T细胞介导的免疫应答YE-_精品文档.ppt
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第第九九章章T细胞介导的细胞免疫应答细胞介导的细胞免疫应答Tcellmediatedimmuneresponse名称:
叶丽林名称:
叶丽林职称:
教授职称:
教授TEL:
68771922E-mail:
基础部全军免疫学研究所基础部全军免疫学研究所教学目的教学目的:
了解:
了解:
T细胞免疫识别的研究进展;细胞免疫识别的研究进展;T细胞活化的信细胞活化的信号转导过程号转导过程;T细胞介导的细胞免疫应答的生物细胞介导的细胞免疫应答的生物学意义学意义。
理解:
理解:
Th1和和Th2细胞的分化;细胞的分化;T细胞活化、增殖、细胞活化、增殖、分化和转归。
分化和转归。
掌握:
掌握:
免疫应答的概念和基本过程;免疫应答的概念和基本过程;T细胞对抗原细胞对抗原的识别;的识别;T细胞活化的双信号刺激;细胞毒性细胞活化的双信号刺激;细胞毒性T细胞(细胞(CTL)及)及Th1细胞的作用机制细胞的作用机制;免疫突触、免疫突触、免疫突触、免疫突触、活化诱导的细胞凋亡和失能活化诱导的细胞凋亡和失能活化诱导的细胞凋亡和失能活化诱导的细胞凋亡和失能的概念的概念的概念的概念。
教学重点:
教学重点:
免疫应答的概念;免疫应答的概念;T细胞对抗原的识细胞对抗原的识别别;和双信号活化;和双信号活化;T细胞活化的双信号刺激细胞活化的双信号刺激;免疫免疫突触(突触(immunologicalsynapse)、活化诱导的细胞)、活化诱导的细胞凋亡(凋亡(activationinducedcelldeath,AICD)、失能)、失能的概念;细胞毒性的概念;细胞毒性T细胞(细胞(CTL)及)及Th1细胞的作细胞的作用机制。
用机制。
教学难点:
教学难点:
T细胞的免疫识别和双信号活化;细胞的免疫识别和双信号活化;T细胞活化、增殖、分化和转归。
细胞活化、增殖、分化和转归。
教学对象:
教学对象:
临床医学五年制本科临床医学五年制本科使用教材:
使用教材:
医学免疫学医学免疫学(第二版),龚非力主编,(第二版),龚非力主编,科学出版社,科学出版社,2007年。
年。
参考教材:
参考教材:
医学免疫学医学免疫学(第五版),金伯泉主编,(第五版),金伯泉主编,人民卫生出版社,人民卫生出版社,2008年;年;基础免疫学基础免疫学,W.E.保罗编著,吴玉章等译,保罗编著,吴玉章等译,科学出版社,科学出版社,2003年。
年。
推荐网站:
推荐网站:
免疫教研室网络教学免疫教研室网络教学:
http:
/192.168.10.21/mta/personalpage.htm;中国免疫学信息网:
中国免疫学信息网:
http:
/B7等等单核单核-吞噬细胞吞噬细胞树突状细胞树突状细胞B细胞细胞非专职非专职APC靶细胞靶细胞诱导后表达:
诱导后表达:
MHC等等表达表达MHC-内皮细胞内皮细胞上皮细胞上皮细胞所有有核细胞所有有核细胞复习:
复习:
树突状细胞树突状细胞DentriticCells,DC最强的抗原提呈细胞最强的抗原提呈细胞唯一能活化初始唯一能活化初始TT细胞的细胞的抗原提呈细胞抗原提呈细胞图:
图:
DC细胞电镜扫描图细胞电镜扫描图本章难点本章难点表面分子发生变化:
表面分子发生变化:
表面分子发生变化:
表面分子发生变化:
FcRFcR、补体受体、补体受体、补体受体、补体受体、MHCIMHCI、MHCIIMHCII、B7B7、CD40CD40、粘附分子、粘附分子、粘附分子、粘附分子功能发生改变:
抗原摄取功能发生改变:
抗原摄取功能发生改变:
抗原摄取功能发生改变:
抗原摄取抗原提呈抗原提呈抗原提呈抗原提呈迁移的过程是迁移的过程是DC由不成熟到成熟的过程由不成熟到成熟的过程DC前体前体不成熟不成熟DC成熟成熟DC图:
图:
DC在细胞因子作用下成熟过程在细胞因子作用下成熟过程本章难点本章难点内质网腔内质网腔胞质溶胶胞质溶胶泛素化的蛋白泛素化的蛋白peptidepeptide蛋白酶体蛋白酶体proteosome1.内源性抗原的加工内源性抗原的加工切割出含切割出含630个氨基酸、带疏水性或碱性个氨基酸、带疏水性或碱性C端的肽段端的肽段MHC-I类分子途径的基本过程类分子途径的基本过程提呈提呈加工加工转运转运荷肽荷肽APCAPC胞浆胞浆PLC外源性抗原提呈途径外源性抗原提呈途径摄取摄取加工加工转运转运荷肽荷肽本次课主要内容本次课主要内容1.基本概念基本概念(重点)(重点)2.T细胞识别抗原细胞识别抗原(重点、难点)(重点、难点)3.T细胞活化、增殖与分化细胞活化、增殖与分化(难点)(难点)4.细胞免疫应答的分子机制细胞免疫应答的分子机制(重点)(重点)5.小结小结proteinbacteriumvirusfungiparasiteCellularimmunityTcell清除病原或病变细胞清除病原或病变细胞HumoralimmunityBcellsPlasmacellsantigenTfhCytotoxicTlymphocytes(CTL)TargetcellTh1免疫应答(免疫应答(immuneresponse):
机体对抗原性异物所发生的排异性生理反应。
机体对抗原性异物所发生的排异性生理反应。
Theactivityoftheimmunesystemagainstforeignsubstances(antigens).重点内容重点内容细胞免疫应答细胞免疫应答cellularimmuneresponsep指指T细胞接受抗原刺激后转化成为效应细胞接受抗原刺激后转化成为效应T细细胞并释放淋巴因子胞并释放淋巴因子,所发挥的特异性免疫效所发挥的特异性免疫效应。
应。
pAnimmuneresponsethatinvolvesTcells(chieflyagainstviralorfungalinvasionsortransplantedtissue)APC对抗原的提呈过程对抗原的提呈过程外源性外源性抗原途抗原途径径内源性内源性抗原途抗原途径径第一节第一节T细胞对抗原的识别细胞对抗原的识别APC将抗原提呈给哪类免疫细胞?
将抗原提呈给哪类免疫细胞?
p静息静息T细胞在哪里?
细胞在哪里?
p免疫应答的始动者免疫应答的始动者?
p提呈提呈呈递的时空效应!
呈递的时空效应!
T淋巴细胞的发源地淋巴细胞的发源地DC是机体最强的是机体最强的APCDC的提呈需要时空转移的提呈需要时空转移免疫应答的启动:
免疫应答的启动:
DC获取、加工抗原获取、加工抗原p不成熟不成熟DC被病毒直接感染被病毒直接感染p不成熟不成熟DC吞噬病毒颗粒吞噬病毒颗粒p不成熟不成熟DC吞噬死亡的病毒感染的细胞吞噬死亡的病毒感染的细胞11重点内容重点内容2.获取抗原的获取抗原的DC向附近的淋巴组织迁移向附近的淋巴组织迁移在迁移中,摄在迁移中,摄取病毒抗原的取病毒抗原的iDCiDC会发生怎会发生怎样的改变?
样的改变?
重点内容重点内容22APC翟羽翟羽在淋巴组织,在淋巴组织,DC识别特异性的识别特异性的T细胞细胞Whereareyou?
茫茫人海茫茫人海重点内容重点内容p识别的实质:
抗原对免疫细胞的克隆选择识别的实质:
抗原对免疫细胞的克隆选择DC如何在茫茫的细胞群中找到合适的如何在茫茫的细胞群中找到合适的T细胞?
(万分之一)细胞?
(万分之一)Imhere!
APCWhereisit?
T细胞对抗原的双识别细胞对抗原的双识别pMHC限制性限制性(MHCrestriction)pTCR在特异性识别在特异性识别APC所呈递的抗原多肽所呈递的抗原多肽过程中,必须同时识别与多肽形成复合物过程中,必须同时识别与多肽形成复合物的的MHC分子分子APC重点内容重点内容pTCR-peptidepTCR-MHCT细胞对抗原的双识别细胞对抗原的双识别(doublerecognize)重点内容重点内容T细胞仅仅识别抗原,能否被活化?
细胞仅仅识别抗原,能否被活化?
p第二信号:
共刺激信号第二信号:
共刺激信号B7-CD28p第一信号:
第一信号:
MHC-peptide/TCRNo!
重点内容重点内容第二节第二节T细胞的活化、增殖和分化细胞的活化、增殖和分化pT细胞活化细胞活化pT细胞增殖和分化细胞增殖和分化p活化活化T细胞的转归细胞的转归一、一、T细胞的活化细胞的活化1、信号、信号1:
特异性抗原信号特异性抗原信号(Ag-specificsignal)pTCR-pMHCpCD3co-receptorpITAM重点内容重点内容p免疫突触(免疫突触(immunesynapse):
T细胞与细胞与APC粘附分子对之间相互作用形成的一粘附分子对之间相互作用形成的一个瞬时性的特殊结构个瞬时性的特殊结构T细胞对抗原的识别细胞对抗原的识别ThecrosstalkofTcellandAPC重点内容重点内容2、信号、信号2:
共刺激信号:
共刺激信号(Co-stimulatorysignal)pCD28-B7.1/B7.2pCTLA4-B7.1/B7.2pCD2-LFA3pLEA1-ICAM1重点内容重点内容p双信号作用下,可诱导某些促双信号作用下,可诱导某些促TT细胞分化细胞分化生长的细胞因子及受体的表达(如生长的细胞因子及受体的表达(如IL-2及及IL-2R)。
)。
pIL-2在在T细胞充分活化中发挥重要作用。
细胞充分活化中发挥重要作用。
4、细胞因子促进、细胞因子促进T细胞充分活化细胞充分活化Ag特异性特异性的的T细胞:
细胞:
1/104-105增殖增殖分化分化ThorCTL克隆增殖和分化克隆增殖和分化效应细胞效应细胞二、二、T细胞增殖和分化细胞增殖和分化参与参与T细胞增殖和细胞增殖和分化的关键因素是分化的关键因素是什么呢?
什么呢?
pIL-2pIL-4、IL-12等等
(一)
(一)T细胞的增殖(细胞的增殖(CD4+T和和CD8+T)4IL-2受体由受体由、和和组成,组成,静止静止T细胞仅表达低亲和力的细胞仅表达低亲和力的IL-2R(),),激活激活的的T细胞可表达高亲和力细胞可表达高亲和力IL-2R()并分泌并分泌IL-2。
通过自分泌和旁分泌作用,。
通过自分泌和旁分泌作用,IL-2与与T细胞表面细胞表面IL-2R结结合,介导合,介导T细胞增殖和分化。
细胞增殖和分化。
IL-4,IL-12和和IL-15等参与调控等参与调控极化极化IL-2Th或或CTL激活的激活的T细胞细胞ActivatedTcellsT细胞扩增细胞扩增Clonalexpansion效应效应T细胞细胞EffectorTcellsT细胞的增殖(细胞的增殖(CD4+T和和CD8+T)分化?
分化?
IL-2R1、CD4+T细胞的增殖与分化细胞的增殖与分化
(二)
(二)T细胞的分化:
细胞的分化:
CD4+T和和CD8+T1、CD4+T细胞的增殖与分化细胞的增殖与分化知识前沿知识前沿2、CD8+T细胞的分化细胞的分化p直接激活直接激活(Th细胞非依赖性)细胞非依赖性):
DC既提供第一信号,既提供第一信号,又提供第二信号,使又提供第二信号,使CD8+T细胞活化表达细胞活化表达IL-2R并分泌并分泌IL-2,通,通过自分泌作用增殖分过自分泌作用增殖分化化CTL。
2、CD8+T细胞的分化细胞的分化p间接激活间接激活(Th细胞依赖性)细胞依赖性)肿瘤细胞或病毒感染细胞给肿瘤细胞或病毒感染细胞给CD8+T细胞活化提供第一信号,细胞活化提供第一信号,缺乏缺乏B7-CD28共刺激信号,往往仅能表达高亲和力共刺激信号,往往仅能表达高亲和力IL-2R,自己分泌,自己分泌IL-2的能力弱;由呈递肿瘤或病毒抗原的的能力弱;由呈递肿瘤或病毒抗原的DC或或M提供双信号使提供双信号使CD4+T细胞活化并分泌细胞活化并分泌IL-2,以旁分泌,以旁分泌形式作用于表达形式作用于表达IL-2R的的CTL。
CD8+T细胞的间接激活细胞的间接激活三、活化三、活化T细胞的转归细胞的转归1、转变为记忆性、转变为记忆性T细胞(细胞(Tm),参与再次免疫应答,参
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- 细胞 免疫 应答 YE 精品 文档