中南大学研究生入学考试毒理学复习资料.docx
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中南大学研究生入学考试毒理学复习资料
1.毒理学(toxicology)是研究外源化学物对生物机体的损害作用的科学。
2.现代毒理学(moderntoxicology)是以实验医学为基础,研究外源因素(包括化学、物理和生物因素)对机体的损害作用、生物学机制、安全性评价和危险性管理(riskmanagement)的科学。
3.卫生毒理学(healthtoxicology)是利用毒理学的基本原理和方法,从预防医学角度研究人类环境中可能接触的有害因素对生物机体的损害作用及其机理的科学,亦可称“预防毒理学”。
4.外源化学物(xenobiotic)是指存在于生物机体外即人类生活外界环境中,可能与机体接触并进入机体,在体内产生一定生物学作用的化学物质。
5.内源性化学物(endogenoussubstance)是指机体内本身存在的或正常物质代谢过程中所形成的中间产物或终产物。
如:
NH3、胺类、激素、胆色素、神经递质等
6.毒性(Toxicity)是指化学物质造成生物机体损害的能力。
(固有的能力-取决于物质的化学结构)表示方法:
用造成生物机体同样损害的剂量(Dose)来表示
7.中毒(poisoning)是生物机体受到毒物作用而引起功能性或器质性改变后呈现的疾病状态。
8.毒物(poison)是指在较低剂量情况下,对生物机体(包括人体、动物及其他生物体等)造成损害的物质。
9.健康相关产品(Health-relatedproducts)是指能与人类机体接触并能对健康产生生物学效应的市场产品包括化学性、物理性和生物性产品
10.损害作用(adverseeffect)是指影响机体行为的生物学改变,功能紊乱或病理损害,或对外界环境因素影响的应激能力降低。
如:
镉引起的痛痛病。
11.非损害作用(non-adverseeffect)是指化学物质引起机体发生的生物学改变在机体适应代偿能力范围内,机体对外界不利因素影响的易感性不增高等。
12.毒效应谱(spectrumoftoxiceffect)是指环境毒物(或污染物)进入机体后,从作用生物大分子开始到显示出疾病的特殊临床症状和体征,机体所经历的一个从无到有,从小到大,从量变到质变的连续损害发展过程。
13.选择毒性(Selectivetoxicity)是毒作用的普遍特点,可发生在物种之间,个体内(易感器官和靶器官)和群体内(易感人群为高危人群)。
可分为种属的选择毒性;组织器官的选择毒性。
14.毒作用靶器官(targetorganoftoxiceffects)指机体容易受化学毒物或终毒物攻击并造成损害的组织或器官或系统或细胞或分子。
化学物进入机体后,对体内各器官的毒作用并不一样,往往具有选择性,外源化学物可以直接发挥毒作用的器官就成为该物质的靶器官。
15.高危人群(highriskgroup)是指容易受环境因素损害的易感群体
16.效应(effect)是指接触一定剂量外源化学物引起的一个生物个体、器官或组织的生物学改变。
即量反应(gradedresponse)有强度与性质差别,为计量资料。
17.反应(response)是指暴露某一化学物群体中呈现某种效应的个体在群体中所占的比率。
即质反应(quantalresponse)“有或无”、“阴性或阳性”、“死或活”,为计数资料。
18.剂量-效应关系(指个体或群体中个体)(dose-effectrelationships)表示化学物质剂量与个体中发生量反应强度之间的关系。
19.剂量-反应关系(指群体)(dose-responserelationships)表示化学物质的剂量与某一群体中质反应发生率之间的关系。
20.绝对致死剂量(LD100)是指化学物质或毒物引起全部受试动物死亡的最低剂量。
21.最小致死剂量(LD01)是指化学物质或毒物引起个别受试动物(1%)死亡的(最小)剂量。
22.最大非致死剂量(LD0)是指化学物质或毒物不引起受试动物死亡的最高剂量。
23.半数致死剂量(LD50)或浓度(LC50)是指化学物质或毒物引起一半受试动物(50%)死亡所需要的剂量(浓度)。
24.
阈值(threshold)阈剂量指外源化学物引起受试对象中的少数个体出现某种最轻微的异常改变所需要的最低剂量。
低于这一剂量都不应产生损害作用,故又称“最小有作用剂量”。
25.急性毒作用带(Zac)意义:
Zac小,发生急性中毒死亡的危险性大。
26.
慢性毒作用带(Zch)意义:
Zch大,发生慢性中毒的危险性大。
27.靶分子(targetmolecule):
能与终毒物结合并发生反应导致生物体功能
障碍的内源性生物学分子。
28.终毒物(Ultimatetoxicant):
指能直接与内源靶分子(如受体、酶、DNA、微丝蛋白、脂质)反应或引起生物学微环境的改变,导致机体结构和功能紊乱并表现出毒性的物质。
29.亲电子剂:
指含有一个缺电子原子(带部分或全部正电荷)的分子,并能与亲核物中的富电子原子通过共享电子对共价结合的化学物。
30.自由基:
在其外层轨道含有一个或多个不成对电子的分子或分子片段。
31.急性毒性:
是指机体(实验动物或人)一次或24小时内多次接触一定剂量外源化学物后在短期内所产生的毒性效应
32.毒性效应:
一般行为和外观改变;病理形态学改变;死亡
33.蓄积作用(accumulation)当化学物反复多次给动物染毒后,化学物进入机体的速度(或总量)超过机体代谢转化和排泄的速度(或总量)时,化学物就有可能在机体内逐渐增加或储存,这种现象称为化学物的蓄积作用。
34.食物利用率:
指动物每食入lOOg饲料所增长的体重克数,用“g体重/lOOg饲料”表示。
35.脏器系数(又称脏/体比值):
指受试动物某个脏器的湿重与其体重的比值,通常用每lOOg体重中某脏器所占的重量来表示。
36.诱发突变:
由已知的某种化学物理生物因素所引起的突变。
其特点是发生过程短,频率高,既可被人类利用,也可能对人类产生危害。
37.碱基置换(basesubstitution)指某一碱基配对性能改变或脱落所致的突变。
当DNA链上某一碱基由于致突变物作用而脱落或配对性能发生改变,在DNA复制过程中该DNA互补链上的相应位点配上一个错误碱基,即错误配对。
这一错误配对的碱基在下一次DNA复制时,仍按正常规律配对,于是原来的碱基对被错误碱基对所置换,称~。
38.移码突变(frameshiftmutation)指发生一对或几对(3对除外)的碱基减少或增加,以致从受损点开始碱基序列完全改变,形成错误的密码,并转译为不正常的氨基酸的突变
39.
40.染色体畸变(chromosomeaberration)指染色体的结构改变。
即由于染色体或染色单体断裂,造成染色体或染色单体缺失或引起各种重排,从而出现染色体结构异常。
41.多倍体(polyloid)指染色体数目以染色体组为单位的成倍增加。
类型:
三倍体(3n)、四倍体(4n)后果:
染色体数目的改变会导致基因平衡的失调,可能影响细胞的生存或造成形态及功能上的异常。
发生于生殖细胞的整倍体改变,几乎都是致死性的
42.非整倍体(aneuploid)指细胞丢失或增加一条或几条染色体。
类型:
缺体(2n-2)、单体(2n-1)、三体(2n+1)、四体(2n+2)后果:
染色体数目的改变会导致基因平衡的失调,可能影响细胞的生存或造成形态及功能上的异常。
43.基因库(genepool):
指某一物种在特定时期中能将遗传信息传至下一代的处于生育年龄的群体所含有的基因总和。
44.遗传负荷(geneticload):
指一种物种的群体中每一个携带的可遗传给下一代的有害基因的平均水平。
45.易错修复(SOSrepair)是指DNA受到严重损伤、细胞处于危急状态时所诱导的一种DNA修复方式,修复结果只是能维持基因组的完整性,提高细胞的生成率,但留下的错误较多,因而是一种错误修复。
后果:
使细胞有较高的突变率。
46.Ames试验:
原理:
检测受试物诱发鼠伤寒沙门氏菌组氨酸营养缺陷型突变株(his-)回复突变成野生型(his+)的能力。
即组氨酸突变菌(his-)在不含组氨酸的最低营养平皿上不能生长;回复突变成野生型(his+),可在不含组氨酸的最低营养平皿上生长。
计数诱发的回复菌落数即可判断化学毒物的致突变性。
观察终点:
应用最广泛的检测基因突变的体外试验。
47.S9:
是指经酶诱导剂处理大鼠后制备的肝匀浆,再经9,000g离心分离所得上清液,其中含有微粒体和胞溶质。
48.前致癌物(precarcinogens):
间接致癌物在代谢活化前也称前致癌物。
即化学物本身并不直接致癌,必须在体内经体内代谢转化,其所形成的代谢产物才有致癌作用。
多数化学致癌物属于此类。
49.近致癌物(proximatecarcinogens):
即前致癌物代谢活化过程形成一种或一系列的中间代谢产物。
近致癌物必须经进一步代谢活化才能形成终致癌物。
50.终致癌物(ultimatecarcinogens):
指不需代谢活化的直接致癌物和前致癌物经代谢活化所形成的具有致癌作用的代谢物的统称。
51.发育毒理学(developmentaltoxicology)研究出生前曝露于环境有害因子导致的异常发育结局及有关的发病机制、发病原理、影响因素和毒物动力学等。
是毒理学的重要分支学科
52.畸形(malformation):
指发育生物体在解剖学上形态结构的异常(肉眼可见)。
致畸物(Teratogen):
能引起子代畸形的环境因素。
致畸性(Teraotogenicity)和致畸作用(teratogeniceffect):
致畸物引起畸形的过程和特性。
53.胚体-胎体毒性:
即胚胎毒性(embryo-fetaltoxicity)胚体毒性(Embryotoxicity)指外源性理化因素对孕体着床前后直到器官形成期结束时的有害影响。
胎体毒性(Fetoxicity):
指器官形成期结束后的因素引发的毒性表现(包括死亡、体重下降、骨化迟缓、功能缺陷以及结构异常等)。
54.发育毒性(Developmenttoxicity):
指出生前后经父体和(或)母体接触外源性理化因素引起的在子代发育为成体前诱发的任何有害影响,包括:
发育生物体死亡、生长迟缓、结构异常(畸形)、功能缺陷等。
55.出生缺陷(Birthdefect):
是指婴儿出生前即已形成的发育障碍,包括形态结构异常(畸形)和功能缺陷(如智力低下,代谢和行为的异常)。
56.不良妊娠结局(adversepregnancyoutcomes):
是指妊娠后不能产生外观和功能正常的子代。
包括所有的不良后果。
57.致畸敏感期(criticalperiod)在致畸作用中,对致畸物最敏感的阶段,即器官形成期(organogenesisperiod)。
58.致畸带:
无作用剂量与100%致畸剂量之间的剂量范围。
致畸带越宽,化学物致畸危险性越大。
59.肝脏毒理学(Hepatotoxicology)是利用毒理学的基本方法和技术,研究外源化学物对肝脏的损害作用特点及其机制的学科
60.肝毒物(hepatotoxicant)凡是能引起肝损害的化学物质
61.细胞坏死(necrosis)是一种肝细胞的被动病死过程,可把它描述为“细胞他杀”,即直接由化学毒物或其他外来因素引起的细胞死亡。
细胞形态学主要表现为:
细胞核与线粒体肿胀、染色质块状凝聚、脑浆出现空泡、细脑膜破裂,并伴有炎症反应。
62.细胞凋亡(apoptosis)亦称程序性细胞死亡(programmedcelldeath),是机体为了维持自身组织中细胞生成与细胞消亡的平衡,所出现的一种细胞基因指导下的主动自我消亡过程。
即通过细胞自身基因控制,使生理上一些不需要的细胞如衰老的或受损的细胞能自动有序地清除,可描述为“细胞自杀”。
主要表现:
细胞收缩、相邻细胞膜融合,染色质向核膜凝缩、内质网肿胀、凋亡小体形成,但没有炎症反应。
63.对氨基马尿酸(p-aminohippuricacid,PAH)清除试验:
血中PAH几乎全部通过肾清除,血中PAH经过肾时,被清除的量与肾血浆流量密切相关,故它的清除值一般就看作有效肾血流量(effectiverenalplasmaflow,ERPF),用红细胞压积校正,就可得出肾血流量。
1.选择毒性主要原因:
(1)物种细胞结构的差异;(细菌有细胞壁)
(2)生物转化过程的差异;(细菌叶酸合成)(3)组织器官对毒物亲和力的差异;(4)组织器官对毒物损害的修复能力的差异。
2.靶器官形成的主要原因:
(1)器官所处解剖位置与功能(吸收与排泄器官);
(2)血液供应丰富的器官;(3)具有特殊的摄入系统;(4)活化/解毒系统;(5)特殊代谢酶系统;(6)与特殊生物大分子结合;(7)对损伤的修复能力、特异损害易感性等
3.半数致死剂量(LD50)或浓度(LC50)是指化学物质或毒物引起一半受试动物(50%)死亡所需要的剂量(浓度)。
优点:
a.代表性好;b.灵敏度大;c.稳定好。
缺点:
不能直接反应化学物质或药物的安全剂量水平。
用途:
a.评价化学物质或毒物的急性毒性;b.为长期毒性试验或特殊毒性试验的剂量分组提供依据。
表示LD50时应注意标明:
动物品系;染毒途径;95%可信限范围LD50±1.96S
4.外源性化学物吸收:
(一)经胃肠道吸收:
1吸收的方式:
主要通过简单扩散,其次是主动转运,少数化学物可通过滤过、吞噬和胞饮作用而吸收。
2吸收的特点:
小肠具有巨大的表面,绒毛和微绒毛使表面积增加了大约600倍。
首过消除作用,经小肠、肝脏生物转化后,才进入血循环。
存在主动转运系统参与化学物的转运。
影响因素多,胃酸、酶、肠道菌丛,食物、胃肠蠕动与排空等。
3影响因素:
①脂水分配系数(脂水分配系数较大的化学物吸收的速度快、数量大。
)②溶解度(三氧化二砷与三硫化二砷、金属汞与汞化合物)③电离常数(苯甲酸(胃)与苯胺(小肠))④内容物、胃肠的蠕动与排空速度(牛奶可增加铅的吸收,高脂膳食有助于亲脂性化学物如TCDD、DDT、PCB的吸收,EDTA等螯合剂能增加铅等重金属离子的亲脂性。
)⑤胃酸、消化酶与肠道菌丛的影响(亚硝酸盐与仲胺在酸性环境中易形成致癌物亚硝胺,肠道菌丛可还原芳香基团为芳香胺,具有致甲状腺肿与致癌作用。
)
(二)经呼吸道吸收1吸收的方式:
主要是简单扩散,也存在吞噬和胞饮作用。
2吸收的特点:
①吸收速度快:
肺泡总面积很大(50-100M2);肺泡壁极薄(1-µm);血流速度快,通过肺毛细血管网仅需3/4秒。
②酸碱化学物的电离程度和分子脂溶性大小对呼吸道吸收影响较小,因为气体扩散通过细胞膜没有限速。
③鼻对水溶性气体或高反应气体具有“清洁器”的作用,能部分保护肺免遭潜在的危害,但其本身可能遭受严重损害。
④不经肝脏生物转化直接进入血液循环而分布全身。
3影响因素:
①血气分配系数(blood/gaspartitioncoefficient):
指化学毒物在呼吸膜两侧分压达到动态平衡时,血液内化学毒物浓度与肺胞气中浓度之比值。
决定气态化学物的吸收量、吸收速度与达到平衡的时间。
乙烯=0.14;二硫化碳=5;苯=6.85;氯仿、乙醚=15;乙醇=1300;甲醇=1700高血气分配系数的气体,血液中溶解量大,吸收速度快,吸收量多,达到平衡需要的时间长(至少1h),增加呼吸率可使吸收率增加。
低血气分配系数的气体,血液中溶解量小,吸收速度慢,吸收量小,达到平衡需要的时间短(8~20min),增加血流速度可使吸收率增加。
②溶解度:
影响气态化学物毒性作用的部位。
氨气、氯气:
可引起明显的上呼吸道刺激与腐蚀症状;二氧化氮、光气:
主要引起呼吸道深部的刺激与腐蚀症状③分散度(颗粒物):
影响其在呼吸道的沉积部位。
(三)经皮肤吸收1吸收方式:
简单扩散2吸收特点:
①可通过表皮层与皮肤附属器(汗腺、皮脂腺、毛囊)吸收。
表皮的角质层透性不高,是吸收的限速屏障。
但沙林、四氯化碳、有机磷农药等可通过完整的皮肤吸收。
皮肤附属器吸收速度较快,但仅占皮肤总面积的0.1%~1%,处于次要地位。
②可分为穿透与吸收两个阶段:
穿透阶段是指化学物通过被动扩散通过角质层的过程,极性物质经含水的角质层蛋白细丝的外表面扩散,非极性物质则通过溶解于蛋白细丝间的脂质基质而扩散。
吸收阶段是指通过表皮深层、真皮层并吸收进入血循环的过程。
容易通过多孔非选择性的的水相扩散介质而扩散,速度快3影响因素:
①脂水分配系数:
角质层是由75~80%适度亲脂性材料所构成(少量的甘油三酯(0)、较多的胆固醇(26.9%)与胆固醇酯(10%),以及神经酰胺(41.1%)),一般脂水分配系数接近于1的化学物易于经皮吸收,高水溶性或高脂溶性的化学物经皮吸收比较困难,对于极端亲脂性或亲水性化学物,角质层几乎是不可渗透的屏障。
②角质层的厚度:
阴囊<手、腿、背、腹部(8~15μm)<手掌、脚掌(400~800μm)。
③皮肤的完整性与含水量:
酸、碱、芥子气、DMSO可破坏皮肤的完整性,增加通透性。
如DMSO可移去大量角质层的脂类基质,造成渗透屏障上的人造分流孔,置换部分水分子导致蛋白结构的可逆性变化,或具有溶涨剂的作用。
正常皮肤含水量为7%,当增加额外外水时,含水量可增加3~5倍,通透性可增加2~3倍。
5.外源性化学物蓄积常见部位:
⑴血浆蛋白(主要是白蛋白、其次转铁蛋白、铜蓝蛋白、α-、β-脂蛋白、α1酸性糖蛋白等。
)①与血浆蛋白结合是暂时的、可逆的。
②结合能力具有饱和性、可竞争性。
③不同化学物与血浆蛋白结合程度差异大。
⑵肝肾组织:
肝脏、肾脏较其他许多组织与器官具有较强的富集外源性化学物的能力。
如单次给药30min后,肝脏中的铅浓度较血浆高50倍左右。
①与代谢或排泄有关。
②存在多种转运系统或配体蛋白,参与外源性化学物的摄取。
如已确认的一种配体蛋白能与多种有机酸结合,同时可与偶氮染料致癌物、皮质类固醇激素相结合。
③可诱导合成的金属硫蛋白(metallothionein):
金属、氧化应激等多种因素可诱导MT的合成,对镉、锌、汞、铅等金属,具有很强的亲和力。
⑶脂肪组织:
高脂溶性的化学物易于蓄积在脂肪组织中,如氯丹、DDT、PCB、多溴联苯等,通过溶解于中性脂肪而蓄积,一般对蓄积部位无生物学作用,但快速脂肪动员时,可突然增加血浆中的浓度,因此造成靶器官的损伤。
如先前持续接触有机氯的动物在短期饥锇时,可表现出中毒征象。
⑷骨骼组织:
骨组织是铅、锶、氟化物等化学物的主要储存部位,在穿过骨表面的羟磷灰石结晶时,通过置换反应取代钙(铅、锶),或取代OH-(F-)而沉积。
锶、氟对骨组织具有毒性,铅没有明显毒性;储存的化学物可通过离子交换或破骨活动而释放入血。
如给予甲状旁腺激素可诱导羟磷灰石结晶的动员增加,增加毒物的血浆浓度。
6.蓄积的毒理学意义:
⑴蓄积部位可能是化学物的靶器官,也可能仅仅是相对无害的储存部位。
⑵蓄积是发生慢性毒作用的基础,化学物通过物质蓄积或功能蓄积造成慢性危害。
⑶化学物在贮存库的储存具有双重意义,对急性中毒具有保护作用,可减少在靶器官中的外源化学毒物的量;但贮存库中的毒物与血浆中游离型毒物、靶器官毒物间保持动态平衡,因此具有潜在的慢性危害性。
7.生物转化的意义
(一)代谢解毒或代谢活化:
1代谢解毒(metabolicdetoxication)外源性化学物经生物转化后所形成的代谢产物毒性明显降低。
2代谢活化(metabolicactivation)外源性化学物经生物转化后所形成的代谢产物毒性明显增强。
(二)外源化学物溶解性的变化:
在大多数情况下,经生物转化后的代谢产物其水溶性增加,降低了其在排泄过程的重吸收,避免亲脂性化学物在体内的长期蓄积。
在Ⅰ相反应中,化学物通过各种每促反应通常获得一些功能基团,如-OH,-COOH,-NH2,-SH等,在Ⅱ相反应中可与内源性的基团结合,如葡萄糖醛酸、硫酸根等结合,其水溶性通常显著增加。
8.急性毒性试验目的:
1.评价急性毒性大小及毒性分级(求出LD50)2.阐明急性毒作用性质(毒效应特征、靶器官、剂量-反应关系、危险性等)3.为进一步试验(亚慢性、慢性、特殊毒性试验的剂量设置提供参考4.提供毒理学机制研究的初步线索
9.急性毒性试验方法要点:
⑴实验动物的选择:
原则①尽量选择急性毒性反应与人近似的动物②易于饲养,试验动物操作方便③繁殖生育力较强,数量较大能够保障供应④价格较低,易于获得。
实验动物选择的基本要求:
1.物种和品系:
最好用两种种属的动物啮齿类:
小鼠、大鼠、豚鼠或家兔;非啮齿类:
狗或猴;急性经口、经皮或吸入毒性试验首选大鼠;皮肤刺激、眼刺激试验首选家兔;皮肤致敏试验首选豚鼠。
2.年龄和体重通常要求选择刚成年而且须是未曾交配和受孕的动物进行试验,通常用体重来表示:
大鼠180~240g小鼠18~25g家兔2~2.5kg豚鼠200~250g狗10~15kg。
3.性别:
一般要求雌、雄各半;如果在研究中发现不同性别的动物对受试物的敏感性有明显差别时,则应分别进行试验;如果急性毒性试验是下一步试验的基础试验与预备试验(精子畸形试验、致畸试验),可选择单一性别的动物。
4.检疫:
通过1周以上的检疫期,观察动物的一般情况,如行为活动、饮食、大小便等。
目的:
增加实验动物在实验条件下的适应性选择健康动物;检疫期:
大、小鼠、豚鼠、兔:
1周,狗、猴等:
2~3周。
⑵分组和剂量设置①一般设置5~7个剂量组,在利用不同的方法测定化学物LD50时,实验设计中对动物分组和数量的要求不同②组距适当,使试验剂量涵盖0~100%或10~90%死亡率的剂量范围,一般采用等比级数③对于不同的化学物测定应根据其相应的试验规程确定实验动物数量。
动物分组要求:
随机化:
每只动物分散到各组去的机会是均等的,以避免成见或系统误差。
均衡性:
要求各组动物的平均体重及体重的离散度尽可能一致。
剂量设置:
①查阅文献:
找出与受试化学物化学结构与理化性质近似的化学物的毒性资料,并以其LD50(LC50)值作为受试化学物的预期毒性中值。
②预试验剂量:
以此预期毒性中值为待测化学物的中间剂量组,再上下各推1~2个剂量组做预试验。
③预试验测定致死剂量范围:
即死亡率从0%~100%(10%~90%)的剂量范围。
④正式试验剂量确定:
组距法。
⑶染毒途径和方法:
要求:
尽可能的模拟人类的实际接触途径。
经口染毒:
不挥发性液体和固体化学物-灌胃;呼吸道染毒:
气体、蒸气以及气溶胶(烟、雾、粉尘);经皮肤染毒:
具有致敏、刺激与经皮吸收的化学物;经注射染毒:
人类的实际接触途径或特定设计要求。
⑷毒效应观察内容与期限:
[主要观察内容]①中毒症状②体重(消化道染毒每3天称重1次)③死亡情况与数量(死亡数用于计算LD50)④病理形态学变化[急性毒性试验观察期限]——一般为14天。
10.常用的LD50(或LC50)计算方法:
经典实验方法有霍恩(Horn)法、改良寇氏(Karber)法、概率单位图解法、Bliss法,替代实验法有固定剂量法、急性毒性分级法、上-下移动法(序贯法)
11.局部毒性常规检测项目:
眼刺激试验(方法:
Draize试验)、皮肤原发性刺激试验、皮肤致敏试验
12.外源化学物致突变的类型:
1、基因突变:
指基因中DNA序列的变化,即DNA碱基组成和排列顺序的改变。
因基因突变限制在一特定的部位又称点突变(pointmutation)。
光镜下观察不到,须通过生长发育、生化、形态等表型改变来判断,目前可直接用DNA测序进行分析。
两种类型有碱基置换和移码突变2、染色体畸变(chromosomeaberration)指染色体的结构改变。
即由于染色体或染色单体断裂,
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