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复乳法制备雪莲纳米粒的研究
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复乳法制备雪莲纳米粒的研究
【摘要】目的利用雪莲注射液中间体为原料,制备雪莲纳米粒,以提高患者对雪莲
用药的顺应性和达到缓释作用。
方法以复乳法制备雪莲纳米粒,雪莲原料药溶解于乙
二醇中作为内水相,聚乳酸聚乙醇酸共聚物(PLGA)溶解在二氯甲烷-丙酮(2∶1)的混和
溶剂中作为油相,加入乳化剂形成W/O型初乳后以蒸馏水作为外水相在乳化剂作用下
形成W/O/W型复乳纳米溶液。
结果纳米粒的平均粒径在134nm;Zeta电位为-8.06;包封
率为42.83%,载药量为2.17%;12h体外释放39.57%。
结论复乳法能够得到性质稳定和
具有缓释功能的雪莲纳米粒。
【关键词】雪莲;PLGA纳米粒;复乳法;缓释
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Abstract:
ObjectiveTopreparesaussureananoparticlesbyusingofsaussureainjection
intermediatesotoimprovethepatientscomplianceandreleaseslowly.MethodsMultiple
emulsionmethodwasusedtopreparethesaussureananoparticles.Saussureainjection
intermediatedissolvedinethyleneglycolasinternalwaterphase,PLGAdissolvedintothe
mixedsolutionthatdichloromethane∶acetonewas2∶1asoilphase,addingemulsifierto
formW/Otypeprimalemulsion,thenaddtheprimalemulsiontothedistilledwatercontain
emulsifiertoformW/O/Wtypemultipleemulsion.ResultsTheparticlesmeansizeofthebest
prescriptionofthenanoparticleswas134nm,thedrugloadingwas42.83%,and
encapsulationratiowas16.08%.Vitroreleaseratewas39.57%in12hours.ConclusionThe
stableandslow-releasedsaussureananoparticlescanbepreparedbymultipleemulsion
method.
Keywords:
Saussurea;PLGAnanoparticles;Multipleemulsionmethod;Slow-release
雪莲注射液的主要成分包括黄酮、多糖和生物碱类。
其中黄酮类成分是雪莲抗炎止
痛的主要成分,能够促进肾上腺皮质激素的合成,不但能显著提高小鼠免疫功能,对
抗风湿性关节炎[1],还具有抗癌、解痉、降压和平喘作用[2,3]。
生物碱能够收缩血
管,改变血管通透性从而起到强心、抗炎抗风湿和镇痛作用。
多糖类成分则具有消除
自由基、抗疲劳作用,并且能够兴奋子宫平滑肌,治疗妇女小腹冷痛[1]。
纳米中药作
为中药现代化的重要手段之一,为药物在机体内的吸收和发挥作用提供了更为广泛的
选择,赋予传统中药以新的功能,如缓释、增强靶向性、丰富给药途径、提高生物利
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用度、降低毒副作用等[4]。
本文利用包含雪莲有效成分的雪莲注射液中间体为原料
药,将传统的注射液改为复乳型纳米溶液,为制成顺应性更高的剂型提供技术支持。
1材料与仪器
1.1试剂雪莲原料药(雪莲注射液的中间体,新疆民族药中药研究所提供);聚乳酸聚乙
醇酸共聚物(PLGA,50/50,M=15000,山东岱罡生物公司);芦丁标准品(中国药品生物
制品鉴定所);甲醇(上海凌峰化学试剂有限公司)为色谱纯;氢氧化钠、磷酸二氢钾吐温-
80、司班-80(上海医药集团上海化学试剂公司)、二氯甲烷、丙酮、乙二醇、甲醇、乙
腈等(国药集团化学试剂有限公司)均为分析纯。
1.2仪器BS124S电子天平:
赛多利斯科学仪器(北京)有限公司;SPD-20A岛津高效
液相色谱仪:
日本岛津公司;布鲁克海文激光粒径仪ZetaPLUS-90:
美国布鲁克海文仪
器公司;GG-17旋转蒸发仪:
上海大研仪器有限公司;TGL-16C高速台式离心机:
上海安
亭科学仪器厂;电镜:
JEM-2010/INCAOXFORD,日本。
2方法[5,6]
2.1纳米粒的制备称取10mg雪莲注射液中间体超声溶解于1ml乙二醇中,为内水
相,称取33.9mgPLGA加入烧杯中,加入2∶1的二氯甲烷-丙酮至重量为2.56g,作
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为油相,加入司班-800.25g,吐温-800.50g,在油相中加入搅拌子,在磁力搅拌器上
高速搅拌使油相和乳化剂混合均匀,然后用注射器抽取0.3ml内水相缓缓滴加到油相
中,3000r/min搅拌形成具有蓝色乳光的W/O型初乳。
称取吐温-800.65g,加入80ml
蒸馏水中作为外水相,在乳化剂作用下将制得的W/O型初乳滴入其中,900r/min搅拌
制得W/O/W复乳型纳米溶液。
最后将制得的纳米溶液在旋转蒸发仪上旋蒸,去除有机
溶剂。
2.2粒径测量取适量雪莲纳米粒胶体分散体系加去离子水稀释10倍,用激光散射粒度
测定仪测定其粒径平均大小。
2.3Zeta电位将稀释10倍的纳米溶液静置1h,用Zeta电位仪测定其电位,平行测定
6次。
2.4透射电镜实验(TEM)在经透射电镜扫描以前,对纳米溶液应进行处理:
配制2%
的磷钨酸溶液,将纳米溶液滴加在铜网上后,待表面烘干,滴加1~2滴2%的磷钨酸
溶液进行染色,再在灯下将所制样品彻底烘干后进样观察。
2.5载药量、包封率的测定采用HPLC法对纳米粒的载药量和包封率进行测定。
根
据雪莲的有效成分采用芦丁(Rutin)作为标准品,以黄酮类成分的含量反映药物的含
量。
使用迪马C18反相色谱柱(150mm4.6mm,5m)在356nm波长下以甲醇:
0.1%磷
酸水溶液5∶5为流动相[7];流速1ml/min。
检测得芦丁的保留时间是4.86min。
取所制
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得的纳米溶液1ml,用0.1m微孔滤膜滤去纳米粒,滤液测定得游离药物的量WF,1
ml纳米溶液超声破坏30min,加4倍甲醇沉淀PLGA,10000r/min离心30min,进样测
定所得浓度5为药物总量WT。
每毫升纳米溶液冻干后质量为WN,每毫升纳米溶液
中药物的投入量为WD。
按下式计算包封率、载药量。
包封率(%)=(WT-WF)/WT载药
量(%)=(WT-WF)/WN
2.6体外释放实验[8,9]本实验根据2005版《中国药典》配制磷酸盐缓冲液PBS
(pH=7.4)作为释放介质,考察雪莲纳米粒的体外释药曲线。
剪取10cm长的透析袋,用
沸水煮5~10min,再用蒸馏水冲洗干净。
取纳米溶液6ml,加12ml释放介质,转入透
析袋中,检查确保不漏液。
将透析袋置于盛有70ml释放介质(PBS)烧杯中,加搅拌子
37℃恒温50r/min恒速磁力搅拌。
在0,2,4,6,8,10,12,24h后从透析袋
外取溶液1.5ml,同时补充相同体积的释放介质。
将取出的样品进行HPLC检测,计
算其中药物含量。
配制相同药物浓度的雪莲原料药的PBS溶液,按同样方法测量释放
速率。
3结果
3.1纳米粒的制备和形态考察本实验采用复乳法制备雪莲纳米粒,主要以粒径及包封
率为表征参数,考察乳化剂和油相的用量对纳米粒形成的影响。
3.1.1纳米粒的处方优化处方优化以能形成稳定、大小适度的纳米粒和较高的药物包
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封率为前提,主要从乳化剂的种类和用量、水油相之比等纳米粒形成的关键步骤来筛
选优化处方。
见表1~3。
表1内水相乳化剂的用量对纳米粒成型的影响表2二氯甲
烷-丙酮的体积比对钠米粒成型及包封率的影响表3油相(二氯甲烷-丙酮)的量对纳米
粒成型的影响。
3.1.2粒径测定粒径,测定结果见图1。
纳米粒平均粒径为134.6nm。
图1处方优化
后制备成纳米粒的粒径分布
3.1.3Zeta电位用Zeta电位仪测定其电位,测得平均Zeta电位为-8.06。
说明纳米溶
液较稳定。
3.1.4透射电镜实验(TEM)用透射电镜观察到纳米粒的形态。
见图2。
图2优化后处
方制备纳米粒的电镜图由电镜照片看出纳米粒形态为类球形,表面较光滑,大小均匀,纳
米粒之间基本无黏连。
3.2载药量、包封率和药物利用率包封率(%)=WT-WF/WT=42.83%载药量(%)=(WT-
WF)/WN=2.17%
3.3体外释放实验原料药和纳米粒的体外释放实验结果如图3所示:
图3雪莲原料
药和雪莲纳米粒体外释放曲线由HPLC测定,计算纳米粒溶液和雪莲原料药的体外累
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积释放率得知,雪莲原料药体外释放在2h达到82.14%,释放速度很快。
而在相同条
件下,纳米粒溶液在2h时释放为2.08%,12h后达39.57%,释放速度减缓,说明所
制得纳米粒能达到较好的缓释效果。
4讨论
根据PLGA和雪莲原料药的理化特性,选用复乳法制备聚合物纳米粒是行之有效的
方法。
本实验通过改变油相成分及用量、乳化剂用量从而制备得到理化性质较好的纳
米粒溶液。
通过体外实验的考察,雪莲纳米粒与雪莲原料药相比能达到缓释作用,但体内是否
能提高生物利用度,还有待于进一步考察。
【参考文献】
[1]赵莉,王晓玲.新疆雪莲的化学成分药理作用及其临床应用[J].西南民族大学学
报(自然科学版),2003,29(4):
424.
[2]陈玉珍,李凤兰.药用资源植物雪莲化学成分及药理作用[J].中国野生植物资源,
7
[键入文字]
2005,24(3):
1.
[3]李君山,蔡少青.雪莲花类药材的化学和药理研究进展[J].中国药学杂志,
1998,33(8):
449.
[4]刘丽芳,张阳德.纳米中药研究与中药现代化[J].中国现代医学杂志,2009,
19(8):
1186.
[5]董鑫.PLGA载多柔比星磁性纳米微球的制备与表征[J].常熟理工学院学报(自
然科学版),2008,22(10):
43.
[6]BergsonF.OLIVEIRA,AnaE.R.FERREIRA,SilviaL.FIALHOArmandoSILVA-
CUNHA.(2009)Lat.Am.J.Pharm.28:
409.
[7]张慧,赵翔.HPLC法测定复方雪莲胶囊中芦丁的含量[J].光明中医,
2009,24
(2):
214.
[8]黄义,李新中,雷鹏,等.黄芩苷固体脂质纳米粒体外释放研究[J].中国药房,
2009,20(9):
646.
8
[键入文字]
[9]符旭东,高永良.缓释微球的释放度试验及体内外相关性研究进展[J].中国新药杂
志,2003,12(8):
608.
(发布时间:
2011-04-27)
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