验证总计划.docx
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验证总计划.docx
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验证总计划
验证总计划
文件编号:
SMP-YZ03-1
生效日期:
年月日
起草
部门
职位
起草人
日期
品管部
审核
部门
职位
审核人
日期
品管部
品管部部长
药品车间
药品车间主任
生产部
生产部部长
质量副总经理
生产副总经理
批准
批准人
职位
签名
日期
总经理
分发
品管部(完整的原件)
总经理(复印件)
生产副总(复印件)
质量副总(复印件)
品管部部长(复印件)
车间主任(复印件)
生产部部长(复印件)
目录
1.确认与验证方针及目的4
1.1方针4
1.2目的4
2概述4
2.1公司简介4
2.2工艺概况5
2.3产品概述……………………………………………………………………………………8
2.4确认与验证范围8
2.6验证基本要求8
3验证组织结构及职责8
3.1验证小组8
3.2验证组织机构图8
3.3主要成员9
3.4职责9
5确认与验证文件10
5.1文件范围10
5.2文件内容与文件格式的一般要求11
5.3确认与验证文件的编号11
5.4确认与验证文件归档11
6确认与验证实施11
6.1验证前的准备12
6.1.1安全与健康………………………………………………………………………12
6.2可能涉及到的确认与验证类型与选用原则12
6.3确认与验证的实施流程12
6.4确认与验证主要覆盖的对象12
6.5确认与验证的时间计划安排12
7验证方法和可接受标准12
8偏差处理21
9变更控制21
1确认与验证方针与目的
1.1方针
●确保厂房、设施、设备的设计符合预定用途和GMP要求;
●确保厂房、设施、设备的建造和安装符合设计标准;
●确保厂房、设施、设备的运行符合设计标准;
●确保厂房、设施、设备在正常操作方法和工艺条件下能够持续符合标准。
●当发生的变更影响产品质量时,所涉及的变更应经过验证或确认。
●当验证或确认状态发生漂移时应进行再验证或再确认。
●关键工艺参数和关键工艺步骤应进行验证。
●检验方法发生变化时应进行验证。
1.2目的
概括地描述了本公司应该进行的确认与验证活动的管理原则,包括确认与验证方针、组织机构与职责、概述、文件管理、计划安排、偏差和变更控制、实施程序、简要方法和可接受标准等,以确保本公司的验证或确认工作按照规定得到良好执行,满足GMP的要求。
本验证总计划是公司验证或确认工作的通用指导性管理文件,公司有关部门可据此制订“项目(如新建车间、特别项目)确认与验证计划”或“年度确认与验证计划”。
2概述
2.1公司简介
青岛**公司位于,占地面积约100亩,建筑面积约26818m2,在岗位职工为209人,固定资产9300万元,主要产品为原料药及制剂、工业盐两大类。
车间位于厂区东部,占地面积约1500m2,建筑面积约3000m2,车间根据生产工艺划分合成工序为一般生产区,精干包为D万级洁净区,洁净面积为700m2。
主要设备为喷雾干燥塔、包装机等。
公司总平面布局图(如下图)
2.2工艺概述
硫酸钡(Ⅰ型或II型)首先以精制的氯化钡、硫酸钠溶液为原料,进行合成反应,生成硫酸钡,再经初洗、精洗、沉淀分离制成膏状硫酸钡,经喷雾干燥而成。
硫酸钡(II型)可用优质的天然硫酸钡(重晶石粉)经酸煮处理、精洗得到精制的膏状硫酸钡,经喷雾干燥而成。
硫酸钡(I型或II型)干混悬剂以精制的氯化钡、硫酸钠溶液为原料,进行合成反应,生成硫酸钡,再经初洗、精洗、沉淀分离制成膏状硫酸钡,加适量的分散剂、矫味剂搅拌均匀,经喷雾干燥而成。
硫酸钡(II型)干悬剂也可用优质的天然硫酸钡(重晶石粉)经酸煮处理、精洗得到精制的膏状硫酸钡,加适量的分散剂、矫味剂搅拌均匀,经喷雾干燥而成。
工艺流程图
2.3产品概述
产品列表,注明生产地点
产品名称
执行标准
包装规格
贮存条件
生产地点
CP2010年版二部
500g、25Kg
密封保存
车间
CP2010年版二部
25Kg
密封保存
车间
CP2010年版二部
500g
密封保存
车间
CP2010年版二部
200g、300g
密封保存
车间
2.4确认与验证范围
本验证总计划覆盖本公司全部剂型和品种,公用系统验证、设备确认、工艺验证、分析方法验证、清洁验证、具体包括:
Ø关键生产和检验设备确认。
Ø分析方法验证。
Ø生产工艺验证和变更验证
Ø清洁规程验证。
Ø消毒规程验证
Ø变更验证或确认
Ø例行的再验证与再确认
2.5确认与验证基本要求
Ø根据“年度验证与确认计划”具体验证或确认的方案;
Ø方案应经过相关部门的审核和批准;
Ø成立验证小组,对方案进行培训,以确保验证小组成员能正确执行方案;
Ø方案批准后,验证小组,按方案执行;
Ø当验证或确认结束后,所有的结果必须记录并评估,并应该包括所有的偏差和漏项,最后给出验证结论。
3验证组织机构及职责
3.1验证小组:
验证小组的成员主要由公司品管部、生产部、车间负责人和相关人员构成。
验证小组设组长一名,副组长一名,并设专职验证职能机构---品管部负责日常验证组织管理工作,验证委员会下设5个验证小组。
3.2验证组织机构图:
3.3验证小组主要成员组成:
序号
部门
职务
验证委员会职务
01
质量副总经理
组长
02
生产副总经理
副组长
03
品管部
部长
组员
04
药品车间
主任
组员
05
药品车间
副主任
组员
06
生产部
部长
组员
07
各部门相关人员
组员
3.4职责
3.4.1验证小组职责
人员
职责
组长
●带领验证小组,按照本验证总计划与年度(项目)确认与验证计划,领导和组织本公司的确认与验证活动的发动和实施。
●批准确认与验证方案、确认与验证报告;
●确保为相关部门的确认与验证工作提供足够的资源,以达到VMP中规定的验证目标,并符合GMP要求。
副组长
●审核验证总计划,确保验证活动计划符合GMP要求;
●确保各项验证或确认活动按GMP要求开展和实施;
●参与验证或确认方案与验证或确认报告的审核;
●验证活动中偏差调查结论的批准;
品管部长
●负责年度确认与验证计划的起草;
●确保按照合格标准及GMP要求完成所有的确认与验证;
●审核确认与验证方案和报告;
●确认与验证过程偏差的调查;
●确认与验证的协调工作;
●根据批准的确认与验证报告发放合格证书
●建立确认与验证档案。
验证小组其他成员
●审核确认与验证方案和报告。
参与和支持有关确认与验证的实施,确保正式生产使用的设施、设备、工艺、检验方法和系统等经过验证。
3.4.2确认与验证培训
公司所有验证管理人员和操作人员都应参加所参与的确认与验证方案的培训,该培训应被记录备案。
确认与验证过程中,方案中应该掌握的技能的培训,应遵循《员工培训管理规程》(SMP-TY09-1)。
4.验证或确认计划、方案、报告的起草审批程序
4.1年度验证或确认计划,每年12月提出下年度验证或确认计划,由品管部负责人编制,质量副总和生产副总审核,总经理批准。
4.2确认与验证方案和报告由验证小组组织起草,相关部门审核,质量负责人批准。
5.确认与验证文件
5.1文件范围:
包括确认与验证计划、方案、记录、报告和证书。
5.1.1确认与验证计划
年度的确认与验证计划是依据验证总计划,制定某个年度或项目的确认与验证工作的规划和要求。
内容一般包括:
(见附件一)
确认与验证项目、编号、方案起草单位、实施单位、计划时间等内容。
5.1.2验证方案
验证方案验证方案是一个授权的计划,其中描述了所有验证过程中必须的测试项目以及接受标准。
5.1.2.1验证方案组成
验证方案一般由以下部分组成,但不局限于以下部分:
⑴验证的原因和类型。
⑵时间安排。
⑶人员职责。
⑷对于待验证的工艺、规程、方法或系统的简要描述。
⑸所需使用的仪器设备(包括测试类仪器设备)。
⑹风险分析的结果,其中包括对关键工艺参数的描述。
⑺需测试或监测的产品特性,以及测试的条件和测试规程。
⑻所需采用的分析方法。
⑼取样计划。
⑽接受标准。
⑾如果适用,验证开始执行的前提条件。
⑿如果适用,验证方案的附件淸单(例如图纸、取样计划等)。
⒀验证过程中涉及变更、偏差的处理措施等。
5.1.2.2验证方案起草编写
⑴起草编写验证方案前(包括对已有文件的更新或定期回顾后更改)首先确定验证文件格式和文件编号,按照已确定好的文件标准格式确定相应的内容。
⑵根据收集的资料,从专业技术、法规管理等方面综合考虑和确定验证文件内容。
⑶文件的格式和结构应该统一,语言简捷易懂,清晰准确。
文件的适用范围和目的应该恰当并易于识别。
字体、字号、行间距应《GMP文件管理规程》(SMP-TY01-1)要求。
5.1.2.3验证方案审核
⑴由文件管理人员按《GMP文件管理规程》(SMP-TY01-1)要求,检查文件标准格式检査相应的内容(如文件编号、版本号等)。
⑵由专业技术人员负责从法规、技术和管理的角度,确认文件内容符合性。
⑶验证方案经审核后,交由质量负责人批准,方可正式使用。
⑷验证方案批准生效后应组织相关人员进行培训,确保所有参与验证执行的人员能在确认测试中应遵循的相关规程。
⑸验证实施过程中所记录的信息应及时、真实、清晰、正确、完整;应及时收集编写验证报告所需的资料,测试完成后对测试数据进行搜集、整理和汇总。
5.1.3验证报告
验证报告验证报告用于记录验证活动、测试结果以及最终的评估结果。
5.1.3.1验证报告应包括,但不局限于以下内容:
①未解决问题的清单。
②对于验证前提条件和执行情况的确认。
③验证方案中规定的中间过程控制及最终测试中获得的结果,包括出现的任何失败的测试或不合格的批次。
④对所有获得的相关结果的回顾、评估以及与接受标准的对比。
⑤对于验证方案的偏差或验证活动中出现的偏差的评估,以及未完成的改正或预防性措施的淸单。
⑥验证报告的附件淸单及/或额外的参考文件(如实验室报告,报表等)。
⑦对于整个验证的正式批准或拒绝。
5.1.3.2验证报告起草
验证报告中测试结论需明确写出测试的结果是否符合要求;对测试结果提出评价和建议;偏差处理按《偏差处理管理规程》(SMP-ZL68-1)要求填写偏差报告(如果必要)。
5.1.3.2验证报告审核
①文件管理人员按《GMP文件管理规程》(SMP-TY01-1)要求检査相应的内容(如文件编号、版本号等)。
②由专业技术人员负责从法规、技术和管理的角度,确认文件内容符合性。
5.1.3.3验证报告批准
验证报告经审核后,交由总经理批准后,由品管部发入合格证书。
5.1.3.4验证文件存档
按《GMP文件管理规程》(SMP-TY01-1)规定对文件包括电子版文件和纸质版文件进行保存和归档,验证文件保存期限为永久保存。
5.1.4验证原始记录
①验证按预先制订并批准的方案实施。
验证方案包括指令及记录两大部分,即除了规定了应当如何做、达到什么标准以外,还规定了应当完成的记录。
验证的记录应及时、淸晰并有适当的说明。
②验证过程中必然会出现一些没有预计到的问题—偏差,甚至出现无法实施的情况,这种情况称为漏项。
它们均应作为原始记录在记录中详细说明。
这部分的内容可作为验证报告的附件,附在验证报告中。
③原始记录中还有一些是设备的自动记录,这类记录只有实施验证的人员在记录上做出必要的说明,签名并签注日期后,才能成为文件,进入原始记录。
④记录是反映验证活动实施结果的书面文件,验证活动的所有环节,从准备到验证实施到验证报告都要有记录可査证追溯。
记录必须真实、完整,才可以体现验证过程中的实际情况。
验证相关记录在使用和填写时的一般要求总结如下:
a.不可使用不规范的缩写去记录文字或单位(如物理或化学单位),填写记录时应注意数字单位及有效数字与要求一致。
b.在记录中工整地书写文字或数据,应使用蓝色或黑色,使用字迹不能擦掉或消退的笔(尽最使用签字笔)。
c.内容与上项相同时应重复抄写,不得用“…”或“同上”等表示。
d.记录应按表格内容填写齐全。
如果操作不需执行,相应的空格用横线划掉,必要时写上不需填写的原因。
e.所有文件和记录必须有总页数和页码,如果页数不够可以加附加页。
g.不得更改原始数据。
如因输入错误或书写错误,更正后原来的信息应仍可读,更正人应签名和日期。
应记录更正原因,如打印错误,数字调换或抄写错误。
h.不得覆盖,删除或涂抹任何已填写的数据信息,更改信息数据应用单线划掉需要更改的内容,在其上、下或旁边写上正确的内容,并签名、注明日期和更正原因。
5.2文件内容与文件格式的一般要求
5.2.1方案和报告
1
文件题目、文件编号及版本号,报告中应有对应的方案编号。
2
目录、文件页码,如:
第X页共Y页。
3
文件签字,包括起草、审核和批准。
4
验证或确认项目的基本情况概述。
5
每个关键验证或确认项目的简述,具体详细的验证或确认方法和程序描述,可接受的确认及合格标准,观察或检测结果记录表格等。
6
验证或确认实施的时间计划安排。
7
适用于本项目的其它相关文件的参引(如SOP、指导文件等)
8
偏差的处理方案,报告中应有每个偏差的处理情况总结与记录。
9
报告是对每一个验证关键点的总结,包括结论、确认和建议。
10
文件变更历史/修订原因。
10
附录,如包括的原始数据及其它支持性信息等。
无法存放在文件附录中的文件,要有足够的参引。
(以上格式应与实际的验证或确认格式一致)
5.2.2验证或确认记录
验证或确认记录是在验证或确认过程中的实验、校验以及检查的记录,格式可以是日常的记录格式,也可以是在方案中为了此验证或确认而专门设计的记录格式,具体的记录格式可以在附录中。
5.3验证或确认文件的编号
每个验证或确认的项目,其文件的编号是唯一的。
不同项目,文件的编号不能重复。
文件的编号参照《GMP文件系统和管理规程》(SMP-TY02-1)进行编号。
5.4验证或确认文件归档
所有文件都应该在验证或确认结束后,由品管部负责人或指定人员负责整理,将所有文件的原件保存在品管部,可随时进行调阅和审核,方案和验证/确认报告应永久性保存。
验证或确认过程的记录作为验证或确认报告的附属档案一起保存。
6.验证或确认实施
6.1验证或确认前的准备
6.1.1安全与健康
对设备安全检查之前,不能进行验证或确认工作。
这些安全检查记录必须归档,并且检查合格。
验证或确认执行时,必须遵循相应的公司安全和健康预防措施及原则。
6.1.2校验
应确定使用的验证或确认用的相关仪器仪表及设备上的仪表是经过校验的。
校验仪器应根据相关SOP进行校验且可追溯,有校验记录。
所有校准仪器都要贴上标签以示校准状态。
6.2可能涉及到的验证或确认类型与选用原则
6.2.1确认
确认指新设施、系统或设备等在正式投入使用前进行的,包括设计确认、安装确认、运行确认或性能确认。
按照预定确认方案进行的确认。
是考察和确认对象的有效、可靠及有良好重现性,以评价是否可投入使用的依据。
6.2.2前验证
在开始常规生产前,采用前验证,对某一验证项目进行的验证,即从实际使用和运行过程中获得的数据作为验证的依据,以证明验证对象达到预定要求的一系列活动。
6.2.3再验证或再确认
指对设施、系统、设备和工艺,包括清洁进行的定期评估,以确认其处在经验证的受控状态。
关键工艺进行再验证,设施、设备需要进行定期再确认,确保其能够达到预期效果。
6.2.4变更验证或确认
指一项工艺、过程、系统、设备或材料等经过验证或确认后,发生了重大变更,对变更后是否仍有效和可靠进行的再验证或再确认。
6.3验证或确认的实施流程
按照年度验证或确认计划,成立验证小组,起草验证方案,验证方案经批准后,由验证小组实施,结束后形成验证报告,并经质量负责人批准,验证小组将所有验证文件整理交品管部归档。
6.4验证或确认计划主要覆盖的对象
6.4.1关键生产和检验设备确认
6.4.2分析方法验证
6.4.3生产工艺验证
6.4.4清洁规程
6.4.5消毒规程验证
6.4.6例行的再验证或再确认
6.4.7变更验证
6.5验证或确认的时间计划安排
验证总计划为指导和原则性文件,它应为“年度验证或确认计划”制定的原则。
7.验证或确认方法和可接受标准
每个具体验证或确认必须按照验证总计划的要求制定具体的验证或确认方案,方案中应详细描述所使用的验证或确认方法和可接受标准。
7.1设备及公用工程系统确认
7.1.1设备及公用工程系统确认的内容
包括设计确认、安装确认、运行确认和性能确认。
7.1.1.1设计确认
目的:
对待订购设备或设施技术指标适用性的审查及对供应厂商的选定(设计、选型论证的书面报告),主要评价选定的设备或设施是否符合URS的要求。
一般由生产部、品管部和使用部门共同进行。
一般应包括以下内容:
●设备主要性能指标的确认;
●GMP要求文件资料的确认;
●主要部件GMP符合性的确认,如材质等;
●所附设备备品备件的确认;
●便于清洗的结构确认;
●设备所附仪器、仪表的确认;
●供应商的资质、资格确认;
●其他方面的确认。
7.1.1.2安装确认
目的:
证实所供应的设备规格应符合要求,设备所应备有的技术资料齐全。
开箱验收应合格,并确认安装条件(或场所)及整个安装过程符合设计要求。
设备到货时确认以下内容符合要求:
●设备到货包装的完好性;
●设备名称、生产厂家、型号、编号等设备信息与设计要求及装箱单一致;
●技术资料的确认,如:
图纸、操作手册、装箱单、说明书、维保等文件;
●设备所附仪器仪表的确认,如数量、是否经过校验、精度是否符合要求;
●设备供应厂家提供的设备技术参数与要求一致;
●备品备件是否齐全;
设备安装时确认符合以下要求:
●安装过程符合供应厂家提供的规范要求和生产要求,并符合GMP要求;
●安装环境符合要求,包括设备对环境的要求及设备安装后对环境的影响;
●主要部件的GMP符合性确认,如材质、是否便于清洁等;
●设备需润滑部件的密封性的确认、使用的润滑油的确认;
●配套的公用工程设施如洁净级别、动力系统(水、电、气、汽等)等符合设备要求。
设备安装后确认以下内容:
●计量器具校准符合标准要求,制定的计量校准规程适用;
●完成设备标准操作规程、计量设备校验规程、设备清洁规程等文件;制定设备维护计划、润滑计划;
●将设备纳入全厂设备管理范围进行管理;
●将整套设备文件按照《设备安装调试管理规程》(SMP-SB07-1)进行管理。
7.1.1.3运行确认
根据使用SOP草案对设备的每一部分及整体进行足够的空载试验/负载试验来确保该设备能在要求范围内准确运行并达到规定的技术指标。
一般由设备人员、车间操作人员、QA共同进行,确认包括以下内容:
●确认设备运行的结果符合生产厂家提供的技术指标,如运行速度、安全、控制、报警等指标;
●确认设备运行符合即将生产产品质量标准要求;
●确认配套的设施能够满足设备运行要求;
●确认将使用的材料能够满足设备生产要求;
●确认SOP的适用性;
●仪表的可靠性;
●设备运行的稳定性;
●根据设备的不同特性需确认的内容,如罐体夹层的密闭性,设备降温或升温性能等。
7.1.1.4性能确认
当运行确认合格后,按照既定的操作SOP,以空白物料或实际物料生产要求进行运行设备,通过实际运行的结果或生产产品的质量指标确认设备的适用性及稳定性。
关键设备的性能确认可以在工艺验证同时进行。
7.2设备及公用工程系统的再确认
如果存在下列情形之一时,须进行设备及公用工程系统的再确认:
7.2.1设备或公用工程系统大修后或有重大变更时;
7.2.2相关SOP有重要修改;
7.2.3趋势分析中发现有系统性偏差;
7.2.4规定的确认周期:
关键生产设备、设施的确认周期一般为两年,可根据首次确认结果、确认对象不同在确认方案中进行适当规定。
7.2.5再验证或再确认的项目根据具体情况确定。
7.3检验方法验证
7.3.1检验方法验证的前提
7.3.1.1检验方法开发阶段已完成方法的测试条件的优选工作,排除了干扰因素。
对定量测定而言,方法的准确度和精密度试验应在这一阶段完成。
7.3.1.2所使用仪器已经过确认和校正且在有效期内。
7.3.1.3人员应经过充分的培训,熟悉方法及所使用的仪器。
7.3.1.4已具备符合法定要求的标准品。
7.3.1.5稳定性应在开始进行方法验证前考察试验溶液和试剂的稳定性,确保在检验周期内试验溶液和试剂是稳定的。
7.3.2验证方案的建立
检验方法的验证方案由品管部检验人员起草。
根据产品的工艺条件、物料化学结构、中间体、分解产物查阅有关资料,提出需验证的项目、各项目的指标要求及具体的操作步骤。
最后经有关人员审批后方可实施。
7.3.3法定药典中未收载方法的验证实施
对于药典中未收载的方法,仪器的安装确认完成以后,在其性能试验符合要求的情况下,需要完成的验证内容如下:
a)准确度
准确度是指用该方法测定的结果与真实值接近的程度,一般用回收率表示。
准确度的测定至少要取方法范围内的3个浓度级别,每个浓度级别至少要测定3次。
如某方法的范围是80%~120%,则应取80%、100%、120%3个浓度,每个浓度测定3次,计算9个测定结果的回收率及相对标准偏差,回收率及相对标准偏差均应在规定限度之内。
b)精密度
精密度指在规定的测试条件下,同一个均匀样品,经多次取样测定所得结果之间的接近程度。
精密度一般用偏差、标准偏差或相对标准偏差(变异系数)表示。
精密度又分为重复性、中间精密度、重现性3类。
在相同条件下,由同一分析人员测定所得结果的精密度称为重复性;在同一实验室,不同时间由不同分析员用不同设备测定结果的精密度,称为中间精密度;在不同实验室由不同分析人员测定结果的精密度,称为重现性。
重复性:
方法重复性的确定至少要取方法范围内的3个浓度级别,每个浓度级别至少要测定3次;或取100%的样品浓度至少测定6次。
应自样品制备开始制备6份样品溶液,所得结果的相对标准偏差即为方法重复性。
自动进样器重复性的测试,一般取同一样品溶液至少重复进样10次,其相对标准偏差不应大于l%。
中间精密度:
中间精密度主要是为考察随机变动因素(如时间、人员、设备等)对精密度的影响,但不必对每个可能的影响因素进行单个的考察,可设计方案对其进行统一考察。
色谱分析方法由于受外界因素的影响较大,故一般需考察中间
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- 验证 总计