临床研究方案实验性研究.docx
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临床研究方案实验性研究
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临床研究方案
项目名称:
方案版本号/日期:
(版本号首次撰巧可标为\10)/
组长单位/主要研究者:
组长单位地址:
研究科室/主要研究者:
申办单位/地址:
保密声明:
本研究方案中所包含的信息仅提供给本塑J的研究者、伦理委员会和相关机构审阅。
其版权为BOC(这里指帀亦单厂所有,在未得到XXX(这里指「申办单位)1批准的悄况下,严禁将任何信a告知与本研究无关的第三方。
研究方案摘要
方案名称
申办单位
主要研究者
研究中心及负责人
此处填雪所冇研究中心及负责人若中心较多,可单独另起一页“参加中心列表”
研究对象
研究目的
主要【」的:
次要U的:
研究分组
没冇填写“无”
研究设计
如:
本研究是一项随机、安慰剂对照、多中心、双盲研究。
此段要描述整个研究设讣的概要。
研究期限
样本量
入选标准
排除标准
有效性分析
主要疗效指标:
次要疗效指标:
安全性分析
统计分析
分析集:
采用全分析集、符介方案集和安全性分析集进行统计分析。
全分析集(FullAwilysisScl,FAS):
包括所有随机化入组、至少接受了一次研究药物并且具有可测量基线肿瘤的受试者。
符合方案集(Per・ProlocolS*PPS):
在FAS人群中,具冇至少一次用药后肿瘤影像学评佔、依从性好、没有严重违背或偏离试验方案的受试者。
安全性数拯集(Sa佩ySct.SS):
定义为至少接受一次药物治疗且随后进行安全性评估的受试者。
样本量确定:
提供样本量来源讣算公式。
统汁分析:
统汁分析将采用SAS9.2统汁分析软件进行汁算。
随访
统计学方法
预期进度
缩略语及术语定义列表I(该页撰写所有方案中应用的缩略语及定义,准为利I
定义
缩略语
(该页注明试验流程,每个阶段每个时间点做些什么项目,页面可以横向也可■向,根据内容调整,如:
)
试验流程表
项訂
筛选期
■疗期(周)
停药后第5周
退出
4周〜
2天2
基线/•
1天
I
2
3
4
知悄同意
X
人口统计学
X
入选/排除标准
X
病史
X
以下根据方案内容
添加
(备注:
此处可备注相关时间点信息,特殊项目等。
)
1研究背景
(此部分可描述:
国内、国外研究进展,临床前研究中有临床意义的发现・
'与该试验有关的临床实验结果、已知对人体的可能危险与受益,及试验药物••人种差异的可能等)
研究目的
8.1主要Hfj
a.2次要H的研究终点:
试验设计
(此部分简述:
试验设计的类型,受试者分配的方法以及需要进入研究步骤\如
車临床研究为一项随机(2:
1)、双盲、多中心、平行对照临床研究。
招募m
■者。
在签署知情同意书后,符合入选/排除标准的患者将按照2:
1的比例随机州■1进入试验组(用药或者疗法)和对照组(用药或者疗法)接受治疗,总共招M
■者XXX例。
■机化到试验组的受试者将使用XX治疗或药物,每天X次,XX(剂量覇
B用次数等)。
■机化到对照组的受试者将使用XX药物或治疗,每天X次,连续服用。
■例受试者在首次服药或治疗第1、2、3周时进行安全性评借及研究依从■評佔「砺死舌给孑用药扌語。
「毗啟彥顽行T庆安全性画古和生存期遍臥厠
■6周进行1次影像学疗效评价K
4.2随机化和设盲
4.2.1随机化
餐此研咒中,符合入选/排除标准的患者将按照2:
1购比例随机进入XX组
XX组。
■中心随机方法可以这样表述:
随机化的方法为中心随机,在中心山交咎网络应答系统(IWRS)实现,预先规定的随机分层因素,随机分层因素为XX■
标®
4.2.2盲态/破盲
;>项研究将以设盲方式实施。
受试者、研究者、任何一个管理委员会、申期
霽实施研究的工作人员,不会获知个体受试者治疗分组的情况。
倉态对于该项临床研究的完整性至关重要。
然而,如果个别受试者发生医)|1紧急病症或妊娠事件,受试者接受的研究药品的信息对于受试者的处理极为重虬颐负责诒疗的画帀需对此受试舌进行破盲
S对某一受试者的治疗进行破盲之询,研究者应当确定此信息是必需的,即
它将改变对受试者的直接治疗。
在许多悄况下,特别是在受试者的紧急病症显*期研究药站无关时,可以假设受试者接受的是活性药物治疗,无需破盲处理。
■否需要破盲应首先与责任医学监查员进行讨论,而后再确定最佳对策。
■盲后的受试者将退出研究,终止治疗,后续仍需要继续进行安全性随访剧
5受试人群
寧研究的受试人群是XXX患者。
5.1
5.2
诊断标准•照XXX「指南「规范等进行诊断为XX的患著:
入选标准
•自愿签署知悄同意书;
•年龄,性别等;
・经XXX诊断为XX病的患吾?
5.3
排制施7丽使符合入选标准但是还不符合研究想要的对象)\
•XXX:
5.4
・经研究者判断认为不适合参与本试验的患者「
退出标准
at试者以任何原因退出研究,都需要记录其原因,包括但不限于以下方面:
1)受试者撤回知悄同意书;
1)申办方终【上研究;
ii)较严重的不&事件影响受试者继续参加试验;
*)严重的方案违背/方案偏离:
5)妊娠;
C)依从性差;
J)失访;
・)研究者和/或申办方认为受试者的医学状况可能会危及受试者的安全或■
■研究将损害受试者健康:
»)死亡:
10)其他。
5.5终止标准
餐止试验标准(符合以下任何一项试验即第F厂
;1)试验中发生严重安全性问题;
在试验中发现临床试验方案有逼大失误;
药品注册甲请人要求线止试药
_H-H■■_HH__H_■—■_H—HJ
*)伦理委员会要求终止试验厂
$)药监部门要求终止试醵厂
6研究用药、治疗技术或册
ftl试验用药品或器械名称,形状,颜色,性状,剂型以及对包装和标签1明
■2非研究药品本研究中用于预防、诊断或治疗LI的支持或解救药物,作M
已诊断疾病标准治疗一部分的药物,彼认为是非研究药品。
U给药方法(治疗方法):
药物用法用量,给药途径。
M停药指征受试者在治疗过程中如出现以下指征,将永久停药,退出研究。
*5合并用药研究期间的所有合并用药的信息(药物通用名、给药H的、・H剂量、给药时间等)必须详细记录在病例报告表中。
研究期间禁止使用其・•床试验药物治疗。
禁止合并治疗如下:
•■…4
6.6药物标签和储存6.7管理和发药6.8药品回收和销»7研丸方法及步骤
(此处概述研丸几个主要点的操作如:
h所有受试者筛选前需签署知悄同a
需,筛透成功旳受试者可进入本研疣。
根握方桑分另U对忒骑殂和对醺组受忒者拥貯治疗,第1、2、3、4、6、9、12个给药周期评估有效性和安全性,入组后d仆月进行电话访视,进行统计分析。
治疗直至受试者进入随访期,或达到任何T
条退出标准为止。
山研究者对受试者进行综合评估,如判定继续给予试验药物调府能给受试者带来临床获益,则可继续用药至受试者PD、不耐受或死亡。
7.1筛选期
所有受试者需要在入组前完成筛选期相关检查,按照入排标准进行筛选。
GS?
■研咒内容按以下指引自行填頁J
(1)签署知悄同意书:
(2)记录人口统计学数据:
出生日期、性别、姓名缩写:
I
「(3「)「病史和体检-(范括生希体征身高、「体亜仝身客索绕体榕检杳;HCd
既往及现病史,病因:
(4)其它的实验室检查类,如尿常规(尿蛋白、尿红细胞、尿糖、白議
(5)大便常规(大便潜血);I
(6)•■••••I
7.2,斷卿(同上描述每个时期的具体操作和程序,先说明时间点,再■每个点需要完成的评估项目)
7.3的瓣、(同上描述每个时期的具体操作和程序,先说明时间点,再同上貫详每个点需要完成的评估项目)\
8鯛锲貳砲捂軽参痂厉法「规察丽、乜录写芬桁尊)
8.1主要疗效指标8.2次要疗效指标
9安全性监测、报告及医学处理
9.1不良事件(AE)定义
不ft事件是指病人或受试者接受一种药物后出现的任何不&的医学事件,该
事件不一定与治疗有因果关系。
因此,不罠事件可以是任何不良的体征(包括异常实验室结果)、症状或与使用硏究药物有时间相关性的疾病,无论是否考虑与
研究药物有因果关系。
不良事件包括严重不良事件(SenousAdverseEvent,SAE)
及非严巫不良事件。
9.2SAE定义
SAE是指临床试验过程中发生需要住院治疗或延K住院时间、伤残、影响工
作能力、危及生命或死亡、导致先天畸形等医学事件。
包括以下医学事件:
1)
导致死亡的事件:
2)
危及生命的事件(定义为受试者在事件发生时有立即死亡的危险h
可导致永久性或严重残疾/功能不全/影响工作能力的事件;
其他重要医学事件(定义为事件危害到受试者,或需要进行干预来预防上述任一悄况的发生)。
9.3不良事件记录.收集.报告和处理9.3.1AE的收集.报告和处理
签署知W同意书后至服用试验药物前,发生的所有与试验方案规定操作流程相关的AE育需记录在eCRF中……
AE的记录应包括:
AE及所有相关症状的描述、发生时间、严重程度、持续
时间、与试验药物相关性、采取措施以及最终结果和转归。
AE的记录必须使用医学术语,如果受试者的症状和体征可以用1个共同的病因来归纳,则应尽量记录诊断结果。
除疾病进展相关指标外,所有临床事件和有临床意义的实验室不良反应均可参考常见不良反应事件评价标准(CTCAE)5.0版进行处理。
治疗引发
的不&反应将山研究者进行记录
9・3・2SAE的收集和报告
从受试者签署知悄同意书至完成试验■药更周内刁发生的所有SAE.无论起因或与药物相关性,均需使用SAE报告表进行报告。
如发生SAE,研究者应立即对受试者采取适当的治疗措施,保障受试者的安全,同时在24小时内报告药品注册申请人、国家药品监督管理局、省食品药品监督管理局、相应临床试验中心伦理委员会以及卫健委医政医管局医疗处,并及时报告给组长单位伦理委员会。
首次报告应尽可能包括以下内容:
报告来源、试验药物名称、严重不良事件
名称、发生时间、严重程度、持续时间、与试验药物相关性、釆取的措施和转归。
■•3・3妊娠(如适用)
需生育能力的女性应Y在研究规定的时期内使用冇效的避孕方法,所采取W»法应出把避孕失败的可能性减少到最小。
在招募冇生育能力的女性进入研究1)诃■究者必须告知育龄妇女在参与研究过程中避免妊娠的重要性,以及意外妊娠關■在危险因素。
受试者必须签署知情同意书以表明这些问题已经进行过讨论并務労理解。
蜒娠检査的要_求:
所冇有生育能力的女性筛选期以及展线/第1.天血妊娠・查结果均必须为阴性。
此外研究者应告知所有有生育能力的妇女,在试验期间的Ig何时候,一旦怀疑可能妊娠(如停经或经期推迟),应立即报告研究者。
蹩娠报告:
如果在试验用药期间发现受试者妊娠或疑似妊娠,应终止研究16如果在末次用药后3个月内发现受试者妊娠或疑似妊娠,应进行相关记录豪报告•
9.3.4AE严重程度判断标准
研究者将依据NCICTCAE5.0版制订的五级判定标准评严巫程度:
•1级,轻度;无症状或有轻微体征;仅为临床或诊断观察,不需要医学干
预;
•2级,中度:
与年龄相符的日常生活功能受限(日常生活功能如:
做饭、
购物、打电话等);
•3级,严重或有重要医学意义但不会立即危及生命;导致住院或延长住院
时间;残疾;日常自理生活活动受限(日常自理生活活动指:
洗澡、穿衣、脱衣、吃饭、如测、服药等,但并非卧床不起);
•4级,危及生命,需要紧急治疗;
•5级,AE相关的死亡。
9・3・5严重不良事件随访时研究者的其它资任
研究者应根据临床判断对严重不ft事件进行相应的检查和治疗,这包括必要的临床实验室检查、体格检查等。
任何检查的结果或获知其他更新的SAE相关信息,必须进行随访报告,随访报告的时限和流程与首次报告相同。
10试验终止/暂停标准
〔10・1申办者有权终止/暂停本试验。
申办者终止/暂停一项临床试验前•须・师开死舌仑理委员会和厨家吞島药扁蓝督曾靈扃苻速朝理lli?
提箭更止「厨廉
■究后,重新开始研究必须获得伦理委员会审香同貳
10.2伦理委员会要求的终止/暂停。
11结束临床试验的规定。
当所有受试者达到以下条件时试验结束:
1)所有受试者完成至少6个月生存随访、(根据方案定)\
2)或所有受试者死亡、失访或撤回知请同意。
12数据管理124数据管理
1)研究者必需保证数据真实、完整、准确:
2)试验记录做任何更正时只能划线,旁注改后的数据,说明理由,由研究
者签名并注明日期,不得擦涂、覆盖原记录:
3)实验室检查项U齐全。
12.2数据记录与文件保存
病例报告表上有关受试者数据应以受试者编码方式记录,受试者只能通过受试者编码或其姓名首字母缩写识别。
»试验采用XX进行数据管理(此处描述描写如何管理如):
从数据录入到■数据的核查要求到质控数据的质疑解答,最后到数拯锁定及导出的操作。
确训■据无疑问后,各方签署数据库锁定申请表,山数据管理员对数据库进行锁定;■据库锁定后,山数据管理员导出分析数据库,交统讣人负进行统汁分析。
锁阑g的数据不可再编辑,数据库锁定之后发现的问题,经确认后可在统计分析程用
中修正。
13统计分析13.1样本量确定
tt明本研究的设计类型,如平行对照,m绕主要指标进行样本量科学公式的If占算。
根据统计学原理计算要达到试验预期I」的所需的病例数厂13.2分析集的定义和选择
全分析集(FullAiudysisSeFAS):
指所有入组后至少接受过一次试验药
物并至少有一次有效性评佔的受试者集合。
安全性分析集(SafetySet.SS):
所有入组后至少接受一次试验药物,且至少有一次安全性指标评价的受试者集合。
符合方案集(PerProtocolSetPPS):
所有全分析集中完成方案规定的治疗并且没有严巫违反试验方案的病例集合。
13.3统计方法
分析内容包括■例分布悄况、人口学资料及基线分析、疗效分析(根据方n
内容撰写)。
13.4统计软件与一般要求:
・所有统汁分析采用SAS9.2(或更高版本)冗成;
・计量数据采用均数、标准差、中位数、最大值、最小值描述;
・il•数数据采用频数、存分比描逐;・本研%主要指标总缓解率将进彳
14试验管理14.1遵从GCP的要求
管理机构和实施GCP的悄况:
*)药品注册申请人和研究者均应采用标准操作程序执行临床试验的质■
廉制和质量保yg系统;
所用观察结果和发现都应加以核实,以保证数据的可鼎性;
由主要研究者负责设计试验方案、知悄同意书,I并经药品注册申丽同意后卖施7]试验结束后由主要研究者撰写试验总结报告;
8)山指定研究者负责制定试验实施细则和SOP,在试验中使用:
9)试验前•由试验小组组织全体参加者学习方案,试验参加人员均须经过
GCP培训;
10)参加试验的医师、护七要严格遵守方案规定,按程序进行,不得随意
更改;
11)山指定统计人员负责数据的全面统计学处理。
14.2保护受试者的隐私
g试者在试验期间的全部数据都会录入计算机保密储存并分析,必要时豪
英机构可能对记录进行审核,以证实数据的真实、准确、完整性,试验所得资押也可能发表于学术性杂志,但受试者姓名将不会公布,受试者的隐私将予保密』塞取额外的预防拼施保证文件的机密性,防止通过基因数痛判断出受试者?
Bh然而,在赞殊情况下杲些人圾可能会看到荣受试者的遗传数据和个人识别I例如7^1]「现医疗急救的情况卞;申办方:
其代衷换生或硏究吾知悉受刚i*别码,并具有该受试者基因数期的访问权。
此外,相关监管机构要求访问相蚂■件门
14.3试验中发生的问题及其处理措施
1)方案的修订:
本方案经伦理委员会批准后,若要修订,需制定“方案修订说明”,并山主要研究者签字。
经研究者和药品注册申请人协商同意方可修订方案;
2)方案修订后,需报伦理委员会审核批准后方可执行:
»)任何参加试验的人员不得违背方案。
若发生违背方案事件,需歸出说明芽通知药品注册申请人,后者有权决定试验是否继续;
*)如受试者轻度违背方案,研究人员应及时通知药品注册申请人,共同谯■,对该例受试者的违背情况及是否脱落进行处理;轻微的不影响受试者安全11
虞试验方案完整性的偏离L称为轻度违背方案;
9)试骑过程申发生住何不a事徉(Adverse虽vexAE)或严量不龙事
(SevereAdverseEwnt,SAE),将按照该方案要求及SOP进行申报和处理。
|
14.3质量控制和质量保证
14.3.1质量保证
申办者、受申办者委托负责本研究相关的全部或部分责任和任务的合作单側
(包括CRO、SMO、统计单位、临床中心等)均应建立各自的质量保证体系,I■行各冃的职竞,并严格遵循临床试验方案,采用_相应的标准操作规程,以保*■床试验质量控制和质量保证系统的实施。
14.3.2临床试验过程的质量保证
•床试验启动询,研究者应接受试验方案的培训,使研究人员对于临床试■方案及其各指标具体内涵有充分理解和认识。
质控人员应对临床试验基本条件■fr孩査,确傑临床忒血条侔能満足方稟要求。
试脸过程申砺究者咸依据机构sc^希试验方案要求认真执行临床操作等工作,并真实、及时、完整、规范地进行词0。
质控人员对试验流程以及相应的原始记录等进行质量核査。
试验结束后,・咒单位整理相应的项H文件,经质控人员核对后,归档保存。
临床研究单位的质I■部门对所开展的试验进行可实施性的稽查1发现不符合项时,及时通知研«
■和单位负责人进行改正,并追踪改正惰况。
14.4临床试验预期的进度和完成日期
•XX年XX月至XX年XX月:
完成aom
・XX年XX月至XX年XX月:
完成*n14.5申办者职责
申办者负责发起.申请、组织本项临床试验,并提供试验经费。
申办者根・中国GCP、药品注册管理办法等法规文件的规定,向国家食品药品监督管理总局I
H交临床述验的申请;也可委托合同研究殂织(CRO)执行临床试验申的臬些R
ft和任务。
申办者选择临床试验的机构和研究者,认可其资格以及条件以保证试验的测成。
申办者向研究者提供试验药物,应建立试验用药品的管理制度和记录系统」
14.54研究者职责
研究将根据赫尔辛基宣言和中国GCP规定的道徳、伦理和科学原则以及方案设计及规定开展此项临床研究。
研究者应负责做出与临床试验相关的医疗决定,保证受试者在试验期间出现
AE时及时得到治疗。
研究者应知道报告SAE的程序和要求,并根据要求记录和
报吿这些事件。
Mf究者应将数据准确、老整、及时、合法地载入eCRF,接受申办者或CRd
公司派遣的监査员或稽査员的监查或稽査及约品监督管理部门的稽查和视察■临床试验的丿慕
14.5.2申办者研究数据发表的方法
申办者对本研究数据有专属权。
除非得到申办者的书面同意,在多中心研%的最终报告完成之前不应个人撰文出版。
关于文稿和出版,申办者有最终决定权』
15试验相关的伦理学15.1伦理委员会
试验开始前,研究者需将网者手册、试验方案、知情同意书、CRF和试・It物检验报告书(根療谡交內容童訂以及任何其它给受试者的信息递呈伦理委员会审批。
对试验方案所做的任何修订必需再经伦理委员会批准。
15.2知情同意
有资质的研究者必须在知情同意中向每例受试者详细讲解本试验的性质、U的、有关程序、预期时间、潜在风险和获益、以及可能出现的任何不适。
每位受试者必需知道参加该试验是自愿的,他/她在任何时候都可以退出该试验以及撤回知情同童,不会影响他/她随后的治疗或与治疗医生的关系。
知情同意书应采用标准的书写格式给出,并尽量使用非专业语言。
每份知悄同意书必需包括以上所有的有关内容,并包括一项自愿声明。
知情同意书需递交伦理委员会审批。
在解释了有关试验的基本内容,并且研究者已确信每例将参加试验的受试者理解试验的U的后,应要求侮例将参加试验的受试者在知1W同意书上签上姓名及日期。
受试者在签字和注明日期之前•应阅读和考虑其声明,并应在签署后获得一份知W同意书保存。
未获得知情同意并未签署知情同意书,受试者不能进入该试验。
15.3其他
当受试者无法独立参与知情同意时,在知情同意的整个过程中,必须有一名可爲的公平见证人/法定代理人在场。
公平见证人/法定代理人的选择不得侵犯受试者的保密权。
在受试者口头同意后,公平见证人/法定代理人应当在知悄同意书上签字并署日期,以证明信息是准确的。
16参考文献
临床试验方案确认签字页
此处填写方案名称
主要研究者关于方案的同意书:
我已经认真阅读过本方案,我同意方案中包括的所有用来进行研究的必要的信息,并且我同意按方案所描述的内容执行。
我明白缺少伦理委员会批准的情况下,试验不得启动,并且要完全遵守本单位的相关规定。
需要获得所有参加的受试者的知情同意书和相应的记录文件-签署知情同意之后,将根据赫尔辛基宣言,以及关于新药和已批准药物和相关试验技术的临床应用的法律法规的要求,开展临床试验。
日期:
主要研究者签字:
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- 关 键 词:
- 临床 研究 方案 实验性