化学药品申报资料要求新旧对比.docx
- 文档编号:25771840
- 上传时间:2023-06-13
- 格式:DOCX
- 页数:42
- 大小:44.42KB
化学药品申报资料要求新旧对比.docx
《化学药品申报资料要求新旧对比.docx》由会员分享,可在线阅读,更多相关《化学药品申报资料要求新旧对比.docx(42页珍藏版)》请在冰豆网上搜索。
化学药品申报资料要求新旧对比
化学药品申报资料要求新旧对比——表格篇
原创2016-05-09吴娟医药信息新药开发
注册分类
1、2、3、4、5、6 类
1、2、3、5.1 类
申报资料项目
1.药品名称。
1.药品名称。
2.证明性文件。
2.证明性文件。
3.立题目的与依据。
3.立题目的与依据
4.对主要研究结果的总结及
评价。
4.自评估报告。
5.药品说明书、起草说明及
相关参考文献。
5.上市许可人信息。
6.包装、标签设计样稿。
6.原研药品信息。
7.药品说明书、起草说明及相关参考文献
。
8. 包装、标签设计样稿。
2.3.S 原料主要研究信息汇
总表 2.3.P 制剂主要研究信
息汇总表
9. 药学研究信息汇总表
10. 非临床研究信息汇总表
11. 临床研究信息汇总表
3.2.S 原料药
12. (3.2.S) 原料药(注:
括号内为 CT
D 格式的编号,以下同)
3.2.S.1 基本信息
12.1(3.2.S.1) 基本信息
3.2.S.2 生产信息
12.2(3.2.S.2
3.2.S.3 特性鉴定
12.3(3.2.S.3
3.2.S.4 原料药的质量控制
12.4(3.2.S.4
3.2.S.5 对照品
12.5(3.2.S.5)对照品
)生产信息
3.2.S.6 包装材料和容器
12.6(3.2.S.6)包装材料和容器
3.2.S.7 稳定性
12.7(3.2.S.7)稳定性
3.2.P 制剂
13. (3.2.P) 制剂
3.2.P.1 剂型及产品组成
13.1(3.2.P.1)剂型及产品组成
3.2.P.2 产品开发
13.2(3.2.P.2)产品开发
3.2.P.3 生产
13.3(3.2.P.3)生产
3.2.P.4 原辅料的控制
13.4(3.2.P.4)原辅料的控制
3.2.P.5 制剂的质量控制
13.5(3.2.P.5)制剂的质量控制
3.2.P.6 对照品
13.6(3.2.P.6)对照品
3.2.P.7 稳定性
13.7(3.2.P.7)稳定性
14.非临床研究资料综述。
15.主要药效学试验资料及文献资料
16.药理毒理研究资料综述
16.安全药理学的试验资料及文献资料
17.主要药效学试验资料及文
献资料
17.单次给药毒性试验资料及文献资料。
18.一般药理学的试验资料及
文献资料。
18.重复给药毒性试验资料及文献资料。
19.急性毒性试验资料及文献
资料。
19.遗传毒性试验资料及文献资料。
20.长期毒性试验资料及文献
资料。
20.生殖毒性试验资料及文献资料。
21.过敏性(局部、全身和光
敏毒性)、溶血性和局部(
血管、皮肤、粘膜、肌肉等
)刺激性等特殊安全性试验
资料和文献资料。
21.致癌试验资料及文献资料。
22.复方制剂中多种成份药效
、毒性、药代动力学相互影
响的试验资料及文献资料。
22.依赖性试验资料及文献资料。
23.致突变试验资料及文献资
料。
23.过敏性(局部、全身和光敏毒性)、
溶血性和局部(血管、皮肤、粘膜、肌肉
等)刺激性等特殊安全性试验资料及文献
资料。
24.生殖毒性试验资料及文献
资料。
24.其他安全性试验资料及文献资料。
25.致癌试验资料及文献资料
。
25.非临床药代动力学试验资料及文献资
料。
26.依赖性试验资料及文献资
料。
26.复方制剂中多种成分药效、毒性、药
代动力学相互影响的试验资料及文献资料
。
27.非临床药代动力学试验资
料及文献资料。
27.临床试验综述资料。
28.国内外相关的临床试验资
料综述。
28.临床试验计划及研究方案。
29.临床试验计划及研究方案
。
29. 数据管理计划、统计分析计划。
30.临床研究者手册。
30.临床研究者手册。
31.知情同意书样稿、伦理委
员会批准件。
31.知情同意书样稿、伦理委员会批准件
; 科学委员会审查报告。
32.临床试验报告。
32.临床试验报告。
33. 临床试验数据库电子文件(原始数据
库、衍生的分析数据库及其变量说明文件
)。
34. 数据管理报告、统计分析报告。
立题目的与依
据
注册分类 2:
需要专门说明拟解决的问题
和支持其具有明显临床优势的证据。
2 号证明性文件
申请制剂提供辅料的合法来源证明文件,
包括辅料的批准证明文件、标准、检验报
告、辅料生产企业的营业执照、《药品生
产许可证》、销售发票、供货协议等的复
印件
4 号自评估报告
原 4 号:
对主要结果的总结
与评价的部分内容
申请人对主要研究结果进行的总结,从安
全性、有效性、质量可控性等方面对所申
报品种进行综合评价,判断能否支持拟进
行的临床试验或上市申请。
申请人应建立
科学委员会,对品种研发过程及结果等进
行全面审核,保障数据的科学性、完整性
和真实性。
申请人应一并提交对研究资料
的自查报告。
上市许可人
根据《MAH 制度试点方案》,符合试点行
政区域、试点品种范围和申请人条件,申
请成为药品 MAH 的申请人,应提交:
1)
资质证明性文件。
2)药品质量安全责任
承担能力相关文件。
说明书相关
5.1 类
药品说明书:
提供生产国家或者地区药品
管理机构核准的原文说明书,在生产国家
或者地区上市使用的说明书实样,并附中
文译本。
包装、标签设计样稿:
需提供该药品在生
产国家或者地区上市使用的包装、标签实
样。
药品标准:
中文本必须符合中国国家药品
标准的格式。
原研药信息
提供:
合法来源证明(购货发票、赠送证
明等)、实物照片、原研上市证明文件、
说明书、质量标准(如有,请提供)、检
验报告等。
非临床
药物临床前研究应当执行有
关管理规定,其中安全性评
价研究必须执行 GLP。
非临床安全性评价研究必须在经过 GLP
认证,符合 GLP 要求的机构进行。
2 类需在相关研究中增加原研药品对照
临床
报临床:
临床试验计划及方
案不需事先通过伦理委员会
审查
鼓励申请人提供的临床试验方案事先通过
伦理委员会和科学委员会审查。
3 类口服固体制剂:
报临床
前不需要 BE
3 类口服固体制剂:
报临床前进行 BE 备
案及完成 BE(疑惑:
对已获得临床批件
还未报产的,是否需要补 BE 再报产?
)
批生产记录
在临床批件中会有相关要求
报产需提交关键临床试验批次和生物等效
性试验批次的批生产记录。
批生产记录中
需明确生产厂房/车间和生产线。
其它
建议申报资料附图谱前面建
立交叉索引表,采用色谱数
据工作站自动形成的输出文
件形式;还应包括色谱数据
的审计追踪信息
同原要求,未注明原始数据保存批准后两
年应,应同 4、5.2 类要求
字体模版要求未注明,应同 4、5.2 类
3.2.S.1 基本信
息
固体制剂的原料药,应尽量明确其 BCS
分类。
3.2.S.2.1/P.3
.1 生产商
提供生产商、生产场所地址
生产场所地址具体到厂房/车间、生产线
;
3.2.S.2.2 生
产工艺和过程
控制
以注册批为代表
以注册批为代表
提供生产设备信息
同原要求
拟定大生产批量的范围
拟定大生产批量的范围
3.2.P.3.3 生
产工艺和工艺
控制
以注册批为代表
以注册批为代表
提供生产设备信息
同原要求
拟定大生产规模:
不得超过
注册生产规模的 10 倍
拟定大生产规模及依据
3.2.S.2.3 物
料控制
提供物料质控信息,明确引
用标准,或提供内控标准,
提供必要的方法学验证资料
。
关键的起始原料提供其制备
工艺
同原要求
3.2.S.2.4 关键
步骤和中间体
的控制
列出所有关键步骤(包括终
产品的精制、纯化工艺步骤
)及其工艺参数控制范围。
列出已分离的中间体的质量
控制标准,包括项目、方法
和限度,并提供必要的方法
学验证资料。
同原要求
3.2.S.2.5/3.2
.P.3.5 工艺验
证
1)无菌原料药/制剂(或特
殊工艺制剂)提供工艺验证
方案和验证报告。
其他原料
药/制剂:
可仅提供工艺验证
方案。
2)其他原料药/制剂:
提供
批生产记录样稿,
同原要求
3.2.S.2.6 生
产工艺的开发
提供详细的研究资料(包括
研究方法、研究结果和研究
结论)以说明关键步骤确定
的合理性以及工艺参数控制
范围的合理性。
同原要求
3.2.S.3.特性
鉴定
如可能含有立体结构、结晶
水/结晶溶剂或者多晶型问题
要详细说明。
同原要求
提供详细的理化性质信息
同原要求
3.2.P.2 产品开
发
同原要求
3.2.P.2.2 制
剂研究
与对照药品对比研究
与原研药品对比研究
3.2.P.2.3 生产
工艺的开发
3.2.P.2.4 包装
材料/容器
在常规制剂稳定性考察基础
上,需考虑必要的相容性研
究
提供相容性研究资料
3.2.P.3.6 临床/
BE 样品的生产情
况
3.2.P.4 原辅料
的控制
无
无
3.2.S.4/P.5 制
质量控制
提供质量标准中各项目的具
体检测方法。
同原要求
3.2.S.4.4 批
检验报告
不少于三批的 COA
不少于三批的 COA
3.2.P.5.4 批
检验报告
不少于三批的 COA
不少于三批的 COA
3.2.S.3.2 杂质
谱分析
列明产品中可能含有的杂质
(包括有机杂质,无机杂质
,残留溶剂和催化剂),分
析杂质的来源(合成原料带
入的,生产过程中产生的副
产物或者是降解产生的),
并提供控制限度。
同原要求
3.2.P.5.5 杂
质谱分析
列明产品中可能含有的杂质
,分析杂质的来源,提供控
制限度。
同原要求
3.2.S.4.5 质量
标准制定依据
说明各项目设定的考虑,总
结分析各检查方法选择以及
限度确定的依据。
如和已上市产品进行了质量
对比研究,提供相关研究资
料及结果。
说明各项目设定的考虑,总结分析各检查
方法选择以及限度确定的依据。
如果国内外药典已收载,一并进行质量标
准的比较
3.2.P.5.6 质量
标准制定依据
说明各项目设定的考虑,总
结分析各检查方法选择以及
限度确定的依据。
说明各项目设定的考虑,总结分析各检查
方法选择以及限度确定的依据。
如果国内外药典已收载,一并进行质量标
准比较。
与原研药品进行质量对比研究,提供相关
研究资料及结果。
3.2.S.5/P.6 对
照品
如果使用了药典对照品,应
说明来源并提供说明书和批
号。
如果使用了自制对照品,应
提供详细的含量和纯度标定
过程。
同原要求
稳定性 3.2.S.7
/3.2.P.7
原料相关要求同制剂(加速+
长期 6 个月可申报)
同原要求,但未明确稳定性时间要求
样品要求:
中试或中试以上
规模
未体现样品批量大小
影响因素条件:
光照 4500Lu
x;高温 60℃;高湿 90%RH
光照 1.2×106Lux•hr、200w•hr/m2;高
温高于加速温度 10℃以上;高湿 75%或
更高
第二部分
注册分类
1、2、3、4、5
、6 类
4、5.2 类
申报资料
项目
1.药品名称。
1.药品名称。
2.证明性文件。
2.证明性文件。
3.立题目的与依
据。
3.立题目的与依据。
4.对主要研究结
果的总结及评价
。
4.自评估报告。
5.药品说明书、
起草说明及相关
参考文献。
5.上市许可人信息。
6.包装、标签设
计样稿。
6.原研药品信息。
7.药品说明书、起草说明及相关参考文献。
8. 包装、标签设计样稿。
2.3.S 原料主要
研究信息汇总表
2.3.P 制剂主要
研究信息汇总表
9.(2.3.S)原料药药学研究信息汇总表。
10.(3.2.S)原料药药学申报资料。
10.1.(3.2.S.1)基本信息
10.2.(3.2.S.2)生产信息
10.3.(3.2.S.3)特性鉴定
10.4.(3.2.S.4)原料药的质量控制
10.5.(3.2.S.5)对照品
10.6.(3.2.S.6)包装材料和容器
10.7.(3.2.S.7)稳定性
11. (2.3.P) 制剂药学研究信息汇总表。
3.2.S 原料药
12.(3.2.P)制剂药学申报资料。
3.2.S.1 基本
信息
12.1.(3.2.P.1)剂型及产品组成
3.2.S.2 生产
信息
12.2.(3.2.P.2)产品开发
3.2.S.3 特性鉴
12.3.(3.2.P.3)生产信息
定
3.2.S.4 原料药
的质量控制
12.4.(3.2.P.4)原辅料的控制
3.2.S.5 对照品
12.5.(3.2.P.5)制剂的质量控制
3.2.S.6 包装材
料和容器
12.6.(3.2.P.6)对照品
3.2.S.7 稳定性
12.7.(3.2.P.7)稳定性
3.2.P 制剂
13.(2.4.P)制剂非临床研究信息汇总表。
3.2.P.1 剂型及
产品组成
3.2.P.2 产品开
发
3.2.P.3 生产
3.2.P.4 原辅料
的控制
3.2.P.5 制剂的
质量控制
3.2.P.6 对照品
3.2.P.7 稳定性
14. 制剂非临床研究申报资料。
15. (2.5.P.)制剂临床试验信息汇总表
16.药理毒理研
究资料综述
16.制剂临床试验申报资料
16.1.(5.2) 临床试验项目汇总表
16.2.(5.3)生物等效性试验报告(餐前+餐
后)
16.3.(5.3.5.4)其他临床试验报告
16.4.(5.4)参考文献
17.主要药效学
试验资料及文献
资料
18.一般药理学
的试验资料及文
献资料。
19.急性毒性试
验资料及文献资
料。
20.长期毒性试
验资料及文献资
料。
21.过敏性(局
部、全身和光敏
毒性)、溶血性
和局部(血管、
皮肤、粘膜、肌
肉等)刺激性等
特殊安全性试验
资料和文献资料
。
22.复方制剂中
多种成份药效、
毒性、药代动力
学相互影响的试
验资料及文献资
料。
23.致突变试验
资料及文献资料
。
24.生殖毒性试
验资料及文献资
料。
25.致癌试验资
料及文献资料。
26.依赖性试验
资料及文献资料
。
27.非临床药代
动力学试验资料
及文献资料。
28.国内外相关
的临床试验资料
综述。
29.临床试验计
划及研究方案。
30.临床研究者
手册。
31.知情同意书
样稿、伦理委员
会批准件。
32.临床试验报
告。
立题目的
与依据
2 号证明
性文件
1)提供BE试验备案号 2)辅料同 1-5.1
类要求
4 号自评
估报告
原 4 号:
对主要
结果结果的总结
与评价的部分内
容
申请人应从原研药品是否为境内外首个获准上
市,且具有完整和充分的安全性、有效性数据
作为上市依据、申报的仿制产品处方工艺的合
理性与大生产可行性、质量的可控性与稳定性
等方面对所申报品种进行综合评价,判断能否
支持拟申请的临床试验或上市申请。
申请人应
建立科学委员会,对品种研发过程及结果、申
报资料等进行全面审核,保障数据的科学性、
完整性和真实性。
申请人应一并提交对研究资
料的自查报告。
上市许可
人
同 1-5.1 类要求
说明书相
关
5.2 类说明书未注明要求,应该同 5.1 类
原研药信
息
提供:
合法来源证明(购货发票、赠送证明等
)、实物照片、说明书等。
非临床
药物临床前研究
应当执行有关管
理规定,其中安
全性评价研究必
须执行 GLP。
非临床安全性评价研究必须在经过 GLP 认证,
符合 GLP 要求的机构进行(笔者思路:
预试验
是否也应该在 GLP 试验室?
)
相关研究中增加原研药品对照,以提示其一致
性(在 PK\PD\特殊安全性试验中均需增加原研
对照组)
临床
报临床:
临床试
验计划及方案不
需事先通过伦理
委员会审查
先进行 BE 备案做 BE,需要进行临床试验的,
参照《注册分类 1、2、3、5.1 类申报资料要
求》进行
3 类口服固体制
剂:
报临床前不
需要 BE
批生产记
录
在临床批件中会
有相关要求
未注明,应该同 1-5.1 类要求
其它
建议申报资料附
图谱前面建立交
叉索引表,采用
色谱数据工作站
自动形成的输出
文件形式;还应
包括色谱数据的
审计追踪信息
增加:
申报资料中提供的所有数据与图谱均应
能够溯源,原始的数据、图谱及溯源信息均至
少应保留至该注册申请获得批准后两年。
标题采用宋体四号,正文为宋体小四号,1.5
倍行间距,表格采用竖版,其中的文字采用宋
体五号,单倍行间距。
3.2.S.1
基本信
息
应同 4、5.1 类要求,在制剂产品开发项下已
做要求
3.2.S.2.
1/P.3.1
提供生产商、生
产场所地址
1)生产场所地址具体到厂房/车间、生产线;
2)与申请表、证明文件、生产现场检查报告
生产商
中的地址与生产线完全一致
3.2.S.2.
2 生产工
艺和过程
控制
以注册批为代表
提供生产设备信
息
新增:
1)提供实际生产线的主要生产设备的
相关信息,并说明与现有最大的生产批量的匹
配性。
2)如现有最大的生产批量所用主要生产设备
与实际生产线的不一致,应提供相应的放大研
究的试验和文献依据,以证明在实际生产线上
能按照空白的批生产记录上的工艺稳定地生产
出合格的原料药
拟定大生产批量
的范围
拟定的大生产的批量范围如超出了目前生产的
最大批量,应提供充分的放大研究的依据。
3.2.P.3.
3 生产工
艺和工艺
控制
以注册批为代表
以生产的最大批量为例。
提供生产设备信
息
提供实际生产线的主要生产设备的相关信息,
并说明与现有最大的生产批量的匹配性。
拟定大生产规模
:
不得超过注册
生产规模的 10
倍
如拟定的大生产的批量范围超出了研究开发过
程中的最大生产批量(包括临床试验/BE 试验
样品的批量),应提供充分的放大研究与验证
的依据。
3.2.S.2.
3 物料控
制
提供物料质控信
息,明确引用标
准,或提供内控
标准,提供必要
的方法学验证资
料。
关键的起始原料
提供其制备工艺
提供起始原料选择依据,对终产品质量有明显
影响的关键步骤均应纳入本品的生产工艺中。
起始原料选择应符合 ICH Q11 及欧盟的相关技
术要求。
外购起始原料需提供生产商出具的制备工艺,
需对其杂质进行全面的分析和控制,明确可能
对后续反应影响的杂质或可能引入终产品的杂
质,采用分析方法进行控制,提供数批外购起
始原料的质检报告与相关图谱等。
制定起始原料药的内控标准,说明内控标准(
尤其是杂质限度与含量)制定依据。
外购关键起始原料应制定供应商审计计划,提
供审计报告。
以生产的最大批量为例。
3.2.S.2.
4 关键步
骤和中间
体的控制
列出所有关键步
骤(包括终产品
的精制、纯化工
艺步骤)及其工
艺参数控制范围
。
列出已分离的中
间体的质量控制
标准,包括项目
、方法和限度,
并提供必要的方
法学验证资料。
1)提供详细研究方法、研究结果和研究结论
资料,以充分证明关键工艺步骤及工艺参数控
制范围的合理性。
2)明确关键中间体的主要
质控方法(如杂质控制方法)应提供方法学验
证资料。
3)明确反应副产物和副反应产物的
产生及控制方法、限度、数批样品的检测结果
与图谱。
若涉及引入新手性中心的反应,应详
细提供异构体杂质的分析方法与控制策略。
3.2.S.2.
5/3.2.P.
3.5 工艺
验证
1)无菌原料药/
制剂(或特殊工
艺制剂)提供工
艺验证方案和验
证报告。
其他原
料药/制剂:
可
仅提供工艺验证
方案。
2)其他原料药/
制剂:
提供批生
产记录样稿,
1)无菌工艺步骤提供验证报告,且必需在实
际生产线上进行;非无菌工艺步骤和其他原料
药可仅提供工艺验证方案
2)所有原料药/制剂均应提供空白的批生产记
录样稿。
该样稿应是针对本品的实际生产线按
照申报的工艺进行的操作规程,应与今后正常
生产本品的 SOP 保持一致。
3.2.S.2.
6 生产工
艺的开发
提供详细的研究
资料(包括研究
方法、研究结果
和研究结论)以
说明关键步骤确
定的合理性以及
工艺参数控制范
围的合理性。
说明在开发阶段对哪些工艺步骤以何质量指标
进行了工艺条件的优选与放大研究。
资料应能
充分证明申报的工艺有充足的研究与放大的数
据支持,保证现有的申报工艺的规模、物料控
制、操作流程及主要设备均已基本与大生产一
致,已生产的批数与各批产品的质量均能反映
出工艺具备一定的重现性,进而证明该申报工
艺的合理性与大生产的可行性。
汇总工艺开发过程中从小试-中试-生产的生
产工艺主要变化
不同批次不同的生产工艺应注明工艺编号
如与进行过临床试验的制剂关联申报,且临床
试验用样品采用的原料药是在本条生产线上按
照申报的工艺生产的,则应提供该批样品的批
生产记录和自检报告的复印件。
3.2.S.3.
特性鉴定
如可能含有立体
结构、结晶水/
结晶溶剂或者多
晶型问题要详细
说明。
如可能含有立体结构、结晶水/结晶溶剂,也
应采用合适的分析手段予以确证。
提供详细的理化
性质信息
1)提供本品的主要理化性质实测数据与文献
数据的比较表
2)提供晶型研究的详细资料,以证明与原研
品及自身批间的晶型一致性。
如与原研品不一
致的晶型,应有充分的依据
3.2.P.2
产品开发
1)说明产品开发目标,原研药上市情况及质
量概况;2)对原料药 BCS 分类分析
3.2.P.2.
2 制剂研
究
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 化学药品 申报 资料 要求 新旧 对比