消癌平片生产工艺规程.docx

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消癌平片生产工艺规程

消癌平片

生产工艺规程

版次：

新订；确认；修订，第1次，替代：

STP-TP-17-01

起草人：

日期年月日

审核人：

日期年月日

审核人：

日期年月日

审核人：

日期年月日

批准人：

日期年月日

生效日期：

2016年07月04日

颁发部门：

质量部

分发部门：

生产技术部1份、质量受权人1份、质量部QA1份、三车间1份，共印4份。

1.品名及剂型1

2.产品概述1

3.处方和依据1

4.生产工艺流程及区域划分2

5.操作过程及工艺条件3

6.质量控制要点、重点操作复核、复查6

7.关键生产操作相关文件9

8.原辅料、半成品及成品贮存注意事项9

9.原辅包材代码及清单9

10.质量标准10

11.生产场所说明11

12.设备一览表及主要生产能力12

13.技术安全、工艺卫生及劳动保护12

14.劳动组织与岗位定员13

15.各工序物料平衡及收率13

16.附件14

17.变更历史14

1.品名及剂型

1.1品名：

消癌平片

1.2剂型：

片剂

1.3产品代码：

010290（60片/盒*200盒/箱）

2.产品概述

2.1产品名称、化学结构、理化性质

2.1.1产品名称：

消癌平片

2.1.2商品名：

2.1.3汉语拼音：

Xiao′aipingPian

2.1.4产品规格：

糖衣片（片芯重0.3g）。

2.1.5产品性状：

本品为糖衣片，除去糖衣后显棕褐色；气微，味苦。

2.1.6包装规格：

铝塑包装，15片/板×4板/盒；

2.2临床用途、贮藏

适应症：

抗癌、消炎、平喘。

用于食道癌、胃癌、肺癌，对大肠癌、宫颈癌、白血病等多种恶性肿瘤，亦有一定疗效，亦可配合放疗、化疗及手术后治疗。

并用于治疗慢性气管炎和支气管哮喘。

用法用量：

口服，一次8～10片，一日3次。

贮藏：

密封，置阴凉处（不超过20℃）。

2.3批准文号、质量标准文号、批件文号及日期、产品有效期或企业负责期

批准文号：

执行标准：

国家食品药品监督管理总局国家药品标准WS3-B-3959-98-2014

产品有效期：

36个月

3.处方和依据

3.1配料处方

3.1.1注册处方:

无

3.1.2生产处方：

通关藤浸膏（片剂）120kg（相当于900kg药材）

淀粉60kg

糊精72kg

硬脂酸镁3kg

制得60万片

注：

通关藤浸膏（片剂）生产工艺见《通关藤浸膏（片剂）生产工艺规程》（STP-TP-35）

3.2包衣处方

3.2.1注册处方

蔗糖600g

滑石粉500g

色素（柠檬黄）0.35g

虫白蜡4g

硅油3g

用于1kg素片

3.2.2生产处方

蔗糖108kg

滑石粉90kg

色素（柠檬黄）0.063kg

虫白蜡0.72kg

硅油0.54kg

用于180kg素片

3.3处方依据：

批准文号：

执行标准：

国家食品药品监督管理总局国家药品标准WS3-B-3959-98-2014

4.生产工艺流程及区域划分

中间体检验

中间体检验

成品检验

5.操作过程及工艺条件

5.1原辅料预处理

5.1.1操作过程

5.1.2处理过程：

按生产指令，对原辅料过筛称重，存放于指定桶内，填写桶卡分批定点放置。

5.1.3工艺条件

使用筛目：

淀粉100目、糊精100目、硬脂酸镁60目。

5.2配料

5.2.1操作过程

5.2.1.1将处方量的淀粉、糊精投入槽型混合机混合，加入通关藤浸膏（片剂），搅拌成适宜软材。

5.2.1.2将软材加入设备料斗，开机制成适宜硬度的湿粒。

5.2.1.3将湿粒均匀的铺在约192个烘盘中，进热风循环烘箱干燥，干燥过程中翻箱每小时1次。

颗粒干燥后，冷却至常温，收料至物料桶内。

5.2.1.4将干燥后的颗粒加入摇摆制粒机料斗中整粒并收集于物料桶内，将硬脂酸镁均匀倒入干燥后的颗粒中，然后将颗粒倒入多向运动混合机内总混，混合后，放出颗粒至物料桶内，称重，填写物料状态标志卡，定点存放。

5.2.1.5工艺条件：

干粉混合时间15分钟，第一次加入80%通关藤浸膏（片剂），第二次加入剩余量，混合10～15分钟；使用18目不锈钢筛网制粒；干燥温度：

60±5℃，颗粒水分：

≤9.0%；整粒筛网（不锈钢）用18目，总混时间30分钟。

5.2.2具体按《三车间配料岗位操作规程》（SOP-PO-SD-01）操作。

5.2.3质量检验：

按《固体制剂取样规程》（SOP-SM-QA-05），并按《消癌平片颗粒质量标准》（QSD-IM-SD-12）检测；

5.2.4生产周期：

2天。

5.3压片：

5.3.1操作过程：

5.3.1.1经试机后，将适量颗粒加入料斗，开机试压片。

5.3.1.2检查素片外观、片重、片厚、硬度、崩解时间符合规定后，将颗粒加入料斗，并保持料斗一定加料量，随时检查片外观，每15分钟称量一次片重定时检查外观、片重，片筛除细粉装入物料桶内，每个物料桶称重填写物料状态标志卡，分批定点存放。

5.3.1.3工艺条件：

冲模为：

圆形深凹φ10mm；重量差异：

±5.0%；片厚：

≤5.0mm；崩解时限：

不得超过37分钟；硬度：

平均≥2.5kg，且单片小于2.0kg的不得有；压片机转速：

7～12万片/小时。

5.3.2具体按《三车间压片岗位操作规程》（SOP-PO-SD-02）操作；

5.3.3质量检验：

按《固体制剂取样规程》（SOP-SM-QA-05），并按《消癌平片素片质量标准》（QSD-IM-SD-13）检测；

5.3.4生产周期：

2天

5.4包衣

5.4.1操作过程

5.4.1.1单糖浆配制：

在熬糖锅内加入计算好的纯化水（每公斤蔗糖加入0.43公斤纯化水），通过蒸汽加热至沸腾后，将处方量的蔗糖慢慢的加入熬糖锅内，边加边搅拌，待溶液沸腾，把浮在上面的泡沫撇干净，停止加热，趁热过筛，贮存在物料桶中备用。

5.4.1.2包糖衣：

将指令量的素片投入包衣锅中，启动运转并打开加热，加入单糖浆，等单糖浆均匀粘附于片子表面后，缓慢均匀撒入滑石粉，使每个片子均能粘附一层粉子后，开热风干燥20～30分钟，停热风准备包下一层，同法再包10～12层，包至棱角基本圆整、表面基本平整时，停止操作，准备包糖衣层。

单糖浆用量2.5～1.0kg，滑石粉用量4.50～0.10kg，并掌握用量渐少原则。

5.4.1.3包糖衣层（7～11层）：

加入单糖浆，等单糖浆均匀粘附于片子表面后，开温风干燥15～10分钟，停风准备包下一层，同法再包6～10层，包至棱角圆整、表面平整，片面干燥时，停止操作，准备包色衣层。

（注意：

每次加糖浆后，经层层干燥，干燥温度逐层降低，直至片温降至室温，要求包衣片片面细腻、光滑、无细粉。

）单糖浆每层用量在2.5～0.8kg，逐层减少用量。

5.4.1.4包色衣层（4～6层）：

加入色糖浆，等色糖浆均匀粘附于片子表面后，开凉风干燥15～20分钟，停风，同法包衣以后各层。

每次加入色浆后，吹风层层干燥，最后一层加入色浆后，不吹风，待片全部散开后，连续停开数次，阴干60分钟。

（色糖浆每层用量2.5～0.8kg，逐层减少用量。

）

5.4.1.5打光：

每锅加蜡粉打光40～60分钟，至片面光亮最佳时停机出料。

5.4.1.6晾片：

将糖衣片从糖衣锅内取出，放于专用的晾片车内，放干燥室干燥12～13小时。

5.4.1.7工艺条件：

干燥室温湿度：

温度25～35℃，相对湿度≤65%，当达不到规定的要求时可以开启加热器或去湿机。

糖浆配制：

纯化水与蔗糖以1：

2～3置蒸汽锅中煮沸全溶，过100目筛，专桶存放。

糖浆浓度一般为68～70%。

色浆临用前配制：

色素溶于200～400ml纯化水中，加热全溶后过100目筛，加入糖浆混匀备用。

5.4.2具体按《三车间包衣岗位操作规程》（SOP-PO-SD-03）操作；

5.4.3生产周期：

6天。

5.5铝塑：

5.5.1操作过程：

5.5.1.1依次开启电源、总启、空压机压缩空气、冷凝水、各加热开关等，并设定好预热和热封温度；

5.5.1.2待各加热部位温度达到设定值、压缩空气达到要求时，开各步流程开关，片子由料斗填至泡罩内包衣片由料斗填至泡罩内，依次热封、印字、裁切；铝塑板由下料口通过传送带传递到外包，不合格品由人工及时剔除，并将不合格的半成品剥出，重新铝塑包装。

5.5.1.3工艺条件：

项目

压缩空气压力（MPa）

模块上下加热温度（℃）

模块热封温度（℃）

冲裁频率

指标

≥0.4

130±20

150±20

35～45

5.5.2具体按《三车间铝塑岗位操作规程》（SOP-PO-SD-04）操作；

5.5.3质量检验：

按《固体制剂取样规程》（SOP-SM-QA-05），并按《消癌平片质量标准》（QSD-FP-20）检测；

5.5.4生产周期：

3天。

5.6外包装：

5.6.1操作过程：

5.6.1.1检查操作间已清场，并取得清场合格证，核对包装材料的名称、规格及数量；

5.6.1.2打印小盒：

根据包装指令上的产品批号、生产日期、有效期及产品监管码信息，在喷码机内输入正确的信息，将小盒带有喷印内容的一面向上试喷印，经复核正确无误、符合要求后开始大量生产。

5.6.1.3枕式包装：

检查铝塑板外观，无缺片、断片，铝箔位置正确无破损，将合格的铝塑板按同一方向整齐码放在周转箱内，层与层之间交错放置。

调节枕式包装机下料距离至4板铝塑板高度，安装防潮铝塑膜，更换批号及生产日期字码，打开加热按钮，待温度升至设定值后，试机运行，检测剪切后的防潮袋的密封性完好后，将检好的铝塑板装入枕式包装机的料斗内，开启设备包装。

5.6.1.4将说明书放入折纸机的加料槽内，将喷印好产品信息的小盒放入加料槽内。

5.6.1.5封好防潮膜的产品通过传带进入装盒机进行装盒，每盒一袋防潮袋产品加一张说明书。

5.6.1.6将5.6.1.5包装好的产品通过传送带进入捆包机内，按一定数量进行捆包，并录入电子监管码，建立关联关系。

5.6.1.7装箱：

将纸箱折叠好，放入已扫描监管码的中包产品。

在纸箱两端指定位置赋上二级监管码。

5.6.1.8采封自动箱捆包设备按照《自动封箱捆包系统操作规程》（SOP-EO-SD-51-00）进行封箱、批号打印、捆包；核对批号、生产日期、有效期的打印内容是否与包装指令一致，并有双人复核。

5.6.1.9在封箱捆包过程每小时检查：

批号、生产日期、有效期是否正确、清晰，位置是否正确，是否清晰；捆包是否两道打包带，是否牢固。

5.6.2入库；

5.6.3具体按《三车间外包装岗位操作规程》（SOP-PO-SD-05）操作；

5.6.4生产周期：

4天。

6.质量控制要点、重点操作复核、复查：

工序

质量控制点

标准指标

频次

监控方法

预处理

物料复核

物料名称、重量、批号应与生产指令相一致

1次/批

目测、电子秤

外观无异物、无吸潮结块现象

目测

每种物料黑杂点不超过2个/kg

目测

筛网质量

目数与要求一致、完整无破损；

糊精100目，淀粉100目，硬脂酸镁60目

生产前后各一次

目测

配

料

干粉

混合

物料复核

复核物料名称及重量与生产指令相一致

1次/批

电子秤

原辅料的粒度符合相应要求，外观无异物、无吸潮结块现象，色泽均一，

目测

混合时间参数

应与操作程序参数设置一致

1次/批

电子钟

制软材

物料外观

软材色泽均一，手握成团，轻捏即碎

1次/料

目测

粘合剂用量、搅拌的时间

应与操作程序参数设置一致

1次/料

电子秤

电子钟

制粒

物料外观

颗粒的大小均匀，湿颗粒轻压后不松散

5分钟/次

目测、手动

筛网质量

18目不锈钢筛网，完整无破损

生产前后各一次

目测

使用的烘盘数

应与操作要求一致

1次/批

目测

筛网的松紧，加料量及频率

筛网无松动，加料量不超过料斗斜坡高度

5分钟/次

目测

干燥

物料外观

颗粒无异物

1次/批

目测

翻箱次数

干燥时翻箱次数每小时1次

1次/批

电子钟

颗粒水分

颗粒水分：

≤9.0%

1次/批

水分测定仪

干燥的温度

60±5℃

30分钟/次

温度记录仪

整粒

物料外观

颗粒大小均匀一致，颗粒粒度

1次/5分钟

目测

筛网质量

18目不锈钢筛网，完整无破损

生产前后各一次

目测

筛网的松紧，加料量及频率

筛网无松动，加料量不超过料斗斜坡高度

1次/5分钟

目测

总混

物料外观

大于18目的颗粒不得有，小于80目的细粉不得超过15～25%；色泽均匀、无分层

1次/批

目测

总混的时间

30分钟

1次/批

自动计时器

压片

物料复核

复核颗粒重量与生产指令一致

1次/批

电子秤

颗粒外观

外观无异物，无吸潮现象

1次/批

目测

设备运行速度

7～12万片/小时

1次/批

PLC显示器

素片的外观

片子完整光洁，无麻面、边缘不整（飞边、毛边、缺角等）、碎片、松片；色泽均匀一致；无肉眼可见黑杂点、色点

1次/15分钟

目测

环境温湿度

温度控制要求：

18～26℃；

相对湿度要求：

45～65%；

3次/天

温湿度仪

压差

≥5pa

3次/天

压差计

片厚

≤5mm

2次/天

游标卡尺

硬度

平均≥2.5kg且单片小于2.0kg的不得有

硬度仪

崩解时限

不得过37分钟

崩解仪

重量差异

±5.0%

电子天平

包衣

物料复核

复核素片重量与生产指令一致

1次/批

电子秤

单糖浆的浓度

68～70%，过100目筛

1次/批

计算器、目测

包衣片外观

同一批号包衣颜色应均匀，无显著的色差；无肉眼可见黑点、斑点、异物、花斑、小珠头、龟裂、爆裂、脱壳、掉皮、麻面；不应有膨胀、吸潮、溶化、粘连现象；

1次/15分钟

目测

铝塑

物料复核

复核素片重量与生产指令一致

1次/批

电子秤

铝箔的文字与标准一致

1次/批

目测

批号、有效期复核

铝塑板上字码的批号和有效期应与批生产记录及生产指令一致

1次/批

目测

冲裁频次

DPB-250F：

35～45

1次/批

PLC显示器

上下模快加热温度

130±20℃

1次/30分钟

温度显示器

热封温度

150±20℃

1次/30分钟

温度显示器

铝塑板外观

泡罩边缘至板边最小距离≥2.50mm；

1次/30分钟

游标卡尺

铝箔平整不得有起皱，网纹清晰无破损，网纹不清晰处（≤4×4格）不得超过2处/板；铝塑泡罩顶泡、沙眼、叠片不得有；无粘结、缺片、碎片、污片；印字位置居中，字码正确、打印清晰。

1次/30分钟

目测

压缩空气压力

≥0.4Mpa

1次/30分钟

压力表

外包

物料复核

复核铝塑板重量、外包材的名称、数量、批号与生产指令一致

1次/批

电子秤、目测

包材文字清晰、内容与质量标准一致

1次/批

目测

批号、有效期、生产日期复核

防潮铝塑膜、小盒、纸箱上喷印内容与铝塑板及批包装指令的批号、生产日期、有效期一致

1次/批

目测

枕式包装

防潮铝塑膜无漏气现象

2次/天

手动

小盒包装

无缺板、破盒、偏裁，铝塑板应完整、整洁光亮，盒内有一张说明书，小盒上打印的内容正确完整、位置适中，不得与小盒上的印字相叠，监管码完整无缺损或褶皱，位置正确

2次/天

目测、手动

中包装

中包装整齐，松紧适宜（捏住中间位置的小盒，中包装不散为宜），封口粘合牢固

2次/天

目测、手动

装箱、封口

一、二级电子监管码相关联，无漏装、错装，封箱胶带粘贴牢固、平整、适中，不得有翘头。

打印内容正确完整、位置适中，不得与纸箱上印字相叠。

封口处应严密整齐，距离不得大于5mm，监管码完整无缺损或褶皱，位置正确。

2次/天

目测、手动

7.关键操作相关文件：

7.1关键设备操作规程：

序号

设备操作规程名称

编码

1

CH-300槽型混合机操作规程（草案）

SOP-EO-SD-52

2

YK-160型摇摆式颗粒机操作规程

SOP-EO-SD-04

3

CT-C-Ⅳ热风循环烘箱操作规程

SOP-EO-SD-44

4

HD-600A多向混合机操作规程

SOP-EO-SD-55

5

PG28型旋转式压片机操作规程

SOP-EO-SD-35

6

BY-1000F糖衣包衣锅操作规程

SOP-EO-SD-13

7

DPB-250F型平板式自动泡罩包装机操作规程

SOP-EO-SD-54

7.2关键设备清洁操作规程：

序号

设备操作规程名称

编码

1

CH-300槽型混合机清洁规程（草案）

SOP-EC-SD-48

2

YK-160型摇摆式颗粒机清洁规程

SOP-EC-SD-04

3

CT-C-Ⅳ热风循环烘箱清洁规程

SOP-EC-SD-44

4

HD-600A多向混合机清洁规程

SOP-EC-SD-05

5

PG28型旋转式压片机操作规程

SOP-EC-SD-35

6

BY-1000F糖衣机清洁规程

SOP-EC-SD-12

7

DPB-250F型平板式自动泡罩包装机清洁规程

SOP-EC-SD-50

8.原辅料、半成品及成品贮存注意事项：

物料状态

贮存地点

贮存时间

贮存条件

颗粒

中间站

不得超过30天

密封，温度：

18～26℃，湿度45～65℃。

素片

中间站

不得超过35天

密封，温度：

18～26℃，湿度45～65℃。

包衣片

中间站

不得超过35天

密封，温度：

18～26℃，湿度45～65℃。

铝塑板

中间站

不得超过60天

密封，温度：

18～26℃，湿度45～65℃。

成品

阴凉库

/

密封，置阴冷干燥处。

9.原辅料、包材代码及清单：

9.1原辅料清单：

序号

物料名称

物料代码

单位

60万片用量

备注

1

通关藤浸膏（片剂）

090003

kg

120

/

2

淀粉

040001

kg

60

/

3

糊精

040036

kg

72

/

4

硬脂酸镁

040010

kg

3

/

9.2包衣材料清单：

序号

物料名称

物料代码

单位

60万片用量

备注

1

蔗糖

040031

g

600/kg（素片）

/

2

滑石粉

040009

g

500/kg（素片）

/

3

色素

040015

g

0.35/kg（素片）

/

4

虫白蜡

040012

g

4/kg（素片）

/

5

硅油

040016

g

3/kg（素片）

/

7

纯化水

/

g

300/kg（素片）

/

9.3内包材清单：

序号

物料名称

物料代码

单位

60万片用量

备注

1

聚氯乙烯固体药用硬片

050001

kg

1.85/万片

/

2

消癌平片铝箔

050031

kg

0.27/万片

/

9.4外包材清单:

序号

物料名称

物料代码

单位

60万片用量

备注

1

消癌平片防潮铝塑膜

060011

kg

0.42/万片

/

2

消癌平片小盒

060134

只

15556

/

3

消癌平片说明书

060135

张

15556

/

4

消癌平片大箱

060133

只

52

/

10.质量标准

10.1中间体

序号

名称

质量标准引用文件编码

1

消癌平片颗粒质量标准

QSD-IM-SD-12

2

消癌平片素片质量标准

QSD-IM-SD-13

10.2成品：

序号

名称

质量标准引用文件编码

1

消癌平片

QSD-FP-20

10.3原辅料、内包材、外包材

序号

名称

质量标准引用文件编码

备注

1

通关藤浸膏（片剂）

QSD-FP-34

/

2

淀粉

QSD-AM-07

/

3

糊精

QSD-AM-21

/

4

硬脂酸镁

QSD-AM-11

/

5

蔗糖

QSD-AM-24

/

6

滑石粉

QSD-AM-14

/

7

色素（柠檬黄）

QSD-AM-31

/

8

虫白蜡

QSD-AM-43

/

9

硅油

QSD-AM-32

/

10

聚氯乙烯固体药用硬片

QSD-PM-CU-11

/

11

消癌平片铝箔

QSD-PM-CU-12

/

12

消癌平片防潮铝塑膜

QSD-PM-CU-20

/

13

消癌平片小盒

QSD-PM-CU-03

/

14

消癌平片说明书

QSD-PM-CU-01

/

15

消癌平片纸箱

QSD-PM-CU-02

/

11.生产场所说明

工序名称

操作间编号

设备名称

设备型号

设备编号

压差要求

预处理

3140

/

/

/

≥5Pa

配料

3139

槽型混合机

CH-300

SDEM119

/

3137

摇摆式颗粒机

YK-160

SDEM106

/

热风循环烘箱

CT-C-Ⅳ

SDEM105

/

3136

多向运动混合机

HD-600A

SDEM015

/

压片

3113

旋转式压片机

PG28

SDEM091

≥5Pa

包衣

3122

糖衣机

BY-1000F

SDEM001

/

铝塑

3150

平板式自动泡罩包装机

DPB-250F

SDEM023

/

以上工序为D级洁净区，温度要求18℃～26℃，湿度要求45%～65%。

外包

3152

高速自动分页机

ZZZ-0321F

SDEM072

/

自动装盒机

CM-180

SDEM104

惠普工业喷码系统

IPC

SDEM101

薄膜捆包机

LY-K380

SDEM097

枕式包装机

DZB-250D

SDEM003

折纸机

DE-8

SDEM070

电子监管码系统

Acctrue4.0

SDEM098

全自动捆包机

MH102A

IFEM108

封箱机

MHFJ-3A

IFEM107

以上工序为一般区。

12.设备一览表及主要生产能力

序号

设备名称

设备型号

设备编号

生产厂家

生产能力

1

槽型混合机

CH-300

SDEM119

常州市润邦干燥设备科技有限公司

80-150kg/批

2

摇摆式颗粒机

YK-160

SDEM106

江苏瑰宝集团

200-300kg/h

3

热风循环烘箱

CT-C-Ⅳ

SDEM105

南