5种血清标志物的不同组合对提高乳腺癌诊断的意义.docx
- 文档编号:25564927
- 上传时间:2023-06-09
- 格式:DOCX
- 页数:7
- 大小:20.01KB
5种血清标志物的不同组合对提高乳腺癌诊断的意义.docx
《5种血清标志物的不同组合对提高乳腺癌诊断的意义.docx》由会员分享,可在线阅读,更多相关《5种血清标志物的不同组合对提高乳腺癌诊断的意义.docx(7页珍藏版)》请在冰豆网上搜索。
5种血清标志物的不同组合对提高乳腺癌诊断的意义
5种血清标志物的不同组合对提高乳腺癌诊断的意义
提 要:
目的 探讨血清标志物CA15-3、CA125、CEA、CYFRA21-1和TPS的不同组合在乳腺癌诊断中的临床应用价值。
方法 采用ELISA法测定20例乳腺良性病变以及48例乳腺癌患者治疗前血清CA15-3、CA125、CEA、CYFRA21-1和TPS的检测值。
结果 乳腺癌组血清中5种标志物的水平及阳性率均明显高于良性病变组(P<0·05),CA15-3、CA125、CEA、CYFRA21-1和TPS对乳腺癌诊断的阳性率分别为54.2%、47.9%、29.1%、43.75%、31.25%,CA125与CA15-3联合检测阳性率可达到87.50%。
结论 CA125和CA15-3的联合检测是筛查乳腺癌的较好的组合,可以互相弥补单一指标的不足,以互补的方式较为显著地提高乳腺癌的检出率。
关键词:
乳腺癌;肿瘤标志物;CA15-3;CA125;CEA;CYFRA21-1;TPS
中图法分类号:
R331.1;R730.43;R737.9文献标识码:
A
Clinicalsignificanceoffiveserummarkersindiagnosisofbreastcancer
GAOHan,JIANGJun,YANGXin-hua,FANLin-jun,XIEJing,ZHOUYan(BreastDiseaseCenter,SouthwestHospital,ThirdMilitaryMedicalUniversity,Chongqing400038,China)
Abstract:
Objective Toinvestigatetheclinicalvalueofdetectingfiveserummarkers:
CA15-3,CA125,
CEA,CYFRA21-1andTPSindifferentcombinationfordiagnosisofbreastcancer.Methods Thefiveserummarkersweredetectedbyenzymelinkedimmunosorbentassayin48casesofbreastcancerand20casesofbenignbreastdiseases.Results Thelevelsandthepositiveratesofthefiveserummarkersinbreastcancerpatientsweresignificantlyhigherthanthoseofbenignbreastdiseasepatients.Thesensitivityofbreastcancerbydetectingthefiveserummarkersrespectivelywas54.2%,47.9%,29.1%,43.75%and31.25%,andthatwas87.5%byCA15-3plusCA125.Conclusion Theserummarkers--CA125,CA15-3andCYFRA21-1weremuchmoresensitivemarkers,andthecombineddetectionofCA125andCA15-3wasaneffectivemethodinscreeningbreastcancer.
Keywords:
breastcancer;tumormarkers;CA15-3;CA125;CEA;CYFRA21-1;TPS
近年来研究表明,很多血清肿瘤标志物与乳腺癌的发生具有相关性,如CA15-3、MCA、CAM26、CAM29、CA27.29、CA19-9、CA125、CEA、CYFRA21-1和TPS等。
但是由于单项指标检测诊断的阳性率不高,容易造成漏诊,因此限制了这些标志物的临床应用。
为此,通过查阅国内外文献,我们选择了敏感性和特异性相对较高的CA15-3、CA125、CEA、CYFRA21-1和TPS等5种标志物,其中CA15-3被认为是诊断乳腺癌较为灵敏的肿瘤标志物,且治疗后CA15-3的增高比临床诊断出转移灶要早几个月时间[1]。
但单项检测往往有一定的局限性。
我们通过与乳腺癌良性病变相对照检测,得到联合检测指标,使各指标之间互相弥补各自的缺陷,希望通过联合检测提高乳腺癌的诊断率。
1 材料与方法
1.1 检测对象
所有纳入68例均为女性,系我科2005年3-8月的住院患者,良性组:
共20例,其中乳腺腺病8例,乳房纤维腺瘤12例,
平均年龄32岁。
乳腺癌组:
共48例,其中浸润性导管癌41例,浸润性小叶癌4例,髓样癌2例,乳腺浸润性筛状癌1例。
采
用1997年国际抗癌联盟(UICC)公布的乳腺癌TNM分类法进行TNM分期,其中Ⅰ期17例,Ⅱ期15例,Ⅲ期9例,Ⅳ期7例,平均43岁。
两组病例均于治疗前取晨血3m,l离心沉淀后取上清液备用。
1.2 检测方法
CA15-3、CA125、CEA、CYFRA21-1试剂盒购自瑞典CanAg公司,组织多肽特异性抗原(TPS)试剂盒购自瑞典IDL生物试剂公司,原理均为生物素-亲和素双单抗夹心法,形成亲和素-生物素-抗体-抗原-酶标抗体复合物,CA15-3、CA125、CEA、CY-FRA21-1和TPS均采用日本BIO-RAD公司生产的MODEL550全自动酶标仪进行检测,测定程序均按试剂盒所附操作规范进行。
1.3 判定标准
临界值:
CA15-3为19.3U/m,lCEA为13.1μg/L,CA125为14.5U/m,lTPS为15.8U/L,CYFRA21-1为22.4ng/m,l超过临界值为阳性。
1.4 统计学方法
数据以-x±s表示,采用SPSS12.0统计软件,进行方差分析和t检验。
2 结果
2.1 各组之间5种指标测定值的比较
乳腺癌组血清中CA15-3、CA125、CEA、CYFRA21-1和TPS的测定值明显高于良性肿瘤组(P<0.05),见表1。
2.2 乳腺癌组临床分期与各指标的关系
采用完全随机设计资料的方差分析来检验,结果表明5种标志物的浓度与乳腺癌临床分期具有明显差异,Ⅳ期中CA15-3、CA125、CEA、CYFRA21-1和TPS的浓度明显高于Ⅲ期,Ⅲ期中这5种标志物的浓度又明显高于Ⅰ和Ⅱ期。
见表2。
表1 两组之间5种标志物浓度的比较(-x±s)组别CA15-3
(U/ml)
CA125
(U/ml)
CEA
(μg/L)
CYFRA21-1
(ng/ml)
TPS
(U/L)
乳腺癌组41.3±32.7a24.5±19.1a20.3±19.2a51.1±39.8a25.4±21.4a
良性病组16.1±14.511.7±10.810.0±9.319.8±18.812.8±13.5
a:
P<0·05,与良性病组比较
表2 乳腺癌临床分期与各标志物浓度的关系(-x±s)
临床
分期例数CA15-3(U/ml)CA125(U/ml)CEA(μg/L)CYFRA21-1(ng/ml)TPS(U/L)
Ⅰ期1734.8±29.316.5±14.317.8±17.446.6±34.418.3±15.7
Ⅱ期1540.7±30.824.3±20.419.3±18.549.9±41.725.4±21.3
Ⅲ期945.2±36.7a30.7±23.6a20.3±18.7a54.8±42.4a29.9±25.4a
Ⅳ期754.6±40.4b36.6±22.4b28.8±24.4b59.8±45.4b36.9±29.7b
a:
P<0·05,与Ⅱ期比较;b:
P<0·05,与Ⅲ期比较
2.3 单项指标对于乳腺癌诊断的评价
根据良性对照的结果,CA15-3、CA125、CEA、CYFRA21-1和TPS对乳腺癌诊断的阳性率分别为54.2%、47.9%、29.1%、43.8%、31.3%。
乳腺癌Ⅳ期的诊断阳性率较Ⅲ期明显提高(P<0.05),Ⅲ期较Ⅰ期的诊断阳性率明显提高(P<0.05),但是,不同的检测指标也存在假阳性率。
见表3。
表3 单项指标用于乳腺癌诊断的评价[例数(%)]
乳腺癌组(%)
标志物临界值合计
(n=48)
良性病组(%)
(n=20)Ⅰ期Ⅱ期Ⅲ期Ⅳ期
CA15-3>20.3(U/ml)7(41.2)7(46.7)6(66.7)b6(85.7)a26(54.2)3(15.0)
CA125>13.6(U/ml)6(35.3)7(46.7)5(55.6)b5(71.4)a23(47.9)2(10.0)
CEA>12.4(g/L)3(17.6)5(33.3)3(33.3)b3(42.8)a14(29.1)1(05.0)
CYFRA21-1>22.3(ng/ml)5(29.4)6(40.0)5(55.6)b5(71.4)a21(43.8)2(10.0)
TPS>14.6(U/L)3(17.6)4(26.7)4(44.4)b4(57.1)a15(31.3)4(20.0)
a:
P<0.05,与Ⅲ期比较,b:
P<0.05,与Ⅰ期比较
2.4 联合检测时对乳腺癌诊断的评价
联合诊断的阳性率见表4,选择单项诊断阳性率较高的CYFRA21-1、CA125、CA15-3、TPS,设计不同的检测组合,可以提高诊断的阳性率,实际应用中可以选择CA15-3与CA125和或CYFRA21-1其中的1种组合。
CA15-3+CA125组合与CA15-3+CA125+CYFRA21-1相比无显著性差异(P>0.05),而CA15-3+CA125+CYFRA21-1+TPS+CEA与CA15-3+CA125+CYFRA21-1相比无显著性差异(P>0.05)。
见表4。
表4 5种标志物不同联合方式检测对乳腺癌诊断的评价[例数(%)]
各标志物的不同组合Ⅰ期Ⅱ期Ⅲ期Ⅳ期合计(n=48)
CA15-3+CA12514(82.4)13(86.7)8(88.9)7(100.0)42(87.5)
CA15+TPS10(58.8)11(73.3)7(77.8)6(85.7)34(70.8)a
CA15-3+CYFRA21-19(52.9)10(66.7)7(77.8)6(85.7)32(66.7)a
CA15-3+CEA8(47.1)9(60.0)6(66.7)5(71.4)28(58.3)a
CA15-3+CA125+TPS14(82.4)13(86.7)8(88.9)7(100.0)42(87.5)
CA15-3+CA125+CYFRA21-115(88.2)13(86.7)9(100.0)7(100.0)44(91.7)
CA15-3+CA125+CEA14(82.4)13(86.7)8(88.9)7(100.0)42(87.5)
CA15-3+CA125+CYFRA21-1+CEA15(88.2)13(86.7)9(100.0)7(100.0)44(91.7)
CA15-3+CA125+CYFRA21-1+TPS15(88.2)14(93.3)9(100.0)7(100.0)45(93.8)
CA15-3+CA125+CYFRA21-1+TPS+CEA15(88.2)14(93.3)9(100.0)7(100.0)45(93.8)
a:
P<0·05,与CA15-3+CA125比较
3 讨论
乳腺癌相关的血清标志物单独用于早期诊断时,因敏感性及特异性较低,而限制了这些标志物的临床使用,如何提高乳腺癌的早期诊断率,是目前国内外学者共同关注的问题。
通过查阅文献,选择了敏感性相对较高的5种标志物CA15-3、CA125、CEA、CYFRA21-1和TPS用于我们的研究。
CA15-3是1984年Hilkens等从人乳脂肪球膜上糖蛋白MAM-6制成的小鼠单克隆抗体,它在乳腺癌的早期诊断和术后随访中的价值已经得到临床的肯定,是灵敏的肿瘤标志物之一[1,2]。
而CA125是一种大分子多聚糖蛋白,一般应用于卵巢癌的诊断,但CA125在乳腺癌的诊断中也具有较高价
值,有文献报道,在乳腺癌患者血清中阳性率占24%,尤其是在伴有淋巴结转移的乳腺癌患者中,血清CA125的阳性率可达到44.6%[3]。
在正常情况下CYFRA21-1在外周血、骨髓、淋巴结中无表达或低表达,而在恶性上皮癌中,激活的蛋白酶加速了细胞的降解,使得大量可溶性的CYFRA21-1被释放,造成血液中CYFRA21-1浓度升高[4,5],国内文献报道乳腺癌患者血清CYFRA21-1水平与临床分期有关,但其阳性率不高,仅为21.2%,但与良性肿瘤组差异有显著性[6]。
而我们的研究结果显示这5种标志物单独使用的阳性率均较低,分别为54.2%、47.9%、29.1%、43.75%、31.25%,再次证明单项肿瘤标志物检测对乳腺癌诊断的敏感性欠佳,未能满足临床诊断的需要。
我们的研究发现,随着TNM分期越晚,5种标志物的浓度越高,Ⅲ、Ⅳ期乳腺癌中各项标志物水平明显高于I、Ⅱ期乳腺癌患者(P<0·05),其总体阳性率与乳腺癌临床分期有显著性差异(P<0·05)。
在5种标志物中CA15-3相对与其他4种标志物来说,具有较高的阳性诊断率,为54.2%,但仍有较高的漏诊率,但是通过不同的组合方式,我们发现CA15-3和CA125的联合检测其阳性诊断率可提高到87.5%,较单一指标检测诊断率明显提高,而如果再联合CYFRA21-1进行检测,其阳性诊断率仅提高为91.67%,但两者相比在统计学上无显著性差异,如果把5种标志物一起用于检测,其阳性诊断率仅提高为93·75%,仍无统计学差
异,因此,我们得出结论,虽然血清标志物单一使用的诊断率不高,但是通过不同指标的组合,可以明显提高阳性诊断率,而CA15-3、CA12-5是本研究所确定的较好的组合,可以较好的弥补单一指标的不足,降低漏诊率,提高乳腺癌的早期诊断率,但是如果继续增加标志物的检测项目并不能明显提高其诊断率,只是增加了患者的经济负担,因此血清CA15-3、CAI25联合检测对乳腺癌的诊断有着十分重要的价值,值得临床应用,并且通过检测标志物来筛查乳腺癌这种方法是有方便、快捷、可重复性强的优点,在临床上,特别是在肿瘤的监控中占据重要地位。
参考文献:
[1]LumachiF,BrandesAA,BoccagniP,etal.Long-termfollow-upstudyinbreastcancerpatientsusingserumtumormarkersCEAandCA15-3[J].AnticancerRes,1999,19(5C):
4485-4489.
[2]XuY,KimuraN,YoshidaR,etal.ImmunohistochemicalstudyofMuc1,Muc2andhumangastricmucininbreastcarcinoma:
relationshipwithprognosticfactors[J].OncolRep,2001,8(5):
1177-1182.
[3]DupontWD,ParlFF,HartmannWH,etal.Breastcancerriskassociatedwithproliferativebreastdiseaseandatypicalhyperplasia[J].Cancer,1993,71(4):
1258-1265.
[4]陈建伟,宋建国.CA153,CEA及CA125联合检测对乳腺癌诊断的意义[J].上海医学检验杂志,2010,15(4):
256.
[5]DohmotoK,HojoS,FujitaJ,etal.MechanismsofthereleaseofCYFRA21-1inthehumanlungcancercelllines[J].LungCancer,2010,30
(1):
55-63.
[6]SheardMA,VojtesekB,SimickovaM,etal.Releaseofcytokeratin18and-19fragments(TPSandCYFRA21-1)intotheextracellularspaceduringapoptosis[J].JCellBiochem,2012,85(4):
670-677.
[7]张雪鹏,韩炳生,梁永平,等.乳腺癌患者血清CYFRA21-1检测的临床价值[J].肿瘤防治杂志,2010,7(6):
596-597.
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 血清 标志 不同 组合 提高 乳腺癌 诊断 意义
![提示](https://static.bdocx.com/images/bang_tan.gif)