抗核抗体及其临床意义_精品文档.ppt
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自身抗体,学生:
李中平,自身抗体自身抗体是指靠自身组织,器官、细胞及细胞成分的抗体。
人体的生长、发育和生存有完整的自身免疫耐受机制的维持,正常的免疫反应有保护性防御作用,即对自身组织、成分不发生反应。
旦自身耐受的完整性遭到破坏,则机体视自身组织、成分为“异物”,而发生自身免疫反应,产生自身抗体。
正常人体血液中可以有低滴度的自身抗体,但不会发生疾病,但如果自身抗体的滴度超过某水平,就可能对身体产生损伤,诱发疾病。
自身抗体自身抗体包括抗自身细胞内、细胞表面和细胞外抗原的免疫球蛋白。
抗细胞内抗原的抗体包括:
抗细胞核成分的抗体(抗核抗体)。
抗细胞浆内成分的抗体(抗中性粒细胞及其他细胞胞浆抗体、抗线粒体抗体、抗核糖体抗体等)。
抗细胞表面抗原的抗体。
抗细胞外抗原的抗体包括:
类风湿因子、抗甲状腺球蛋白抗体等。
抗核抗体的分类和命名,习惯上ANA有下列4种命名法:
(1)以首次检出这种抗体的疾病命名,如抗SSA抗体、抗SSB抗体就是首先从干燥综合征中检出的抗体。
(2)以首次检出这种抗体的病人名字的前两个字母命名,如抗Sm抗体,抗Jo-1抗体等。
(3)按抗原在细胞的位置命名,如抗中性粒细胞胞浆抗体,抗着丝点抗体等。
(4)按抗原的化学组成命名,如抗DNA抗体、抗核糖核酸蛋白(RNP)抗体等。
之所以有这么多种命名方法,是因为大部分抗原的化学组成尚不清楚。
盘状红斑狼疮DLE系统性红斑狼疮SLE亚急性皮肤型红斑狼疮SCLE皮肌炎DM/多肌炎PM系统性硬皮病SSc干燥综合征SS混合性结缔组织病MCTD,抗核抗体(antinuclearantibody,ANA)抗核抗体(antinuclearantibody,ANA)又称抗核酸抗原抗体,是一组将自身真核细胞的各种成分脱氧核糖核蛋白(DNP)、DNA、可提取的核抗原(ENA)和RNA等作为靶抗原的自身抗体的总称,能与所有动物的细胞核发生反应,主要存在于血清中,也可存在于胸水、关节滑膜液和尿液中。
抗核抗体在多种自身免疫病中均呈不同程度的阳性率,如系统性红斑狼疮(SLE,95%100%)、类风湿性关节炎(RA,10%20%)、混合性结缔组织病(MCTD,80%100%)、干燥综合症(SjS,10%40%)、全身性硬皮病(85%90%)、狼疮性肝炎(95%100%)、原发性胆汁性肝硬化(95%100%)等。
抗核抗体(ANA)正常值范围滴度1:
10(间接荧光法)。
临床意义对于SLE患者,滴度在1:
80以上才有临床意义。
抗着丝点抗体是局限皮肤型SSc的标记抗体,阳性率为60%96%,弥漫皮肤型SSc该抗体阳性率低于10%,而其他结缔组织病则罕见。
该抗体阳性的患者毛细血管扩张和钙化发生率高。
对于仅有雷诺现象的患者,则提示今后发展为局限皮肤型SSc的可能性较大。
因而,该抗体是早期硬皮病分类与评价的重要指标。
滴度与疾病活动度无关。
该抗体与Scl-70抗体是相互排斥的,即在一个患者身上通常只能检测到其中一种抗体。
抗ds-DNA抗体抗dsDNA抗体:
抗原为ds-DNA,对诊断SLE有较高的特异性,SLE患者40%70%阳性,高滴度时为标记抗体,是SLE中主要的致病性抗体,与SLE病情活动度相关,特别是与SLE的肾脏损害有关,其抗体活动期升高,缓解期降低甚至转阴,可作为检测SLE病情变化及药物疗效的指标。
抗组蛋白抗体抗组蛋白抗体:
抗原为H1、H2A、H2B、H3和H4;DNA-组蛋白复合体。
系统性红斑狼疮SLE患者70%阳性,盘状红斑狼疮DLE患者90%以上阳性,还见于药物引起的红斑狼疮。
药物性狼疮的阳性率达95以上,常见的药物有肼苯达嗪、异烟肼及氯丙嗪。
抗Jo-1抗体抗Jo-1抗体对多发性肌炎的诊断具有较强的特异性,是目前公认的多发性肌炎(PM)的血清标记抗体。
在多发性肌炎(PM)中阳性率达20%30%左右。
在皮肌炎(DM)中阳性率10%。
抗U1-RNP抗体(nRNP)混合性结缔组织病(MCTD):
阳性率95%,对确立MCTD的诊断很有帮助。
高滴度的抗RNP,尤其在没有其他自身抗体存在的情况下,是混合性结缔组织病(MCTD)的诊断指标之一。
此种抗体阳性的患者,雷诺现象发生率高。
系统性红斑狼疮(SLE):
抗RNP抗体在SLE中的阳性率为30%-40%。
其他结缔组织病:
干燥综合征、系统性硬化症、多发性肌炎/皮肌炎等。
抗Scl-70抗体是系统性硬皮病SSc的标记抗体,阳性率20%40%,在弥漫皮肤型SSc患者尤为常见,局限皮肤型SSc患者很少见。
抗线粒体抗体是原发性胆汁性肝硬化(PBC)的特异性抗体,SSc患者该抗体阳性率8%,主要见于局限皮肤型SSc患者。
而PBC患者抗着丝点阳性率9%29%,抗核小体抗体在活动性狼疮和狼疮性肾炎判断中的敏感性为70%左右,特异性为97%-99%。
抗增殖细胞核抗原抗体(PCNA)抗增殖细胞核抗原抗体见于约3%SLE患者,阳性率低,但为SLE的特异性抗体,具有诊断意义,该抗体很少见于其他疾病。
抗Ro-52抗体抗SS-A(Ro)抗体包括(抗Ro-52抗体和抗Ro-60抗体),根据免疫印迹法统计的资料报道,Ro52抗体与干燥综合征有更强的联系,单独出现抗Ro-52抗体多见于干燥综合征,阳性率为70%90%,还可见于系统性红斑狼疮及系统性硬皮病。
抗核糖体P蛋白抗体(rRNP)SLE患者10%阳性,对SLE诊断有高度特异性,SLE患者出现抗rRNP抗体与中枢神经系统、肝脏或肾脏受累有关。
抗SSB抗体抗SSB抗体:
在干燥综合征SS患者中的阳性率为40%-50%,抗SSA抗体和抗SSB抗体对干燥综合征的诊断有重要意义。
是干燥综合征诊断标准中唯一的自身抗体指标。
抗SSB抗体较抗SSA抗体诊断干燥综合征特异性更高。
SLE患者约15%阳性,还与新生儿红斑狼疮的发生有关。
抗SSA抗体抗SSA抗体主要见于原发性干燥综合征,阳性率高达6075。
此外,也可见于其他自身免疫疾病如系统性红斑狼疮(阳性率为30%-40%)。
还与新生儿红斑狼疮、SCLE及光敏感的发生有关。
抗SSA抗体对于诊断干燥综合征敏感性高。
抗Sm抗体抗Sm抗体:
是系统性红斑狼疮的特异性标志之一,特异性高达99%。
但阳性率偏低,在SLE中阳性率为30%。
同时检查抗dsDNA抗体和抗Sm抗体,可提高系统性红斑狼疮的诊断率。
与病情活动度无关。
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