4、反向激动药(使受体构型向非激活状态方向转变,引起与原来的激动药相反的作用)
量-效曲线:
以药理效应的强度为纵座标,药物剂量或浓度为横座标作图表示量效关系的曲线
量反应:
效应的强弱呈连续增减的变化,可用具体数量或最大反应的百分率表示
士质反应:
在一群体中,某一效应的出现是以阳性(或阴性)反应出现的频数或百分率表示。
J亲和力指数(PD2):
解离常数的负对数,即pD2=-logKD。
pD值越大,药物的亲和力越大
1拮抗参数:
剂量比为2时([C']/[C]=2)竞争性拮抗药浓度的负对数pA2=-log[A]2
第三章药动学
脂溶扩散(简单扩散):
药物通过溶于脂质膜的被动扩散。
(绝大多数药物的转运通过此种方式进行)
膜孔扩散(滤过扩散、水溶扩散):
指分子量小、分子直径小于膜孔的水溶性极性或非极性的物质,借助膜两侧的
流体静压和渗透压差,被水带到低压一侧的过程。
药物的吸收:
首关效应(首过效应/第一关卡效应):
口服药物在胃肠道吸收后都要先经门静脉进入肝脏,再进入体循环。
药物在肠粘膜上皮细胞内、肝脏内通过时,被某些酶灭活代谢,进入体内循环的药物量减少,这一过程称-
[舌下含服或直肠给药时,直接吸收入体循环,不经过肝门静脉,因此无首关消除效应。
]
药物的分布:
药物随血液循环进入各器官、组织甚至细胞内的过程。
表观分布容积:
是理论上或计算所得的表示药物应占有体液容积,以L或L/kg表示,而并非药物在体内真正占有
的体液容积,故称“表观”分布容积•Vd=A(体内药物总量,mg)/C(血浆药物浓度,mg/L)
生物利用度:
指血管外给药后其中能被吸收进入体循环的药物相对分量速度(生物利用度是评价药物制剂质量及
药物安全性、有效性的重要指标,易受药物制剂、生理、食物等多方面因素的影响)[绝对与相对]
药物的转化(药物代谢):
肝内进行[酶诱导剂:
能够增强酶活性的药物酶抑制剂:
能够减弱酶活性的药物]
半衰期:
血浆药物浓度下降一半所需要的时间•一级ti/2=0.693/ke零级ti/2=0.5Co/ke
清除率:
单位时间内多少容积血浆中的药物被清除,反映肝肾功能
时量曲线:
给药后药物随时间迁移发生变化,这种变化以药物浓度(或对数浓度)为纵坐标,以时间为横坐标绘出
曲线图
一级消除动力学:
体内药物在单位时间内消除的百分率不变,也称定比消除
零级消除动力学:
指血药浓度按恒定速度进行消除,与血药浓度无关,也称为定量消除
对因治疗:
用药目的在于消除原发致病因子,彻底治愈疾病称为对因治疗,或称治本
对症治疗:
用药物缓解或消除疾病症状的疗法
药物的排泄
肾脏
肾小球滤过、肾小管被动重吸收、肾小管主动分泌
【当苯巴比妥、水杨酸等弱酸性药物中毒时,碱化尿液可使药物的重吸收减少,排泄增加而解毒】
胆汁
【肝肠循环】:
某些药物经肝脏转换为极性较强的水溶性代谢产物,也可自胆汁排泄,由胆汁排入肠腔并随粪便排出。
有些药物可经常粘膜上皮细胞吸收,经门静脉、肝脏重新进入体循环,这种小肠、肝脏、胆汁间的循环过程称为肝肠循环。
药物消除类型:
一级消除动力学、零级消除动力学、米氏消除动力学(?
)
其他
乳汁、经肺呼出、粪便、唾液等
一级消除vs零级消除
★
一级消除
零级消除
消除方式
(1)药物以恒比方式消除
(1)药物以恒量的方式消除
半衰期
(2)t1/2是固定值,t1/2=0.693/k
(2)t1/2不固定,与C0值有关t1/2=0.5Co/ke
时量曲线
(3)以C为纵坐标,时量关系曲线为曲线;logC
为纵坐标,时量关系曲线为直线
(3)以C为纵坐标,时量关系曲线为直线;logC为纵坐标,时量关系曲线为曲线
说明问题
(4)机体对药物的消除以被动转运方式,反映机体
对药物的消除能力有余
(4)机体对药物的消除以主动转运方式,反映机体对
药物的消除能力不足
第四章影响药物作用的因素
安慰剂:
指无药理活性的物质
耐受[生:
连续用药后机体对药物的反应性降低
耐药性:
又称抗药性,系指微生物、寄生虫以及肿瘤细胞对于化疗药物作用的耐受性,耐药性一旦产生,药物的化疗作用就明显下降
第二篇外周神经系统药
第五章传出神经系统药概论
传出神经系统受体分类【大题!
】
肾上腺素R
a-R
a1血管平滑肌
胃肠平滑肌
皮肤、粘膜、内脏血管收缩胃肠平滑肌舒张
:
a2瞳孔开大肌
扩瞳
3-R
31心脏
肾小球旁细胞
32平滑肌、等血管
肝脏
心脏兴奋
RAAS兴奋
骨骼肌血管、冠脉、支气管平滑肌舒张
肝糖原分解
乙酰胆碱R
M
M:
胃壁细胞
M:
心肌细胞
M:
平滑肌、腺体、眼
腺体:
分泌增加
心脏:
抑制
平滑肌:
胃肠、胆道、胆囊平滑肌、膀胱逼尿肌收缩眼睛:
瞳孔缩小
N
Nm神经肌肉接头
NN:
神经节
骨骼肌收缩
节后神经纤维兴奋
多巴胺R
D受体:
D2受体:
肾血管平滑肌
突触前膜和平滑肌效应器上
第六章拟副交感神经药
分类
直接作用于胆碱受体
抗胆碱酯酶药
药名
毛果芸香碱
新斯的明
机制
M胆碱受体激动药(对眼平滑肌和腺体选择性作用较强)
与Ach竞争性地与AchE结合,阻碍Ach的水解(易逆性类)
对眼的作用
眼:
(滴眼液)
不易通过角膜进入前房,对眼的作用弱
缩一虹膜睫状体炎
瞳一
降低眼内压一
—闭角型青光眼
调节痉挛一
—视物(远物)模糊
有机磷酸酯类的毒理及胆碱酯酶复活药
毒理:
有机磷酸酯类为难逆、持久性抗胆碱酯酶药,可与胆碱酯酶牢固结合,生成难以水解的磷酰化胆碱酯酶,使胆碱酯酶失去水解的乙酰胆碱的能力,造成Ach在体内大量堆积,引起一系列中毒症状。
胆碱酯酶复活药:
氯解磷定碘解磷定
是洋金花的主要成分
小剂量:
镇静
大剂量:
催眠
再大剂量:
浅麻醉
第七章胆碱受体阻断药
1、抑制腺体分泌
腺体分泌过多一一全身麻醉前给药、用于严重的盗汗和流涎症。
2、对眼的影响一
(1)扩瞳
(2)眼内压升咼
(3)调节麻痹
用于虹膜睫状体炎
扩瞳,检查眼底验光配眼镜
3、松弛平滑肌(内脏平滑肌)
适用于各种内脏绞痛
4、心脏(了解)
缓慢型心律失常用大剂量阿托品舒张外周血管,解除血管痉挛,改善微
循环。
5、兴奋中枢神经系统
解救有机磷酸酯中毒引起的中枢症状
阿托品一一M-受体阻断药(平滑肌解痉药)药理作用及应用:
东莨菪碱:
中枢作用最强
第八章肾上腺素受体激动药
分类
a-R激动药
3-R激动药
a、3-R激动药
a、3-R
药名:
去甲肾上腺素
异丙肾肾上腺素
肾上腺素
及多巴胺
药理作
1、收缩血管
1、兴奋心脏:
1、兴奋心脏:
兴奋31受体;
受体激动
用
(对小动脉、小静脉
心肌31-受体:
正性肌力、
舒张冠状血管,改善血供
药:
收缩明显;冠状动脉
正性频率
2、血管:
舒张)
2、影响血压:
a1(收缩)(皮肤、肾脏、胃肠道)
2、兴奋心脏
收缩压f舒张压J脉压差f
32(舒张)(骨骼肌和肝脏,冠脉)
多巴胺
(兴奋心脏31,反射
3、舒张支气管:
3、升血压
性兴奋迷走神经,使
激动支气管平滑肌32受体,
【肾上腺素作用的翻转】
心率减慢)
松弛支气管平滑肌
如事先给予a受体阻断药,则a受体的作用被阻
3、升高血压
4、促进代谢:
断,32受体作用占优势,肾上腺素的升压作用可
(强大)
糖、脂肪
被翻转,成降压反应。
4、舒张平滑肌:
激动支气管平滑肌32受体,松弛支气管平滑肌
5、促进代谢:
糖、脂肪
应用「
药物中毒性低血压
心搏骤停;房室传导阻滞;
心脏骤停,过敏性休克,支气管哮喘,
休克
休克;支气管哮喘急性发作
青光眼,局部应用收缩血管
第九章肾上腺素受体阻断药
a-R阻滞药一一酚妥拉明3-R阻滞药一一普萘洛尔
【内在拟交感活性】B-R阻滞药与3-R结合后除能阻断受体外,还对3-R具有部分激活作用,称〜
【膜稳定作用】有些3-R阻滞药具局部麻醉和奎尼丁样作用,这两种作用都与其降低细胞膜对离子的通透性有关,故称〜
第三篇中枢神经系统药第十章中枢概论(自学略)第十一章镇静催眠药
镇静催眠药:
一类对中枢神经系统具有抑制作用,能引起镇静和近似生理性睡眠的药物。
苯二氮卓类:
GABABDZ>Cl通道开放Cl进入宀膜内负电位宀超极化宀难兴奋
苯二氮卓类(地西泮)
巴比妥类:
作用
1.抗焦虑(边缘系统)
2.镇静催眠(中脑网状)
3.抗惊厥、抗癫痫(皮质)
4.中枢性肌松弛(脊髓)
其他:
①记忆缺失
2呼吸功能
3心血管作用
④麻醉前和心脏电击复律前给药
镇静催眠抗惊厥
麻醉及麻醉前给药
增强中枢抑制药的作用
中毒剂量可致昏迷、呼吸抑制和死亡
应用:
治疗各种原因导致的焦虑症
巴比妥和戊巴比妥:
控制癫痫发作和惊厥;硫喷妥:
静脉麻醉
不良反应
呼吸和循环功能抑制(注射过快);耐受;依赖;戒断症状
耐受;依赖;呼吸抑制;后遗作用
第十二章抗癫痫药与抗惊厥药
分:
类.
抗癫痫药
抗惊厥药
苯妥英钠(大仑丁)
硫酸镁
作用•与<
应用<
1、抗癫痫:
【机理】★T
.癫痫大发作首选药}
①具有膜稳定作用,阻滞神经细胞膜上的Na+通道,减少的内流,从而阻止病灶放电向周围
1、抗惊厥(子痫)
2、作用于中枢,弓|起感觉和意识消失;
3、降压作用:
松弛平滑肌;中枢抑制;镇静;减少神经释放NA用于重症咼血压
正常组织的扩散(不影响病灶本身的放电)
②增GABA乍用:
GABA再摄取减少,诱导GABA受体增生
2、治疗外周神经痛(稳定神经元膜的作用)t{外周神经痛}
3、抗心律失
常t
:
心律失常}
Y
拟多巴胺药
第十三章抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病药(自学)
左旋多巴:
容易通过血脑屏障进入脑组织,在脑内多巴胺脱羧酶的作用下生成DA补充纹状体DA不足,产生抗帕金森作
用
【开关现象】★(见于不良反应中的异常不随意运动)
表现为患者突然出现多动不安(开),而后又肌强制性运动不能(关),
两种现象交替出现,严重影响病人的正常活动。
卡比多巴:
外周组织的脱羧作用,是左旋多巴治疗帕金森病的重要辅助药
第十四章抗精神失常药
分类
抗精神病药
抗躁狂抑郁药
抗躁狂药
氯丙嗪【大题!
】
丙米嗪(米帕明)
碳酸锂:
药理作用
1、对中枢神经系统的影响
①抗精神病
2安定
3镇吐
4降温:
发热、正常都能降
⑤加强中枢抑制药的作用
⑥对锥体外系的影响
2、对植物神经系统的作用阻断a-R:
阻断M-R
3、对内分泌系统的影响
减少催乳素抑制因子、促进性腺激素分泌、促进皮质激素及生长素分泌四条DA通路:
黑质-纹状体DA通路
中脑一皮层DA通路中脑—边缘叶DA通路下丘脑-垂体DA通路
1.对中枢神经系
统:
阻断NA和
5-HT递质再摄
取。
阻断a1受体和H受体引起过度镇静、嗜睡和体重增加。
2.阻断M胆碱受
体和a-肾上腺素受体
1、对离子:
抑制钠产生动作电位,降低细胞兴奋性
2、对神经递质:
抑制中枢NA和DA;增加
Ach
3、调节第二
信使
应
1、各型精神分裂症,躁狂症
用2
、呕吐、顽固性呃逆
3、低温麻醉及人工冬眠
【冬眠合剂】★氯丙嗪,异丙嗪,哌替啶(杜冷丁)
不良反应
1、一般反应
CNS抑制、阻断M-R局部刺激、体位性低血压
2、锥体外系反应
1巴金森氏综合征:
发生率30%肌肉张力增加,面具脸,动作迟缓,肌肉震颤等。
2静坐不能③急性肌张力障碍变态反应④迟发性运动障碍
3、内分泌紊乱
4、过敏
第十五章镇痛药
吗啡作用:
中枢神经系统:
镇痛,镇静:
对各种疼痛都有效,其中对钝痛强于锐痛。
镇痛冋时,不影响意识和其它感觉。
有明显镇静作用,消除紧张、恐惧等情绪反应。
引起欣快感,可消除伴随疼痛而来的情绪反应。
镇咳:
抑制咳嗽中枢,使咳嗽反射减轻或消失
抑制呼吸:
降低了呼吸中枢对于CO的敏感性
其他中枢作用:
缩瞳:
针样瞳孔催吐:
兴奋CTZ
心血管系统:
扩张外周血管,体位性低血压。
脑血管扩张,脑血流增加(抑制呼吸,CQ潴留)
兴奋平滑肌:
兴奋胃肠道平滑肌,可止泻或引起便秘;
胆道平滑肌收缩,Qddi's括约肌收缩,胆囊内压力增加,诱发胆绞痛。
膀胱括约肌收缩,排尿困难。
应用:
镇痛
其它药物无效的急性锐痛。
慢性钝痛不用;内脏平滑肌痉挛疼痛合用阿托品;临产阵痛不用。
心源性哮喘
消除紧张情绪、抑制呼吸中枢对于CQ的敏感性、利于左心衰的缓解和肺水肿的消除
止泻
用于急性慢性消耗性腹泻。
常用阿片酊制剂。
咳嗽
所用剂量较小
急性肺水肿
促进钱快呼吸;扩张外周血管;中枢镇静
不良反应:
治疗量可引起:
恶心、呕吐、便秘、排尿困难、胆绞痛、呼吸抑制、嗜睡等;
用量过大可-急性中毒:
昏迷、针样瞳孔、BP下降、呼吸深度抑制。
连续反复用药可产生成瘾性、戒断症状:
烦躁不安,失眠,流泪,流涕,呕吐,腹痛,腹泻,出汗,虚脱,意识丧失等。
哌替啶:
镇痛效力弱于吗啡;成瘾慢,戒断症状持续时间短;直立性低血压,抑制呼吸的作用较弱;不引起便秘
芬太尼:
镇痛效果强于吗啡,起效快;成瘾性,欣快,呼吸抑制和成瘾;大剂量肌僵直
美沙酮:
强度冋吗啡,时间长;反复用药有蓄积性;可口服;耐受和依赖慢;成瘾后戒断症状轻;戒毒用药
可待因:
镇痛效果弱于吗啡;常用于中枢性镇痛、中度镇痛和镇咳
纳洛酮:
本身无药理作用,但可消除吗啡全部作用;用于吗啡戒断
第十六章解热镇痛抗炎药
阿司匹林作用和{应用}:
解热镇痛、
抗炎抗风湿作用:
解热镇痛作用强,无成瘾性。
{用于感冒发热及头痛,牙痛,神经痛,月经痛,等慢性钝痛。
}
抗炎抗风湿作用也较强,疗效迅速而确。
{用于风湿病鉴别诊断。
}
抑制血小板聚集:
{预防心肌梗塞和脑血栓}(机制练习册49页)
不良反应:
1、胃肠道反应:
恶心、呕吐、上腹部不适等。
2、凝血障碍以及出血倾向
3、过敏反应:
P皮疹,荨麻疹,血管神经性水肿,过敏性休克,"阿司匹林哮喘”。
4、【水杨酸反应】
头痛,眩晕,恶心,呕吐,耳鸣,视力听力减退,严重时出现精神症状,昏迷。
解救:
停药;维持血压和呼吸;静注NaHCO
5、【瑞氏综合征】
对于病毒性感染伴有发热的青少年患者,服用阿司匹林有发生瑞氏综合征的危险。
表现:
发热,严重肝功能不良,颅内压增高,急性脑水肿。
第四篇作用于循环系统及血液系统的药物
第十九章抗心律失常药
分类
药名
作用原理
药理作用
I类:
钠离子通道阻断药
A类
适度抑制Na+内流
奎尼丁
1NaCa阻断
2NaK
3Na
4Ca
5K
1降低自律性
2延长APD和ERP
3减慢传导
4负性肌力
5QT间期延长
B类
轻度抑制Na+内流
利多卡因
1阻断Nh内流;
2促进K■外流。
1降低自律性并改善传导
2相对延长ERP(ERP/APD。
苯妥英钠
与强心苷竞争Na-K-ATPase
室性心律失常
C类
重度抑制Na+内流
普罗帕酮
1阻断Na+内流
2阻断B受体;抑制Ca2+内流
减慢传导
I类:
B受体阻滞药
普萘洛尔:
主要用于室上性心律失常
II类:
延长动作电位时程药
胺碘酮
阻滞钾通道
V类:
钙通道阻滞药
维拉帕米:
主要抑制L-型钙通道激活状态,抑制钙离子内流
其他
腺苷
第二十章抗高血压药
利尿降压药
作用太强,仅用于高血压危象
抑制醛固酮分泌,作用弱,一般不单用,与排钾利尿药合用
B受体阻滞药普萘洛尔
1.阻断肾小球旁器的1受体--抑制肾素分泌
2.抑制心肌收缩力---心排出量减少
3.阻断外周突触前膜2受体,抑制正反馈,释放NA减少
4.作用于中枢受体,影响中枢性血压调节机制
5.促进前列环素的生成
突然停药反跳现象,加重冠心病症状
升高三酰甘油水平,降低HDL-胆固醇
a1阻滞药哌唑嗪
舒张小动脉和小静脉降低立位和卧位血压
首剂现象
血管紧张药
直接扩张血管药肼屈嗪、硝普钠
钾通道开放药
RAS抑制药
血管紧张素转化酶抑制剂卡托普利抑制ACE使血管紧张素1转化为血管紧张素II减少
血管紧张素n受体抑制药:
血管紧张素n受体有AT1(心血管)、AT2两个亚型:
氯沙坦
第二十一章抗慢性充血性心力衰竭药
分类强心苷类
植物紫花洋地黄;毛花洋地黄。
国产植物铃兰、夹竹桃等
1、正性肌力作用:
;增加心输出量
t通过Na+-Ca2+交换,使细胞内的
AP-2相缩短有关
特点:
加快心肌收缩速度,使心肌收缩敏捷;降低心肌耗氧
【机制】★抑制细胞膜上的Na+,K+-ATP酶t细胞内Na+—过性增加Cf含量增加,心肌收缩性增强。
2、负性频率作用
3、对心肌电生理的影响:
(1)自律性:
窦房结J、浦氏纤维f
(2)有效不应期:
心房肌J、心室肌、浦氏纤维房室结
(3)传导速度:
房室结J
治疗量早期:
T波低平或倒置;S-T段鱼钩状(地高辛特有);治疗以后:
P-R间期延长(房室传导阻滞,传导减慢);Q-T间期缩短:
强心甙缩短心室不应期,缩短动作电位时程;P-P间期延长:
心率减慢。
5、对心肌耗氧量的影响:
心肌总耗氧量不增加,这是区别于儿茶酚胺类药物的显著特点
6、对交感神经系统的影响:
中毒量能明显增强交感神经节前、节后冲动的发放,即交感兴奋,由此可引起室性心动过速、心室纤颤。
第二十二章抗动脉粥样硬化药(自学)
调血脂药•他汀类(羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶抑制剂):
洛伐他丁、辛伐他丁
药理作用
作用机制
不良反应
他汀类的多效性作用:
改善内皮功能抗血栓作用斑块稳定作用抑制血管炎症
抗氧化
1在胆固醇合成早期竞争性抑制HMG-CoA还原酶活
性,使甲羟戊酸形成障碍,阻碍肝内源性胆固醇合成
2大剂量也轻度降低血浆TG水平
3阻碍VLDL合成释放
4识别apoB-100、apoE,加强LDL前体VLDL清除
部分患者有胃肠道反应,失眠,皮疹严重不良反应:
横纹肌溶解症、肝炎、血管神经性水肿等
第二十三章抗心绞痛药
分类
抗心绞痛药
硝酸酯类
B受体阻断剂
钙离子阻断剂
体内过程
首过消除强,生物利用度低
作用机制
1.降低心肌耗氧量2.改变血液重新分布,改善缺血区的血液供应(血液流向缺血区)
3.保护心肌细胞,防止心肌遭受严重损害。
3.改善心肌糖、脂肪代谢
4.增加组织供氧(促进氧合血红蛋白解离)
3.保护缺血的心肌细胞
(钙超载)
临床应用
适用于各种类型心绞痛稳定型心绞痛者为首选药急性心梗,很少改善心梗死亡率心功能不全
1稳定型心绞痛:
2不稳定型心绞痛:
3变异型心绞痛:
不宜应用
各种类型心绞痛
硝苯地平对变异型心绞痛疗效最好。
对伴有高血压的患者也适用。
维拉帕米对稳定型和不稳定型心绞痛有效。
地尔硫卓作用强度介于上述两者之间
不良反应
与
搏动性头痛;皮肤潮红直立性低血压;耐受性
1、心肌耗氧
2、久用骤停引起心绞
与B受体阻断药比较钙通道阻滞药的优点
1松弛支气管平滑肌,伴哮喘的心绞痛有效
2舒张冠脉,增加心肌供血(尤其冠脉痉挛)
3抑制心肌作用弱、舒张外周血管—心泵血f。
4适用于伴有外周血管痉挛性疾病的心绞痛者。
与B受体阻断药比较,无加重心衰和诱发哮喘的危险
痛加剧或心梗,停药要逐渐减量
3、诱发和加重哮喘
钙通道阻滞药比较,无心脏抑制作用
第二十四章血液系统药
分类
作用特点
作用机制
临床应用
不良反应
抗凝
凝血酶
1、
体内、体外抗凝
1、增强抗凝血
1、主要用于防治血栓
出血:
严重出血需缓慢静脉
血药
间接抑
2、
注射用抗凝血药物
酶III活性
栓塞性疾病,尤其
注射硫酸鱼精蛋白解救
制药
3、
抗凝作用出现迅速
2、激活肝素辅
适用于快速抗凝治
血小板减少症
肝素
4、
高分子量肝素抑制
助因子II
疗
过敏反应
凝血酶、区a、Xa
3、促进纤荣系
2、治疗早期弥散性血
皮下注射可致局部坏死
活性,低分子量肝
统激活
管内凝血(DIC)
长期应用可引起脱发、骨质
素作用于因子Xa
4、降血脂
3、用于体外抗凝
疏松等
维生素
1.
体外