替加环素在多重耐药时代的应用1.ppt
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替加环素在多重耐药时代的应用1.ppt
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替加环素在多重耐药菌感替加环素在多重耐药菌感染治疗中的应用染治疗中的应用抗感染治疗的种类抗感染治疗的种类经验性治疗:
经验性治疗:
根据病史、症状、体根据病史、症状、体征及实验室检查,得出初步诊断,评估征及实验室检查,得出初步诊断,评估可能病原体和耐药性后,病情评估后使可能病原体和耐药性后,病情评估后使用抗菌药物用抗菌药物目标治疗:
目标治疗:
感染部位、病原菌及药感染部位、病原菌及药敏已明确,针对性地使用抗菌药物。
敏已明确,针对性地使用抗菌药物。
尽一切可能将经验治疗转为目标治疗尽一切可能将经验治疗转为目标治疗1.KollefMH,etal.Chest.1998;113:
412-20.2.KollefMH,etal.Chest.1999;115:
462-74.重症感染重症感染初始不适当抗菌治疗将导致病死率显著初始不适当抗菌治疗将导致病死率显著提高提高42.017.7P0.001危重危重患者患者2病死率(%)60.833.3010203040506070P0.001呼吸机相关性肺炎1(71/169)(86/486)(31/51)(17/51)不适当初始抗生素治疗适当初始抗生素治疗不适当初始抗生素治疗适当初始抗生素治疗3重症感染需要及时有效治疗重症感染需要及时有效治疗Delayintreatment(hours)fromhypotensiononsettoeffectiveantimicrobialtherapySurvivial(%)Eachhourofdelaycarries7.6%reductioninsurvivalKumaretal.CritCareMed2006;34:
1589-1596.2154patientswithsepticshock78.9%goteffectiveantimicrobialtherapy恰当的初始抗感染治疗恰当的初始抗感染治疗合适的抗菌药物选择合适的抗菌药物选择Matchesantibioticsensitivitiesoftheorganismtotheantibioticused(所选的抗菌药物对病原菌(所选的抗菌药物对病原菌敏感敏感)正确的时机、剂量和给药途径正确的时机、剂量和给药途径-确保感染部位达到有确保感染部位达到有效浓度效浓度Chooseanappropriateinitialantibiotictherapy(起始治疗恰当)起始治疗恰当)Useoptimaldosing(PDprofiling)(合适的剂量合适的剂量,PK/PD)-MICSelectcorrectrouteofadministrationtoensureantibioticpenetrationatsiteofinfection(合适给药途径合适给药途径)ATS/IDSAGuidelines.AmJRespirCritCareMed.2005;171:
388-416.5抗菌药物耐药性造成不恰当治疗抗菌药物耐药性造成不恰当治疗耐药性越高不恰当起始治疗比例越高耐药性越高不恰当起始治疗比例越高AdaptedfromKollefMH.ClinInfectDis.2000;31(suppl4):
S131S138.不恰当治不恰当治疗比例疗比例%010203040Acinetobacterspp.PseudomonasaeruginosaS.aureusOtherKlebsiellapneumoniaeMDR致病菌感染危害严重致病菌感染危害严重一项回顾性队列研究,评估MDR铜绿假单胞菌感染对菌血症患者临床预后的影响患者百分比(%)MDR致病菌感染显著增加患者未充分治疗比例及死亡率P0.001P=0.003P=128=64=8=16=32=256=81111=128=64=8=16=3296=810.2513=128=64=8=16=32=256=80.750.2514=12816=8=16=32=256=80.750.2515=12832=8=16=32=256=80.750.2516=128=64=8=16=32=256=80.750.2521=128=64=8=16=32=256=80.750.25636416=841.52440.50.3876=128=64=8=16=32=256=810.577=12816=88448110.3878=128=64=8=16832=80.50.3879=128=64=8=16=32=256=80.50.3880=128=64=8=16=32=256=810.581=1288=8=16=32=256420.590=128=64=8=16=32=256=820.7591=128=64=8=16=32=256=80.750.2592=128=64=8=16=32=256=80.50.2593=128=64=8=16=32=256=810.1996=128=64=8=16=32=256=80.750.38142=128=64=8=16832=80.750.38151=128=64=8=16=32=256=810.38152=128=64=8=16=32=256=80.50.25153=12816=84=32=256410.251576416=844=256=820.75158=128=64=8=168=25610.190.125159=128=64=8=16=32=256=810.526株产KPC-2碳青霉烯酶肺炎克雷伯菌的MIC值(mg/L)10多种抗菌药物对不动杆菌的抗菌作用及细菌耐药率菌种菌种鲍曼不动杆菌(鲍曼不动杆菌(784株)株)其它不动杆菌(其它不动杆菌(25株)株)药物药物MIC范围范围MIC50MIC90S(%)I(%)R(%)MIC范围范围MIC50MIC90S(%)I(%)R(%)舒巴坦舒巴坦0.062-25616640.062-320.532亚安培南亚安培南0.5-256166444.32.253.50.031-2560.12512884.00.016.0美罗培南美罗培南0.031-128166442.95.251.90.031-1280.1256484.00.016.0米诺环素米诺环素0.031-12821672.617.210.20.031-0.50.0620.250.00.00.0替加环素替加环素0.125-162482.715.12.20.031-40.5296.04.00.0多粘菌素多粘菌素0.062-2561199.10.90.062-41292.08.0替加环素按照美国FDA折点判定(敏感:
2mg/L;耐药8mg/L)李耘,吕媛,等。
卫生部全国细菌耐药监测(Mohnarin)2009-2010年监测报告替加环素肝肾安全性好替加环素肝肾安全性好约有约有59%*通过胆通过胆汁汁/粪便排泄消除粪便排泄消除33%*经尿液排泄经尿液排泄*:
8%经其他途径排泄经其他途径排泄天解天解肝肾双通道排泄,安全性好肝肾双通道排泄,安全性好肾脏安全性良好,肾脏安全性良好,肾功能不全及肾功能不全及血液透析患者无需调整剂量血液透析患者无需调整剂量肝脏安全性良好,肝脏安全性良好,轻中度肝功能轻中度肝功能损害患者无需调整剂量损害患者无需调整剂量老年患者无需调整剂量老年患者无需调整剂量替加环素的目标治疗替加环素的目标治疗u碳青霉烯类抗生素耐药革兰阴性菌感染治疗碳青霉烯类抗生素耐药革兰阴性菌感染治疗1、碳青霉烯类抗生素肠杆菌科细菌、碳青霉烯类抗生素肠杆菌科细菌2、碳青霉烯类抗生素鲍曼不动杆菌、碳青霉烯类抗生素鲍曼不动杆菌u多重耐药菌混合感染多重耐药菌混合感染治疗治疗1、MRSA+耐药阴性菌耐药阴性菌2、多种耐药阴性菌、多种耐药阴性菌1415TheIncreasingResistanceRatesofCarbapenemsinEnterobacteriaceae(CHINETProgram:
CHINA2005-2012)EnterobacteriaceaeK.pneumoniae产产KPC酶菌株的耐药性酶菌株的耐药性AGroupBGroupCGroup碳青霉烯类抗生碳青霉烯类抗生素低度耐药素低度耐药-单产单产KPC酶酶碳青霉烯类抗生碳青霉烯类抗生素高度耐药素高度耐药-产产KPC酶酶-合并膜孔蛋白缺合并膜孔蛋白缺失失对所有常规抗菌药物耐药对所有常规抗菌药物耐药-产产KPC酶酶-可与其它质粒介导的耐药基因可与其它质粒介导的耐药基因同时存在,如同时存在,如qnr、OXA、ESBLs、AmpC、氨基糖苷甲基、氨基糖苷甲基化酶基因等化酶基因等CRECRE菌株除对所有菌株除对所有内酰胺内酰胺药物耐药之外,大多同时药物耐药之外,大多同时对氨基糖苷类、喹诺酮类对氨基糖苷类、喹诺酮类药物耐药药物耐药胡付品,2010,碳青霉烯耐药肠杆菌科细菌的耐药机制及其所致医院感染控制研究18CRECRE的抗生素治疗选择的抗生素治疗选择l碳青霉烯类抗生素(体外敏感或中介)碳青霉烯类抗生素(体外敏感或中介)l多粘菌素多粘菌素(Polymyxins)l替加环素替加环素(Tigecycline)l磷霉素磷霉素(Fosfomycin)l联合用药:
利福平联合用药:
利福平、酶抑制剂、酶抑制剂l开发中新药:
开发中新药:
MK-7655、NXL104等19碳青霉烯类抗生素碳青霉烯类抗生素PK/PD参数参数2021IsolateTZPCAZETPIPMMEMCPS2/1LEVTGCCST10=128=64=8=16=32=256=81111=128=64=8=16=3296=810.2513=128=64=8=16=32=256=80.750.2514=12816=8=16=32=256=80.750.2515=12832=8=16=32=256=80.750.2516=128=64=8=16=32=256=80.750.2521=128=64=8=16=32=256=80.750.25636416=841.52440.50.3876=128=64=8=16=32=256=810.577=12816=88448110.3878=128=64=8=16832=80.50.3879=128=64=8=16=32=256=80.50.3880=128=64=8=16=32=256=810.581=1288=8=16=32=256420.590=128=64=8=16=32=256=820.7591=128=64=8=16=32=256=80.750.2592=128=64=8=16=32=256=80.50.2593=128=64=8=16=32=256=810.1996=128=64=8=16=32=256=80.750.38142=128=64=8=16832=80.750.38151=128=64=8=16=32=256=810.38152=128=64=8=16=32=256=80.50.25153=12816=84=32=256410.251576416=844=256=820.75158=128=64=8=168=25610.190.125159=128=64=8=16=32=256=810.526株产KPC-2碳青霉烯酶肺炎克雷伯菌的MIC值(mg/L)22SouhaS.Kanj,MayoClinProc.March2011;86(3):
250-259Hirsch等回顾分析等回顾分析15项有关产项有关产KPC菌株感染治疗研究报告(共含菌株感染治疗研究报告(共含55位病人)结果:
位病人)结果:
治疗方案治疗方案成功率成功率氨基糖苷类联合治疗氨基糖苷类联合治疗75%多粘菌素联合治疗多粘菌素联合治疗73%替加环素替加环素71%碳青霉烯单一治疗碳青霉烯单一治疗
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