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P120ctn在非霍奇金淋巴瘤中的表达及意义
P120ctn在非霍奇金淋巴瘤中的表达及意义
吴颖,刘文励,孙汉英,徐惠珍
【摘要】为了探讨连环蛋白P120(P120catenin,P120ctn)在非霍奇金淋巴瘤(NHL)中的表达及意义,采纳免疫组织化学染色的方式对照分析了40例NHL和10例反映性增生(RH)淋巴结的外科活检石蜡包埋组织切片中P120ctn的表达情形。
结果显示,在反映性增生淋巴结组织中未检测到P120ctn的表达;而在NHL中P120ctn的阳性检出率为55%(22/40),其中低度恶性及中高度恶性NHL组中的阳性检出率别离为%(2/12)、%(20/28),两组之间比较存在显著性不同(P<)。
另外,在肿瘤血管内皮细胞上也发觉了p120ctn的阳性表达。
结论:
P120ctn的表达与NHL的恶性程度紧密相关,提示P120ctn在淋巴瘤的恶性增殖进程中可能发挥着重要作用,这对淋巴瘤的诊断和医治可能具有必然的意义。
【关键词】非霍奇金淋巴瘤
ExpressionofP120ctninNon-Hodgkin’sLymphomaandIts
Significance
AbstractToevaluatetheexpressionofP120ctninnon-Hodgkin’slymphoma(NHL)andtoexploreitsclinicalsignificance,immunohistochemistrystainmethodwasappliedtocomparativelyinvestigatetheproteinexpressionofP120ctninparaffin-embeddedlymphnodetissueslicesfrom40casesofNHLand10casesofreactivehyperplasiaoflymphnode.TheresultsshowedthatP120ctnwasnotdetectedinreactivehyperplasiaoflymphnode,butwasdetectedin55%(22/40)casesofNHL.P120ctnexpressionincreasedwiththetumormalignancyofNHL,therewasasignificantdifferencebetweentheexpressionratesofP120ctninlowgrade%,2/12)andintermediatetohighgrademalignant%,20/28)NHL(P<.Moreover,P120ctnwasalsodetectedinvascularendothelialcellsofNHL.ItisconcludedthatthelevelofP120ctnexpressioniscloselyrelatedtothemalignantgradeofNHL,itsuggeststhatP120ctnpossiblyplaysanimportantroleinthemalignantproliferationoflymphomawithacertainsignificanceindiagnosisandtherapyoflymphoma.
Keywordsnon-Hodgkin’slymphoma;P120ctn;
immunohistochemistry
连环蛋白(catenin)是一组细胞内糖蛋白,包括α、β、γ和P1204大类。
它们的分子中均具有重复的armadillo样结构,并通过那个结构与钙粘蛋白的胞内段结合,形成钙粘蛋白-连环蛋白复合体(cadherin-catenincomplex,CCC),CCC对维持细胞的正常信号转导和粘附功能是必需的。
当细胞发生癌变时,这些分子在细胞内的表达和散布发生异样,即发生转位[1]。
P120ctn是新近发觉的连环蛋白成员,它的一端与E-cadherin的胞内段近膜区结合,而另一端可能与Kaiso转录因子结合,对基因转录起调控作用[2],可是二者在基因转录中的详细作用机制未明。
P120ctn对E-cadherin介导的细胞内信号转导和细胞黏附起调剂作用[3,4],这些信号分子与肿瘤的发生、进展及转移有紧密的关系。
咱们采纳免疫组织化学SP法研究了P120ctn在NHL淋巴结病理组织中的表达情形,并以反映性增生淋巴结作为对照,初步探讨P120ctn在NHL中的可能作用及意义。
材料和方式
标本搜集
搜集2001年9月-2005年3月同济医院病理科的NHL存档蜡块共40例,所有标本常常规染色和免疫表型研究后确诊,其中男18例,女22例,年龄12-68岁,中位年龄42岁。
依照2000年淋巴组织肿瘤WHO分类标准及分类中各类型侵袭性划分标准进行病理分型,其中低度恶性组12例为惰性淋巴瘤,中高度恶性组28例为侵袭性淋巴瘤。
免疫组织化学证明25例为B细胞性NHL,15例为T细胞性NHL。
另取同期保留的10例反映性增生淋巴结作为对照。
P120ctn蛋白的免疫组织化学染色
石蜡包埋组织持续切片,厚3-5μm。
采纳链霉素抗生物素蛋白-过氧化酶SP法,一抗为鼠抗人P120ctn单克隆抗体(SantaCruz公司),工作浓度为1∶20,SP试剂盒及DAB显色剂均购于北京中山生物技术。
切片脱蜡至水;微波煮沸抗原修复2次各5分钟;3%H2O2甲醇溶液阻断内源性过氧化物酶,37℃孵育30分钟;非免疫动物血清室温封锁30分钟;滴加一抗,4℃留宿;滴加二抗,37℃孵育30分钟;滴加酶结合物,37℃孵育30分钟,DAB显色,苏木素复染、分化、促蓝、透明、封片。
将已知阳性的乳腺癌切片作为阳性对照,用磷酸盐缓冲液(PBS)代替一抗,作为阴性对照。
免疫着色评估
P120ctn蛋白阳性染色定位于胞浆,可伴有胞核着色。
每张切片选取5个有代表性的高倍镜视野(400×),每一个视野随机计数300个肿瘤细胞,计算1500个肿瘤细胞中P120ctn阳性细胞百分率,对滤泡性淋巴瘤只计数滤泡内肿瘤细胞,按阳性细胞百分率分为:
<5%为阴性,≥5%为阳性。
统计学分析
运用SPSS统计分析软件进行χ2查验,查验水准α设为。
结果
良性淋巴结组织中P120ctn的表达情形
在反映性增生淋巴结组织中,P120ctn的阳性检出率为0%(0/10)(图1)。
NHL肿瘤细胞中P120ctn的表达情形及与临床病理特点的关系
在NHL病理组织标本中,淋巴结的正常结构被破坏,P120ctn要紧在肿瘤细胞中表达,阳性染色定位于胞浆,可伴有胞核着色(图2)。
在肿瘤血管内皮细胞上也显现了P120ctn的阳性表达(图3)。
P120ctn在NHL中的阳性检出率为55%(22/40),随着NHL恶性程度的增加,P120ctn的表达水平增高,在低度恶性组中的阳性表达率(%,2/12)明显低于中高度恶性组的阳性表达率%,20/28),两组之间比较有显著性不同(P<)。
不同免疫分型(T细胞性和B细胞性)、首发部位(结内和结外)、性别及年龄之间表达水平不同无统计学意义(P>,见附表。
Table.ExpressionofP120ctninNHLandtherelationwithclinicalpathologicalfeature(略) 讨论
P120ctn最初是作为src癌蛋白的底物而被发觉的,现被以为是一种与癌细胞侵润和转移有关的连环蛋白。
已证明连环蛋白是细胞信号转导分子和黏附分子,参与由上皮型钙黏着蛋白(E-cadherin)介导的细胞内信号转导,在细胞黏附、增殖和细胞运动进程中起重要作用。
在细胞内,4种连环蛋白(α、β、γ和P120)均能与E-cadherin的胞内肽段结合,β和γ连环蛋白呈互斥方式与E-cadherin结合,它们的另一端与α连环蛋白结合,后者与肌动蛋白细胞骨架结合,如此就形成了钙黏着蛋白-连环蛋白复合体。
P120ctn在细胞内也能与E-cadherin结合,但不同于β和γ连环蛋白,它的结合位点在E-cadherin高度保守的近膜区(JMD),而其另一端并非与α连环蛋白或抑癌蛋白APC(adenomatouspolyposiscoli)结合。
P120ctn的缺失并无明显阻碍E-cadherin的合成率,却增进了E-cadherin的降解[5],它是E-cadherin稳固停留在细胞膜上所必需的[6]。
E-cadherin表达及功能的调剂在肿瘤的形成和转移中起着重要作用[7]。
P120ctn可能与β连环蛋白一样,作为一种癌基因阻碍着基因转录;也可能以抑癌基因样作用干与E-cadherin介导的细胞黏附和信号转导活动[8,9]。
P120ctn可因不同的剪接方式而具有32种同工蛋白之多,它普遍表达于上皮组织、内皮组织、心肌细胞和神经系统中[10],并存在组织特异性。
最近几年来,国外已有很多文献报导了在多种恶性肿瘤中均发觉了P120ctn的异样表达,但对它在恶性淋巴瘤中的研究却很少。
本研究应用免疫组织化学染色方式对40例不同恶性程度NHL的P120ctn进行检测,结果显示P120ctn的表达与NHL免疫分型和患者的临床病理特点如性别、年龄、首发部位等无明显相关性。
P120ctn在低度恶性组的表达率明显低于中高度恶性组,提示P120ctn在淋巴瘤的侵袭浸润及进展中可能起到重要作用,可作为判定淋巴瘤恶性程度高低的参考指标之一。
在正常淋巴组织中,P120ctn不表达,此结果与Mo等[11]的研究结果大体相符,由于P120ctn特异性表达于淋巴瘤组织而在正常淋巴组织不表达的特点,可能成为淋巴瘤医治的新靶标。
但P120ctn对NHL预后判定的意义,还有待尔后进一步结合临床观看和随访证明。
实验中还发觉P120ctn在肿瘤血管内皮细胞中也有表达,提示P120ctn在血管形成中可能具有必然作用。
Xiao等人[12]研究发觉,P120ctn能调剂VE-cadherin在血管内皮细胞中的表达和功能,从而成为血管内皮细胞黏附的调剂因子,但这是不是是P120ctn在肿瘤血管形成中的作用还有待进一步研究。
在正常上皮组织中,P120ctn表达以细胞膜尤其是细胞-细胞连接处为主,胞浆表达微弱,胞核不表达,而在其癌组织和癌细胞中那么表现为胞浆或(和)胞核表达,胞膜表达减弱或消失,说明癌细胞中信号分子已显现转位或从头散布,即失去正常的信号传递和黏附功能,可能会表现出转移行为。
而这一机制并非能完全说明P120ctn在恶性淋巴瘤中的作用机制。
在咱们的研究中,能够以为P120ctn是肿瘤转移的增进因子,但其作用机制并非清楚。
至于表达缺失P120ctn的癌细胞,这些分子是如何消失的或如何“跑到”别的部位如胞核的,尚有待尔后进一步探讨。
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- P120ctn 非霍奇金 淋巴瘤 中的 表达 意义