自身免疫病与自身抗体的检测_精品文档.ppt
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自身免疫病与自身抗体的检测,免疫机体识别和排除抗原性异物的功能,也就是机体免疫系统对抗原刺激所产生的以排除抗原为目的的生理过程。
抗原性异物:
引起过敏反应:
花粉、食物和药物;病原微生物及其毒性产物;衰老退变的细胞及偶尔出现的癌变细胞。
有利:
通过对这些抗原性异物的识别和清除,机体才能保持相对的自身稳定。
不利:
免疫识别也可针对自身成分,引起超敏反应和自身免疫病等。
免疫保护:
一般情况下,免疫应答的结果是产生抗体或致敏淋巴细胞,具有抗感染、抗肿瘤等对机体有利的效果。
免疫耐受现象天然耐受:
1945年OWEN发现异卵双生的两只小牛虽然自体内的红细胞血型不同、抗原性不同,但在对方体内却不引起免疫反应。
胚胎期接受异型抗原刺激免疫耐受;宿主淋巴细胞有识别“自己”与“非已”的能力。
诱导免疫1953年Billingham等人企图证明是否机体在免疫成熟前引入异物可作为“自己”成分加以识别;用遗传不同的纯系小白鼠的淋巴细胞注入另一纯系胚胎鼠内,在出生后发育为成体时,可接受供体的皮肤移植,而不产生移植排斥反应。
隐蔽抗原:
机体有些组织成分由于解剖位置的特殊性,正常情况下终生不与免疫系统接触,称为隐蔽抗原。
例如:
眼晶状体、葡萄膜和精子等都是隐蔽抗原。
机体不能建立对这些组织的免疫耐受性。
出生后,由于感染或外伤等原因,隐蔽抗原被释放出来,与免疫系统接触便能诱导相应的自身免疫应答,而导致自身免疫病的发生。
如交感性眼炎等。
自身免疫:
是指机体免疫系统对自身抗原发生免疫应答,产生自身抗体和(或)致敏淋巴细胞的现象。
自身免疫发生的原因:
1、机体抗原特异性淋巴细胞发生异常,对正常组织发生免疫应答状态;2、机体自身组织成分发生改变从而引起的免疫应答状态。
自身免疫病:
是指在各种内外因素的作用下,自身免疫反应过强,超过了生理性自身免疫反应的强度且持续相当长时间,造成对正常细胞、器官的功能与结构的破坏,呈现与此损伤相关的临床表现及免疫学异常。
微弱的自身免疫并不引起机体的病理性损伤,在许多正常人血清中可发现多种微量的自身抗体或致敏淋巴细胞,但在严格的限制范围内(免疫自稳),这种自身免疫现象随着年龄递增而愈加明显,在70%以上的正常老年人血清中可查出自身抗体,这些低滴度的自身抗体能促进体内衰老蜕变的自身成分(自身抗原)的消除,以执行免疫稳定与免疫监视的任务,所以说:
自身免疫反应是免疫系统正常生理功能的重要组成部分。
自身免疫病的基本特征自身免疫病的病因不祥,有些自身免疫病的发生和复发似与某些外因有关,但大多数自身免疫病似乎是“自发”地发生的,致少目前未找到肯定的有关外因。
自身抗体和血液中可检出高滴度的(或)与自身组织成分起反应的致敏淋巴细胞。
患者组织器官的病理特征为免疫炎症,并且损伤的范围与自身抗体或致敏淋巴细胞所针对的抗原分布相对应。
1、器官特异性自身免疫病:
如桥本氏甲状腺炎,血液中可检出高滴度的抗甲状腺球蛋白抗体-只损伤患者甲状腺。
2、非器官特异性自身免疫病:
如系统性红斑狼疮(SLE),血液中可检出多种自身抗体,损伤并非局限于某一器官系统,病理损伤广泛。
自身免疫病的发生与多因素相关,包括遗传因素、性别差异、年龄大小、气候环境及地理位置等。
遗传因素:
强直性脊柱炎(AS)患者90%为HLA-B27阳性,然而在HLA-B27阳性的人群中发生强直性脊柱炎的可能仅为2%,而第一级HLA-B27阳性的亲属中,发生强直性脊柱炎的危险性达20%。
系统性红斑狼疮(SLE)的家族发病率也较高,在SLE第一代亲属中发病率达3%-5%,同胞姐妹发病率更高,特别是单卵双胎更为常见。
在1980年的调查中35组单卵双胎的患者中,有22组患SLE,共患病率达62.9%,而双卵双胎8组中仅1组患病,为12.5%。
性别差异和年龄大小:
强直性脊柱炎(AS)多见于年轻男性,其发病年龄从4-90岁不等,但以15-20岁多见,男女比列为9-10:
1,但最近有人调查发现男女比列约为1.5-3:
1,只不过女性强直性脊柱炎患者起病缓慢,病情较轻,易被误诊。
系统性红斑狼疮(SLE)是最常见的自身免疫性疾病之一,发病的男女比列为1:
9,在生肓年龄甚至可高达1:
30,而且多发生于20-40岁的孕龄妇女。
许多患者因妊娠或分娩发病、加重,这就提示了内分泌对病情影响至关重要,妊娠期妇女由于内分泌发生变化,雌激素水平升高,导致CD4细胞(T辅助细胞)功能增强,CD8细胞(T抑制细胞)功能减弱,有利于引起免疫应答,产生抗体。
气候环境及地理位置:
自身免疫性疾病与气候环境、地理位置及种族等有关,以系统性红斑狼疮(SLE)为例,其在美国黑人的发病率是白人的3倍,但非洲黑人SLE的患病率并不高,中国人患病率也明显高于其它东方国家与西方人,这就提示了SLE的发病有种族遗传性。
SLE在不同种族中的发病率,国籍发病率(/10万人)瑞典39.0芬兰28.0中国24.1菲律宾19.9日本18.2印第安16.0美国黑人10.54夏威夷5.8,自身免疫病在血清学检查时呈现交叉重叠现象:
如:
桥本氏甲状腺炎患者血清中不仅有高滴度的抗甲状球蛋白抗体,同时常可检出抗胃壁细胞抗体,且甲状腺炎的患者患自身免疫性恶性贫血症的机会也较正常人高得多。
反之,患胃的自身免疫病(自身免疫性萎缩性胃炎)而致恶性贫血症的患者中,部分人有抗甲状腺球蛋白抗体,而且他们患自身免疫性甲状腺炎的机会也确实比正常人高得多。
大多数自身免疫病呈现出发作缓解复发缓解迁延的临床特征,以致成为终身痼疾。
如:
SLE是一种慢性、全身性疾病,病变往往是症状加重与缓解交替出现,缓解可持续多年,但常因感染、感冒、阳光暴晒、酗洒、过度劳累、妊娠等因素导致疾病发作。
少数病人因激素使用不当,撒药过快或突然停药引起复发,疾病每发作一次,受累的器官,特别是肾脏的损伤就加重一次,最后可导致肾功能不全、肾衰而死亡。
免疫抑制剂(肾上腺皮质激素、环磷酰胺)治疗有一定疗效,但副作用与不良反应严重,停药后常易复发。
SLE的预后以下列因素有关:
发病经过、内脏损伤的类型与程度、诊断与治疗的早晚、治疗措施是否正确、有无合并症、发病的年龄、性别、妊娠及患者的自我保护意识、配合治疗等密切相关。
在60年代以前,SLE患者2年死亡率为50%以上,5年死亡率达90%以上。
主要死亡原因依次为肾功能衰竭、继发感染、心肺病变、血液系统和中枢神经系统病变。
随着科学技术的进展,检测技术的不断完善,早期诊断率得到了很大的提高,治疗有力、得当,SLE的预后有了很大的改观,10年存活率达85%以上,病程最长的已达50多年。
自身免疫病的分类,按疾病累及的系统区分:
结缔组织疾病:
如:
SLE、RA等。
消化系统疾病:
如:
自身免疫性慢性活动性肝炎(AIH)、PBC等。
生殖系统疾病:
如:
习惯性流产、子宫内膜异位症等。
神经肌肉疾病:
如:
全植物神经功能不全、重症肌无力等。
泌尿系统疾病:
如:
肾小球基底膜肾炎、原发性IgG肾病等。
内分泌系统疾病:
如:
1型糖尿病、桥本氏甲状腺炎等。
血液系统疾病:
如:
自身免疫性溶血性贫血、原发性血小板减少性紫癜等。
心血管系统疾病:
如:
风湿热、病毒性心肌炎与心肌病等。
呼吸系统疾病:
如:
特发性肺间质纤维化等。
五官科相关疾病:
如:
交感性眼炎、晶体过敏性葡萄膜炎等。
皮肤组织疾病:
如:
寻常天疱疮、类天疱疮等。
按抗原成分的分布范围分:
器官特异性自身免疫病(局限性自身免疫病)其自身抗原常为某一器官的特定成分,所产生的自身抗体或/和致敏淋巴细胞也主要是针对此特定的自身组织,病变范围严格限制在该器官及所及的范围。
如:
1型糖尿病、桥本氏甲状腺炎等。
器官非特异性自身免疫病(系统性自身免疫病)其自身抗原则为细胞核或细胞浆成分,如组蛋白或线粒体等,病变可侵犯全身各器官系统,损伤并非局限于某一器官系统,病理损伤广泛,体内有多种自身抗体,其中有些自身抗体可与所有细胞核成分(如DNA)起反应。
如:
SLE。
中间型的自身免疫病实际上,在器官特异性自身免疫病与器官非特异性自身免疫病之间,还存在一些中间型的自身免疫病,如原发性胆汁性肝硬化(PBC)就极为典型。
本病的小胆管是免疫损伤的主要靶器官,但血液中的自身抗体(AMA)却不只对肝脏具有特异性,而是能攻击所有细胞的线粒体,自身免疫病按其发病时有无诱因可分:
原发性自身免疫病(特发性自身免疫病)这类疾病的发生很难找到明确具体的环境因素,是自身免疫病的主体。
继发性自身免疫病这类疾病的发生常有比较明确具体的原因,如外伤后交感性眼炎,外伤后睾丸炎所致的男性不肓症等。
自身抗体的检测自身抗体:
是指抗自身细胞内,细胞表面和细胞外抗原的免疫球蛋白。
自身抗体是自身免疫病的重要标记,每种自身免疫病都伴有特征性的自身抗体谱,某些自身抗体因对疾病的诊断具有高度的特异性,已成为诊断某些疾病的血清标记抗体或特异性抗体,某些自身抗体与疾病的活动性有相关性,个别的自身抗体被证实参与了组织的免疫病理损伤。
自身抗体检测的临床意义有助于自身免疫病的早期诊断;有助于判断疾病的活动性和预后,观察治疗反应,指导临床用药;有助于进一步研究和阐明自身免疫性疾病的发病机制。
自身抗体的检测方法,免疫荧光标记法:
原理:
将抗体(免疫球蛋白)或抗原与荧光素结合,而不失其抗体(或抗原)活性,成为具有特异性的荧光抗体(或抗原)试剂。
当浸染标本中含有特异性的抗原(或抗体)时,就会在抗原和抗体结合部位发出亮绿色荧光。
依其荧光强度制定加号,阴性则无特异荧光。
直接荧光染色技术(DIF)原理:
荧光标记抗原或抗体,直接与相应抗体或抗原结合,则抗原和抗体结合部位发出亮绿色荧光,为特异性结合。
方法特点:
免疫荧光直接法,特异性强;只能检测一种抗原或抗体;适用于细菌抗原和病毒抗原检查;,间接荧光染色技术(IIF)原理:
病人血清中的抗体与基质片中的抗原结合,形成抗原抗体复合物,再加荧光标记的抗体,则荧光标记抗体与抗原抗体复合物结合发出亮绿色荧光。
基质片+病人血清-抗原抗体复合物+荧(抗原)(抗体)光标记的抗体-抗原抗体复合物-荧光标记的抗体,方法特点:
既可定位和鉴定抗原,还可测未知抗体,这就扩大了免疫荧光技术的应用范围。
荧光标记抗体可以示踪抗原和抗体结合位置,显示了方法的敏感性,因为一个抗原单位可以结合很多抗体单位,如果每个抗原单位可结合5个抗体单位,而每个抗体单位又可结合5个荧光抗体单位的话,则细胞内的抗原是以25倍的荧光物质显示出来。
酶联免疫吸附试验(ELISA)间接法测抗体原理:
用纯化的抗原包被微孔板,检测相应的抗体。
放射免疫法(RIA)原理:
病人血清中的抗体(或抗原)与同位素标记的抗原(或抗体)结合形成抗原抗体复合物,测量结合或游离的同位素的放射性,即标志血清中抗体或抗原的浓度。
金标免疫斑点法原理:
斑点反应板上固相纯化抗原与血清中抗体形成复合物,胶体金标记抗人IgG单抗与复合物结合,形成肉眼可见的红色圆斑点。
本法用于快速检测血清中抗体。
免疫印迹法(IB)原理:
以ENA分型为例,用SOS-聚丙烯酰胺凝胶电泳,将ENA按分子量大小予以分离,再将其转移至硝酸纤维薄膜,如果受检血清含有相应抗原的自身抗体,则在相应位置会发生免疫反应,再加酶标抗体,底物,显色液和终止液,在抗原抗体反应的位置出现显色带,与标准带相比较。
颗粒凝集法(PA)原理:
以检测抗脱氧核糖核蛋白体(抗DNP抗体)为例。
从小牛胸腺中提取脱氧核糖核蛋白(DNP)抗原,致敏聚苯乙烯乳胶,制成抗DNP抗体乳胶凝集试剂,当血清中存在抗DNP抗体时,便与乳胶颗粒上的DNP抗原结合,使乳胶颗粒相互凝集出现肉眼可见的凝集颗粒。
对流免疫电泳法(CIE)原理:
对流免疫电泳又名免疫电渗电泳,实际上是加速免疫扩散技术。
因抗原大多数是属蛋白质,而蛋白质是一种两性电解质,在碱性溶液中带负电荷,因此在电泳时从负极向正极移动。
而抗体大部分属IgG,分子量大,泳动较慢,在碱性溶液中不带电荷或带少量负电荷。
同时由于琼脂的电渗作用,在电泳中使抗体由正极向负极移动。
这样使抗原和抗体定向对流,两者相遇后,在比例合适处形成可见沉淀线。
免疫双扩散(DIDor
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