免疫细胞的类型及特性_精品文档.ppt

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免疫细胞的类型及特性,非特异性免疫的组成细胞与功能,非特异性免疫（nonspecificimmunity）：

生物体在种系发育和进化过程中，逐渐形成的一系列防卫机制。

参与的细胞：

皮肤粘膜上皮细胞、吞噬细胞、NK细胞、NK1.1T细胞、T细胞、B-1B细胞。

特异性免疫（specificimmunity）:

个体在生命过程中接受抗原刺激后，主动产生的或接受免疫球蛋白分子后被动获得的。

参与的细胞：

T细胞、B细胞、抗原呈递细胞,非特异性免疫的作用时相,即可非特异性免疫应答阶段：

发生于感染后0-4小时之内。

皮肤粘膜上皮细胞、吞噬细胞参与。

早期非特异性免疫应答阶段：

发生于感染后4-96小时之内。

吞噬细胞、NK细胞、T细胞参与。

特异性免疫应答诱导阶段：

发生于感染后96小时之后，抗原呈递细胞、特异性淋巴细胞参与。

上皮细胞及其附属成分的作用吞噬细胞及其作用：

单核吞噬细胞系统（长驻边防部队）中性粒细胞（野战部队、敢死队）,抗原提呈细胞与特异性免疫应答的诱导,抗原提呈细胞（antigenpresentingcell）:

加工处理抗原，将抗原肽提呈给抗原特异性淋巴细胞的一组免疫细胞。

主要的APC细胞：

巨噬细胞、树突状细胞、郎汉斯细胞、B细胞提呈过程：

树突状细胞与免疫激活与耐受：

免疫激活：

提呈抗原提供T细胞活化的第一、第二信号可用于肿瘤的治疗免疫耐受：

T细胞阴性选择的重要细胞用于移植排斥反应的预防,特异免疫应答细胞-T细胞（Tlymphocyte）,一.T细胞的表面分子及其作用:

CD（clusterofdifferentiation）抗原:

血细胞在分化成熟为不同谱系、分化的不同阶段以及活化过程中,出现或消失的细胞表面标记分子。

来自不同实验室的单克隆抗体识别的同一分化抗原称CD.,1.T细胞抗原受体（TCR）/CD3复合物A.TCR、TCR:

（1）T细胞特有的表面标志

（2）TCR特异性识别MHC分子提呈的抗原肽（MHC-抗原肽复合物），（3）TCR的特异性取决于链或（）链的V,J和V,D,J基因片段,两条链基因重后形成不同特异性的TCR分子,B.CD3:

（1）表达于所有成熟T细胞表面,是T细胞的表面标志

（2）形成TCR-CD3复合体,稳定TCR的结构,传递活化信号,2.CD4和CD8:

（1）参与T细胞在胸腺内的发育成熟分化

（2）将T细胞分为不同的亚群CD4（TH,TD）CD8（Ts,Tc）（3）CD4MHCII,CD8MHCI，加强T细胞与APC细胞的作用，参与TCR-CD3信号转导,CD4、CD8与临床应用：

1.CD4分子是HIV的主要受体，HIV感染CD4阳性T细胞，导致AIDS2.检测HIV患者外周血CD4/CD8比值，对辅助诊断和判断病情有重要作用,3.协同信号分子A.CD28:

（1）T细胞活化的重要协同刺激受体分子CD28B7

（2）CTLA-4B7结合，给予活化的T细胞抑制信号B.CD40L:

表达于活化的T细胞，与B细胞表面的CD40结合，参与B细胞的应答C.LFA-1:

配体是ICAM-1,2,3，功能为促进T细胞与靶细胞的相互作用，增强细胞免疫效应,D.CD2:

（1）表达于成熟T细胞,胸腺细胞,NK细胞

（2）T细胞活化的旁路途径（3）细胞间粘附分子:

E花环，计数和鉴定和分离T细胞E.结合丝裂原的膜分子:

（1）与丝裂原结合促使T细胞活化和诱导细胞分裂

（2）植物血凝素（PHA）,刀豆蛋白（ConA）是常用的T细胞丝裂原（3）转化实验用于T细胞功能检测,一种新的T细胞表面分子-BLyS,一、BLyS的发现及命名1999年，BLyS被不同的研究小组发现并分别称为BLyS（Blymphocytestimulator）SCIENCETHANK（TNFhomologuethatactivatesapoptosis,nuclearfactorB,andc-junNH2-terminalkinase）JBiolChemTALL-1（TNFandapoptosisligand-relatedleukocyte-expressedligand1）JLeukocBiolzTNF4NATUREBAFF（BcellactivatingfactorbelongingtotheTNFfamily）JExpMed,二.BLyS的表达及其受体T细胞、单核细胞、树突状细胞其受体仅存在于B淋巴细胞三.BLyS的作用四.BLyS与SLE的关系,二，T细胞亚群的分类,

（一）根据CD分子不同：

1.CD4+T细胞：

主要是Th细胞和TDTH细胞，识别抗原受自身MHCII类分子的限制2.CD8+T细胞主要是Tc细胞和Ts细胞，识别抗原受自身MHCI类分子的限制

（二）根据TCR分为:

1.TCRT细胞:

多为单阳性细胞,识别与MHC分子结合的多肽,2.TCRT细胞:

多数为CD4-CD8-双阴性T细胞，表面的抗原识别受体缺乏多样性，抗原识别谱狭窄（三）根据功能分为1.Th细胞Th0、Th1、Th22.Tc细胞Tc1、Tc23.Ts细胞4.TDTH细胞,（四）初始T细胞和记忆T细胞1.初始T细胞TCR结构显示高度的异质性，表达CD45RA,但不表达IL-2受体2.活化T细胞表达IL-2受体，IL-2低浓度条件下实现自分泌增殖3.记忆性T细胞表达CD45RO、MHCII类分子、ICAM,（五）NK1.1+T细胞：

1.分布于骨髓、肝、脾、淋巴结中，皮肤粘膜和外周血中有少量存在。

2.大多数为TCR型，少数为TCR3.多数为CD4-CD8-,少数为CD4+4.TCR识别的抗原为CD1分子提呈的脂类,三，T细胞的功能,

（一）CD4+辅助性T细胞:

1.TCR识别抗原是MHCII类分子限制2.Th细胞辅助B,T及其它免疫细胞的增殖分化3.根据产生细胞因子的种类不同分:

Th0细胞：

分化为Th1和Th2细胞Th1:

与细胞免疫有关Th2:

与体液免疫有关,

（二）CD8+杀伤性T细胞（CTL）:

1.TCR识别抗原是MHCI类分子限制2.识别存在于靶细胞表面上的MHCI类分子与抗原复合物,杀伤靶细胞杀伤机制：

细胞裂解、细胞凋亡杀伤过程：

1.接触相2.分泌相3.裂解相,（三）.抑制性T细胞1.具有免疫抑制功能2.作为一个非独立群体既可表达CD4又可表达CD83.Th1、Th2细胞可通过细胞因子相互抑制（四）迟发型超敏反应性T细胞介导迟发型超敏反应主要为Th1细胞，CTL细胞也发挥作用Th1细胞分泌细胞因子，引起炎症反应CTL细胞直接杀伤靶细胞,（五）NK1.1+T细胞1.细胞毒作用分泌穿孔素，通过FasL/Fas途径诱导CD4CD8双阳性胸腺细胞凋亡2.免疫调节1）抗原刺激后分泌大量IL-4,诱导Th0细胞分化为Th2细胞，参与体液免疫，诱导Ig类别转换、产生IgE2）病毒抗原作用下，产生IFN-r，使Th0细胞分化为Th1细胞，增强细胞免疫,自然杀伤细胞及其作用,一，自然杀伤细胞（naturalkiller,NK）:

无须抗原预先作用，可直接杀伤肿瘤细胞和病毒感染细胞，在机体免疫监视和早期抗感染过程中起重要作用二，NK细胞的表面标志CD3-、CD56+、CD16+抗体依赖细胞介导细胞毒作用（ADCC）:

IgG抗体与靶细胞表面的表位特异性结合后，可通过其Fc段与NK细胞表面FcrRIII结合，使NK细胞对靶细胞产生定向非特异性杀伤作用。

三，NK细胞的受体与识别的分子1，杀伤细胞活化受体（KAR）:

识别自身组织细胞、病毒感染细胞、和肿瘤细胞表面的糖类配体，使NK细胞活化产生杀伤作用。

2，杀伤细胞抑制受体（KIR）:

识别自身组织细胞表面的MHCI类分子，介导抑制信号。

3，两种受体对NK细胞杀伤作用的调节,五，NK细胞的生物学功能：

1，抗感染和抗肿瘤作用2，免疫调节作用,.细胞因子活化的杀伤细胞1.LAK细胞:

IL-2淋巴细胞增殖活化LAK功能:

杀伤肿瘤细胞2.TIL细胞:

IL-2肿瘤组织淋巴细胞增殖TIL功能:

杀瘤作用,TCR基因结构和发生重排的特点,胚系基因结构

（一）V区基因和C区基因V区基因：

TCR，链由V,D,J基因片段在T细胞发生过程中拼接TCR，链由V,J基因片段在T细胞发生过程中拼接C区基因：

V区基因的下游是编码C区基因,T细胞抗原受体的胚系基因结构,淋巴细胞分化成熟过程中抗原受体基因的重排,一.重排和重组信号序列（RSS）重组信号序列：

七聚体（CACAGTG）-间隔序列（12或23碱基对）-九聚体（ACAAAAACC）间隔序列：

七聚体和九聚体之间的非保守序列，为12或23碱基对“12-23”规则：

带有12bp间隔序列RSS的基因片段只能和带有23bp间隔序列的片段组合，保证了片段的正确连接环出：

重排连接时，基因片段与七聚体之间被切断，两个基因片段连接，两个连接片段之间的序列相连形成环，被切除出染色体,多样性产生的机制,组合造成的多样性连接造成的多样性N区插入：

通过不需膜板的末端脱氧核苷酸转移酶将核苷酸加到DNA断端,T细胞在胸腺内的发育,T细胞库：

在一个体内能特异性识别各种抗原的T细胞克隆的总数T细胞库特征：

1.识别抗原时的自身MHC分子限制性2.对自身抗原的耐受性,T细胞在胸腺内的发育过程,双阴性细胞（doublenegative,DN）阶段:

CD4-CD8-双阳性细胞（doublepositive,DP）阶段:

CD4+CD8+单阳性细胞（singlepositive,SP）阶段:

CD4+CD8-或CD8+CD4-,早期T细胞发育阶段,Pro-T经Pre-T细胞发育为DN细胞表达TCRpT诱导CD4和CD8的表达发育为DP细胞（TCR基因重排,形成TCR-CD3复合体）胸腺内选择发育为成熟的SP细胞库,胸腺选择过程,阳性选择:

过程:

1.与胸腺上皮细胞表达的自身MHC分子有适当亲和性的DP细胞克隆增殖分化为SP细胞2.不与自身MHC分子发生有效结合的DP细胞克隆死亡结果:

1.排除所有非己MHC限制性T细胞克隆2.保存自身MHC限制性和自身反应性T细胞克隆,二.阴性选择过程:

过程:

DP及SP细胞的TCR与胸腺巨噬细胞表达的自身肽+自身MHC分子有高亲和性结合,导致细胞克隆死亡或受抑制不能活化结果:

1.排除自身反应性T细胞克隆,产生自身耐受2.识别非己抗原与自身MHC分子结合的T细胞克隆存活,B淋巴细胞与特异性体液免疫,B淋巴细胞的表面分子

（一）BCR复合物1.膜表面免疫球蛋白（mIg）特异性识别抗原,成熟B细胞的mIg主要为mIgM,mIgD2.Ig,（CD79a,CD79b）信号转导,参与mIg链的表达和转运

（二）替代型BCR复合物,BCR与TCR的比较,BCRTCR结构BCR-Ig,TCR-CD3结合形式抗原-BCR抗原-MHC-TCR结合抗原游离抗原MHC-抗原肽与任何蛋白质抗原应答MHC-肽应答识别表位空间构像决定簇线性肽片段,二.参与B细胞活化的其它分子

（一）B细胞活化的辅助受体CD19、CD21

（二）协同刺激分子CD40、CD86、CD801.CD40结合CD40L，在B细胞活化中起协同刺激作用2.CD86/CD80结合CD28，在T细胞活化中起协同刺激作用,（三）补体受体:

（1）CR1（CD35）结合C3b,促进B细胞的活化

（2）CR2（CD21）结合C3d,EB病毒受体（四）其它分子1.CD22特异表达于B细胞2.CD20表达于B细胞前体细胞及成熟B细胞3.CD32参与免疫调节,（五）细胞因子受体:

结合细胞因子促进B细胞增殖分化（六）丝裂原受体:

（1）结合B细胞有丝分裂原（美洲商陆PWM,脂多糖LPS）刺激B细胞转化

（2）B淋巴细胞转化实验检测B细胞功能,B细胞亚类,CD5+B细胞（B1细胞）:

出现早,表达