医学微生物学病毒各论.docx

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医学微生物学病毒各论

病毒各论

DNA病毒

科

属

种

性状

致病

传播流行

防治

痘病毒科

正痘病毒属

天花病毒

有包膜，砖形或卵圆形，270nm*218nm。

dsDNA，胞质内复制。

疱疹病毒科HHV

单纯疱疹病毒属

人疱疹病毒1型HSV-1

有包膜，圆球形，120-200nm。

dsDNA，核内复制。

潜伏于三叉神经节、颈上和迷走神经节，多婴幼儿，90%隐性感染，局限在口咽部，致唇疱疹；疑致唇癌

复发常在同一部位，症状较原发轻；先天性感染HSV-1

局部感染/脑炎/死亡/流产/死胎/先天畸形

直接密切接触/呼吸道传播；

人疱疹病毒2型HSV-2

潜伏于腰骶神经节，原发性生殖器疱疹（STD）的主要病原体；新生儿疱疹；疑与宫颈癌相关

性接触/垂直传播，

水痘病毒属

水痘-带状疱疹病毒VSV（HHV-3）

增殖产生细胞病变，出现多核巨细胞，核内可见嗜酸性包涵体。

水痘-带状疱疹。

特异性细胞免疫和体液免疫能阻止水痘重复感染，但不能阻止带状疱疹发生.。

带状疱疹见于患过水痘的成年人，特别是50岁以上者；潜伏于脊髓后根神经节或脑神经的感觉神经节，发作则沿感觉神经形成水疱疹，1-4周内痛觉极敏感，机体可产干扰素自愈。

人是唯一自然宿主。

水痘多2~6岁儿童，多冬春季，呼吸道传播，高度传染。

巨细胞病毒属

人巨细胞病毒CMV（HHV-5）

增殖致细胞肿大，变圆，核变大，核内出现”猫头鹰眼”状包涵体

潜伏于嗜中性白细胞，淋巴细胞，先天性感染致：

早产/流产/死胎;新生儿巨细胞包涵体病（黄疸、肝脾肿大、血小板减少性紫癜等）;先天畸形/智力低下/耳聋等

潜伏：

唾液腺/乳腺/肾脏/白细胞等腺体，长期/间歇经各种分泌物排出病毒。

传播：

人密切接触，经口腔/生殖道/胎盘/输血/器官移植多途径。

无疫苗，隔离患儿；避孕套；

丙氧鸟苷治疗（甘昔洛韦）

淋巴潜伏病毒属

EB病毒EBV（HHV-4）

在口咽上皮细胞内增殖，感染B淋巴细胞，进入血循环造成全身感染。

病毒可长期潜伏于B淋巴细胞。

传染性单核细胞增多症、非洲儿童淋巴瘤（Burkitt淋巴瘤）、可致鼻咽癌、淋巴增生性疾病

人群广泛，传染源为carrier/病人；经唾液/感染”kissingdisease”偶经输血传染。

两种疫苗：

1针对鼻咽癌，1试验性针对传单。

乳多空病毒科

乳头瘤病毒属

乳头瘤病毒1-83型HPV

无包膜，小球形，二十面体对称，55nm，dsDNA，细胞核内复制。

人皮肤和粘膜的多种良性乳头状瘤（疣，wart）；生殖道感染；与宫颈癌相关。

不同型别可交替感染。

6/11型：

生殖器尖锐湿疣；16/18型：

宫颈癌等生殖道恶性肿瘤

直接/间接接触污染物品，母婴，STD

GARDASIL4价HPV（6/11/16/18型）重组基因疫苗

RNA病毒PART1

科

属

种

性状

致病

传播

防治

披膜病毒科

风疹病毒属

风疹病毒

有包膜，球形，+ssRNA,50-70nm，胞质内复制。

先天性风疹综合症CRS：

风疹三症：

先天性白内障+先天性耳聋+先天性心脏病

呼吸道传播

麻风腮（MMR）三联减毒活疫苗；风疹减毒活疫苗。

用于儿童和风疹抗体阴性的育龄妇女，孕妇禁忌（可经胎盘传播）。

戊型肝炎病毒科

戊型肝炎病毒属

戊型肝炎病毒HEV

无包膜，球形，+ssRNA，27-38nm，胞质内复制。

弹状病毒科

狂犬病毒属

狂犬病毒

有包膜，弹状，-ssRNA，不分节段，75x180nm，胞质内复制。

狂犬病rabies，侵犯中枢神经系统。

人畜共患的急性传染病，可经器官移植传播

疫苗必须注射全程（少量多次建立免疫）

丝状病毒科

丝状病毒属

埃博拉病毒

有包膜，丝状或多形性，-ssRNA，80x1000nm，不分节段。

致埃博拉热，高热出血等全身中毒症状，病死率70%以上，无有效治疗。

已知感染人类的最烈性病原体之一，生物安全4级。

储存宿主为啮齿动物，可人-人传播

病毒分离与鉴定需BSL-4、BSL-3，无疫苗，患者隔离、医护防护，高效抗体

布尼亚病毒科

汉坦病毒属

汉坦病毒

有包膜，球形，-ssRNA，分三个节段，80-120nm，胞质内复制。

病原物质：

G1和G2包膜糖蛋白，G2促血凝—血栓，G1可吸附胞膜受体。

肾综合征出血热HFRS，引起全身小血管和毛细血管损伤，高热，出血，肾损害。

三痛、三红。

五期临床症状：

发热期、低血压休克期、少尿期、多尿期、恢复期，病死率15%。

愈后持久免疫（G1/2诱发中和抗体，可中和抗原）。

自然疫源性疾病，地方性季节性，传染源为啮齿类动物，传播途径多样：

呼吸道/消化道/破损皮肤/螨类/垂直传播

呼肠病毒科

轮状病毒属

轮状病毒A/B型

无包膜，球形，线状dsRNA，60-80nm，分11节段，胞质内复制。

侵犯小肠细胞绒毛，胞桨内繁殖影响钠和葡萄糖吸收，造成脱水和电解质紊乱A型主要致6月龄~2岁婴幼儿腹泻脱水；B型致成人腹泻。

愈后对同型病毒免疫。

粪口途径

有口服轮状病毒活疫苗。

诊断：

电镜或免疫电镜检查粪便；ELISA双抗体夹心法测粪中抗原；RNA电泳分析节段和基因组电泳图

RNA病毒PART2

一、流感病毒

1、命名原则：

型别/宿主/分离地点/病毒株序号/分离年代（HA与NA亚型号）例A/Sydney/5/97（H3N2）人流感省略宿主名。

2、流感病毒的刺突包括HA和NA。

血凝素（Hemagglutinin,HA）为柱状三聚体，几乎以相同间距覆盖病毒的全部表面。

（1）与病毒吸附和穿入宿主有关

（2）引起红细胞凝集

（3）是中和抗原，可刺激机体产生中和抗体（只针对流感病毒，特异性）

HA分子对蛋白酶的敏感性决定流感病毒致病力。

强毒株对蛋白敏感性高，可造成全身感染；若毒株只造成局部感染。

神经氨酸酶（Neuraminidase,NA）四个亚单位组成的四聚体，并不平均分布病毒表面，而是聚合成群

（1）水解宿主细胞糖蛋白末端的N-乙酰神经氨酸

（2）参与病毒释放，促进病毒扩散

（3）相应抗体可抑制病毒从细胞内释放，但无中和病毒活性作用

3、基因重排（Genereassortment）：

基因组分节段的RNA病毒通过彼此间交换RNA节段而进行的重组，称为基因重排。

变异性甲>乙>丙，甲流不同亚型或动物与人间甲流基因重排可引起其抗原性转换。

抗原转变antigenicshift：

甲型流感病毒每隔十几年可发生一次抗原性大变异，属质变，可导致新亚型的出现，可引起世界性的流感大流行

1）大组变异：

HA和NA抗原均变异2）亚型变异：

HA抗原发生大变异，NA不变或仅发生小变异

抗原漂移antigenicdrift：

甲型流感病毒亚型内部经常发生的抗原结构小变异，由点突变所造成，属量变，仅在亚型内形成新变种

4、甲流的宿主特异型——HA亚型-细胞受体互作

禽NeuAc-α2,3-Gal（糖苷键）人NeuAc-α2,6-Gal，一般不交互感染；但猪二者均有，若同时感染可产生变异株，病毒跨种系传播。

”mixer”。

*H5N1在人间几乎不传播，流行性小。

二、正粘、副黏病毒科

科

种

基本性状

致病、检验、防治

传播

正粘病毒科

甲型流感病毒

有包膜，球形或丝状，-ssRNA，分节段，80-120nm胞质内复制。

1.病毒的分离与鉴定：

鸡胚接种法分离；血凝试验和血凝抑制试验鉴定。

2.血清学诊断：

血凝抑制试验；ELISA；免疫荧光试验；补体结合试验。

3.禽流感H5病毒核酸检测

host人禽猪马等

乙型流感病毒

host人

丙型流感病毒

host人猪

副黏病毒科

麻疹病毒Measlesvirus

有包膜，球形或多形态，150nm,-ssRNA，不分节段，胞质内复制。

多儿童，传染性极强，潜伏期9~12天，两次病毒血症，第二次后出现症状，初为口腔内柯氏斑，后全身皮丘疹，发热，疹出齐24h后体温下降，渐愈。

常预后良好，并发细菌感染是主死因。

人是自然宿主。

飞沫传播，也可经用具或密切接触传播。

百万分之一患者发生亚急性硬化性全脑炎SSPE，两年内死亡,慢病毒感染。

腮腺炎病毒Mumpsvirus

麻风腮三联疫苗（MRM）

只有一个血清型，人是唯一宿主。

经飞沫或直接接触传播，学龄儿童易感。

症状前2~3天及症状消失后9天仍有传染性

三、小RNA、冠状、黄病毒科

科

属

种

性状

致病

传播流行

检验

防治

小RNA病毒科

肠道病毒属

脊髓灰质炎病毒

无包膜，球形，25-30nm，+ssRNA，胞质内复制。

病毒经口入小肠初增殖，入血发生第1次病毒血症，随血播散至靶组织大量繁殖，入血发生第2次病毒血症，感染CNS，繁殖并沿神经播散致麻痹，经粪排毒。

肠道病毒：

一因多病，一病多因

两种疫苗比较

Sabin疫苗（OPV）

Salk疫苗（IPV）

疫苗类型

减毒活疫苗

灭活疫苗

免疫应答

产生IgG&肠道sIgA，

激发细胞免疫

产生IgG

阻断野毒株传播

能

不能

免疫效果

保护自我和他人

保护自我

使用方式

口服

肌肉注射

保存和运输

需冷藏

不需冷藏

毒力返祖

可能

不可能

免疫力低下者适用性

不适用

适用

冠状病毒科

冠状病毒属Coronavirus

SARS病毒

有包膜，球形，表面花瓣状突起，+ssRNA，不分节段，80-200nm，胞质内复制。

严重急性呼吸综合征SARS（Severeacuterespiratorysyndrome）

宿主范围广，包括人/禽/野生动物，蝙蝠以为储存宿主。

黄病毒科

黄病毒属

日本乙型脑炎病毒（流脑）JEV

有包膜，球形，+ssRNA，30-60nm，胞质内复制。

“蚊猪蚊——人”传播，病毒在蚊唾液腺及肠内繁殖。

侵入人体后，第1次病毒血症短暂。

儿童易感，隐性/轻型居多，0.1%脑炎，死亡率高。

自然宿主=传播媒介为蚊（流脑）/蜱（森林脑炎），季节性地域性，人畜共患，自然疫源性疾病。

致病强，病重

常血清学检测抗体，不常病毒分离培养（forsafe）

接种灭活疫苗、灭防蚊虫

森林脑炎病毒

森林脑炎，病死率高。

山羊等野生动物为传染源，受蜱叮咬/食用污染乳品感染，病后持久免疫。

逆转录病毒Retrovirus

一、HIV

逆转录病毒科——慢病毒亚科——人类免疫缺陷病毒（Humanimmunodeficiencyvirus）

1、性状：

有包膜，球形，80-100nm。

二倍体+ssRNA，胞质内复制，基因组约9.8kb。

复制需逆转录。

结构基因编码：

Pol——逆转录酶、整合酶、蛋白酶；Gag——核蛋白、衣壳蛋白、基质蛋白；env——表面糖蛋白、跨膜糖蛋白

2、HIV复制：

受体——CD4+细胞（T淋巴细胞、巨噬细胞和树突状细胞）。

辅助受体——趋化因子受体CCR5,CXCR4（变异或缺失可抵抗HIV感染）。

体外培养：

CD4+T淋巴细胞

3、临床表现：

急性期，类感冒/疲倦,不明显（原发感染后2-4周）—无症状潜伏期（6-8年）—AIDS期（发烧/盗汗/倦怠/腹泻/淋巴结肿大；机会感染/恶性肿瘤/神经系统异常）。

AIDS:

AcquiredImmunoDeficiencySyndrome获得性免疫缺陷综合征

4、诊断：

a.抗-HIV抗体检测——筛查实验（酶联免疫法EIA）、蛋白印迹试验（Westernblot）确证实验，查到2种抗体如gp120和p24方可确诊。

b.HIVRNA检测：

RT-PCR。

c.p24抗原检测（酶联免疫法EIA），用于抗-HIV阳转前的窗口期。

d.CD4+T淋巴细胞计数：

流式细胞仪

5、鸡尾酒疗法HAART（Highlyactiveanti-retroviraltherapy），同时用药抑制病毒繁殖各个阶段。

二、肝炎病毒

甲型~戊型肝炎病毒的比较

HAV甲肝

HEV戊肝

HBV乙肝

HDV丁肝

HCV丙肝

分类

小RNA病毒科

戊肝病毒科

嗜肝DNA病毒科

亚病毒-卫星病毒

黄病毒科

形态

圆球状，实心/空心颗粒

圆球状，实心/空心颗粒

3种形态，管状/小球形/大球形（Dane）颗粒。

圆球状

球状,电镜照片不清晰。

包膜

-

-

+

+，为HBV的表面抗原（HBsAg）。

+，脂蛋白包膜，上有短突起。

基因组

+ssRNA

+ssRNA

3~3.3kb松散环状不完全双链DNA，核内复制，具DNA聚合酶，需逆转录。

基因结构：

S区基因：

包括PreS1、PreS2基因和S基因、，分别编码L、M、S三种包膜蛋白。

根据S蛋白（Hbs）抗原性的差异，可对HBV进行血清分型，adw/ayw/adr/ayr。

C区基因：

编码HBcAg和HBeAg。

P区基因：

最长，编码DNA多聚酶。

X区基因：

编码X蛋白，反式激活一些细胞的癌基因及病毒基因等，疑与肝癌的发生有关。

-ssRNA

不单独存在，伴HBV。

基因组缺损、需依赖辅助病毒提供复制酶和包膜蛋白。

才能复制和表达，完成增殖。

+ssRNA

复制

入胞，核衣壳入核，dsDNA释放——修复为完整共价闭环超螺旋双链DNA（cccDNA），整合入宿主细胞，难消除——转录pgRNA（前基因组RNA）——逆转录-ssDNA——dsDNA

致病

潜伏期30天，发病三周后不传染。

致急性甲肝和亚临床感染。

年龄大者病情较重。

为急性自限性，预后较好，不转为慢性肝炎。

急性感染——慢性乙肝——肝硬化——肝癌（大部分可治愈和恢复）

通过免疫病理损伤和细胞凋亡破坏肝细胞，还损伤线粒体引起肝细胞氧化应激，导致间接损伤。

潜伏期平均6-7w，由输血引起的潜伏期较短，大多数患者无症状或症状轻（无黄疽），90%以上演变为慢性肝炎及肝硬变，甚至原发性肝癌。

“沉默的杀手”。

传播

粪-口，环境抵抗力很强。

粪-口

血液/性/母婴

同HBV

同HBV

免疫性

持久

可再感染

同型免疫力持久。

可再感染

可再感染

防治

减毒活疫苗（广泛），灭活疫苗

重组戊肝疫苗

基因工程疫苗。

0/1/6月共三针。

HBV疫苗

易变异，无疫苗，阻断血/母婴/性/皮肤黏膜传播。

干扰素α治疗。

诊断

病毒检测抗原、血清学检查、病毒核酸检测。

免疫电镜、血清学、核酸检测

“两对半”书492页表格

1.ＨＣＶ抗体：

最常用，快速筛查。

2.ＨＣＶ-ＲＮＡ：

灵敏度高，早期诊断，评价HCV复制情况及有无传染性。

3.ＨＣＶ核心抗原：

新方法，窗口期。

4.HCV基因型：

判断疗效及预后

备注

衣壳蛋白VP1-4,1最主要，诱发的中和抗体可抗所有HAV。

HAV只有一个血清型。

孕妇死亡率高

联合感染（AcuteHBV+acuteHDV）、重叠感染（慢性HBV+acuteHDV）

 书500页图表（转慢性后转氨酶波动，HCVRNA间断性出现）

阮粒Prion（亚病毒）

1、概念：

无核酸的蛋白质传染性因子，是蛋白酶抗性蛋白，只有强碱和高温高压消毒才能灭活。

2、PrPC不致病，二级结构以α螺旋为主，对蛋白酶敏感。

PrPSc中含50%β片层，抗蛋白酶。

由PrPc转化成PrPsc的机理和因素不清。

3、致病：

可引起哺乳动物传染性海绵状脑病。

朊粒病（priondisease）为人畜共患病。

潜伏期超长（20年），发病前无法诊断。

神经病理特征：

（1）神经元空泡变性或海绵样变

（2）神经元丢失（3）星形细胞增生（4）淀粉样斑沉积。

4、传播：

变异和跨种属感染，大量潜在感染源，主要为牛、羊、鹿等反刍动物，潜在危险因素不明，难控制。

感染途径多：

消化道/神经/血液均可感染。

5、防治：

100%病死率，缺乏治疗药物，无法研制预防疫苗。

*阮粒病：

库鲁病（kuru）；克雅病（传染性痴呆病或早老性痴呆病）；吉斯特曼-斯召斯列综合症；致死性家族性失眠症（fatalfamilialinsomnia,FFI）

其他相关概念

病毒存在的基本方式——准种

病毒是以准种形式存在于宿主体内。

RNA病毒尤为明显。

准种（quasispecies）：

一个准种就是由一系列相关的基因型组成的群体，这些基因型在某些环境中有较高突变率，它们的后代与亲本相比大多含有一个或多个突变。

准种恰好与物种相反，物种从进化方面讲就是一个单一的稳定的基因型，它的大多数后代在遗传上都是亲本的精确复制。

有些病毒（HBV,HCV,HIV）易发生变异，在感染者体内可形成一个优势株为主的相关突变株病毒群，可称为准种，有利于病毒在不良环境下生存。

一般情况下，像细菌和病毒一类的简单无性繁殖个体容易形成准种。

准种与变异株的区别与联系：

病毒在内外选择压力的作用下可以发生各种突变,产生多种变异株。

变异株描述的是单个病毒,而准种则是一个由各种变异株构成的病毒群。

无论如何变也不会变为新的亚型。

准种的变迁影响着患者的临床表现及对抗病毒药物的治疗反应，特别是准种的构成与抗病毒药物的耐药之间存在密切联系。