急性淋巴细胞白血病.docx

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急性淋巴细胞白血病

急性淋巴细胞白血病

1 拼音

jíxìnglínbāxìbāobáixuèbìng

[返回]2 英文参考

acutelymphoblasticleukemia

ALL

[返回]3 概述

急性淋巴细胞白血病（acutelymphoblasticleukemia,ALL）是一种起源于B系或T系淋巴祖细胞的肿瘤性疾病，原始细胞在骨髓异常增生和聚集并抑制正常造血，导致贫血、血小板减少和中性粒细胞减少；原始细胞也可侵及髓外组织，如脑膜、性腺、胸腺、肝、脾、或淋巴结等，引起相应病变。

急性淋巴细胞白血病最常见于儿童，但可以发生在任何年龄。

多数病人起病急，进展快，常以发热、贫血或出血为首发症状。

部分病例起病较缓，以进行性贫血为主要表现。

通过形态学、免疫学、细胞遗传学和分子遗传学方法可将急性淋巴细胞白血病分为许多亚型，依据不同亚型的生物学特性制定相应的治疗措施，可以取得最佳疗效。

治疗方法包括支持治疗、化疗、诱导分化治疗、骨髓移植、免疫治疗、造血因子等。

目前，80%儿童和35%成人能够获得长期无病生存，并且可能治愈。

[返回]4 疾病名称

急性淋巴细胞白血病

[返回]5 英文名称

acutelymphoblasticleukemia

[返回]6 别名

急淋；急性成淋巴细胞性白血病；ALL；急性白血病

[返回]7 分类

血液科> 白细胞疾病> 白血病

肿瘤科>血液系统疾病>白血病

[返回]8 ICD号

C91.0

[返回]9 流行病学

急性淋巴细胞白血病是15岁以下病人最常见的肿瘤，比AML发病高5倍，占这个年龄组所有肿瘤的1/4和白血病的76%。

相反ALL仅占成人肿瘤的1%以下。

2～5岁期间有一个发病高峰，青春期、青壮年期发病率下降，以后开始回升，60岁开始达到第二峰。

急性淋巴细胞白血病约占全部白血病中的20%。

种族方面，欧洲人似乎比非洲人发病率高，特别是2～5岁年龄段。

性别方面，除了婴儿期女性略高外，其他各年龄段均以男性为多。

近50年来白血病的发病率有增高趋势，美国肿瘤登记处的统计资料显示，急性淋巴细胞白血病发病率增加，但增加较AML慢。

我国1986～1988年对22个省市进行了白血病发病情况调查，年发病率约为2.71（0.38～5.82）/10万，急性淋巴细胞白血病年发病率约0.67/10万。

油田、污染区发病率明显高于全国发病率，大城市发病率也较高（P＜0.01）。

年龄分布：

ALL在儿童期（O～9岁）存在发病高峰，30岁前随年龄增长呈下降趋势，30岁后趋向平稳。

性别：

青少年组（10～29岁）女性发病率显著低于男性。

[返回]10 急性淋巴细胞白血病的病因

白血病细胞的发生和发展起源于不同造血祖细胞或干细胞的恶性变，特定的急性淋巴细胞白血病亚型可能具有特定阶段的标志。

病因及发病机制尚未完全明了，但与下列危险因素有关：

10.1 遗传及家族因素

许多事实证明遗传因素是白血病发病的危险因素之一，5%急性淋巴细胞白血病病例与遗传因素有关，一些具有遗传倾向综合征的病人白血病发病率增高，Down综合征儿童发生白血病的危险高于正常人群10～30倍，并且更容易有B细胞前体急性淋巴细胞白血病；范可尼（Fanconi）贫血的病人白血病发生率也增高。

同一家庭中发生2个或3个白血病的病例比较少见，提示遗传因素在急性淋巴细胞白血病发病中可能只起很小的作用。

但当一个孪生兄弟发生白血病时，另一个1年内有20%几率罹患白血病。

如果白血病是在1岁之内发生，另一个几乎无法避免也会发生白血病，比较典型的是在几个月内发生。

非同卵双胎之一如发生白血病其同胞发生白血病的几率是正常人群的2～4倍。

染色体异常合并白血病的机制尚不清楚，原因可能为受累基因所编码蛋白影响了基因的稳定性和DNA修复，或是有缺陷的染色体对致癌物的敏感性增加，因而引起控制细胞增殖和分化的基因发生突变所致。

10.2 环境因素

电离辐射可以诱发动物实验性白血病；孕期暴露于诊断性X线，发生急性淋巴细胞白血病的危险性稍有增高，并与暴露次数有关；遭受核辐射后人群急性淋巴细胞白血病发病明显增多。

电离辐射作为人类白血病的原因之一已被肯定，但机制未明。

孕前和孕期接触杀虫剂、主动及被动吸烟可能与儿童急性淋巴细胞白血病发病有关；儿童急性淋巴细胞白血病发病率在工业化国家较高；女性饮用被三氯乙烯污染的水质以及年龄大于60岁吸烟者ALL的发生率增高，提示环境因素在白血病发病中起一定作用。

化学物质诱发动物实验性白血病已经被确认，其中苯及苯同类物、烷化剂被认为与人类白血病关系密切。

和白血病有关的生物因素中，病毒占最重要的地位。

病毒作为动物白血病的病因之一已经肯定，20世纪80年代从成人T细胞白血病的细胞系发现C型反转录病毒，即人T细胞白血病病毒Ⅰ型（HTLV-I），这是发现的第一个与人白血病及淋巴瘤有关的反转录病毒。

但白血病病毒与淋巴细胞白血病之间的关系尚未获得可靠的实验结果。

上述因素不能充分解释所有病例的发病原因，尽管有许多线索，但多数病例的发病因素仍然不清楚。

一般认为，白血病的发生反映了多种遗传与环境因素之间的相互作用。

10.3 获得性基因改变

所有急性淋巴细胞白血病病例的白血病细胞都有获得性基因改变，至少2/3是非随机的，包括染色体数目和结构的变化，后者包括易位（是最常见的异常）、倒位、缺失、点突变及重复，这些重排影响基因的表达，干扰正常细胞的分化、增生及存活。

[返回]11 发病机制

白血病发生通常有两种机制，一种依赖于原癌基因或者具有原癌基因特性的混合基因的激活，由此产生的蛋白产物影响细胞功能；另一个机制是一种或多种抑癌基因的失活，如p53和INK4a，编码p16和p19ARF。

p53作为一种抑癌基因，使DNA受损后无法修复的细胞走向凋亡。

MDM-2原癌基因是p63基因的拮抗剂，其过度表达能够阻止野生型p53的功能，在白血病中已发现有这两种基因的异常。

p16和p19ARF负性调节细胞周期，减少进入S期细胞的比例。

因此，不能阻止白血病细胞增殖或是能阻止其程序化死亡，则失去肿瘤抑制功能。

p15和p16同源性缺失在20%～30%的B细胞前体ALL以及60%～80%的T-ALL中能被测到，研究证实，p15/p16缺失在ALL复发时经常可以见到，提示这种缺失基因编码的蛋白在疾病发展中作用。

急性淋巴细胞白血病的基本病理变化主要表现为白血病细胞的增生与浸润，此为白血病的特异性病理变化，除造血系统外，其他组织如肝脏，脑，睾丸，肾脏等组织亦出现明显浸润和破坏。

11.1 骨髓、淋巴结、肝、脾

骨髓、淋巴结、肝、脾是最主要的累及器官。

骨髓大多呈明显增生，白血病细胞呈弥漫性片状增生及浸润，伴不同程度的分化成熟停滞。

全身骨髓均有白血病细胞增生浸润，椎骨、胸骨、盆骨及肋骨的浸润最为明显。

少数患者骨髓增生低下，可伴程度不一的纤维化。

淋巴结肿大较为多见（约70%），一般为全身性或多发性的淋巴结肿大，淋巴结被累及的早期，淋巴结结构尚可辨认，白血病细胞往往仅累及淋巴结的某一区域，出现片状均一性幼稚细胞增生浸润，淋巴索增宽，窦变窄，初级滤泡或次级滤泡受挤压而萎缩，晚期淋巴结结构完全破坏。

脾脏均有不同程度肿大，镜下白髓有白血病细胞弥散浸润，可波及红髓及血窦，肝内白血病细胞主要浸润门脉区及门脉区周围，造成肝大。

扁桃体、胸腺也常被侵及。

ALL胸腺受累占78.5%，其中以T-ALL最常见。

被浸润的胸腺增大，临床表现为纵隔肿块，尤其儿童T-ALL时肿大较为显著。

11.2 神经系统

神经系统是白血病浸润的常见部位，急性淋巴细胞白血病合并中枢神经系统损害较其他类型白血病多见，病理改变主要为脑膜及脑实质白血病细胞的局限性或广泛性浸润，可伴有出血、血肿、脊髓膜炎及硬膜外肿物形成的横段性脊髓炎。

蛛网膜下隙受侵常见，脑实质的累及部位依次为大脑半球、基底节、脑干及小脑，病变部位白血病细胞呈弥散性或结节状浸润，浸润周围白质组织明显水肿和坏死，大约20%的中枢神经系统白血病（CNS-L）患者有脑神经麻痹，以面神经（Ⅶ）麻痹最多见，其次为外展（Ⅵ）、动眼（Ⅲ）、滑车（IV）神经，而脊髓及周围神经受累罕见。

11.3 泌尿生殖系统

急性淋巴细胞白血病侵犯睾丸较为常见，特别是儿童ALL，睾丸间质中可见大量白血病细胞浸润，压迫精曲小管引起萎缩，临床表现为睾丸单侧或双侧无痛性肿大，坠胀感。

白血病细胞浸润阴茎海绵体或因白血病细胞在静脉窦内淤积、栓塞，血流受阻或血栓形成时可引起阴茎持续异常勃起。

ALL累及肾脏者，肾包膜下可见灰白色斑点或结节以及出血点，肾盂出血点也较常见。

皮、髓质散在灰白色小结节。

镜下见皮、髓质散在或灶性白血病细胞浸润，肾小球及肾小管上皮受压萎缩或变性坏死。

11.4 其他

肺脏为白血病常累及的脏器之一，浸润病变大多弥散，少数形成粟粒状，甚至结节状病灶，可侵及肺泡、肺小血管及间质，白血病浸润最常累及支气管旁淋巴结，可引起压迫，也可累及胸膜，呈不同程度的弥漫性浸润，出现胸腔积液；口咽部也是ALL易侵犯的部位之一，并常合并感染；白血病累及心脏以心肌浸润为主，心肌、肌束间弥漫性及灶性浸润，导致传导障碍、心力衰竭。

心外膜及内膜均可累及，出现心包积液。

浸润胃肠道可形成结节、溃疡、坏死及出血，以黏膜及黏膜下层为主，有时可发生黏膜剥脱和假膜形成，病变肠段可因坏死而穿孔。

从贲门至直肠均可累及，侵及食管者较少。

皮肤受侵典型的改变为位于血管周围、毛囊和皮脂腺的白血病细胞浸润，形成单个或多个结节，呈局灶性分布。

白血病由一个造血祖细胞或干细胞恶变而来的理由为：

①几乎所有ALL的白血病细胞均有免疫球蛋白（Ig）或T细胞受体（TCR）基因重排的克隆表达；②同一病人的所有白血病细胞具有同样的细胞遗传学异常、6-磷酸葡萄糖脱氢酶（G-6PD）同工酶型及免疫表型；③多数获完全缓解（CR）的病人复发时，其白血病细胞基因型及表型再现诊断时的克隆。

白血病细胞大量增殖和正常造血细胞抑制的确切机制尚未确定，但生长因子、正常和白血病细胞的生长因子受体，以及生长因子受体的反应性对二类细胞的增殖和抑制有重要作用。

生长因子受体或从细胞膜传至细胞核的生长因子转录信号，均有白血病细胞表达的癌基因所编码。

有人观察到白血病细胞可产生集落刺激因子（CSF），此可能和白血病细胞无限增殖有关；几种正常的CSF在体外对白血病克隆细胞均有刺激作用；周围血红细胞、血小板减少，骨髓中白血病细胞占绝对优势是急性白血病常见的血液学特征，推测由于正常造血干细胞被白血病细胞排挤所致，但部分病人骨髓增生低下，难以用白血病细胞排挤解释，认为是白血病细胞通过细胞介导或体液机制抑制正常造血细胞。

后证实白血病细胞浸出物或培养基中有一种抑制性活性物质，特异性地抑制处于DNA合成期的正常祖细胞集落形成单位（CFU-C）；多种淋巴细胞白血病的白血病细胞表面有大量白细胞介素-2受体（IL-2R），其可能作为封闭因子阻断IL-2与正常活化的淋巴细胞结合，影响正常淋巴细胞的活性及淋巴因子的释放，从而有利于白血病细胞的增殖。

[返回]12 急性淋巴细胞白血病的临床表现

成人急性淋巴细胞白血病大多为急性起病，以发热、出血、进行性贫血及骨关节疼痛等为首发症状，也有一部分患者起病较缓慢。

急性淋巴细胞白血病患者出现症状至确诊的时间通常只持续数周。

12.1 发热

发热是白血病最常见的症状之一。

据统计66%白血病患者的发热与感染有关，尤其是那些体温在39～41℃的患者。

由于肿瘤细胞在骨髓中的聚积，正常的造血功能受到抑制，患者出现中性粒细胞减少甚至缺乏，加上自身免疫功能减退，极易出现各种感染，感染部位以咽部、上呼吸道、肺部、肠道及尿路多见。

有的患者未见局部症状，就已可能发生败血症。

常见的感染病原菌有金葡菌、绿脓杆菌、肺炎杆菌、大肠杆菌、粪球菌等。

化疗、泼尼松（强的松）以及广谱抗生素药物的应用使患者易患真菌感染，常见为白色念珠菌、曲霉菌及毛霉菌。

主要侵犯呼吸系统，在疾病晚期还易招致病毒感染及结核感染。

如果体温仅在38℃左右，要考虑患者本身肿瘤性发热。

12.2 出血

多数病例有不同程度的出血症状，部位可遍及全身，以牙龈出血、鼻出血、皮肤淤点或淤斑以及女性月经过多为常见症状。

视网膜出血可致视力减退或失明，颅内出血可致头痛、恶心、呕吐、瞳孔不等大，甚至昏迷、死亡。

引起出血的原因有血小板数量的减少，血小板功能异常，血浆凝血因凝血因子减少和肿瘤细胞对毛细血管壁的浸润等。

12.3 贫血

发病开始即有不同程度的贫血。

一般Hb下降到110g/L以下，红细胞也呈比例下降。

贫血多为正细胞正色素性。

贫血常随疾病的进展而加重，出现头晕、头痛、心悸、耳鸣、胸闷、听力及视力减退。

贫血的原因是多方面的，正常红细胞的增殖被白血病细胞增殖所替代或者受到优势生长的白血病细胞的抑制。

此外，无效造血、红细胞寿命缩短，以及不同程度的多部位出血，也是导致贫血的原因。

12.4 骨及关节疼痛

约80%ALL息者可出现骨和关节疼痛。

常见为胸骨局部的压痛，自发性胸骨疼痛并不多见。

压痛的原因与骨髓腔内白细胞的增多以及骨膜的白血病细胞浸润有关。

有的患者出现游走性关节疼痛，包括肘关节、膝关节、下颌关节等，可伴有活动障碍，而无红肿，以酸痛、隐痛较常见，易与急性风湿性关节炎相混淆。

X线拍片可见骨髓有稀疏层、骨髓腔扩大以及白细胞浸润引起的骨质破坏。

12.5 淋巴结、肝大和脾大

75%的急性淋巴细胞白血病患者可出现淋巴结肿大，多数为全身淋巴结肿大，少数表现为局部淋巴结肿大，肝肿大约占75%，脾肿大约占85%。

12.6 神经系统表现

由白血病细胞直接浸润所致。

临床检查及尸检，CNS白血病合计的发病率在急性淋巴细胞白血病为74%，而急性非淋巴细胞白血病为27%。

CNS白血病的初发灶在软脑膜，脑膜上的白血病细胞积聚可导致脑脊液循环的阻碍引起颅压增高。

如果大量细胞浸润至颅底脑神经孔部位，可以压迫脑神经，颅内压升高及脑神经的损害引起视盘水肿及脑神经麻痹。

CNS白血病的颅内压增高。

主要表现为恶心、头痛、心率减慢、视力模糊及脑神经麻痹等症状，此外尚可呈现癫痫、共济失调、昏迷、脑膜刺激征、偏瘫及全瘫等。

12.7 生殖系统

女性患者子宫和卵巢也可有白血病细胞浸润，表现为阴道出血、盆腔包块和月经不调等。

男性睾丸浸润可出现肿大，性欲减退。

12.8 呼吸系统

肺部可出现不同程度的白血病细胞浸润，多见于复发难治患者，表现为支气管浸润，粟粒样肺部病变及胸腔积液等。

少数患者可以胸腔积液为首发表现。

12.9 其他

半数患者可以出现体重减轻，多汗，大量白血病细胞破坏可致高尿酸血症，出现尿酸性肾病，治疗过程中还易出现水、电解质和酸碱平衡紊乱。

少数骨剧痛是由骨髓坏死引起的。

[返回]13 急性淋巴细胞白血病的并发症

13.1 发热

发热是急性白血病的最常见的并发症，约半数以上患者以发热起病，当体温＞38.5℃时常常是由感染引起的，其热型不一且热度不等。

发热的主要原因是细菌或病毒感染；极少数患者还可发生局灶性或多部位坏死，引起高热或骨骼疼痛。

13.2 出血

急性白血病的整个病程中，几乎所有的患者都会有不同程度的出血，40%～70%患者起病时就有出血。

有研究报道，成人ALL患者血小板在10×109/L和20×109/L的死亡率无明显差异，只有当血小板＜5×109/L时，才可能发生致命性出血。

严重的感染尤其是革兰氏阴性杆菌感染易诱发DIC。

13.3 白血病髓外并发症

由于白血病细胞可以侵犯各种组织器官，或影响各系统功能，因此可引起多种并发症，有时这些系统的并发症甚至成为患者的主要临床表现。

报道中的多数系统并发症与白血病细胞有直接的关系，有些则沿不能明确其发病机制。

13.3.1 

（1）呼吸系统并发症

成人呼吸窘迫综合征；结节病；胸腔积液；肺纤维化。

13.3.2 

（2）循环系统并发症

心包积液，某些ALL的首发表现为心包积液。

对难治性ALL或复发ALL而言，心包积液并非少见表现。

心律失常；心功能衰竭；高血压等。

13.3.3 （3）消化系统并发症

急腹症；门脉高压；消化道出血。

13.3.4 （4）泌尿系统并发症

肾浸润,儿童ALL可能更易发性肾浸润；肾功能不全；睾丸白血病；可发生任何年龄的ALL，以儿童ALL最常见，8岁以下ALL占全部TL的86.6%。

CLL与CML偶尔发生TL，高危ALL更易发生，TL初诊时白血胞＞30×109/L是TL的危险因素。

13.3.5 （5）血液系统并发症

血小板减少症与DIC；血栓的形成；溶血性贫血；骨髓坏死；高白细胞状态与白细胞淤滞综合征：

一般而言，AL患者外周血白细胞计数大于100×109/L或慢性外周血白细胞计数大于500×109/L称为高白细胞状态，由此引起的各种白细胞淤滞的表现称为高白细胞淤滞综合征，占15%～20%。

较易发生高白细胞状态的AL类型有ALL、AML-M5、AML-M1等。

13.3.6 （6）内分泌与代谢并发症

糖尿病、尿崩症、病态甲状腺综合征、电解质紊乱,白血病发生TLS时，常表现为高钾血症，高磷血症及低钙血症。

白血病并发的电解质紊乱亦可表现为低钾血症、高钙血症，低钾血症不及高钾血症常见。

生长发育异常，儿童白血病长期接受化疗可致生长发育异常。

卵巢白血病，白血病细胞浸润卵巢并不多见，主要见于ALL。

13.3.7 （7）神经系统并发症

颅内出血，是白血病严重患者并发症，是导致患者死亡的主要原因之一。

引起颅内出血的原因有：

血小板明显减少、白血病细胞浸润脑血管、DIC、体内抗凝物增加等。

中枢神经系统白血病是ALL最常见的并发症。

癫痫：

白血病患者并发癫痫发作的原因可能有CNSL、颅内出血、颅内感染或全身严重感染、药物的副作用，部分患者未能明确原因。

另外，白血病患者还可并发面神经麻痹，动眼神经麻痹、腓总神经系麻痹、脑膜炎、急性脑-脊髓炎、小脑综合征、感染中毒性脑病、脑炎等。

多与白血病细胞浸润、压迫、感染、药物毒性等因素有关。

13.4 其他并发症

如皮肤损害、骨关节病变、视网膜出血、水肿、耳聋，急性腮腺炎等。

[返回]14 实验室检查

急性淋巴细胞白血病可以通过外周血和骨髓细胞学检查进行诊断。

但为了把患者分为不同的亚型还须进行细胞化学染色、酶标记、免疫标记、细胞遗传学和分子生物学分析。

14.1 外周血

绝大部分患者在诊断时有贫血，近1/3患者血红蛋白低于80g/L，为正细胞正色素性贫血；同时患者可伴有血小板减少，其中30%患者血小板低于25×109/L；白细胞总数减少者约占27%，正常或轻度增加约占60%，有16%的患者在就诊时白细胞总数＞100×109/L。

外周血涂片分类以原始和幼稚淋巴细胞为主，可占10%～90%，粒细胞和单核细胞减少，但要注意有15%左右的患者外周血涂片找不到原始或幼稚淋巴细胞，而骨髓象可见大量的白血病细胞。

14.2 生化检查

多数病人血清乳酸脱氢酶水平升高，并且与白血病细胞负荷及预后相关。

白血病细胞负荷较大的病人常见血尿酸水平升高，白血病细胞浸润肝、肾可引起肝肾功能的相应改变。

14.3 骨髓象

14.3.1 

（1）骨髓涂片

有核细胞的增生程度为活跃至极度活跃，以原始淋巴细胞为主，并有部分幼稚淋巴细胞，这些细胞占有核细胞的30%以上，细胞可大小不一，核浆发育不平衡。

成熟淋巴细胞少见，核分裂象易见。

破碎淋巴细胞多见。

粒系细胞、有核红细胞和巨核系细胞增生明显受抑，比例明显减少。

根据原始淋巴细胞的形态特征及其预后情况，FAB（英国、美国、法国白血病协作组）将其分为L1、L2、L3三型，但在WHO新近发表的分类中已被取消，理由是L1和L2的形态学与免疫学、遗传学、临床特征及预后无相关性。

少数患者可因骨髓白血病细胞极度增生，骨髓穿刺时呈“干抽”现象。

极少数患者骨髓白血病细胞呈破碎状态，涂片显示骨髓坏死，更换部位穿刺或行骨髓活检仍可明确诊断。

14.3.2 

（2）细胞化学

细胞除过氧化物酶和苏丹黑呈阴性反应外，糖原染色在多数细胞中有阳性粗颗粒，以粗块状为典型表现。

14.4 免疫分型

根据白血病细胞表面不同的分化抗原，采用单克隆抗体及流式细胞仪，可以诊断ALL并将其分为不同亚型。

通常分为T、B细胞系。

B细胞系ALL根据B细胞发育阶段分为早B前体细胞ALL（early pre-B、pre-pre-B或pro-B，ALL）、普通细胞ALL（commonALL）、前B细胞-ALL（pre-BALL）、B细胞ALL（B-cellALL）。

早B前体细胞ALL主要表达HLA-DR、TdT、CD19，有免疫球蛋白重链基因重排；普通细胞ALL特征为CD10阳性，预后好；前B细胞-ALL以胞质出现免疫球蛋白为标志，B细胞ALL以出现膜免疫球蛋白为标志，在成人及儿童中均少见，在FAB分型中通常为L3型。

T细胞ALL在成人中占15%～25%，所有病例表达CD7，根据分化程度分为pre-T（早T前体ALL）和T-ALL（T细胞ALL），部分T细胞ALL可表达CD10。

多数T-ALL具有T细胞受体基因重排。

多数白血病抗原缺乏特异性，因此在诊断和区分不同亚型时应采用一组单克隆抗体，至少包含一种高敏感的标志（如B细胞系为CD19、T细胞系为CD7、髓系为CD13、CD33）以及一种高度特异性的标志（如胞质CD79a对于B细胞、胞质CD3对于T细胞、胞质髓过氧化物酶对于髓系细胞），据此可以诊断99%的ALL。

表1总结了6种ALL亚型的主要免疫学及临床特点。

虽然根据免疫表型可以将ALL分为若干亚型，但有治疗意义的是在T系ALL、成熟B及其他B系ALL之间进行区别。

对判断预后及指导治疗没有染色体检查更有意义。

ALL可以出现髓系抗原共表达，儿童发生率为5%～30%，成人为10%～30%。

髓系抗原表达与某种原始细胞遗传学改变有关，如CD15、CD33、CD65与MLL基因重排有关。

在以往的一些研究中认为有髓系表达预后不佳，但最近的研究改变了这一观点，对微小残留病的诊断有一定意义。

特别是急性淋巴细胞白血病形态学分型的L1与L2型与免疫学分型无相关性，因而免疫学分型更有理论与实际应用价值。

在1980～1994年间急性淋巴细胞白血病的免疫分型可分为3个阶段：

1986年以前的五分法，1986～1994年的两大类七分法，1994年法国召开了国际白血病欧洲免疫学分型协作组会议，提出四型21类法。

14.4.1 

（1）五分法

依据HLA-DR、CD9、CD10、SmIg、Cyu、CD2、CD5、CD3等的表达与否，将ALL分为五个亚型：

Common、未分化、T细胞、前B细胞及B细胞等型。

14.4.2 

（2）两大类七分法

由于新的单克隆抗体的发现及临床大量病例的检测，不仅搞清了T细胞与非T细胞的来源，且使ALL的免疫学分型更细致。

将ALL分为非T-ALL及T-ALL两大类，前者为HLA-DR、CD9 、CD10 、CD20 ；后者为CD7 、CD5 、CD2 、CD3 、CD4 、CD8 、CD1a （表2，3）。

14.4.3 （3）四型21类法

国际白血病欧洲协作组（EGIL，1995）按表4确定抗原积分系统。

14.5 形态学、免疫学、细胞遗传学分型（MIC分型）

1985年4月22～23日由Vanden Bergh等在比利时组成了第一个MIC研究协作组，讨论并制订了急性淋巴细胞白血病的MIC分型，具体分型如下：

14.5.1 

（1）B细胞系急性淋巴细胞白血病MIC分型

B细胞系急性淋巴细胞白血病MIC分型见表5。

14.5.2 

（2）T细胞系急性淋巴细胞白血病MIC分型

T细胞系急性淋巴细胞白血病MIC分型见表6。

14.6 细胞遗传学及分子生物学

大约90%以上ALL可检出克隆性异常，最重要的是特异性染色体重排和其他结构异常，ALL特异细胞遗传学改变与不同生物学特性及预后有明显相关性，与临床表现、形态学及免疫学表型关系密切，具有重要的临床和生物学意义。

染色体倍体改变与临床