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药理降血糖药
第三十二章降血糖药
一、糖尿病的概况如何?
发病率在全球范围内呈上升趋势。
糖尿病并发症,是疾病加重,引起死亡的主要原因。
1997年美国糖尿病协会(ADA)对糖尿病的最新诊断标准,血糖升高达到下列两条标准中的任意一项时,就可诊断患有糖尿病。
空腹血糖>7.0mmol/L(126mg/dl)或餐后2h血糖>11.1mmol/L(200mg/dl)
分类
Ⅰ型(insulin-dependentdiabetesmellitus,IDDM)
自身免疫性疾病–β细胞破坏,胰岛素分泌缺乏
Ⅱ型(non-insulin-dependentdiabetesmellitus,NIDDM)
β细胞功能低下,胰岛素相对缺乏、胰岛素抵抗(INR)
糖尿病治疗方法及展望
Ⅰ型糖尿病
1、普通胰岛素替代疗法(猪、牛胰岛素注射)
2、普通胰岛素结构改造(丙氨酸用苏氨酸代替)
3、重组DNA技术,利用大肠杆菌合成胰岛素
Ⅱ型糖尿病
1、合理饮食禁烟、限酒
2、药物治疗
磺酰脲类\双胍类\α-葡萄糖苷酶抑制剂\胰岛素增敏剂(罗格列酮、吡格列酮)\胰岛素治疗
3、体育锻炼
4、心态平衡,多学习
5、尿糖、血糖及时检测
二、胰岛素的作用、机制、应用是什么?
胰岛素insulin、65年我国首先合成牛胰岛素,多由猪、牛胰岛提取.目前可通过DNA重组技术利用大肠杆菌获得.由胰岛β细胞分泌、为51个AA的小分子蛋白质,结构如图示,
胰岛素药理作用
1、降糖作用
2、脂肪代谢
促进脂肪酸的转运
促进脂肪合成
抑制分解\游离脂肪酸↓\酮体↓
3、蛋白质代谢
促进蛋白质合成、氨基酸转运\抑制分解\体重↑
胰岛素作用机制
胰岛素与细胞外段结合,构型改变
细胞内段酪氨酸激酶活化,残基磷酸化
激活细胞内蛋白激酶\DNA、RNA合成加速蛋白合成加速\产生生物学效应
胰岛素临床应用
1)胰岛素依赖型糖尿病(I型DM)
2)II型DM发生各种急性或严重并发症者
3)II型DM合并重度感染、消耗性疾病
4)细胞内低K+者\极化液GIK溶液\防治心梗、心肌缺血等的心律失常
5)能量合剂Insulin+ATP+CoA肝炎、肾炎等
胰岛素与珠蛋白或精蛋白结合,再加入微量锌。
三、胰岛素的不良反应及用(配)药要点有哪些?
胰岛素不良反应
1、过敏反应:
红斑、瘙痒,牛胰岛素发生率较高
2、低血糖反应:
头晕、出汗、畏寒、震颤
严重者:
惊厥、死亡。
短效类常见。
3、注射部位皮下脂肪萎缩或增生。
急性耐受性:
超出常用量,无降糖效果。
措施:
消除诱因、胰岛素数千单位IV。
慢性耐受性:
无并发,胰岛素在200U/d以上。
措施:
高纯度胰岛素、其它动物胰岛素.
急性耐受性的诱因
(1)应激、压力(创伤、手术、感染、情绪)
抗胰岛素物质↑
(2)酮症酸中毒\酮体妨碍了组织对GS的摄取和利用。
(3)PH↓妨碍胰岛素与其受体的结合
慢性耐受性的原理
(1)体内产生抗胰岛素抗体
(2)胰岛素受体数目↓或敏感性↓与肥胖、肢端肥大症、尿毒症等有密切关系。
(3)靶细胞膜上葡萄糖转运及酶系统失常
胰岛素用药要点
药物相互作用
(1)与肾上腺皮质激素、胰高血糖素、雌激素、口服避孕药、甲状腺素等药合用,血糖↑
(2)口服抗凝血药、水杨酸盐、磺胺类药、甲氨喋呤等与胰岛素竞争血浆蛋白,游离型胰岛素↑
(3)普萘洛尔与胰岛素合用,血糖明显↓
安全性简评
运动↑、用药↑、合用中成药、饮酒↑、腹泻、血糖↓
压力↑、情绪、应激(手术、感染、分娩)、血糖↑
定期检查(尿、血糖、、肾功能、视力、眼底、血压等)、并发症
四、口服降糖药的作用、应用、不良反应?
第二节口服降血糖药OralHypoglycemicDrugs
1、磺酰脲类、2、双胍类、3、α-葡萄糖苷酶抑制药、4、胰岛素增敏药、5、胰岛素降解抑制药
一、磺酰脲类
甲苯磺丁脲(tolbutamide,D860,甲糖宁)
氯磺丙脲(chlorpropamide)
格列本脲(glibenclamide,优降糖)
格列吡嗪(glipizide,美吡达)
格列齐特(gliclazipe,达美康)
格列美脲(glimepride)
格列喹酮(gliquidone)
磺酰脲类药的药理作用
(1)
1、降血糖作用
正常人+胰岛功能尚存者、胰岛βC释放胰岛素↑
2、抗利尿作用
格列本脲+氯磺丙脲抗利尿激素ADH↑,尿崩症
3、抑制血小板聚集
格列吡嗪+格列齐特血小板粘附↓、聚集↓→血管并发症↓
磺酰脲类药作用机制
胰岛βC上有磺脲受体
D+R→DR→阻滞ATP敏感钾通道,阻止钾外流→膜去极化→钙通道开放→钙内流↑→触发胞吐作用,胰岛素释放↑
磺酰脲类药临床应用
1、糖尿病
NIDDM(II型DM)+Insulin耐受者
2、尿崩症
氯磺丙脲、格列本脲抗利尿激素ADH↑
思考题
治疗尿崩症的药物还有哪些?
磺酰脲类药不良反应
1、低血糖及由此引起眩晕、嗜睡、精神错乱
2、大剂量→粒细胞↓肝脏损害↑
药物相互作用
1、用氯磺丙脲后,饮酒,面部结膜灼热、刺痛
2、与一些药合用→磺酰脲类降血糖↑
如:
保泰松、水杨酸钠、吲哚美辛等
3、与一些药合用→磺酰脲类降血糖↓
如:
肾上腺皮质激素、肾上腺素、苯妥英钠等
4、氢氯噻嗪与氯磺丙脲合用→ADH↑
安全性评价
1、低血糖反应,注意克服诱发因素。
低血糖昏迷→及时抢救→苏醒后→再度陷入昏迷
2、原发性治疗失效:
1月内治疗效果不佳,肥胖;措施:
换药
3、继发性治疗失效:
治疗1-3月后效果不佳,措施:
纠正诱因。
双胍类
α-葡萄糖苷酶抑制药
阿卡波糖、伏格列波糖、米格列醇
药理作用弱抑制小肠各种α-G.S苷酶的活性→淀粉分解为G.S速度↓,吸收↓不影响胰岛素分泌
临床应用
1)轻度II型DM,在饮食控制的基础上加用
2)采用磺酰脲类药治疗,餐后高血糖控制不理想的II型DM患者。
3)胰岛素治疗,血糖波动大的I型DM患者。
胰岛素增敏药
噻唑二烷酮衍生物(TDs);罗格列酮rosiglitazone;环格列酮pioglitazone
吡格列酮ciglitazone;恩格列酮englitazone;噻唑二烷酮衍生物(TDs)
药理作用
1、增加肌肉及脂肪组织对胰岛素的敏感性血糖↓显著改善胰岛素耐受及相关代谢紊乱。
1)小脂肪细胞↑,改善对胰岛素的敏感性
2)胰岛素受体信号转导↑
3)肿瘤坏死因子表达↓
4)改善β-C功能
5)G.S的摄取↑和转运↑→蛋白质合成↑
2、纠正脂质代谢紊乱
游离脂肪酸FFA↓甘油三酯TG↓高密度脂蛋白HDL↑
3、改善高血压
阻断Ca2+内流→血压↓
4、改善II型DM血管并发症
改善动脉硬化
临床应用
有胰岛素抵抗II型DM患者
(与其他口服降糖药合用6-12周产生最大效应)
不良反应
低血糖反应少,其中曲格列酮有明显的肝损害。
活动性肝病转氨酶明显↑者禁用;监测肝功能。
胰岛素降解抑制药-氯喹
提高体内胰岛素水平,改善胰岛素耐受,降低高血糖和高胰岛素血症。
第三十三章 降血糖药
一、名词解释
胰岛素耐受性
二、选择题
1.有严重肝病的糖尿病人禁用下述哪一种降血糖药( )
A.氯磺丙脲0B.甲苯磺丁脲C.苯乙福明D.胰岛素E.甲福明
2.可用于治疗尿崩症的降血糖药物是()
A.甲苯磺丁脲B.氯磺丙脲C.格列苯脲D.甲福明E.胰岛素
3.胰岛素的药理作用不包括( )
A.降低血糖 B.抑制脂肪分解 C.促进蛋白质合成 D.促进糖原异生
E.促进K+进入细胞内
4.氯磺丙脲(或磺酰脲类)治疗糖尿病的适应症是( )
A.切除胰腺的糖尿病 B.重症糖尿病 C.酮症酸中毒
D.低血糖昏迷 E.胰岛功能尚存的轻,中型糖尿病
5.甲苯磺丁脲降血糖作用的主要机制是( )
A.增强胰岛素的作用B.促进葡萄糖分解C.刺激胰岛B细胞释放胰岛素
D.使细胞内cAMP减少E.抑制胰高血糖素的作用
6.双胍类药物治疗糖尿病的机制是( )
A.增强胰岛素的作用B.促进组织摄取葡萄糖C.刺激内源性胰岛素的分泌
D.阻滞ATP敏感的钾通道E.增加靶细胞膜上胰岛素受体的数目
7.甲苯磺丁脲不具有下列哪项作用()
A.对正常人有降糖作用B.对胰岛功能未完全丧失者有降糖作用
C.对2型糖尿病人有降糖作用D.可引起肝脏损害E.可引起乳酸血症
8.Ⅰ型糖尿病患者应选用( )
A.胰岛素 B.格列齐特 C.氯磺丙脲 D.甲福明 E.甲苯磺丁脲
9.老年糖尿病病人不宜用( )
A.氯磺丙脲B.甲苯磺丁脲C.苯乙福明D.格列齐特E.甲福明
10.下列可增强磺酰脲类的降血糖作用的药物是( )
A.异丙肾上腺素 B.双香豆素 C.糖皮质激素 D.噻嗪类利尿药
E.口服避孕药
11.胰岛素与磺酰脲类的共同不良反应是
A.胃溃疡出血B.肝损害C.低血糖反应D.乳酸血症E.休克
12.氯磺丙脲可引起( )
A.胃溃疡出血B.肝损害C.低血糖反应D.乳酸血症E.休克
13.苯乙福明可引起( )
A.胃溃疡出血B.肝损害C.低血糖反应D.乳酸血症E.休克
14.下列胰岛素耐受性常见诱因叙述不正确的是( )
A.感染 B.创伤 C.手术 D.情绪激动 E.乳酸性酸中毒
15.阿卡波糖的降糖作用机制是( )
A.促进胰岛素释放B.促进组织摄取葡萄糖C.抑制α-葡萄糖苷酶
D.症甲肌肉组织对胰岛素的敏感性E.降低糖原异生
三、填空题
1.胰岛素过量可出现低血糖反应,轻者出现、、等症状,
应或解救;重者甚至出现等,应静脉注射抢救。
2.口服降糖药主要分为类和类;前者有、、,后者有、
。
3.胰岛素的不良反应有、和。
4.胰岛素产生耐受性的主要原因有、和。
5.大剂量双胍类可引起和缺乏,严重者可出现和。
6.纠正细胞缺钾的GIK溶液中所含的药物是、和。
四、问答题
胰岛素治疗糖尿病的适应症。
参考答案
一、名词解释
胰岛素耐受性:
少数病人在用药过程中可产生胰岛素抗体,当再次使用胰岛素时,胰岛素与血中抗体结合,妨碍胰岛素转运到作用部位,延缓并减弱胰岛素降糖作用,即为胰岛素耐受性。
二、选择题
1.A2.B3.D4.E5.C6.B7.E8.A9.A10.B11.C12.B13.D14.E15.C
三、填空题
1.饥饿感出汗心率快焦虑震颤摄食饮糖水昏迷葡萄糖
2.磺酰脲双胍甲苯磺丁脲氯磺丙脲格列苯脲苯乙福明甲福明
3.低血糖反应过敏反应胰岛素耐受性
4.产生胰岛素抗体胰岛素受体的数目减少受体的亲和力降低
5.维生素B12叶酸乳酸血症酮血症
6.葡萄糖胰岛素KCI
四、问答题
胰岛素治疗糖尿病的适应症。
答:
①Ⅰ型糖尿病;②Ⅱ型糖尿病经饮食疗法及口服降糖药治疗未能满意控制症状者;③糖尿病合并妊娠及分娩时;④糖尿病患者在手术前后;⑤糖尿病伴严重感染、发热或合并消耗性疾病;⑥糖尿病发生酮症酸中毒或高渗性昏迷及乳酸性酸中毒。
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