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针灸治疗2型糖尿病的极其并发症的进展
针灸治疗2型糖尿病及其并发症的实验研究进展
吴群2012级针灸骨伤研究生班学号:
1235121084
【摘要】糖尿病是一种常见的内分泌代谢性疾病,它是继心血管疾病及癌症之后危害人类健康的第三大疾患,时社会和家庭造成的损失较大,且由于其血管神经并发症及相应的多脏器损害,致残率、致死率高,因此已成为医学界颇为重视的一种疾病。
针灸在防治糖尿病及其各种并发症方面疗效显著,且具有其他疗法不具备的优势。
本文就对近十年来针灸防治糖尿病及各种并发症的动物实验研究的文献进行整理,主要从针灸的治疗作用机制方面进行综述,并对以后针
灸治疗糖尿病及其并发症的研究方向进行了展望。
【关键词】针灸疗法;糖尿病;并发症;动物实验。
糖尿病是一种常见的内分泌代谢性疾病,它是继心血管疾病及癌症之后危害人类健康的第三大疾患,对社会和家庭造成的损失较大,且由于其血管神经并发症及相应的多脏器损害,致残率、致死率高,因此已成为医学界颇为重视的一种疾病。
随着社会的发展,人们生活方式的改变和人口老龄化,糖尿病患病率呈逐年增高趋势。
针灸防治糖尿病在中国己有两千年的历史,近年来,针灸疗法在防治糖尿病及其并发症中得到了广泛的应用,并受到了患者和医护工作者的一致好评。
现就近十年来针灸对糖尿病及其并发症的实验性机理研究进展概述如下:
1.针灸治疗糖尿病作用机制
1.1针灸对血糖的作用
针灸能明显的降低血糖,改善症状。
陈向华【1】观察了耳针对四氧嗜吮致糖尿病家兔血糖、尿糖变化的影响,发现实验组家兔通过耳针治疗,血糖、尿糖较对照组明显降低,到耳针第lOd血糖值已基本恢复正常,说明耳针有明显的降糖作用。
何玲【2】等以针刺肝胆经原、
合穴治疗实验性糖尿病大鼠,观察其降糖作用,结果:
针刺肝胆经组降糖和降低血清胰高糖素作用最佳,提示:
针刺肝胆经原、合穴具有良好的降低糖尿病大鼠血糖的作用,其作用机制是通过有效降低血清胰高糖素实现的。
1.2针灸对脂代谢异常的影响
李石良[3]等采用小剂量链脉霉素(sTz)与高热量饲料建立非胰岛素依赖性糖尿病(NTDDM)大鼠模型,分别观察了针刺与艾灸对该模型脂代谢紊乱的影响。
结果表明,NT-DDM大鼠明显肥胖,有明显的糖耐量受损(IGT),血清甘油三脂(TG)、总胆固醇(Tch)、极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-ch),肝脏胆固醇明显升高,血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-ch)及其亚组分(HDLZ-ch)均显著降低;其血清胰岛素水平明显增高。
针刺和艾灸均能使NTDDM大鼠血清中能导致动脉粥样硬化(AS)的危险因子的水平显著下降,而升高了血清中抗AS因子的水平,起到了纠正NIDDM脂代谢紊乱防治AS的作用。
李石良[4]等还发现NIDDM大鼠肝脏过氧化脂质(LOP)及肝脏环磷酸腺昔(CAMP)含量均明显增高,而肝脏过氧化物歧化酶(SOD)活力及肝环磷酸鸟昔(cGMP)含量均显著降低;针刺与艾灸对上述异常变化均有良性调整作用,提示针灸改善了HIDDM胰岛素受体后障碍,加强了体内胰岛素的利用以及增强了体内的抗过氧化能力,这可能是针灸能够改善NIDDM脂代谢紊乱的主要机理之一。
王佳妮[5]等电针肝脑、脾瑜、肾腕,治疗2型糖尿病大鼠。
结果显示,2Hz电针能够明显降低STZ所致糖尿病大鼠血糖及血脂蛋白(a)水平,其作用可被纳络酮阻断。
由此揭示,2H:
电针可能刺激内源性阿片肤释放,内源性阿片肤通过直接或间接机制来降低而糖,并可影响血脂蛋白(a)。
1.3针灸对胰岛素抵抗的作用
胰岛素抵抗是2型糖尿病发生的主要原因,针灸可改善胰岛素抵抗,从而达到治疗2型糖尿病的目的。
薛莉[6〕等实验研究表明:
NTDDM大鼠经针刺后,血糖值和胰岛素水平明显下降,而胰岛素敏感性增强,其红细胞结合胰岛素力显著升高,接近正常组。
说明针刺能减轻胰岛素抵抗,是通过改善受体和受体后缺陷来实现的,其中主要是改善了受体后缺陷。
孙娜[7]等观察了“双固一通”针法对糖尿病大鼠胰岛素抵抗的影响及可能作用机制,发现“双固一通”针法可使糖尿病大鼠升高的血糖、血清肿瘤坏死因子(TNF)-a水平降低;对于降低的胰岛素,有升高的趋势。
提示:
“双固一通”针法在降低血糖的同时使大鼠的TNF-a水平降低,这可能是其改善糖尿病胰岛素抵抗的机制之一。
胰岛素受体底物I(IRSI)是调节胰岛素信号传导途径的重要细胞内分子,研究表明2型糖尿病大鼠肝组织IRS1mRNA表达低下,而针刺后可上调2型糖尿病大鼠肝组织IRSImRNA的表达,从而改善了糖尿病胰岛素抵抗[8]。
1.4针灸对胰岛组织保护作用
刘志诚[9]等发现针灸对NTDDM大鼠具有良好的降糖和纠正IR作用,与此同时,胰岛周围的外分泌腺细胞大量化生成新的B细胞的现象大大减少,苍白颗粒增多,芯颗粒与分泌颗粒面积比值明显减少。
说明针刺可以改善NIDDM大鼠胰岛B细胞代偿性分泌亢进的形态学改变。
1.5针灸对中枢系统的调节作用
刘志诚[10-11]等研究发现:
NIDDM大鼠下丘脑外侧区的渴中枢(HTC)和摄食中(LHA)神经细胞自发放电频率显著高于正常组水平,HTC和LHA中的去甲肾上腺(NA)多巴胺(DA)明显高于正常水平,LHA中5-经色胺(5-HT)水平明显低于正大鼠,针刺后HTC和LHA神经细胞自发放电频率及NA和DA水平均明显回降,5-HT升,HTC神经细胞自发放电频率与空腹血糖(FBS)呈高度正相关,与空腹血清胰岛(FINS)呈中度正相关,与胰岛素敏感性指数(IAI)呈高度负相关;LHA神经细胞自发电频率与FBS,FINS,C一肤(C一P)明显正相关。
认为:
针刺对NIDDM大鼠HTC和L1的调整作用可能是纠正胰岛素抵抗(IR),调整其异常内分泌代谢的一个重要环节。
袁虹[12]等研究发现,NIDDM大鼠下丘脑视上核(SOR)的放电频率明显高于正常组,针束SOR电活动水平降低,且与FBS呈显著正相关。
说明针刺治疗NIDDM使空腹血糖降低司与中枢神经下丘脑视上核(SOR)的调节作用有关。
徐放明[13]针刺可以提高弓状核神经胞自发放电频率,调整弓状核单胺类神经递质的含量,降低血清FINS,FC-P,提高粗量,改善脂质代谢,而弓状核神经细胞自发放电频率与大鼠餐后血糖、FINS,FC-P高度关,说明针刺对下丘脑弓状核的调整是治疗2型糖的关键因素之一。
神经肤Y(NPY)是内最丰富的神经肤之一,也是最强的中枢食欲刺激肤之一。
梁凤霞[14]等研究发现,STZ尿病大鼠下丘脑室旁核、弓状核NPY阳性纤维较正常大鼠明显增多,下丘脑外侧区NmRNA表达较正常明显增多,而针刺治疗后NPY阳性纤维及NPYmRNA表达明显减少。
表明:
针刺可以降低STZ糖尿病大鼠下丘脑增多的NPY的合成及其含量,这可能是针刺妙糖尿病能量代谢的中枢机制之一。
2.针灸对其并发症的治疗作用机理
2.1糖尿病血管并发症
血管内皮细胞(VEC)是糖尿病血管并发症的始动因素,参与其发生发展。
VEC中所产生的内皮型一氧化氮合酶(eNOS)合成的NO对血管起保护作用。
张业辉[15]等发现,电针可降低血糖,增加糖尿病大鼠VEC的NOS的活性,有效的保护VEC功能,从而防治糖尿
病及血管并发症。
王宏才[16]等在其实验中发现糖尿病大鼠前列环素(PCIZ)明显降低,而血栓素AZ(TXAZ)升高,TXA}/PCIz比值明显升高,从而证实了糖尿病存在血管活性因子的合成及调节障碍,并证明针刺可以干预STZ诱导的糖尿病大鼠PCI:
的降低及TXA:
的升高。
尚蓉[17]等研究表明,糖尿病大鼠血浆中出现明显降钙素基因相关肚(CGRP)、内皮素(ET)和ET/CGRP升高,可引起或加重微血管病变;耳针治疗后血浆CGRP,ET和ET/CGRP明显降低,趋于正常,提示耳针可能通过良性调节血浆ET,CGRP水平及降糖、降脂、保护肾脏等机制,改善肾血流动力学紊乱,减轻肾微血管损伤,减少尿白蛋白的排出,从而起到防治糖尿病微血管病变的作用。
2.2糖尿病周围神经病变(DPN)
研究表明,电针可加快糖尿病大鼠坐骨神经传导速度(Ncv},减轻有髓神经纤维髓鞘脱失及神经间的微血管内皮细胞肿胀程度,从而对DPN具有一定的防治作用[18]。
神经组织Na+-K"/ATPase活性下降将影响神经的正常动作电位,使NCV减慢,糖尿病性神经病变的发生发展与神经组织Na"-K+/ATPase活性下降有着密切的联系。
陈丁生[19]等证实电针可防止糖尿病大鼠坐骨神经Na+-K"/ATPase活性下降。
朱丽霞[20]等观察到STZ引起糖尿病大鼠病程3个月时坐骨神经糖基化终产物(AGFs)水平明显升高,说明持续高血糖己引起神经蛋白发生异常非酶性糖基化,这可能是糖尿病神经病变的重要发病机制。
经过长时程的针刺治疗,在降血糖的同时,坐骨神经AGFs明显降低。
提示,针刺治疗可抑制神经蛋自异常非酶性糖基化是针刺防治糖尿病神经病变的重要机制。
王听[21]等研究发现,针刺能显著升高糖尿病大鼠坐骨神经中CAMP,cGMP水平,对神经轴突的再生与修复有促进作用。
2.3糖尿病视网膜病变
王德全[22]等应用针刺治疗实验性糖尿病性视网膜病变(DR)大鼠模型,结果显示,针刺预防组及治疗组的血液流变学指标、血小板聚集率、抗氧化指标均较造模组有明显改善,认为针刺可能通过纠正血流动力学的异常,从而改善视网膜微循环、减轻视网膜组织的缺血缺氧状态;针刺亦可能通过清除自由基,提高抗氧化能力达到对DR的防治作用。
刘丹[23]等运用原位杂交的方法观察了胰岛素样生长因子-1(IGF-1)受体基因在糖尿病视网膜病变大鼠的视网膜中的表达情况及针刺后的改变与IGF-1的关系,结果表明:
在正常鼠眼视网膜中即有IGF-I受体的表达,但在糖尿病视网膜病变中IGF-I受体的表达增加,并随着病程延长而加重。
由于IGF-1受体表达的增加,诱发新生血管形成;针刺治疗后能明显抑制IGF-1受体mRNA在视网膜中的表达,提示针刺能够有效地减轻糖尿病视网膜病变,抑制和延缓糖尿病视网膜病变的发生发展。
2.4糖尿病性胃轻瘫
研究显示[24],糖尿病胃轻瘫模型大鼠胃排空功能显著降低,胃窦组织中胃动素(MTL)和胃泌素(Gas)含量亦显著降低,而电针具有促进胃排空,升高模型大鼠胃窦组织中MTL和Gas含量的作用,激素含量的增加及其发挥的效应可能是其促胃动力作用机制之一。
另外,Cajal间质细胞(ICC)变性是DGP发生的一个重要原因,电针可以增加ICC的数量及修复ICC的受损结构,进而恢复其功能,从而起到治疗糖尿病性胃轻瘫的作用[25]。
2.5糖尿病性阴茎勃起功能障碍
研究显示,艾灸能较明显改善糖尿病(DM)性阴茎勃起功能障碍(ED)大鼠阴茎勃起功能,提高阴茎中总NOS,cNOS,iNOS及cGMP含量,并且艾灸能改善阴茎中AGEs水平。
提示艾灸对DM性ED大鼠阴茎勃起功能的作用,与促进NO-cGMP通路机制及改善阴茎AGES水平相关[26-27]。
3.讨论
上述各实验中所采用的实验动物为大鼠和大白兔,造模多采用四氧啼吮或STZ注射和高脂喂养配合注射STZ的方法,这些方法在针灸治疗糖尿病的实验中较为常用,但存在着许多不足之处,如:
造模药物的剂量不统一、成模时间差异大、无统一的成模标准等。
可见,在糖尿病的动物模型制作上还需要一定的改进。
针灸治疗糖尿病及其各种并发症的实验研究均有一定的进展,但就现有文献来看,针灸的治疗作用在分子生物学、内分泌一免疫学、基因学等方面研究较少。
糖尿病的发病机制比较复杂,目前还没有完全揭示清楚。
近年来,胰岛p细胞的功能衰退在2型糖尿病的发病过程中越来越受到人们的关注。
研究发现,2型糖尿病患者的胰岛p细胞衰退包括形态学上及分泌功能的异常,实为p细胞凋亡的不同进程。
2型糖尿病胰岛p细胞的凋亡明显增加,其中脂代谢异常和一些细胞因子—白介素(IL)-1β,TNF-a、干扰素(IFN)-γ、IL-6、瘦素等,通过不同途径直接或间接作用于胰腺并损伤胰岛p细胞,引起或加速a细胞凋亡。
现已明确p细胞的丢失是2型糖尿病发生的决定因素,因此保护p细胞,防止其凋亡是防治2型糖尿病之根本[28]。
从这方面来看,无疑为针灸治疗糖尿病的作用机制的研究提供了新的思路。
随着糖尿病及其各种并发症发病机制的明了,针灸治疗糖尿病及其并发症的机理研究也会更加的深人。
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