最新USP38NF33C71无菌检查法中英对照.docx
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最新USP38NF33C71无菌检查法中英对照
USP38NF33
<71>STERILITYTESTS
<71>无菌检查法
◆PortionsofthisgeneralchapterhavebeenharmonizedwiththecorrespondingtextsoftheEuropeanPharmacopeiaand/ortheJapanesePharmacopeia.Thoseportionsthatarenotharmonizedaremarkedwithsymbols(◆◆)tospecifythisfact.◆
◆本检查法已与《欧洲药典》和《日本药局方》对应部分进行了协调,不一致的部分用符号(
)标注。
◆
ThesePharmacopeialproceduresarenotbythemselvesdesignedtoensurethatabatchofproductissterileorhasbeensterilized.Thisisaccomplishedprimarilybyvalidationofthesterilizationprocessoroftheasepticprocessingprocedures.
按药典规定的无菌检验本身并不能确保一批产品无菌或已经灭菌,产品的无菌性主要通过对灭菌工艺或者无菌保障程序的验证来完成。
Thetestisappliedtosubstances,preparations,orarticleswhich,accordingtothePharmacopeia,arerequiredtobesterile.However,asatisfactoryresultonlyindicatesthatnocontaminatingmicroorganismhasbeenfoundinthesampleexaminedundertheconditionsofthetest.
无菌检查法系用于检查药典要求无菌的药物、制剂产品和其他物品是否无菌的一种方法。
若供试品符合无菌检查法的规定,仅表明供试品在该检验条件下未发现微生物污染。
PRECAUTIONSAGAINSTMICROBIALCONTAMINATION
预防微生物污染
Thetestforsterilityiscarriedoutunderasepticconditions.Inordertoachievesuchconditions,thetestenvironmenthastobeadaptedtothewayinwhichthesterilitytestisperformed.Theprecautionstakentoavoidcontaminationaresuchthattheydonotaffectanymicroorganismsthataretoberevealedinthetest.Theworkingconditionsinwhichthetestsareperformedaremonitoredregularlybyappropriatesamplingoftheworkingareaandbycarryingoutappropriatecontrols.
无菌检查应在无菌条件下进行,为了达到该条件,检测环境应符合无菌检查的规定。
防止污染的措施不得影响供试品中微生物的检出。
检测环境应定期抽样监测并进行适当的控制。
CULTUREMEDIAANDINCUBATIONTEMPERATURES
培养基和培养温度
MediaforthetestmaybepreparedasdescribedbeloworequivalentcommercialmediamaybeusedprovidedthattheycomplywiththerequirementsoftheGrowthPromotionTestofAerobes,Anaerobes,andFungi.
无菌检查需制备下表所述培养基,或者是能够符合需气菌、厌氧菌、真菌促生长试验要求的同等的商用培养基。
Thefollowingculturemediahavebeenfoundtobesuitableforthetestforsterility.FluidThioglycollateMediumisprimarilyintendedforthecultureofanaerobicbacteria.However,itwillalsodetectaerobicbacteria.Soybean–CaseinDigestMediumissuitableforthecultureofboth
fungiandaerobicbacteria.
以下培养基已经被证实适合用于无菌检查,硫乙醇酸盐流体培养基主要用于厌氧菌的培养,但其也可用于需气菌培养。
大豆-酪胨培养基适合于培养真菌和需气菌。
硫乙醇酸盐流体培养基
L-胱氨酸
0.5g
氯化钠
2.5g
水合葡萄糖/无水葡萄糖
5.5/5.0g
琼脂
0.75g
酵母提取物(水溶的)
5.0g
胰酶消化酪蛋白胨
15.0g
硫乙醇酸钠
0.5g
或硫乙醇酸
0.3mL
新配制的刃天青水溶液(1:
1000)
1.0mL
纯化水
1000mL
pHaftersterilization:
7.1±0.2.
灭菌后pH:
7.1±0.2。
MixtheL-cystine,agar,sodiumchloride,dextrose,yeastextract,andpancreaticdigestofcaseinwiththepurifiedwater,andheatuntilsolutioniseffected.Dissolvethesodiumthioglycollateorthioglycolicacidinthesolutionand,ifnecessary,add1Nsodiumhydroxidesothat,aftersterilization,thesolutionwillhaveapHof7.1±0.2.Iffiltrationisnecessary,heatthesolution
againwithoutboiling,andfilterwhilehotthroughmoistenedfilterpaper.Addtheresazurinsodiumsolution,mix,andplacethemediuminsuitablevesselsthatprovidearatioofsurfacetodepthofmediumsuchthatnotmorethantheupperhalfofthemediumhasundergoneacolorchangeindicativeofoxygenuptakeattheendoftheincubationperiod.Sterilizeusingavalidatedprocess.
Ifthemediumisstored,storeatatemperaturebetween2and25inasterile,airtightcontainer.Ifmorethantheupperone-thirdofthemediumhasacquiredapinkcolor,themediummayberestoredoncebyheatingthecontainersinawater-bathorinfree-flowingsteamuntilthepinkcolordisappearsandbycoolingquickly,takingcaretopreventtheintroductionofnonsterileairintothecontainer.Donotusethemediumforalongerstorageperiodthanhasbeenvalidated.
将L-胱氨酸、氯化钠、葡萄糖、酵母提取物、酪蛋白胰酶消化物与纯化水混合,并加热至溶解。
将硫乙醇酸钠或硫乙醇酸溶解于该溶液,如果需要可加入1mol/L氢氧化钠溶液,以便在灭菌后该溶液呈pH值7.1±0.2。
如需要过滤,再次加热该溶液但不得煮沸,并趁热以湿润滤纸将该溶液过滤。
加入刃天青钠溶液,混匀,并将该培养基置于适当容器中,该容器应为培养基提供特定的面积/深度比,以使在培养期结束后能明确显示氧气摄入的变色部分不超过培养基的上半部分。
使用经过验证的工艺进行灭菌。
如果需要贮存该培养基,应将其置于无菌、气密容器中,在2~25℃贮藏。
如果超过三分之一的培养基已经呈粉红色,可以用以下方法恢复该培养基功能,但每批培养基仅能恢复一次:
在水浴锅中或者自由流动蒸汽中加热该容器,直至粉色消失,并迅速放凉,须小心防止非无菌空气进入到容器中。
灭菌后培养基存放时间超过验证期限时,不得使用。
FluidThioglycollateMediumistobeincubatedat30°–35°.Forproductscontainingamercurialpreservativethatcannotbetestedbythemembranefiltrationmethod,FluidThioglycollateMediumincubatedat20°–25°maybeusedinsteadofSoybean–CaseinDigestMediumprovidedthatithasbeenvalidatedasdescribedinGrowthPromotionTestofAerobes,Anaerobes,and
Fungi.Whereprescribedorjustifiedandauthorized,thefollowingalternativethioglycollatemediummightbeused.PrepareamixturehavingthesamecompositionasthatoftheFluidThioglycollateMedium,butomittingtheagarandtheresazurinsodiumsolution.Sterilizeasdirectedabove.ThepHaftersterilizationis7.1±0.2.Heatinawaterbathpriortouseandincubateat30–35underanaerobicconditions.
硫乙醇酸盐流体培养基应在30~35℃条件下进行培养。
含有汞制剂防腐剂的产品不能使用膜过滤方法检测。
经需气菌、厌氧菌、真菌促生长试验验证,在20~25℃培养时,大豆酪蛋白消化培养基可以替代硫乙醇酸盐流体培养基。
经合理授权,配制的与硫乙醇酸盐流体培养基成分相同,但省略了琼脂和刃天青溶液的培养基,可以替代硫乙醇酸盐流体培养基使用。
按上述方法灭菌,灭菌后pH值为pH:
7.1±0.2。
使用前用水浴加热,置于30~35℃厌氧条件下培养。
pHaftersterilization:
7.3±0.2.
大豆-酪胨消化物培养基
酪蛋白胰酶消化物
17.0g
大豆粉木瓜蛋白酶消化物
3.0g
氯化钠
5.0g
磷酸氢二钾
2.5g
水合葡萄糖/无水葡萄糖
2.5/2.3
纯化水
1000mL
灭菌后pH:
7.1±0.2
DissolvethesolidsinthePurifiedWater,heatingslightlytoeffectasolution.Coolthesolutiontoroomtemperature,andadjustthepHwith1Nsodiumhydroxidesothat,aftersterilization,itwillhaveapHof7.3±0.2.Filter,ifnecessarytoclarify,dispenseintosuitablecontainers,andsterilizeusingavalidatedprocedure.Storeatatemperaturebetween2°and25°inasterilewell-closedcontainer,unlessitisintendedforimmediateuse.Donotusethemediumforalongerstorageperiodthanhasbeenvalidated.
将固体物质置纯化水中,轻微加热使其溶解。
溶液放凉至室温,并用1mol/L氢氧化钠溶液调整pH值,使其灭菌后pH值为7.1±0.2。
如需要使之澄清,则过滤,分装入适合的容器,并用经过验证的程序灭菌。
如果不立刻使用,则保存在2~25℃无菌且密闭良好的容器中。
灭菌后培养基存放时间超过验证期限时,不得使用。
Soybean–CaseinDigestMediumistobeincubatedat22.5°±2.5°.
大豆-酪胨消化物培养基在22.5℃±2.5℃条件下培养。
◆MediaforPenicillinsorCephalosporins
用于青霉素和头孢菌素的培养基
WheresterilitytestmediaaretobeusedintheDirectInoculationoftheCultureMediummethodunderTestforSterilityoftheProducttobeExamined,modifythepreparationofFluidPancreaticDigestofCasein17.0gPapaicDigestofSoybeanMeal3.0gSodiumChloride5.0gDibasicPotassiumPhosphate2.5gDextroseMonohydrate/Anhydrous2.5/2.3gPurifiedWater1000mLThioglycollateMediumandtheSoybean–CaseinDigestMediumasfollows.Tothecontainersofeachmedium,transferasepticallyaquantityof-lactamasesufficienttoinactivatetheamountofantibioticinthespecimenundertest.Determinethequantityof-lactamaserequiredtoinactivatetheantibioticbyusinga-lactamasepreparationthathasbeenassayedpreviouslyforits
penicillin-orcephalosporin-inactivatingpower.[NOTE—Supplemented-lactamasemediacanalsobeusedinthemembranefiltrationtest.]
当无菌检查培养基用于供试产品无菌检查项下的直接接种法检验时,按如下内容变更硫乙醇酸盐流体培养基和大豆-酪胨培养基的制备方法。
向每一种培养基的容器中,以无菌操作转移足够量能灭活供试样品中抗生素的β-内酰胺酶(之前已经对β-内酰胺酶制品灭活青霉素或头孢菌素的能力进行过测定,据此来确定灭活抗生素所需的β-内酰胺酶量)。
(注:
添加β-内酰胺酶的培养基也可以用于膜过滤试验)。
Alternatively(inanareacompletelyseparatefromthatusedforsterilitytesting),confirmthatanappropriateamountof-lactamaseisincorporatedintothemedium,followingeithermethodunderMethodSuitabilityTest,usinglessthan100colony-formingunits(cfu)ofStaphylococcusaureus(seeTable1)asthechallenge.Typicalmicrobialgrowthoftheinoculatedculturemustbeobservedasaconfirmationthatthe-lactamaseconcentrationisappropriate.◆
或者(在与无菌试验完全隔离的区域),按照验证试验项下的任意一种方法,使用少于100cfu的金黄色葡萄球菌(表1)作为验证菌,来确认该培养基中含有的β-内酰胺酶量是否适宜。
必须观测到接种后培养物中出现典型的微生物生长,才能确认β-内酰胺酶量是适宜的。
表1用于促生长试验和方法验证试验的测试菌株
需气菌
金黄色葡萄球菌
ATCC6538,CIP4.83,NCTC10788,NCIMB9518,NBRC
13276
枯草芽孢杆菌
ATCC6633,CIP52.62,NCIMB8054,NBRC3134
铜绿假单胞菌
ATCC9027,NCIMB8626,CIP82.118,NBRC13275
厌氧菌
生孢梭菌
ATCC19404,CIP79.3,NCTC532orATCC11437,NBRC
14293
真菌
白色念珠菌
ATCC10231,IP48.72,NCPF3179,NBRC1594
巴西曲霉
ATCC16404,IP1431.83,IMI149007,NBRC9455
①替代微生物是藤黄微球菌。
②当需要不形成芽孢微生物时,生孢梭菌的替代微生物是普通拟杆菌。
Themediausedcomplywiththefollowingtests,carriedoutbefore,orinparallel,withthetestontheproducttobeexamined.
所使用的培养基须符合下列试验,这些试验应在供试产品检验前完成或者同时进行。
Sterility
培养基无菌性
Incubateportionsofthemediafor14days.Nogrowthofmicroorganismsoccurs.
取部分检验用培养基,连续培养14天,应不得出现微生物生长。
GrowthPromotionTestofAerobes,Anaerobes,andFungi
需气菌、厌氧菌和真菌的促生长试验
Testeachlotofready-preparedmediumandeachbatchofmediumpreparedeitherfromdehydratedmediumorfromingredients.SuitablestrainsofmicroorganismsareindicatedinTable1.
每一批配制好的培养基(采用脱水培养基或按配方制备的培养基)均需进行检查,使用的微生物菌株见表1。
InoculateportionsofFluidThioglycollateMediumwithasmallnumber(notmorethan100cfu)ofthefollowingmicroorganisms,usingaseparateportionofmediumforeachofthefollowingspeciesofmicroorganism:
Clostridiumsporogenes,Pseudomonasaeruginosa,andStaphylococcusaureus.Inoculateportionsofalternativethioglycollatemediumwithasmallnumber(notmorethan100cfu)ofClostridiumsporogenes.InoculateportionsofSoybean–CaseinDigestMediumwithasmallnumber(notmorethan100cfu)ofthefollowingmicroorganisms,usingaseparateportionofmediumforeachofthefollowingspeciesofmicroorganism:
Aspergillusbrasiliensis,Bacillussubtilis,andCandidaalbicans.Incubatefornotmorethan3daysinthecaseofbacteriaandnotmorethan5daysinthecaseoffungi.Seedlotculturemaintenancetechniques(seed-lotsystems)areusedsothattheviablemicroorganismsusedforinoculationarenotmorethanfivepassagesremovedfromtheoriginalmasterseed-lot.
去取部分硫乙醇酸盐流体培养基,接种少量(不超
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