同种免疫反应。
血制品经20~25Gy的丫射线照射也
可有效防止HLA-C类抗原所引发的TA-GVHD。
血小板无效输注是AML治疗
的难点,与HLA同种免疫反应有关,也与高热、脾大、并发DIC或药物介导
的免疫反应有关。
对血制品进行过滤、紫外线照射或丫射线照射可有效防止输
血相关的HLA同种免疫反应。
部分血小板无效输注的患者输HLA配型相合的
血小板有效。
不同供者来源的血小板集中大量输注也能有效地提高血小板数,
这可能是因为其中含有HLA配型相合的血小板,且大量血小板输注也能短暂地
降低患者体内的抗体滴度,使随后输入的血小板不被立即破坏。
单一供者来源
的血小板输注并不一定优于不同供者来源的血小板集中输注。
输自身冷存血小
板更为有效。
化疗后应用IL-11、TPO等可能减少血小板的输注量。
可能是由
于同种抗体与自身抗体的生物学差异,常规治疗ITP有效的方法,如大剂量皮
质激素、切脾、血浆置换和大剂量丙种球蛋白等,对血小板无效输注的患者基
本无效。
GM-CSF、G-CSF可通过增加S期细胞比例来增强白血病细胞对周期特异性
药物的敏感性,也能干扰白血病细胞自泌-旁泌环路,诱导白血病细胞分化,有
直接的抗白血病作用;还可保护干细胞,缩短粒细胞缺乏持续时间,增强正常
粒细胞、单核细胞的抗病源微生物能力,降低感染率。
细胞因子一般有三种用
法:
化疗前1-2天开始用,与化疗同步用,或化疗后骨髓抑制期用。
多个前瞻
性临床试验证明,AML诱导治疗期间任何时候用细胞因子都是安全的。
诱导治
疗后用细胞因子能将粒细胞缺乏期缩短2~7天,明显降低诱导相关死亡率,节
省治疗费用。
粒缺期伴真菌感染时,GM-CSF具有潜在应用价值。
细胞因子最
佳使用时间是在确认骨髓受抑后的第10-14天,作为支持治疗的重要一环,推
荐AML诱导和巩固治疗后均使用细胞因子。
化疗前1-2天开始或与化疗同步应
用细胞因子的主要目的是试图增加白血病细胞对药物的敏感性,提高抗白血病
治疗疗效。
但细胞因子同时也诱导AML细胞增殖,有降低化疗疗效、诱导复
发的风险。
目前没有证据表明细胞因子能增加抗白血病治疗的疗效。
除一些严
格设计的临床试验(如FLAG、CAG方案等),一般不将细胞因子用于提高抗白
血病疗效之目的。
初诊时WBC100X109/L称为高白细胞性AL。
白细胞上升过快,或初诊时
WBC50〜100X109/L的AML患者易发生肺、颅内白血病细胞淤滞和月中瘤溶解
综合症,诱导治疗前应先降白细胞治疗。
白细胞单采术和小剂量化疗(如羟基脲
1〜3g/d、Ara-C100〜200mg/d、高三尖杉酯碱2〜4mg/d等)都能短暂地降低白细
胞。
应同时水化、碱化利尿,调节水、电解质和酸碱平衡,口服别嘌呤醇抑制
尿酸生成,保护肾功能。
APL的血小板减少较为明显,又常合并严重的凝血障
碍,白细胞单采术时又常需要较多的柠檬酸盐抗凝,因此高白细胞APL进行白
细胞单采的风险较大,不能降低病死率,故不推荐使用。
有头痛、呕吐,感觉
或精神异常,或病理征阳性时应注意CNSL。
颅内白血病细胞淤滞也可出现类
似表现,可通过降低外周血WBC消除症状。
有CNSL表现者应先行CT等影像
学检查除外颅内出血、感染,在纠正凝血功能异常和血小板输注支持下行腰穿
以明确诊断。
CNSL时应予每周二次的MTX、Ara-C和Dex三联鞘注治疗,待
症状消失、腰穿结果阴性后再给予每周一次鞘注治疗,共4~6次;也可考虑局
部放疗。
NCCN不建议对初诊时对无CNSL表现的患者进行常规腰穿检查。
除
非初诊时WBC达100109/L以上,或急性单核细胞白血病,一般不建议对大
多数AML在达CR后常规进行CNSL筛查。
二、联合化疗
AML化疗方案按Ara-C的用量可分为标准剂量(SDAC,100-200mg/m2/日)、中剂量(ID-AraC,0.5-1.5g/m2欣)和大剂量(HD-AraC,2-3g/m2/次)。
上世纪70~80年代形成的“DA(3+7)方案(DNR45mg/m2/d刈,Ara-C100-200mg/m2/dX7)是AML的标准诱导治疗方案,用于60岁以下患者首次CR率可达60~70%。
将DNR改为其他慈环类、慈酿类药物(如IDR1052mg/m2/d3 8~12mg/m2/daVP1675mg/m2/d又或150mg/m2/d>3、VM2675~100mg/m2/d>3或AMSA70mg/m2/dX5等),或三药联合(如HAD、HAM、HAA、HAE或AAE等;HHT用量为2.5~3mg/m2/d7),总体上疗效并未显著提高。 IA方案(IDR+SDAC)可提高50岁以下预后良好和预后中等组患者的疗效,但骨髓抑制重,肝损害多见,不适用于老年患者。 ID-AraC/HD-AraC(q12h3~5天) 一般与一种蒽环类或蒽醌类药物联用(剂量同上)。 理论上ID-AraC/HD-AraC 可提高白血病庇护所”CNS口睾丸内的Ara-C浓度,并增加白血病细胞内的活性三磷酸Ara-C浓度。 多数研究资料表明,60岁以下AML诱导或缓解后治疗 期间应用HD-AraC可取得比SDAC更好的疗效。 与SDAC相比,HD-AraC并 不提高CR率,但能明显延长CR期。 t(8;21)和inv(16)AML对HD-AraC极敏感。 HD-AraC可使t(8;21)、inv(16)AML和正常核型患者的治愈率分别由70%提 高到80%、30%提高到40%,但不改变不良预后核型患者的疗效。 HD-AraC骨 髓抑制较重,一般不适用于65岁以上老年AML的治疗。 HD-AraC还可引起小 大脑功能失调、非心源性肺水肿、心包积液、结膜炎或过敏等毒性反应。 地塞 米松滴眼液可预防结膜炎的发生。 双诱导治疗是指患者在首轮诱导治疗后,不 管是否CR,均于开始化疗后第二周或第三周再给予一次相同或不同方案的诱导 治疗。 两次诱导治疗的间隔时间一般为6-11天。 双诱导治疗的基本理论是: 白 血病细胞首次接触细胞毒剂后可被同步驱赶进入细胞周期,使之对细胞周期特 异药物更加敏感。 这一作用在化疗开始后6-10天最大。 尽管治疗强度加大, 但双诱导治疗的治疗相关死亡率并未增加,而CR率和无病生存(DFS)率却 有提高。 德国的资料表明,含HDAC的强烈双诱导(如TAD-HAM)可提高不 良预后组患者的疗效。 AML诱导治疗时多无遗传学资料,主要根据患者年龄、白血病类型(APL 和非APL)、前趋病史(血液病、放化疗卜器官功能状况和体力评分等来决定诱 导治疗方案,定时观察疗效和骨髓增生状态,及时调整药物剂量和用药时间。 根据NCCNAML治疗指南,诱导治疗一般可分为四种情况: 1.年龄小于60 岁、无前趋血液病史的患者,可选择含HD-AraC的方案,或含SDAC的方案 (可能需2疗程)。 2.年龄大于60岁、一般情况良好的,可优先选择临床试验性 方案,或含SDAC的方案(可能需2疗程)。 3.年龄小于60岁、但有前趋血液病 史或为治疗相关性AML,可用进入临床试验;如有HLA配型相合的供者,应 立即推荐异基因干细胞移植;对高危MDS或由MDS进展而来的低原始细胞数 AML,是否需要先诱导缓解后再做移植尚无定论。 4.有严重器官、系统功能不 良(非白血病所致)的任何年龄患者,采用最好的支持治疗,也可选择小剂量的 临床试验治疗。 通常在诱导治疗开始后第14天或第21天复查骨髓,如骨髓增 生活跃,仍可见原始细胞,应开始第二次诱导治疗(为减低骨髓毒性,化疗药 物可适当减量,如DA2+5);如增生低下则推迟化疗。 中国医科院血研所在 AML诱导期间常规做三次骨穿,诱导治疗第5~7天如骨髓增生活跃,不管有无 原始细胞,均加用1~3天SDAC化疗,一般情况好的可加用HD-AraC;停化疗 的第7~10天一般骨髓抑制程度最大,此时观察骨髓可初步估计疗效: 如增生减 低且分类基本上是淋巴细胞,则缓解可能性大;如仍见原始细胞则可能不缓 解,此时可考虑双诱导治疗。 停化疗2~3周即骨髓恢复期观察骨髓可确定疗 效,指导下一阶段治疗。 经诱导治疗后未达缓解的,可进入临床试验,或进行 HLA相合的同胞供者移植或无关供者移植(采用SCT治疗仍可有25%-30%的患 者取得长期无病生存)。 缓解后治疗对策主要根据细胞遗传学和治疗反应等加以确定。 对于1.年龄 小于60岁、无前趋血液病史的CR患者,如细胞遗传学提示预后良好,可接受 4疗程含HD-AraC的强化治疗,或接受1疗程含HD-AraC方案巩固治疗后行自 体干细胞移植;中等预后的可进入临床试验,有HLA配型相合的同胞供者行异 基因干细胞移植,也可行自体移植,或接受4疗程含HD-AraC的强化治疗;不 良预后的患者则进入临床试验,或进行HLA相合的同胞供者移植或无关供者移 植。 如病情复发,早期复发(6个月)可进入临床试验,或行HLA配型相合的同 胞/无关供者移植;晚期复发(6个月)也可进入临床试验,或行HLA配型相合 的同胞/无关供者移植,或应用原来有效的诱导方案再诱导治疗。 2.年龄大于60 岁、一般情况良好的CR患者,可选择临床试验,含SDAC的巩固治疗;对体 力状况佳、肾功能正常、正常核型或良好核型的,可给予1-2个疗程含Ara-C 1~1.5g/m2/d(每疗程4-6齐[J)的方案治疗;也可选择减低预处理剂量的微移植治 疗。 这类患者如早期复发,可进入临床试验、支持治疗或CD33抗体治疗;如 CD33抗体治 疗。 三、新的治疗方法 近四十年的努力已使AML疗效有了明显的改观,但通过联合化疗来进一步 提高疗效的空间已经不大。 基于AML发病和耐药机制研究而开发的靶向药物 是AML治疗取得突破的希望所在。 当前正在开发的一些新药和新的治疗方法 包括: 酪氨酸激酶抑制剂: AML患者白血病细胞常存在Flt3和c-kit等基因突变。 这些突变基因表达产物具有增高的酪氨酸激酶活性,对白血病发生、发展起重 要作用,因而是白血病治疗的理想靶点。 PKC412和MLN518是Flt3抑制齐1J, 能抑制Flt3-ITD的自主酪氨酸激酶活性。 目前已完成了Flt3抑制剂与化疗联合 的I期临床试验。 CALGB正对60岁以下Flt3-ITD阳性的初治AML进行一项前 瞻性临床随机比较研究,观察在诱导和巩固治疗期间加或不加PKC412对患者 疗效的影响。 约20%的t(8;21)和30%的inv(16)AML存在Kit突变,这些患者 的5年累积复发率分别为70%和56%,而无Kit突变的患者则仅为36%和 29%。 伊马替尼可抑制Kit的酪氨酸激酶活性,临床试验发现对Kit突变的 AML无效。 包括Flt3抑制剂在内的一些其它类型的酪氨酸激酶抑制剂在体外实 验中可抑制突变的Kit活性。 表观遗传修饰异常的靶向治疗: DNA甲基化/去甲基化和染色体组蛋白乙酰 化/脱乙酰化是影响基因转录的两种重要方式,称为染色体重塑。 AML中能引 起染色体重塑异常的重现性染色体易位包括t(8;2)/AML1-ETO、t(15;17)/PML- RARx、t(11;17)/PLZF-RARx、11q23或MLL基因重排、t(8
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