第十二章特异性免疫三修.docx
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第十二章特异性免疫三修
第十二章特异性免疫
学习目标
1.掌握抗原的定义及基本特性,抗原决定簇与抗原特异性的定义及相互关系,掌握医学上重要的抗原。
2.掌握免疫球蛋白的基本结构和生物学功能,了解五类免疫球蛋白的特性。
了解多克隆抗体和单克隆抗体的制备。
3.掌握免疫应答的概念、类型和免疫应答过程,比较初次应答和再次应答特点。
4.了解细胞因子的种类和生物学作用。
5.了解免疫系统的组成,掌握各种免疫器官及其功能;掌握T、B细胞主要表面标志,掌握T、B细胞、NK细胞、单核-巨噬细胞的功能。
特异性免疫(specificimmunity)又称后天获得性免疫,是个体在生活过程中接触了相应抗原而获得的免疫力,或者被动获得抗体而得到的免疫力。
其特点有:
①个体出生后受抗原物质刺激产生;②作用具有特异性,如机体病原体刺激后产生的免疫力只对该病原体有作用,对其他病原体无作用。
③不能遗传给后代。
本章内容将介绍引起特异性免疫应答的启动因素—抗原;免疫应答的物质基础—免疫系统,包括免疫器官、免疫细胞和免疫分子等;特异性免疫应答过程,包括体液免疫和细胞免疫。
考点:
特异性免疫的概念
第一节抗原
一、抗原的概念
抗原(antigen,Ag)是一类能刺激机体的免疫系统启动特异性免疫应答,并能与相应的免疫应答产物(抗体和效应淋巴细胞)在体内或体外发生特异性结合发生免疫反应的物质。
抗原具有两种性能:
①免疫原性,即能刺激机体的免疫系统产生抗体和效应淋巴细胞的性能;②免疫反应性,即能与相应的抗体和效应淋巴细胞特异性结合的性能。
具有这两种性能的物质称为完全抗原,大多数蛋白质类抗原属完全抗原。
只有免疫反应性而没有免疫原性的物质称为半抗原或不完全抗原,一般是简单的有机小分子化合物,如多糖、类脂、某些药物等。
但当半抗原与蛋白质载体结合后可获得免疫原性成为完全抗原。
考点:
抗原的定义及性能
二、抗原的基本特性
(一)异物性
免疫系统具有识别“自己”与“非己”的能力。
在正常情况下,自身的物质或细胞通常不能刺激自身的免疫系统发生免疫应答。
异物性是抗原物质的本质和首要条件,异物性体现在以下方面:
1.化学结构与自身正常成分不同的物质生物之间的亲缘关系或种属关系越远,组织结构差异越大,其免疫原性就越强。
如:
①异种生物之间,例如马血清对驴是弱抗原,对羊则是强抗原;灵长类(猴或猩猩)组织成分对人是弱抗原,而病原微生物对人则为强抗原。
②同种异体(型)之间,例如由于遗传基因不同的同种异体移植物引起的排斥反应。
③自身组织成分如果因外伤、感染、药物或电离辐射等作用下发生改变,也可被机体视为异物引起免疫应答。
2.胚胎期未与免疫细胞接触过的物质如自身精子、脑组织、眼晶状体蛋白等。
这些自身隐蔽组织在正常情况下与血流和免疫系统在解剖位置上处于相对隔绝状态,如因外伤逸出,与免疫细胞接触后,也被视为异物,引起免疫应答。
知识链接
胚胎期嵌合体及在胚胎期人工诱导的免疫耐受
Owen于1945年观察到异卵双生的小牛胚胎血管互相融合,出生后将一头小牛的皮肤移植给其孪生小牛,不发生排斥反应。
根据Owen的观察,Medawar等将CBA品系胚胎期小鼠的骨髓输给胚胎期A品系的小鼠,A系小鼠出生8周后,移植CBA系小鼠的皮肤,移植的皮肤能长期存活,不发生排斥反应。
(二)一定的理化性状
1.大分子物质抗原的分子量一般在10KD以上,且分子量越大,免疫原性越强。
分子量大的物质,含的化学基团(抗原决定簇)越多,化学结构相对稳定,降解及排除较慢,可持续刺激机体免疫系统。
2.化学组成与结构抗原物质须有较复杂的分子结构。
例如,明胶分子量高达100kD,因其仅由直链氨基酸组成,缺乏苯环氨基酸,稳定性差,故免疫原性很弱,若在明胶分子中连接2%的酪氨酸后,免疫原性明显增强。
此外,大分子上活性基团的位置与间距若易被相应的淋巴细胞识别,具有易接近性,则免疫原性增强(图12-1A、C)。
反之,则免疫原性减弱(图12-1B)。
多数蛋白质为良好的抗原,复杂的多肽、多糖也具一定的免疫原性,核酸分子一般无免疫原性,若与蛋白质结合成为核蛋白则具有免疫原性。
图12-1抗原氨基酸残基的位置与免疫原性的关系
(三)特异性
抗原特异性即专一性,是免疫应答中最重要的特点,也是免疫学诊断和免疫学防治的理论依据。
抗原的特异性既表现在免疫原性上,也表现在免疫反应性上。
例如,伤寒杆菌刺激机体仅能诱导产生抗伤寒杆菌的抗体,且这种抗体仅与伤寒杆菌结合出现凝集反应,而不与痢疾杆菌结合;接种麻疹疫苗仅能预防麻疹,而不能预防腮腺炎。
抗原特异性的物质基础是抗原分子的抗原决定簇。
1.抗原决定簇的概念是指抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团,又称表位。
它是与淋巴细胞的抗原受体(TCR/BCR)及抗体特异性结合的基本单位,通常由5~15个氨基酸残基或5~7个多糖残基或核苷酸组成。
2.抗原决定簇的影响因素抗原决定簇的性质、数目、位置、空间构型等因素均可影响抗原特异性。
例如,用人工结合的半抗原加载体(完全抗原)免疫动物,半抗原分别为对氨苯甲酸、对氨苯磺酸和对氨苯砷酸,三种分子间仅存在一个有机酸基团的差异,但可诱导机体产生不同的抗体(表12-1)。
表12-1化学基团的性质决定抗原的特异性
相应抗体
半抗原
对氨苯甲酸
对氨苯磺酸
对氨苯砷酸
抗对氨苯甲酸抗体
+
-
-
抗对氨苯磺酸抗体
-
+
-
抗对氨苯砷酸抗体
-
-
+
3.共同抗原与交叉反应天然抗原通常带有多种抗原表位,不同抗原物质可具有相同或相似的抗原表位,称为共同抗原表位,又称共同抗原。
一种抗原诱导机体产生的抗体或致敏淋巴细胞,能与具有共同抗原表位的其他抗原发生结合反应,称为交叉反应(图12-2)。
图12-2共同抗原与交叉反应示意图
亲缘关系很近的生物之间的共同抗原称为类属抗原,如伤寒沙门菌与甲型、乙型副伤寒沙门菌之间存在相同的的菌体(O)抗原,抗伤寒沙门菌的抗体能与甲型、乙型副伤寒沙门菌发生交叉凝集反应。
不同种属生物之间的共同抗原称为异嗜性抗原。
例如,溶血性链球菌的表面成分与人肾小球基底膜及心肌组织具有共同抗原存在,故在链球菌感染后,其刺激机体产生的抗体可与具有共同抗原的心、肾组织发生交叉反应,导致肾小球肾炎或心肌炎。
有些异嗜性抗原可用于协助疾病的诊断。
例如某些立克次体与变形杆菌之间有异嗜性抗原,临床上可用变形杆菌OX19和OX2菌株代替立克次体作为抗原,进行斑疹伤寒的辅助诊断(外斐反应)。
考点:
交叉反应的概念
三、抗原的分类
1.根据抗原的性能分为完全抗原和半抗原。
2.根据抗原与机体的亲缘关系分为异种抗原、同种异型抗原和自身抗原。
3.根据抗原的来源分类分为天然抗原、人工抗原(经化学或其他方法变性的天然抗原)和合成抗原(化学合成的多肽分子)。
4.根据诱导抗体产生是否需要T细胞辅助分为①胸腺依赖性抗原(thymusdependentantigen,TD-Ag):
这类抗原需要T细胞的辅助,才能刺激B细胞产生抗体,天然抗原大多为TD-Ag,如病原微生物、血细胞、血清蛋白等。
TD-Ag刺激机体产生的抗体以IgG为主,也有IgM和其它类型抗体,同时还可引起细胞免疫应答,并有免疫记忆;②非胸腺依赖性抗原(thymusindependentantigen,TI-Ag):
此类抗原不需要T细胞的辅助,能直接刺激B细胞产生抗体。
如细菌脂多糖、荚膜多糖、聚合鞭毛素等少数抗原。
TI-Ag刺激产生的抗体主要为IgM,不引起细胞免疫应答,也无免疫记忆。
四、医学上的重要抗原
(一)病原微生物及其代谢产物
病原微生物对机体均有较强的免疫原性。
并且病原微生物是一个含有多种抗原决定簇的复合体。
以细菌为例,就可有表面(K)抗原、鞭毛(H)抗原、菌体(O)抗原等,这些抗原可作为微生物鉴定、分型的依据。
病原微生物的一些代谢产物也是典型的抗原,如细菌外毒素化学成分是蛋白质,具有很强的抗原性,能刺激机体产生抗体(即抗毒素)。
外毒素经0.3%~0.4%甲醛处理后,失去毒性但仍保持免疫原性,称为类毒素。
类毒素可作为人工自动免疫制剂,在预防相应疾病中起重要作用。
(二)动物免疫血清
用类毒素免疫动物(如马)后,动物血清中可含大量的相应抗毒素,即动物免疫血清,如临床上使用的破伤风抗毒素。
其具有两重性,既是特异性抗体,有中和毒素的作用;又是异种抗原,可刺激机体产生抗马血清抗体,反复使用可导致超敏反应的发生(见第十三章)。
图12-3动物免疫血清作用示意图
(三)同种异型抗原
常见的有血型(红细胞)抗原和主要组织相容性抗原(人类为HLA)。
1.血型抗原人类血型抗原有40余种抗原系统,主要有ABO系统和Rh系统。
(1)ABO血型系统:
根据人类红细胞表面A、B抗原的不同,可将血型分为A型、B型、AB型和O型。
ABO血型不符的血液在体外混合可出现凝集现象,输入体内可引起溶血反应。
临床输血前均要进行交叉配血,以防止错误输血引起严重的输血反应。
(2)Rh血型系统:
Landsteiner和Wiener发现用恒河猴红细胞免疫家兔后获得的免疫血清,可与多数人的红细胞发生凝集,表明在人的红细胞上具有与恒河猴红细胞表面相同的抗原,称为Rh抗原。
有Rh抗原的为Rh阳性(Rh+),缺乏的为Rh阴性(Rh-)。
中国人中约99%为Rh+,所以一旦Rh-的患者需要用血时,血源较紧张。
Rh-的母亲妊娠而胎儿为Rh+,导致体内产生抗Rh抗体,如果再次妊娠Rh+胎儿时,母亲抗Rh抗体(IgG)可进入胎儿体内,引起新生儿溶血症。
2.主要组织相容性抗原同种异体之间由于遗传基因不同,组织和细胞表面的抗原性不完全相同,在进行器官植时,会出现移植排斥反应,这种代表个体特异性的抗原称为移植抗原或组织相容性抗原。
这是一个复杂的抗原系统,其中能引起强烈而迅速排斥反应的称为主要组织相容性抗原,因首先在白细胞上发现且含量最高,故又称人类白细胞抗原(humanleukocyteantigen,HLA)。
编码主要组织相容性抗原的基因群:
称为主要组织相容性复合体(majorhistocompatibilitycomplex,MHC),人类MHC又称为HLA复合体。
最初发现于人的白细胞,但实际上它分布于所有有核细胞表面。
人类的白细胞抗原是诱导移植排斥反应的主要抗原,具有高度多态性,除单卵双生者外,不同个体内的HLA均有差异。
因此,同种异体器官移植物存活率由高到低的顺序依次是:
同卵双胞胎>同胞>亲属>无亲缘关系者。
(四)肿瘤抗原
是指细胞在癌变过程中出现的新抗原及过度表达的抗原物质的总称。
可分为几类:
1.肿瘤特异性抗原指仅存在于肿瘤细胞表面,为某一肿瘤细胞所特有的抗原。
近年来应用单克隆抗体已在人类黑色素瘤、结肠癌、乳腺癌等肿瘤细胞表面检测出此类抗原。
2.肿瘤相关抗原此类抗原非肿瘤细胞特有,正常细胞上也可微量表达,但在细胞癌变时其含量明显增加,故称肿瘤相关抗原。
检测此抗原对某些肿瘤的诊断、预后判断及治疗有一定的价值。
例如甲胎蛋白(alphafetoprotein,AFP),原为胎儿血清中的正常成分,出生后直至成年在血清中含量极少,但患原发性肝癌时,血清中AFP含量显著增高。
3.病毒诱发的肿瘤抗原人类某些肿瘤与病毒感染密切相关。
例如,B细胞淋巴瘤和鼻咽癌与EB病毒感染有关;宫颈癌与人类乳头瘤病毒有关;原发性肝癌与乙型肝炎病毒有关。
在这些肿瘤细胞中可检出相应的病毒基因和抗原,在病人血清中能检测到相关病毒的抗体。
考点:
医学上重要的抗原
五、超抗原
超抗原是一类特殊的抗原性物质,在极低浓度(1~10ng/ml)下可激活大量T细胞克隆(T细胞库中约2%~20%的T细胞),并产生极强的免疫应答。
超抗原多为一些微生物及其代谢产物,如金黄色葡萄球菌肠毒素、表皮剥脱毒素、毒性休克综合征毒素l、链球菌致热外毒素、某些病毒蛋白等。
超抗原可以激活多克隆T细胞,释放大量的细胞因子,引起多种生理和病理效应。
因此,与许多毒素性疾病的发病机制、机体的抗肿瘤免疫及自身免疫病发生均有密切关系。
六、免疫佐剂
免疫佐剂是指预先或与抗原一起注入机体内,可增强机体对该抗原的免疫应答能力或改变免疫应答类型的物质,简称佐剂。
弗氏佐剂是目前动物实验中最常用的佐剂,分为弗氏不完全佐剂和弗氏完全佐剂。
弗氏不完全佐剂是由液状石蜡(或植物油)、乳化剂(如羊毛脂或吐温80)与水溶性抗原混匀形成的油包水乳剂。
在弗氏不完全佐剂中加入死的分枝杆菌(如卡介苗),就成为弗氏完全佐剂。
第二节免疫球蛋白
抗体(antibody,Ab)是B细胞受抗原刺激后活化、增殖分化为浆细胞产生的,能与相应抗原特异性结合的球蛋白。
抗体主要存在于血清等体液中。
因此,将B细胞介导的以抗体为主要效应分子的免疫应答称为体液免疫。
免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig)是指具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白。
抗体是生物学功能的概念,而免疫球蛋白是化学结构的概念。
抗体都是免疫球蛋白,免疫球蛋白并不都是抗体,如骨髓瘤细胞产生的免疫球蛋白无抗体活性。
存在于体液中的免疫球蛋白称为分泌型Ig(secretedIg,sIg),存在于B细胞膜上的免疫球蛋白为抗原受体,又称为膜型Ig(membrane,mIg)。
人类的免疫球蛋白有五类,分别为IgG、IgM、IgA、IgD和IgE。
考点:
抗体、免疫球蛋白的概念
知识链接
谁最早发现并使用了抗体?
早在1890年,德国学者贝林(vonBehring)和日本学者卡萨特(Kitassato)在科赫(Koch)研究所应用白喉外毒素给动物---豚鼠进行免疫,发现在动物血清中有一种能中和外毒素的物质,他们称之为抗毒素。
再将这种抗毒素转移给另一正常动物,可使该动物免受白喉毒素的侵害。
Behring于1891年应用来自动物的含抗毒素的免疫血清,成功地治愈了一例白喉患儿,这是第一个被动免疫治愈的病例,为此他于1902年获得了诺贝尔生理学或医学奖。
这种抗毒素就是最早被发现和使用的抗体。
一、免疫球蛋白的结构
(一)基本结构
1.重链与轻链Ig分子的基本结构是由四条多肽链构成的单体,即由两条相同的重链(heavychain,H链)和两条相同的轻链(lightchain,L链)组成,链间经二硫键连接,呈Y字形(图12-4)。
2.可变区与恒定区重链由450~550个氨基酸组成,轻链由214个氨基酸组成。
肽链的氨基端称N端,羧基端称C端。
每条肽链分为:
①可变区(variableregion,V区),即N端重链的1/4和轻链1/2,重链和轻链的可变区用VH和VL表示。
V区氨基酸序列的变化很大,VH和VL中,各有三个区域的氨基酸组成和排列顺序高度变化,称为高变区或互补决定区(complementaritydeterminingregion,CDR),共同组成Ig的抗原结合部位,决定着抗体的特异性并识别及结合抗原(图12-5);②恒定区(constantregion,C区),指C端重链的3/4和轻链1/2,C区氨基酸的组成和排列比较恒定。
重链和轻链的恒定区用CH和CL表示。
12-5抗体的互补决定区与抗原表位结合示意图
图12-4免疫球蛋白结构及功能区示意图
(二)其他结构
1.连接链(joiningchain,J链)是由浆细胞合成多肽链,主要功能是将单体IgA和IgM连接为二聚体IgA和五聚体IgM(图12-6)。
IgG,IgD和IgE为单体,不含J链。
2.分泌片(secretorypiece,SP)是由粘膜上皮细胞合成和分泌多肽,结合于IgA二聚体上,使其成为分泌型IgA(sIgA),并一起分泌到粘膜表面。
分泌片的作用是介导二聚体IgA从粘膜下到粘膜表面的转运,同时保护sIgA免受蛋白水解酶的降解。
图12-6IgM和分泌型IgA结构示意图
二、免疫球蛋白的功能区及水解片段
(一)功能区
每条肽链被链内二硫键连接折叠形成几个球形结构,每个结构代表一个功能区。
IgA、IgG、IgD的重链有四个功能区,即VH、CH1、CH2、CH3;IgM和IgE的重链有五个功能区,即多一个CH4;轻链有VL和CL两个功能区。
各功能区的功能为:
①VH和VL是抗原抗体特异性结合部位;②CH1和CL具有部分同种异型的遗传标志;③IgG的CH2和IgM的CH3是补体(C1q)的结合部位,参与补体激活。
母体的IgG借助CH2,可主动通过胎盘;④IgG的CH3可与吞噬细胞、B细胞、NK细胞表面的IgG的Fc受体结合;IgE的CH2和CH3可与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的IgE的Fc受体结合,与Ⅰ型超敏反应的发生有关。
(二)铰链区
介于CH1和CH2之间的区域称为铰链区,含有较多的脯氨酸,富有弹性及伸展性,能改变Ig的“Y”字形两臂之间的距离,有利于抗体同时结合两个不同部位的抗原表位,也利于暴露Ig分子上的补体结合点而激活补体。
绞链区对木瓜蛋白酶和胃蛋白酶敏感。
考点:
免疫球蛋白的概念、基本结构
(三)Ig的水解片段
用木瓜蛋白酶水解IgG,可在其重链铰链区二硫键近N端侧切断,使其裂解为两个相同的Fab段和1个Fc段(图12-7)。
Fab段即抗原结合片段(fragmentantigenbinding,Fab),它含有一条完整的轻链和重链N端的l/2部分。
1个Fab段结合1个抗原表位,为单价;Fc段即可结晶片段(fragmenterystallizable,Fc),含有CH2和CH3功能区,故仍具有活化补体及与细胞Fc受体结合能力。
用胃蛋白酶水解IgG,可在其重链铰链区二硫键近C端侧切断,可获得1个F(ab’)2片段和一些小片段pFc’。
pFc’最终被降解,无生物学作用。
F(ab')2,能结合2个抗原表位,为双价。
对Ig酶解片段的研究,不仅对阐明Ig分子结构和功能有重要意义,对制备免疫制剂和医疗实践也有实际意义。
如马血清抗毒素经胃蛋白酶处理后,除去Fc段制成的精制品,可减少超敏反应的发生。
图12-7免疫球蛋白水解片断示意图
考点:
免疫球蛋白的水解片段
三、免疫球蛋白的生物学功能
免疫球蛋白的生物学功能是以其分子结构的功能区为基础,与抗原特异性结合由可变区完成,与抗原结合后激发的效应功能由恒定区完成。
1.特异性结合抗原这是Ig最主要的功能,是由IgV区与相应抗原表位在构型上相吻合,形成互补发生结合。
抗原抗体结合后,引起Ig变构,从而产生其他的生物学活性。
其中直接作用表现为中和病毒、中和外毒素作用。
2.激活补体抗体IgG、IgM与相应抗原结合后构象发生改变,使其CH2/CH3功能区补体结合点暴露,C1q与之结合,从而通过经典途径激活补体系统,产生杀伤或溶解靶细胞等多种生物学效应。
此外,IgA、IgE的凝聚物能激活补体旁路途径。
3.与细胞表面Fc受体结合Ig可通过其Fc段与具有相应Fc受体的细胞结合,从而产生多种生物学效应。
①调理作用,当IgG与细菌等颗粒性抗原结合后,可通过其Fc段与巨噬细胞或中性粒细胞表面的相应Fc受体结合,促进吞噬细胞对细菌等颗粒性抗原的吞噬作用;②发挥抗体依赖细胞介导的细胞毒作用(antibodydependentcellmediatedcytotoxicity,ADCC),当IgG与带有相应抗原的靶细胞结合后,其Fc段可与NK细胞、巨噬细胞表面相应的Fc受体结合,促使细胞释放穿孔素和颗粒酶,导致靶细胞溶解破坏;③介导Ⅰ型变态反应,IgE有亲细胞性,与肥大细胞或嗜碱性粒细胞的Fc受体结合,当相同抗原再次进入机体后,可导致Ⅰ型变态反应的发生。
4.通过胎盘和黏膜母体的IgG可通过胎盘进入胎儿血液,形成婴儿的自然被动免疫。
SIgA可经黏膜上皮进入消化道及呼吸道,发挥局部免疫作用。
四、免疫球蛋白的分布及特性
(一)IgG
IgG是血清和细胞外液中主要抗体,占血清Ig总量的70%~80%,且在五类Ig中半衰期最长,约20~23天。
主要以单体形式存在,有IgG1~G4四个亚类。
由于它含量高、分布广、维持时间长,因此是机体重要的抗菌、抗病毒及抗毒素抗体,亦可通过经典途径激活补体。
IgG是唯一能通过胎盘的抗体,对新生儿抗感染具有重要意义。
通常婴儿出生后3个月合成IgG,3~5岁达到成人水平,40岁以后逐渐下降。
此外,IgG可参与Ⅱ、Ⅲ型变态反应。
(二)IgM
IgM有单体和五聚体。
五聚体IgM是分子量最大的Ig,称为巨球蛋白,不能通过血管壁,主要存在于血清中,占血清Ig总量的10%左右。
产生最早,半衰期较短(约5天)在感染早期发挥作用。
血清中检出特异性IgM,提示有近期感染,可用于感染的早期诊断。
IgM是个体发育中最早合成的抗体,在胚胎晚期即可产生IgM,故脐带血中IgM的升高提示胎儿有宫内感染。
IgM结合抗原和激活补体的能力比IgG强,故在促进溶菌、杀菌及凝集方面作用比IgG大。
天然血型抗体、类风湿因子均为IgM,IgM也参与Ⅱ、Ⅲ型超敏反应。
单体IgM以膜型(mIgM)表达于B细胞表面,是B细胞抗原受体(BCR)的主要组成成分,只表达mIgM的B细胞是未成熟的B细胞。
(三)IgA
IgA分为血清型IgA和分泌型IgA(sIgA)。
血清型IgA为单体,主要存在于血清中,占血清Ig总量的15%左右。
sIgA为双体,主要存在于乳汁、唾液、泪液和呼吸道、消化道、泌尿生殖道粘膜表面,sIgA通过与病原体特异性结合,阻止病原体粘附于粘膜上皮细胞表面,在局部抗感染免疫中发挥重要作用。
婴儿可从母乳中获得sIgA,是一种重要的自然被动免疫。
新生儿易患呼吸道、消化道感染可能与sIgA合成不足有关。
(四)IgD
IgD为单体,血清中含量低,仅占血清Ig总量的1%。
血清IgD的功能尚不清楚。
膜型IgD(mIgD)是B细胞抗原受体(BCR)的重要组成成分,为B细胞分化发育成熟的标志,成熟B细胞同时表达mIgM和mIgD。
成熟B细胞活化或变成记忆B细胞时,表面的mIgD逐渐消失。
(五)IgE
IgE为单体,在血清中含量极低,仅占血清Ig总量的0.002%。
,IgE可通过其Fc段与嗜碱性粒细胞和肥大细胞膜上Fc受体结合,引起Ⅰ型超敏反应,故称亲细胞抗体。
此外,IgE可能与机体抗寄生虫免疫有关。
五、人工制备抗体的类型
(一)多克隆抗体
通常天然抗原具有多种抗原决定簇,免疫动物后可刺激具有相应抗原受体的B细胞发生免疫应答,产生多种相应抗体,这种含有针对多种抗原决定簇的混合抗体即为多克隆抗体(pdyclonalantibody,PcAb)。
获得多克隆抗体的途径主要有动物免疫学清、恢复期病人血清、免疫接种人群的血清。
多克隆抗体的优点是作用全面、来源广泛、制备容易;其缺点是特异性不高,常发生交叉反应,使其应用受到限制。
(二)单克隆抗体
单克隆抗体(monoclonalantibody,McAb)是由B淋巴杂交瘤细胞产生的识别抗原分子上一种抗原决定簇的抗体。
此种抗体是由一个B细胞克隆产生的,因此称为单克隆抗体。
1975年Kohler和Milstein首创了杂交瘤细胞技术和单克隆抗体技术。
将能在体外无限增生但不能分泌Ig的骨髓瘤细胞和能产生抗体但不能无限增殖的B细胞融合成杂交瘤细胞。
这种杂交瘤细胞具有亲代细胞双方的主要特征,即既可以无限增生又可合成分泌某种特异性抗体。
将这种细胞体外培养扩增或接种于小鼠腹腔,就可从培养上清液或腹水中获得McAb。
McAb优点是结构均一、纯度高、特异性强、效价高、少或无血清交叉反应、制备成本低;缺点是其鼠源性对人具有较强的免疫原性,人体使用后可诱导产生人抗鼠的免疫应答。
McAb已广泛应用于医学和生物学领域。
例如:
①检测各种抗原,如肿瘤抗原和病原生物抗原,用于疾病的诊断;②测定免疫细胞表面分子及
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