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自身抗体在风湿病中的自身抗体在风湿病中的临床意义临床意义自身抗体的临床意义自身抗体的临床意义自身抗体检查可作为风湿病的筛选检查某种抗体的检出对某种疾病有诊断价值某些抗体水平可反映疾病的活动程度,因而对临床治疗有指导意义在疾病中,某种抗体可能和某种临床症状相关联某种抗体对疾病可有预后价值检测自身抗体的方法检测自身抗体的方法间接免疫荧光法(IIF)颗粒凝集法凝胶沉淀法-免疫双扩散-对流免疫电泳免疫测定-酶联免疫吸附测定(ELISA)-固相放射免疫测定(RIAs)免疫沉淀法免疫印迹法自身抗体的分类:
两大类l器官特异性抗体l非器官特异性抗体器官特异性抗体引发器官特异性自身免疫病l毒性甲状腺肿、甲状腺炎、恶性贫血、重症肌无力、青少年糖尿病、交感性眼炎、寻常天疱疮、自身免疫性溶血性贫血、特发性血小板减少性紫癜、自身免疫性肝炎、溃疡性结肠炎、肺出血肾炎综合征,等等。
非器官特异性抗体引发多种非器官特异性自身免疫性疾病。
这些病变一般多为全身性疾病,受累系统多,损害严重。
如:
系统性红斑狼疮、干燥综合症、类风湿关节炎、硬皮病、多肌炎/皮肌炎、混合结缔组织病、抗磷脂综合征、系统性血管炎,等等。
风湿病相关性自身抗体分类l抗核抗体和抗核抗体谱l类风湿相关抗体l抗磷脂抗体l抗中性粒细胞细胞浆抗体l其他抗体类风湿关节炎相关血清学指标l1956年类风湿因子l1964年APF(核周因子)l1979年AKA(抗角蛋白抗体)l1989年抗RA33抗体l1994年抗SA抗体l1998年抗聚角蛋白微丝蛋白抗体l2000年抗CCP抗体类风湿因子类风湿因子它们是针对免疫球蛋白IgG的Fc段上的抗原决定簇的自身抗体可分为IgG,IgM,IgA,IgE,IgD五类通常用乳胶凝聚法类风湿因子,亦可用其他的方法,如:
比浊法,放射免疫和ELISA法类风湿因子意义类风湿因子意义类风湿因子阳性是ACR提出的RA诊断标准中的7条标准之一。
在类风湿关节炎中阳性率大于75%,可作为类风湿关节炎的过筛试验。
类风湿因子对类风湿关节炎诊断特异性不高。
阴性结果不能除外RA的诊断,阳性结果不能肯定RA的诊断。
RF临床上作为血清阴性关节炎区分的标准。
类风湿因子对类风湿因子对RFRF的意义的意义RF的高滴度提示预后不良,骨侵蚀发生率高,全身性和关节外表现出现频率高。
RF在RA病人中的阳性率随病程而增加:
3个月为33%,1年为75%,18个月为90%因此,如果RF开始为阴性,但临床高度怀疑为RA,反复检测RF有一定意义。
类风湿因子类风湿因子阳性的原因阳性的原因1.风湿性疾病-RA-干燥综合征-SLE-混合性结缔组织病-系统性硬化2.5%正常老年健康人类风湿因子类风湿因子阳性的原因阳性的原因3.急性病毒感染4.寄生虫感染5.慢性炎症性疾病6.肿瘤7.其他高球蛋白状态-结节病-慢性肝病抗角质蛋白抗体(AKA)l对诊断血清阴性的RA很有用敏感性:
44%特异性:
89%与疾病活动度相关联抗核周因子(APF)对诊断血清阴性的RA很有用敏感性:
45%特异性:
90%以上抗核周因子阳性的病人病情更严重,关节外表现更常见,放射学损伤出现的更快抗CCP抗体l敏感性:
85%l特异性:
95%l与疾病的活动性相关,与骨侵蚀程度相关128例早期RA(一年内)l特异性%敏感性%RF72.344.5AKA90.232APF91.435.2抗CCP96.646.6l以上抗体结合可互相互补。
l两种抗体阳性,RA的诊断达95%。
l三种抗体阳性,RA的诊断的100%。
抗核抗体抗核抗体(ANAsANAs)狭义定义:
抗细胞核抗原成分的自身抗体的总称。
广义定义:
抗细胞内所有抗原成分的自身抗体的总称。
抗核酸和核蛋白抗体的总称是自身抗体中的一组抗体即抗DNA,抗组蛋白,抗非组蛋白(ENA抗体和抗着丝点抗体)和核仁抗体和其他细胞成分抗体。
抗核抗体(ANAs)意义ANA是SLE过筛试验,在SLE病人中敏感性为95%,但特异性低为65%它们与疾病的活动度不相关滴度本身无预后意义ANA试验阳性可在多种情况下出现抗核抗体抗核抗体阳性的原因阳性的原因1风湿性疾病-SLE-多发性肌炎-干燥综合征-硬皮病-血管炎-RA2.正常健康人-女性男性,随年龄而增加-风湿病病人的亲属-?
妊娠妇女抗核抗体抗核抗体阳性的原因阳性的原因3.药物诱导4.肝病5.肺病6.慢性感染7.血液病8.恶性肿瘤ANA的检测方法l首选间接免疫荧光法(IIF)lIIF检测ANA的最佳抗原底物HEP-2细胞l检出的阳性率与所用的检测系统、界定阴性阳性的滴度以及技术员的能力有关抗核抗体抗核抗体(ANAsANAs)ANA的测定结果一般都报告核型,核型可能有某些特异的抗核抗体和风湿病,但这种关联不可靠。
核型伴随疾病核仁型硬皮病周边型SLE,与ds-DNA有关斑点型与ENA抗体均质型可在所有的CTD及药物性狼疮中看到着丝点型CRESTsyndrome抗抗DNADNA抗体抗体有两组抗DNA抗体:
天然的,双链DNA(dsDNA)抗体和变性的,单链DNA(ssDNA)抗体大多数实验室用RIA(Farrassay),ELISA和IIF(Crithidialuciliae)测定抗DNA抗体抗抗dsDNAdsDNA抗体和抗抗体和抗ssDNAssDNA抗体的阳性率抗体的阳性率抗抗dsdsDNADNA抗体意义抗体意义在未经治疗的活动性SLE病人中,抗dsDNA抗体的敏感性为70%,特异性为95%。
它的水平与疾病的活动度,特别与活动性的狼疮肾炎密切先相关。
在SLE缓解期抗DNA抗体可转阴性或滴度减低抗非组蛋白抗体l抗ENA抗体,亦称可溶性核抗原l抗着丝点抗体(CRESTsyndrome)抗抗ENAENA抗体抗体anti-Smanti-U1RNPanti-rRNPanti-SSA/ROanti-SSB/LA肌炎特异性抗体(MSA)-抗Jo-1抗体伴随系统性硬化的抗体-抗Scl-70抗体抗抗ENAENA抗体抗体它们基本上仅限于结缔组织病病人中,但抗SSA抗体例外,在正常人群中也可发现低滴度的抗SSA抗体它们通常在初诊时发现,并在整个病程中一直存在,滴度与疾病活动度无相关性在无症状的个体中有高滴度的抗体通常预示将来会发展为结缔组织病抗抗SmSm抗体抗体ACRSLE诊断标准中包含了抗Sm抗体存在于约25%SLE病人中,特异性可达99%与欧洲血统相比,它们更常见于非洲和亚洲血统的病人中该抗体的存在与疾病活动性无明显的关系,不代表疾病活动性,随疾病的缓解,此抗体仍在,可作为SLE回顾性诊断在SLE病人中,它们常与抗U1RNP抗体同时出现抗抗U1RNPU1RNP抗体抗体单独、高滴度的抗U1RNP抗体是MCTD的很好标志物它们可存在于25-30%SLE狼疮病人中,通常与抗Sm抗体一起出现它们偶尔也可出现在干燥综合征、RA、硬皮病和多发性肌炎病人中U1RNP抗体阳性的病人常有手肿胀,雷诺现象,肌炎和指端硬化Why:
U1RNP与抗Sm抗体一起出现lU1RNP/Sm是同一分子复合物中的不同抗原位点(RNP-蛋白),RNP富含尿嘧啶U1,U2,U4-U6lSm含有U1,U2和U4-U6而U1RNP仅含U1l测得抗Sm抗体的同时,也应测得抗U1RNP抗体,而U1RNP可以单独存在抗抗SS-ASS-A和和SS-BSS-B抗体抗体它们是诊断干燥综合征的血清学标志,抗SSA抗体总是和抗SSB抗体一起出现,抗SSB抗体诊断SS更特异SLE病人中约40%可出现抗SSA抗体的阳性和约15%SLE可出现抗SSB抗体的阳性可造成新生儿狼疮及婴幼儿心脏传导阻滞同时具有抗SSA抗体和抗SSB抗体的SLE病人肾脏受累较少见抗抗SSASSA抗体的临床和实验室相关性抗体的临床和实验室相关性正常健康人干燥综合征-淋巴腺病-白血病-anti-La-类风湿因子-ANASLE-光敏感性皮疹-血小板减少-间质性肺炎-ANA阴性-类风湿因子-经典途径的早期补体成分减少抗抗SSASSA抗体的临床和实验室相关性抗体的临床和实验室相关性亚急性皮肤型红斑狼疮-anti-La其他风湿性疾病-类风湿关节炎-多发性肌炎-系统性硬化原发性胆汁性肝硬变新生儿狼疮综合征-先天性完全性心脏传导阻滞-新生儿狼疮皮炎-anti-La-针对52kD而不是60kD的抗原的抗Ro抗体肌炎特异性自身抗体(MSA)抗合成酶抗体(20%)抗SRP抗体(5%)Anti-Mi2抗体(10%)肌炎特异性自身抗体肌炎特异性自身抗体(MSA)(MSA)它们只在或最常在PM-DM或PM-DM重叠综合征中发现它们存在于35%-40%的肌炎病人中肌炎特异性自身抗体在肌炎伴恶性肿瘤的病人中很少见,但也可见到,它们的存在不能排除恶性肿瘤抗合成酶抗体抗合成酶抗体Anti-Jo-1是最常见的抗合成酶抗体,其他尚有抗PL-7,抗PL-12和抗OJ抗Anti-Jo-1阳性的患者常出现一组特征性的临床表现,包括肌炎、间质性肺病(50%-75%)、关节炎和雷诺现象和技工手。
病人发病年龄较轻,症状出现较快,对治疗的反应差,易复发anti-scl70抗原是拓扑异构酶1的降解产物,其分子量为70kd。
存在于25%硬皮病病人中阳性的病人皮肤病变广泛弥撒,易发生肺间质纤维化(增加10倍),似与心,肾受累无关与肿瘤或将要出现肿瘤有显著相关性抗着丝点抗体(Kinetochore)存在于90%CREST综合征病人中也可见于原发性或继发性雷诺病中该抗体与anti-scl70是互为排斥,两者同时阳性少见抗中性粒细胞胞浆抗体抗中性粒细胞胞浆抗体它们是针对多形核白细胞和单核细胞胞浆中靶位的抗体标准的测定方法是分离正常人的嗜中性粒细胞,仔细用乙醇固定,用间接免疫荧光法测定抗中性粒细胞胞浆抗体抗中性粒细胞胞浆抗体显微镜下常观察到的结合类型有两种C-ANCA:
胞浆型P-ANCA:
核周型C-ANCA所对应的抗原主要是蛋白酶3在韦格氏肉芽肿病人中,其阳性率为90%以上。
C-ANCA的滴度可反映WG的活动度P-ANCAP-ANCA它对应的抗体主要是针对髓过氧化物酶的抗体,也可针对弹力蛋白酶、乳铁蛋白和其他尚未鉴定的胞浆成分的抗体它的特异性和敏感性均较低P-ANCAP-ANCA在50%的显微镜下多血管炎病人的血清中可发现这种抗体它在川崎病,类风湿血管炎和特发性节段性坏死性肾小球肾炎中也有报道有证据显示它的血清水平与疾病活动度相关抗磷脂抗体抗磷脂抗体(APAsAPAs)狼疮抗凝物(LAC)抗心磷脂抗体(ACA)引起梅毒血清试验假阳性的抗体l抗2糖蛋白(抗2GP1)抗磷脂抗体抗磷脂抗体(APAsAPAs)APAs可和一系列特征性的临床表现相关联(抗磷脂综合症)具有APAs的病人中,只有一部分出现相关的临床表现,提示疾病的发生不但与抗体的特异性有关,也与宿主易感性有关抗磷脂抗体抗磷脂抗体综合征综合征主要特点复发性动静脉血栓形成复发性流产IgG抗心磷脂抗体和/或狼疮抗凝物阳性其他特点血小板减少网状青斑多梗塞性痴呆舞蹈症免疫性血小板减少溶血性贫血心内膜疾病抗心磷脂抗体抗心磷脂抗体(ACAsACAs)的检测的检测用心磷脂做抗原的ELISA法是广泛应用的检测ACAs的方法,分IgG和IgA与LAC测定相比,它有可靠、敏感、可重复性强和快速的优点便于标准化和质量控制结果不受同时进行的抗凝血治疗的影响bb22糖蛋白糖蛋白II它是载脂蛋白H它是因子12、血小板和prothrombinase活化的天然抑制物最近发现它是一种血浆蛋白辅助因子,APA结合靶抗原时需要有它参与它与APA结合,干扰它与磷脂反应,因此抑制它的抗凝血作用,导致高凝状态结论结论风湿性疾病的最终诊断必须依靠临床症状,解释自身抗体结果时必须考虑临床特点。
自身抗体阴性结果不能除外风湿性疾病的诊断,阳性结果也不是总能确定诊断。
与临床表现相结合,自身
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