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药物分析复习总结
第二章药品质量控制与药物分析方法验证
1.SOP(标准操作规程)
2.QC(质量控制)
3.GLP(药物非临床研究质量管理规范)(Laboratory)
4.GCP(药物临床试验质量管理规范)(Clinical)
5.GMP(药物生产质量管理规范)(Manufacture)
6.系统误差(具有固定的正或负偏差)(方法误差;试剂误差;仪器误差;操作误差)
偶然误差(不可定误差)
7.RSD即变异系数(相对标准偏差)
8.容量分析相对误差(RE)通常在0.2%以下;仪器分析法RE通常为2%~5%
9.称量的误差应小于1%
10.药典中API未规定含量百分数上限时,即不超过101.0%
11.消除系统误差方法:
回收试验、校准仪器、对照实验、空白试验(回收试验:
考察分析方法能够对样品中被测物给予全量相应的能力验+证试验
12.95%的置信区间用1.96σ值进行计算
13.方法学验证参数:
专属性;准确度(回收率);精密度(RSD);定量限;检测限;定量限;线性与范围
14.称量时要多称一位,比如要称2.0g,则应称取1.95g~2.05g,而不是1.5g~2.5g
15.精密称量指称取重量应准确至所取质量的千分之一
16.热水指70~80度的水
17.不管鉴别、杂质测定(定量、限度)、含量测定,都需要进行的方法学验证为“专属性”和“耐用性”
18.常用化学试剂质量等级:
化学纯、分析纯、试剂纯、优质纯
19.分析方法验证的主要效能指标:
准确度;精密度(重复性,中间精密度,重现性);专属性;耐用性;线性和范围;检测限和定量限;
20.测量不确定度的含义:
是表征合理地赋予被测量值的分散性,与测量结果相联系的参数。
21.药典附录包括“制剂通则”“通用检测方法”“指导原则”
22.杂志检查一般为限度检查
第三章样品的前处理和药物提取技术
一、生物样品的采集(血浆、血清、全血;尿液;组织样品)
血浆:
加抗凝剂后,2500~3000r/min离心5~10分钟
血清:
静止凝固后,2500~3000r/min离心5~10分钟
二、生物样品的预处理(目的;影响因素;有机破坏,除蛋白质,结合物的水解,化学衍生化,游离药物分析的样品前处理方法)
目的:
使药物从结合物中释放;防止杂质干扰;满足专属性;防止仪器污染
影响因素:
药物理化性质;浓度范围;测定目的;生物样品类型;预处理和分析技术
预处理技术:
1.有机破坏
1.湿法破坏:
硝酸-高氯酸(对含氮杂环药物的破坏不够完全)
2.干法破坏:
马福炉灰化法;低温等离子灰化法;氧瓶燃烧法(常用于卤素)
2.除蛋白质
1.加入与水相混溶的有机溶剂脱水
2.加入中性盐盐析
3.加入强酸生成不溶性盐
4.加入重金属盐类沉淀剂
5.加热
3.结合物水解:
水解法;酶解法;溶剂解法
4.化学衍生化
5.游离药物分析的样品前处理方法(常用于血液处理中)
1.平衡透析法;
2.超滤法
还有超离心法和凝胶过滤法等
三、提取分离及相关技术(液-液提取法;离子对提取法;固相萃取法;固相微萃取技术,微透析,柱切换)
液-液提取法:
水相的pH很重要,决定药物的存在状态;碱性药物最佳pH要高于pKa值1~2个单位;而酸性则要低于pKa值1~2个单位
离子对:
提取离子性药物的方法;添加呈相反电荷的反离子物质
固相萃取法:
即色谱;吸附分配离子交换;柱活化(反相柱需数毫升甲醇打破表面疏水层),加样,柱清洗,柱干燥,样品洗脱,SPE自动化(色谱联用)
固相微萃取技术:
样品量小,适于分析挥发性与非挥发性物质
微透析:
插入体内,不破坏生物体内环境
柱切换:
六通阀。
。
四、化学衍生化(目的;光谱分析法,色谱分析法)
目的:
易于分离;提高灵敏度;增强稳定性;提高对光学异构体分离能力
光谱:
紫外衍生;荧光衍生
色谱:
分子中含有活泼氢者都可被化学衍生化(硅烷化,酰化,烷基化)(增大非极性)
第四章药物鉴别试验
一、物理常数测定法
1.相对密度(与水的密度之比)
2.熔点
3.比旋度=旋光度/(厚度*浓度)
4.吸收系数(E1%1cm:
1%溶液液层厚度为1cm的吸光度值)
其它还有黏度、馏程、折光率、解离常数等
二、化学鉴别法(颜色变化;沉淀生成;气体生成;荧光反应;制备衍生物熔点鉴别法)
1.芳香第一胺反应(重氮化-耦合反应):
加稀HCl溶解,滴加少量NaNO2,再加b-萘酚,生成橙黄色到猩红色沉淀
2.有机氟化物:
氧瓶燃烧法有机破坏成无机氟化物,与茜素氟蓝、硝酸亚铈在pH=4.3的弱酸下生成蓝紫色配位化合物
3.水杨酸盐:
加FeCl3,显紫色;加稀盐酸,生成水杨酸沉淀(加乙酸铵成盐再次溶解)
4.苯甲酸盐:
加FeCl3,显赭色沉淀,加稀盐酸,变白色沉淀
5.钠盐:
焦锑酸钾反应,钠离子与焦锑酸钾作用生成难溶的沉淀(法二:
焰色反应)
6.钾盐:
四苯硼钠反应,钠离子与四苯硼钠溶液反应生成白色沉淀(法二:
焰色反应)
7.铵盐:
加过量NaOH加热,遇用水湿润的石蕊试纸,变蓝色(法二:
气体使亚硝酸汞试液湿润的滤纸显黑色。
法三:
溶液加入碱性碘化汞钾产生红棕色沉淀)
8.铁盐(亚铁):
滕氏蓝反应:
滴加铁氰化钾,深蓝色沉淀,且沉淀在稀盐酸中不溶,在NaOH中变成红棕色氢氧化铁沉淀(法二:
与邻二氮菲反应呈红棕色)
9.铁盐(三价铁):
普鲁士蓝反应:
滴加亚铁氰化钾,深蓝色沉淀,且沉淀在稀盐酸中不溶,在NaOH中变成红棕色氢氧化铁沉淀(法二:
与硫氰酸铵反应呈血红色)
10.硫酸盐:
加氯化钡,沉淀(法二:
加乙酸铅,沉淀,但在碱性下沉淀溶解)(加盐酸不沉淀,与硫代硫酸盐区分)
11.硝酸盐:
界面显色反应:
加浓硫酸(成为硝酸),小心加入硫酸亚铁,密度不同形成界面,界面亚铁被氧化,产生棕色环状物(法二:
酸性下与铜丝反应,加热,产生红棕色蒸气)(加高锰酸钾不反应,与亚硝酸盐区分)
12.氯化盐:
加AgNO3产生白色沉淀,加氨水后沉淀溶解(银氨配合物),加硝酸后沉淀再生成(法二:
加二氧化锰氧化,生成氯气,能使湿润的碘化钾淀粉试纸显蓝色)
13.乳酸盐:
加溴水浴氧化(溴褪色),生成乙醛,再加亚硝基铁氰化钾,静置后界面处产生暗绿色的环
14.枸橼酸盐:
加高锰酸钾氧化(紫色退去),加硫酸汞(或溴),均产生白色沉淀(法二:
加吡啶-醋酐,溶液变黄色到红色或紫红色的溶液)
15.酒石酸盐:
加硝酸银氧化(银被还原),产生银镜(法二:
生成配合物,在乙酸溶液中,加入硫酸亚铁和过氧化氢,再加NaOH碱化,生成紫色配合物)
16.巴比妥类:
丙二酰脲反应
17.托烷生物碱类:
Vitaili反应
三、光谱鉴别法
1.紫外:
方法:
1.光谱特征参数:
核定λmax;核定的λmax,λmin;核定λmax,λmin,及肩峰;核定一定浓度的λmax及吸光度(A)
2.比较吸光度比值
3.与对照品比较
专属性较差,常与其他方法配合
2.红外:
(专属性最强)
1.标准谱图对照法
2.对照品对比法
四、色谱鉴别法
1.TLC(薄层色谱)系统适用性参数:
检测灵敏度,比移值,分离效能
与对照品比较Rf值;与相似结构物质比较Rf值不同
2.HPLC系统适用性参数有:
理论板数,分离度、重复性、拖尾因子
与对照品比较保留时间(内标法时,对照品与内标的保留时间比值一致)
3.GC用于挥发性药物含量测定
五、晶型分析
熔点测定法;热分析法;X衍射等
六、鉴别的方法学验证(可见第二章,注意区分鉴别、杂质鉴定、含量分析的方法学验证)
专属性、耐用性、检测限(而不是定量限!
!
!
)
1.仪器分析为主、化学分析为辅
2.仪器分析首选IR、HPLC,其次是TLC、GC、DSC(其中IR尤为广泛,原料药与制剂多采用IR,制剂往往是萃取分离后的IR法)
第五章杂质分析
一、药物中的杂质和杂质限量
1.化学试剂的纯度与药物的纯度不能互相替代
2.杂质来源:
生产过程中引入;贮藏过程中药物理化性质变化
3.杂质分类:
一般杂质、特殊杂质
4.杂质限量:
药物中所含杂质的最大允许量(杂质最大允许量占供试品总量的百分比)
5.对于杂质的控制,一般进行限量检查,必要时对杂质进行定量测定
6.限量检查法即不要求测定其准确含量,只需检查杂质是否超过限量(具体方法包括对照法,灵敏度法,比较法)
1.对照法:
被检杂质标准溶液与供试品比较,看供试品是否超过标准品
2.灵敏度法:
加入一定量的试剂,不得有阳性结果
3.比较法:
测定特定待检杂质的特征参数(如吸光度)与规定限量比较,不得更大
二、药物中杂质的检查方法
1.化学法
1.产生沉淀:
比浊法
2.产生颜色:
比色法
3.产生气体:
气体检查法
2.光谱法
1.紫外
2.红外:
主要用于药物中无效或低效晶型的检查(不同晶型属于不同药物)
3.原子吸收光谱法
3.色谱法
1.TLC:
杂质对照品法;供试品溶液自身稀释对照法;杂质对照品法与供试品溶液自身稀释对照法并用(多种杂质,有对照品用对照品,没对照品自身稀释);母体药物对照法
2.HPLC:
外标法;自身稀释对照法(又分加校正因子的和不加校正因子的,加校正因子的有杂质对照,但已经计算出校正因子,所以实际操作时不需要再用对照品,而不加校正因子的纯粹只是因为没有杂质对照品);面积归一化法(粗略考察杂质含量,在各杂质均有较强吸收波长作为检测波长)
3.GC:
在HPLC四个方法基础上,还有一个“标准溶液加入法”(加入定量标准溶液,看变化,也可以加入不同量画图反推)
4.毛细管电泳法
4.热分析法
1.热重分析TGA:
质量随温度增加变化(结晶水)
2.差热分析DTA:
试样与参比随温度增加,本身温度的变化情况(试样会脱水吸热)(吸热峰向下)
3.差示扫描量热法DSC:
试样与参比随温度变化,保持相同温度外界所需提供能量差异(可以保持与参比温度相同,比DTA更好的控制变量)
药物与杂质的低共融行为是DSC测定纯度的基础,杂质的存在使药物的熔点下降,并使熔融曲线变宽,可通过方程计算出杂质含量
中国药典对恒重的定义是:
连续两次干燥或炽灼的重量差小于0.3mg。
5.示例
1.氯化物:
生成AgCl,纳氏比色法,限量:
10ug/ml
2.硫酸盐:
生成BaSO4,纳氏比色法,限量:
100ug/ml
3.铁盐:
与SCN-反应溶液变红色,纳氏比色法,限量:
10ug/ml
4.重金属:
基本原理:
生成硫化物,与重金属沉淀,限量:
10ug/ml
具体分为:
硫代乙酰胺法(易溶于水);炽灼后的硫代乙酰胺法(难溶于水);硫化钠法(溶于碱水)
硫代乙酰胺在弱酸性条件下水解,产生硫化氢与重金属生成混悬液
5.砷盐:
基本原理:
锌与酸反应生成氢气,砷盐与氢气反应产生砷化氢,限量:
1ug/ml
古蔡法:
砷化氢与溴化汞试纸反应(注意点:
加入KI和氯化亚锡,可将五价砷还原为三价砷,加快反应;此外KI和氯化亚锡还可以抑制碲化氢生成;第三,氯化亚锡可与锌作用,表面形成原电池,使氢气均匀连续产生;第四:
反应时,醋酸铅棉花是为了吸收多余的H2S,防止干扰实验;第五,环状有机药物在反应前要先有机破坏;第六,含锑药物可改用“白田道夫法”)
Ag(DDC)法:
砷化氢与Ag(DDC)反应生成红色胶态银
6.酸碱滴定法
7.残留溶剂检查:
GC法
色谱柱可采用“直接进样法”与“顶空进样法”(等温与升温;等温用于有机溶剂少且极性相差不大;升温用于有机溶剂多且极性相差较大)
(检测器常用FID火焰离子化检测器,含卤素药物用ECE检测器)
理论塔板数应大于5000/柱,分离度大于1.5,内标法:
待测物比内标峰面积比的RSD不超过5%,外标法:
待测物峰面积RSD不超过10%.
三、降解物与杂质的分离与鉴定
杂志结构鉴定常用:
杂质对照品法;分离制备杂质样品法;两者结合法(多种杂质)
四、杂质分析方法验证
专属性,准确性,线性与范围,灵敏度
第六章药物的含量测定
一、概述
含量测定:
能用理化方法测定
效价测定:
只能用生物学方法(包括生物检定和微生物检定)或酶学方法测定药物效价的
对原料药含量测定方法选择强调结果的“精密度”
对制剂的含量测定方法偏重于方法的“选择性”(因为存在辅料等杂质)
API以百分含量表示,一般换算成干燥品的含量
二、容量分析法(滴定分析)
1.优缺点:
耐用性好、精密度高;但取样量大,专属性差
2.分类:
可分为直接滴定法和间接滴定法(剩余滴定法、置换滴定法)
3.滴定度:
1ml滴定液能滴定待测物的质量mg,单位为mg/ml
4.直接滴定法:
样品百分数=V*F*T/m
5.剩余滴定法:
样品百分数=(V0-V)*F*T/m
6.滴定液的校正因子F=基准物质实际称量质量/基准物质滴定含量=1000m/(T*V)
(试想,称取一定量的基准物质,本来只要15ml就可以滴定完,但是实际花了20ml,所以F小于1)
标定高氯酸与氢氧化钠均采用邻苯二甲酸氢钾,标定亚硝酸钠用对氨基苯磺酸
1.酸碱滴定法:
(多弱酸性药物)
常用强碱强酸滴定弱酸弱碱
注意溶剂“中性乙醇”指的是对指示剂显中性!
酸性药物使用酚酞为指示剂,NaOH为滴定剂
溶剂中可以加入可混溶有机溶剂,增加滴定突跃范围
有机酸的碱金属盐常用水-乙醚双相溶剂用盐酸滴定“强酸置换弱酸”
2.非水滴定法(多弱碱性药物)
酸性溶剂(如酸酐、冰醋酸)增强有机弱碱的相对碱度
用高氯酸滴定;
指示剂常用结晶紫(多元弱碱)在滴定不同物质。
碱性较强药物(蓝色、蓝绿色),碱性较弱(绿色),碱性很弱(黄色为终点)
有机碱常与弱酸盐结合(并非强酸盐,仍呈弱碱性),用高氯酸滴定,“强酸置换弱酸”
(滴定弱酸比较少,碱滴定液为碱性比NaOH更强的甲醇钠或甲醇锂。
注意防止溶剂和碱滴定液吸收空气中的CO2)
温度校正:
测定时浓度c1=标定时浓度c0/(1+0.0011(t1-t0))
1.碱性药物的氢卤酸盐(HCl、HBr等)在冰乙酸中呈强酸性(已经不算弱酸弱碱盐了),所以实验前需前用醋酸汞使生成卤化汞除去卤元素
2.硝酸盐可使指示剂褪色,所以采用电位法指示终点
3.磷酸盐和有机酸盐可直接滴定
3.碘量法和溴量法
1.直接滴定法:
还原性较强药物(酸性环境下进行以保持稳定)
2.置换滴定法:
氧化性较强药物(加过量碘化钾,再用硫代硫酸钠滴定置换出的碘)
3.剩余滴定法:
还原性药物,但可能不稳定,反应终点不易判断(加入过量碘,再用硫代硫酸钠反滴定,做空白组,体积相减及碘消耗量)
溴量法:
加入过量溴(溴化钾和溴酸钾混合物),加入过量KI与多余溴反应。
用硫代硫酸钠滴定多余的KI,就得到消耗KI的量,即得到溴多余量,即得溴消耗量。
(剩余滴定法+置换滴定法)
1molI2反应2mol硫代硫酸钠
4.亚硝酸钠法
具有芳伯氨基的药物,采用永停滴定法
(滴定剂为可逆电对,被测物物非可逆电对;滴定剂不可逆,被测物可逆;均可逆)
亚硝酸钠法属于第一类,终点前无可逆电对,终点时产生可逆电对
5.络合滴定法
滴定剂EDTA(的钠盐)
络合物形成较慢金属元素用剩余滴定法
指示剂也是一种络合剂(不是很稳定),指示剂-金属络合物的平衡常数要足够大,但应小于EDTA-待测金属络合物两个数量级;
6.费歇尔滴定法(测水含量)
I2+SO2+H20==2HI+SO3定量反应
无水甲醇为溶剂,费歇尔试液为滴定剂(I2,SO2,吡啶和无水甲醇混合物)
滴定度约为5(不得小于3,一般要在4以上),滴定前1h标定
三、分光光度法
A=-lgT=Ecl
浓度表述方法有两种:
mol/L对应摩尔吸收系数K
%(m/v)对应百分吸收系数E1CM(单位为g/100ml)
K=(M/10)*E
1.紫外:
对照品比较法;吸收系数法(规定波长吸收系数,一般大于100);计算分光光度法;比色法(加入显色剂)
应控制A在0.3~0.7之间
适用于制剂含量测定、溶出检测、含量均匀度测定(但不是API含量测定首选)
紫外分光光度仪需要定期校正:
波长,杂散光,吸光度准确度
2.荧光:
测定的是激发光激发的“发射光”!
灵敏度高于紫外;大浓度太大会荧光“自熄灭”
常用试剂有:
铁氰化钾;过氧化氢;荧胺
3.原子吸收光度法:
标准曲线法;标准加入法(加入不同量,做线反推,y=0)
四、色谱法
1.HPLC法:
分配、吸附、离子交换(正相以吸附为主,反相以分配为主)
最通用为ODS或C18柱,即十八烷基硅烷键合硅胶。
使用pH应在2~8之间。
流动相常为“甲醇-水”“乙腈-水”“四氢呋喃-水”(有机相比例不小于5%)
洗脱能力:
四氢呋喃>乙腈>甲醇>水
pH调节常用:
磷酸盐缓冲液、冰醋酸、醋酸盐缓冲液
检测器:
紫外、二极管阵列(DAD)、蒸发光散射检测器
适用性试验:
1.理论板数:
N=16(t/W)2或N=5.54(t/W1/2)
2.分离度:
R=2(t-t)/(W+W)或R=2(t-t)/1.70(W1/2+W1/2)
3.重复性:
连续5次进样RSD不得大于2%
4.拖尾因子:
T=W0.05h/2d1W0.05h为5%峰高时宽;d1峰顶点到峰前沿位置距离
其它相关数据:
k容量因子(质量比),K分配系数(浓度比)
2.GC法:
常用载气为氮气(氦气、氢气)
检测器:
FID(火焰离子化,碳氢化合物)
ECD(电子捕获检测器,卤素)
气化室温度一般高于沸点,并高于柱温30~50%
直接进样或顶空进样
(常用柱:
HP-1非极性柱;HP-20M极性柱)
五、药物含量测定方法验证
专属性、线性与范围、精密度、准确度(回收率)
方法回收率通常要求达到95%~105%,对测定方法操作复杂的或待测成分含量较低的可放宽到90~110%。
操作方法是含辅料的标准物质溶液,与不含辅料的标准物质溶液,测定值进行比较
第七章药物制剂分析
一、药物分析的特点
当辅料不干扰药物的鉴别时,可以直接采用原料药的鉴别方法鉴别药物制剂
药物制剂检查包括杂质检查和剂型检查。
杂质检查通常不需要重复原料药的杂质检查项目
剂型检查目的是确保药物的安全性、有效性和稳定性。
二、药物制剂的溶出度试验
1.生物利用度是指制剂中药物被吸收进入血液的速率和程度。
是最根本最可靠的指标。
但工作量太大,常用溶出度代替(药物溶出速率小于等于吸收速率时,溶出是限速步骤,因此可在溶出与生物利用度之间建立一定相关性)
2.溶出速率=K’S(CSAT-C)=K’SCSAT(CSat为饱和浓度)
表面积越大、饱和溶解度越大,溶出越快
无水物比有水物有更大的溶解度
不同晶型溶出速率不同
3.篮法、浆法、小杯法
4.满足漏槽条件:
溶出介质体积不低于药物饱和溶液体积的三倍
5.易氧化的药物,溶出介质更应严格脱气(煮沸法、超声脱气、减压脱气、氦气脱气)
6.取样,一般固体制剂采用一点法T认识的
三、药物制剂的含量均匀度检查
指小剂量或单剂量的固体制剂、半固体制剂和非均相液体制剂的每片(个)含量符合标示量的程度。
目前采用计量型和二次抽样法
四、药物制剂分析
片剂:
外观、硬度、耐磨性;重量差异,小于0.3g(正负7.5%),大于0.3g(正负5%);崩解时限;溶出度
辅料影响:
糖类具有还原性,因此氧化还原滴定时不能用强氧化剂。
如应用硫酸铈滴定硫酸亚铁而不是API用的高锰酸钾
镁离子可形成配合物。
需加入掩蔽剂(如酒石酸);硬脂酸根有较强碱性(乙酸等非水条件中)可被高氯酸滴定。
所以可加入草酸作掩蔽剂。
胶囊:
外观;装量差异,小于0.3g(正负10%),大于0.3g(正负7.5%);
注射剂:
装量,装量差异(粉末);渗透压摩尔浓度=每千克溶剂中溶解溶质克数/相对分子量*n(电荷数)*1000;可见异物(粒径大于50um,灯检法);不溶性微粒(光阻法和显微计数法,大于10um和大于25um);无菌;热源或细胞内毒素(鲎试剂法);
辅料:
抗氧剂(加掩蔽剂,如甲醛、丙酮),溶剂油
本品相当于标示量的百分含量=m/(V*标示量)*100%
乳膏:
含量测定时溶解基质后测定。
五、辅料与药物的相同性分析
物理作用:
吸附、复合、包埋。
相容性分析多采用辅料与药物比例为1:
1的物理混合样品
常用方法:
DSC,HPLC,IR,X衍射
第八章药品质量标准制定和药物稳定性研究
一、概述
1.我国药品标准体系
2.制定药品质量标准原则(安全有效、技术先进、经济合理)
3.药品质量标准的制定过程
主要含量多订为标示量的95%~105%(主药含量较多的片剂)
二、药品质量标准主要内容
1.原料药质量标准研究
2.制剂治疗标准研究
3.标准物质(标准品、对照品、对照药材、对照提取物、参照品)
4.药品质量标准起草说明
三、药物稳定性研究
1.降解反应
2.药物稳定性研究的原则和有效期预测
3.固体药物制剂稳定性的特定
4.法规对药物稳定性试验的要求
药物稳定性考察可采用加速试验法,37~40℃;相对湿度75%(3个月即可表示保质期2年)
1.有效期:
一定储存条件下能保持质量的期限;
2.使用期:
某特定品种的药物应按规定条件贮存,并在一定时间内使用,过期须经复检,合格方可继续使用
3.贮存期:
药品在规定贮存条件下不致变质的期限,过期复检合格,可继续贮存一段时间
我国统一使用有效期
生物学稳定性一般指药物制剂由于受微生物的污染,而使产品变质、腐败。
第九章制药过程分析概论
过程分析技术PAT
离线分析、近线分析、连线分析、在线分析
分析方法快速是第一要求,可以不准确,但要稳定。
注意红外分光光谱与近红外分光光谱不同,近红外分光光谱(780nm~2526nm,按波数计算即12800~4000cm-1)吸收频率极高,但吸收强度极低,应用广泛,主要与化学计量软件联用,建立测量模型(光谱仪,计量软件,测量模型三者缺一不可)
拉曼光谱(散射光谱)
第十章生物药物分析概论
相对分子量的测定
生物活性检查
安全性检查
效价测定
结构确证
一、生化药物
1.种类(氨基酸。
。
。
)
2.鉴别方法(理化鉴别法;生化鉴别法(酶法、电泳法、脱盐后等电点聚焦法);生物鉴别法(生物体);肽图指纹图谱鉴别)
3.检查(一般杂质,特殊杂质,安全性检查:
家兔法(热源))
4.含量测定(理化法、酶分析法(酶活力测定法UV-VIS法)
5.多组分生化药注射剂的质量研究
二、生物制品
1.种类(疫苗,血清、、、)
2.质量控制特点(检定)
3.物理化学检定
4.安全性检定
5.生物学活性检定
各论
1.羧酸类:
1.氯化铁显色
2.加酸成有机酸沉淀
3.对于酯,异羟肟酸反应:
与羟胺作用,再加氯化铁显紫色
4.对于酮,加羰基试剂(二硝基苯肼试液),生成红黄色偶氮化合物
2.含氮类
1.芳香第一胺反应
2.亚硝基铁氰化钾反应,与脂肪伯氨基反应,间羟胺专属反应
3.硫酸荧光反应,氮杂卓类药物
4.鉴别异烟肼:
银镜反应
5.靶离子络合显色
3.含羰基药物
4.生物碱类
1.磷钼酸等显色剂
2.碘化铋钾等沉淀剂
3.托烷类:
维塔利反应
4.含氧喹啉:
绿奎宁反应
5.黄嘌呤类:
黄尿酸铵反应
6.吲哚类:
香草醛反应
5.抗菌药物
1.羟
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