药物分析第二次作业6.docx
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药物分析第二次作业6
药物分析第二次作业(2011.6)
一、最佳选择题(注:
每小题只有一个正确答案)
1.维生素A具有易被紫外光裂解、易被空气中氧或氧化剂氧化等性质,是由于分子中含有(E)
A.环已烯基
B.2,6,6-三甲基环已烯基
C.伯醇基
D.乙醇基
E.共轭多烯醇侧链
2.中国药典测定维生素E含量的方法为(B)
A.高效液相色谱法
B.气相色谱法
C.碘量法
D.荧光分光光度法
E.紫外分光光度法
3.2.6-二氯靛酚法测定维生素C含量,终点时溶液(C)
A.由红色→无色
B.由蓝色→无色
C.由无色→红色
D.由无色→蓝色
E.由红色→蓝色
4.需检查特殊杂质游离生育酚的药物是(D)
A.维生素A
B.维生素B1
C.维生素C
D.维生素E
E.维生素D
5.维生素B1与下列哪个试剂反应产生扇形白色结晶?
(B)
A.硅钨酸
B.苦酮酸
C.磷钼酸
D.碘化汞钾
E.碘
6.Kober反应用于定量测定的药物为(B)
A.口服避孕药
B.雌激素
C.雄性激素
D.皮质激素
E.孕激素
7.下列那个药物能发生羟肟酸铁反应(A)
A.青霉素
B.庆大霉素
C.红霉素
D.链霉素
E.维生素C
8.和原料药的检验一样,药物制剂的检验不包括(B)
A.鉴别
B.生物利用度测定
C.含量测定
D.检查
9.片剂的常规检查项目包括(B)
A.重量差异检查和含量均匀度检查
B.重量差异检查和崩解时限检查
C.含量均匀度检查和溶出度检查
D.溶出度检查和释放度检查
10.在使用氧化还原滴定法对注射剂进行含量测定时,常采用加入掩蔽剂的方法减少还原性辅料如VitC、亚硫酸钠等的干扰,较常使用的掩蔽剂为(D)
A.甲醛和酒石酸
B.酒石酸和丙酮
C.乙酸乙酯和甲醛
D.丙酮和甲醛
11.以下哪个方法不用于溶出度的检查(D)
A.小杯法
B.桨法
C.转篮法
D.升降式崩解法
12.药典规定在注射液的检查项下,可见异物指规定条件下目视可观测到的不溶性物质,粒径或长度通常大小为(A)。
A.大于50μm
B.小于50μm
C.小于10μm
D.小于25μm
13.对制剂进行含量测定时,硬脂酸镁作为辅料会对以下哪种测定方法产生干扰(C)
A.阴离子表面活性剂滴定法
B.氧化还原滴定法
C.配位滴定法
D.酸性染料比色法
14.凡检查过释放度的制剂,不再检查(A)
A.崩解时限
B.重量差异
C.溶出度
D.含量均匀度
15.为了加强中药注射剂的质量管理,最常采用以下哪种方法进行质量控制?
(B)
A.常规质量检查和鉴别技术
B.中药指纹图谱技术
C.生物效价测定
D.TLC定性技术
16.生化药物质量检验的基本程序为(A)
①安全性检查②杂质检查③鉴别试验④含量(效价)测定
A.③-②-①-④
B.①-③-②-④
C.③-①-②-④
D.①-②-③-④
17.创新药物在试生产阶段,执行以下哪个质量标准?
(B)
A.国家标准
B.暂行药品标准
C.临床研究用药品标准
D.试行药品标准
二、比较选择题(注:
每组选择题的备选答案在前,试题在后,通过比较进行选择;每小题只有一个正确答案,每个备选答案既可重复选用,也可不选用。
)
A.维生素B1
B.维生素C
C.两者均能
D.两者均不能
1.与碘化汞钾生成黄色沉淀(A)
2.属水溶性维生素类(C)
3.属脂溶性维生素类(D)
4.与2,6-二氯靛酚反应使颜色消失(B)
5.在碱性条件下与铁氰化钾反应,产生蓝色荧光(A)
A.可的松
B.黄体酮
C.两者均是
D.两者均不是
6.具有C17-COCH3结构(B)
7.在280nm附近有最大吸收(D)
8.可用四氮唑比色法测定(A)
9.可用异烟肼比色法测定(C)
10.具有C17-CO-CH2OH结构(A)
A.四环素
B.链霉素
C.两者均能
D.两者均不能
11.可与酸成盐(C)
12.羟肟酸铁反应(D)
13.坂口反应(B)
14.有紫外吸收(C)
15.具有荧光(A)
三、配伍选择题(注:
每组选择题的备选答案在前,试题在后;每小题只有一个正确答案,每个备选答案既可重复选用,也可不选用。
)
A.高效液相色谱法
B.气相色谱法
C.紫外分光光度法
D.非水滴定法
E.碘量法
1.Ch.P测定维生素AD胶丸中维生素A的含量(C)
2.Ch.P测定维生素C泡腾片中维生素C的含量(E)
3.Ch.P测定维生素B1原料药的含量(D)
4.Ch.P测定维生素B1制剂的含量(C)
5.Ch.P测定维生素E的含量(B)
A.对甾体激素药物的原料药和注射剂可直接测定,但片剂需经预先处理
B.在甾体激素药物原料与制剂的含量测定中应用最多
C.在氯仿溶液中测定
D.在酸性条件下反应
E.在碱性条件下反应
6.四氮唑盐比色法(E)
7.异烟肼比色法(D)
8.Kober反应比色法(D)
9.紫外分光光度法(A)
10.HPLC法(B)
A.指药物从片剂或胶囊剂等固体制剂在规定溶剂中溶出的速度和程度。
B.指小剂量片剂、膜剂、胶囊剂或注射用无菌粉末等制剂每片(个)含量偏离标示量的程度。
C.指按规定称量方法测得每片的重量与平均片重之间的差异程度。
D.指口服药物从缓释、控释制剂、肠溶制剂和透皮贴剂中在规定溶剂中溶出的速度和程度。
E.固体制剂在规定的介质中,以规定的方法进行检查全部崩解溶散或成碎粒并通过筛网所需时间的限度。
11.崩解时限(E)
12.释放度(D)
13.溶出度(A)
14.含量均匀度(B)
15.装量差异(C)
A.直接接种法
B.家兔法
C.光散射法
D.鲎试剂法
E.显微计数法
16.可见异物检查(C)
17.无菌检查(A)
18.不溶性微粒(E)
19.细菌内毒素(D)
20.热原(B)
四、填空题
1.甾体激素类药物分子结构中存在Δ4-3-酮或苯环共轭系统,在紫外光区有特征吸收。
2.抗生素的效价测定方法主要分为微生物学检定法和化学及物理化学法两大类。
3.具有类似肽键(-CONH-)结构的抗生素可与茚三酮发生缩和反应生成蓝紫色化合物。
4.片剂的崩解时限检查采用的仪器是升降式崩解仪。
5.中药制剂在分析前常需进行有效成分的提取,常用的提取方法有:
萃取法、冷浸法、回流提取法、连续回流提取法、水蒸气蒸馏法、超声提取法、超临界流体萃取。
6.中药制剂在进行分析测定时,由于干扰成分较多,常采用适当的方法加以纯化,常用的纯化方法有:
萃取法和柱色谱法。
7.在采用TLC方法对中药制剂进行鉴别时,常采用阴、阳对照法。
所谓阴性对照,是指把制剂中要鉴别的药材除去,用剩下的各味药按制剂工艺处理,再按鉴别方法提取的溶液。
8.制定药品质量标准的原则是:
坚持质量第一,充分体现“安全有效、技术先进、经济合理、不断完善”的原则。
9.相比原料药的检验,制剂检验项目更侧重于制剂过程中带来的和变化后生成的的杂质。
10.选择气相色谱法对药物进行定量测定时,根据我国新药报批要求规定,首选的检测器为
FID,定量方法为内标法。
11.药典规定,理化常数中熔点的测定,采用的测定方法是毛细管测定法。
12.手性药物HPLC拆分机理为三点手性识别模型。
13.CMP是指药品生产质量管理规范,CSP是指药品经营质量管理规范。
14.CZE是指毛细管区带电泳,MECC是指胶束动电毛细管色谱。
15.ESI源是指电喷雾电离源;APCI源是指大气压化学电离源。
五、名词解释
1.Kober反应
指雌激素与硫酸-乙醇共热成色,用水或稀硫酸稀释后重新加热显桃红色,并在515nm附近有最大吸收的反应。
2.麦芽酚反应
链霉素的特有反应
3.坂口反应
链霉素水解产物链霉胍的特有反应
4.N-甲基葡萄糖胺反应
氨基糖苷类抗生素的特有反应
5.药品质量标准
是国家对药品质量、规格及检验方法所作的技术规定;是药品生产、供应、使用、检验和药政管理部门共同遵循的法定依据。
6.有关物质
合成过程的起始物、中间体、副产物及降解产物,具有与标示药物结构相似的物质,统称为药物的“有关物质”。
7.制剂分析
利用物理、化学或生物测定方法对不同剂型的药物进行检验分析,以确定其是否符合质量标准。
六、鉴别题
1.写出下列药物A,B和C的名称,试用化学法区分鉴别之,写明原理、试剂和现象。
ABC
A为氢化可的松B为醋酸甲地孕酮C为雌二醇
氢化可的松C17位有α-醇酮基,具有还原性,碱性条件下与氧化剂四氮唑盐反应,将其还原成有色甲瓒,呈红色;醋酸甲地孕酮有Δ4-3-酮结构与异烟肼缩合生成黄色的异烟腙;雌二醇为雌激素,与硫酸-乙醇共热呈黄色,用水或稀硫酸稀释后重新加热发生颜色变化,呈桃红色,可能的原理是通过去羟基、重排及甲基由C13移到C17,然后被硫酸氧化形成具有较长共轭双键发色团的产物,又进一步生成具有吸收光谱红移发色团的产物。
2.试用化学法区分鉴别维生素B1和维生素C,写明原理、试剂和现象。
鉴别维生素B1采用硫色素发,原理:
维生素B1在碱性溶液中可被铁氰化钾氧化生成硫色素,而硫色素溶于正丁醇中,显蓝色荧光。
鉴别维生素C采用硝酸银反应,原理:
二烯醇基具有强还原性,可被硝酸银氧化为去氢维生素C,同时产生黑色银/氧化银沉淀。
七、简答题:
1.将维生素A溶于无水乙醇-盐酸溶液中,测定紫外吸收光谱,在326nm波长处有一吸收峰,而将此液置水浴上加热,冷却后,在300-400nm范围内出现3个吸收峰,这是为什么?
维生素A结构含多个不饱和键,不稳定,在加热时,生成无活性的氧化、脱水及聚合产物。
2.试回答:
用紫外分光光度法测定维生素A含量时,采用三点校正法的意义、重要前提和选择原则?
意义:
三点校正法可以消除维生素A的杂质无关吸收所引起的误差,以便求出维生素A的真实含量。
重要前提:
(1)杂质的吸收在310~340nm波长范围呈一条直线,且随着波长的增大,吸光度减小;
(2)物质对光的吸收遵循加和性原理:
即在某一样品的吸收曲线上,各波长的吸光度是维生素A与杂质吸光度的代数和,因而吸收曲线也是两者吸收曲线的叠加。
测定波长选择原则:
一点选择在维生素A的最大吸收波长λmax处(λ1),在λmax的两侧各选一点(λ2和λ3)。
3.按照中国药典维生素A测定法测定时,什么情况下需应用校正公式?
什么情况下需用第二法测定?
维生素A的换算因数1900的含义是什么?
第一法出现非理想情况,即杂质有干扰,最大吸收波长在326~329nm之间,5个波长的Ai/A328与规定值之差有一个或几个超过±0.02,先计算A328(校正)=3.52(2A328-A316-A340),再计算(A328(校正)-A328)/A328×100%,若所得的数据在-15%~-3%之间,表明杂质有一定的干扰,则需用A328(校正)计算含量;若所得的数值小于-15%或大于+3%,或者最大吸收波长不在326~329nm之间,表明杂质干扰很大,已经不能适宜再用本法测定,则用第二法(皂化法)测定。
维生素A的换算因数1900=2907000(IU/g)/1530,表示单位
数值所相当于的效价。
4.维生素E中游离生育酚的检查原理是什么?
硫酸铈滴定法原理:
游离生育酚有还原性,可被硫酸铈定量氧化,可以用硫酸铈滴定法来控制游离生育酚的限量。
5.中国药典、美国药典、日本药局方分别采用什么方法测定维生素E的含量?
中国药典——铈量法、美国药典——三氯化铁-2,2’-联吡啶比色法、日本药局方——反相高效液相色谱法。
6.盐酸硫胺素特有的反应是什么?
简述其原理。
硫色素反应,维生素B1在碱性溶液中可被铁氰化钾氧化生成硫色素,而硫色素溶于正丁醇(或异丁醇等)中,显蓝色荧光。
7.采用碘量法测定维生素C含量时,为什么要采用酸性介质和新煮沸的冷水?
如何消除维生素C注射液中稳定剂的影响?
如果采用2,6-二氯靛酚测定维生素C含量时,如何判断滴定终点?
加入醋酸的作用:
维生素C在酸性介质中受空气中氧的氧化速度减慢,但样品溶于稀酸后仍需立即进行滴定(也可加硫酸、偏磷酸)。
加新沸过的冷水的作用:
减少水中溶解的氧对测定的影响。
为消除维生素C注射液中稳定剂的影响,滴定前必须预处理:
片剂,需溶解后定量过滤,取续滤液进行测定;注射剂,测定时要加2ml丙酮或甲醛掩蔽,以消除注射剂内的抗氧化剂亚硫酸氢钠对测定结果的影响,否则会使结果偏高。
采用2,6-二氯靛酚测定维生素C含量时,滴定终点时溶液颜色由红色变为无色。
8.中国药典采用HPLC法维生素D的含量测定,该法所用的色谱柱和流动相与一般反相色谱法有何区别?
中国药典采用HPLC法测定维生素D的含量时,用的是正相高效液相色谱法,色谱柱为硅胶柱,流动相为正己烷-正戊烷(997:
3),色谱柱的极性大于流动相的极性。
9.黄体酮的特征鉴别反应是什么?
黄体酮结构特点Δ4-3-酮和C17-甲酮基,所以其特征鉴别反应为与2,4-二硝基苯胺,硫酸苯胺或异烟肼的呈色反应和与亚硝基铁氰化钾的呈色反应。
10.用紫外分光光度法测定甾体激素类药物含量是利用了其哪一部分结构特征?
最大吸收波长分别在何处?
(1)皮质激素、雄性激素、孕激素
Δ4-3-酮(C=C-C=O)共轭结构,λmax约为240nm
(2)雌激素(具有苯环)
苯环(C=C-C=C)共轭结构,λmax约为280nm(此吸收较弱)
11.四氮唑比色法测定皮质激素类药物的原理是什么?
碱和四氮唑盐应以何种顺序加入?
肾上腺皮质激素类C17-α-醇酮基具有还原性,在强碱性溶液中能将四氮唑盐定量的还原为有色甲瓒,多为红色或蓝色,可在一定波长处比色测定(反应机理:
C17-α-醇酮基失去2个电子氧化为20-酮基-21-醛基,在碱的催化下,分子内部重拍,而四氮唑盐得到2个电子,开环形成甲瓒而显色)。
先加入四氮唑盐再加入氢氧化四甲基铵试液,因为皮质激素和氢氧化四甲基铵长时间接触后会部分分解。
12.甾体激素类药物中的有关物质是指什么?
如何控制有关物质的杂质限量?
甾体激素类药物如存在合成过程的起始物、中间体、副产物及降解产物,具有甾体母核结构并与标示药物结构相似,统称为甾体激素类药物中的有关物质。
(1)TLC检查法:
高低浓度对比法;
(2)HPLC法:
自身对照法、主成分归一化法。
13.异烟肼法测定甾体激素类药物的原理是什么?
一般而言,本反应对什么样结构具有专属性?
甾体激素类药物的C3-酮基与异烟肼发生缩合反应,生成黄色的异烟腙。
酮基
14.抗生素的效价测定法可以分为哪两类,各有什么特点?
(1)微生物学检定法,特点:
是抗生素效价测定的最根本方法。
优点:
结果直观,原理和临床使用的要求一致,更能够确定抗生素的医疗价值;方法灵敏度高,需要量小、适用范围广;干扰物质少,对纯度要求低,适用与已知或新发现的抗生素,同一类不需分离,可一次性测定总效价。
缺点:
操作繁琐,培养时间长,测定误差大。
(2)化学及物理化学法,根据抗生素分子结构特点,利用其特有的化学和物理化学性质及反应而进行测定,适用于提纯的及化学结构已经确定的抗生素。
优点:
迅速、准确、专属性强。
缺点:
只能代表药物的总含量,不一定代表生物效价;易受杂质干扰。
15.四环素类抗生素中的有关物质指的是什么?
采用什么样的方法进行分析控制?
4-差向四环素(ETC)、脱水四环素(ATC)、差向脱水四环素(EATC)、盐酸金霉素(CTC)
HPLC法进行分析控制,加校正因子的自身高低浓度对照法定量以吸收系数比作为校正因子。
16.简述中国药典中测定庆大霉素C组分的方法及原理.
柱前衍生化-离子对HPLC法,
原理:
RNH2+
(OPA)+HSCH2COOH
λmax=330nm
17.在四环素类药物的薄层法鉴别中为获得较好的分离及克服拖尾现象,可采用什么措施?
在展开剂中加入EDTA,因为它能克服痕量金属造成的拖尾现象。
18.Kober反应用于哪类甾体激素药物的分析?
主要试剂是什么?
雌激素类甾体激素药物。
主要试剂为硫酸-乙醇,水或乙醇。
19.选择定量分析方法的基本原则是什么?
20.简述对制剂进行释放度测定时,采样时间点的选择原则。
(1)0.5~2h内,检查药物是否有突释;
(2)中间取样点,确定药物的特性;(3)最后取样点,考察释药的完全性(累积释药量应>75%)。
21.简述中药制剂分析的特点。
(1)中药市场混乱、极不规范;
(2)中药材质量不稳定;(3)各种有效成分在中药中的含量相差悬殊;(4)成分复杂,而且大多数中药的有效成分尚不十分清楚;(5)制剂工艺不同,有效成分的量也不同;(6)剂型繁多,辅料干扰大。
22.简述中药制剂分析的一般程序。
取样与样品保存(提取、纯化)、鉴别、检查、含量测定。
23.简述我国药品质量标准的分类。
(1)国家标准,中华人民共和国药典;
(2)临床研究用药品质量标准,临床试验阶段的质量标准;(3)暂行或试行药品标准,暂行药品标准、试行药品标准;(4)企业标准。
24.药品质量标准研究中,选择含量测定法的基本原则是什么?
含量测定方法的评价应着重考察哪些效能指标?
含量测定法的基本原则:
(1)原料药(西药)的含量测定首选容量分析法,少用色谱法;
(2)制剂的含量测定应首选色谱法,少用容量法;(3)对于酶类药品应首选酶分析法,抗生素药品应首选HPLC法及微生物法;(4)放射性药品应首选放射性测定,生理活性强的药品应首选生物检定法;(5)在上述方法均不合适时,可考虑使用计算分光光度法;(6)对于创新药物的研制,其含量测定应选用原理不同的两种方法进行对照性测定。
含量测定方法的评价应着重考察的效能指标:
准确度、精密度、专属性、检测限、定量限、线性、范围、耐用性。
25.试回答CZE法的特点和适用范围。
特点:
流出顺序为正离子-中性粒子-负离子;电渗流为驱动力,流型为平塞型,谱带不扩张(无涡流扩散项和传质阻抗相),柱效优于HPLC法;重复性差(弱点)。
提高定量重复性,可采用叠加对比法(成分较简单时用内标法)进行定量分析。
适用范围:
CZE为最基本、最广泛的分离模式,适用于所有具有不同淌度的荷电离子的分离,但不能分离中性物质及荷质比相同的组分。
26.试讨论HPLC/MS联用技术中的几种离子源的特点。
(1)基质辅助激光解吸电离源(MALDI)有点:
可使难电离样品电离,特别适合生物大分子,用于蛋白质分子质量质谱测定可达十万Da或更高,并可用于混合物的分析和结构测定;采用脉冲式激光,特别适合与TOFMS匹配。
(2)电喷雾电离源(ESI):
最软的电离方式,准分子离子峰可确定分子量;适用于大多数药物及代谢物的检出(包括中等极性到强极性),不能检测无法离子化的药物;采用电喷雾离子阱质谱可以进行多级质谱分析,提供化合物丰富的结构信息;能形成多电荷离子,电喷雾四级杆质谱可以分析高分子量化合物,也是HPLC或HPCE与质谱联用的好接口。
(3)大气压化学电离源(APCI)另一种软电离方式,准分子离子峰可确定分子量;适用于弱极性小分子化合物的分析;通过调节接口内锥孔电压控制分子离子在离子源内的断裂程度(源内CID)来获得结构信息;适合大流量和广泛种类的溶剂,降低干扰;可分析流动相含水量高或低样品,适合梯度洗脱;单电荷离子。
八、计算题:
1.紫外分光光度法测定维生素A醋酸酯胶丸含量,取内容物39.1mg,加环己烷溶解并稀释至100ml,在下列波长下测得吸收度为:
波长(nm)
300
316
328
340
360
测得吸收度(A)
0.390
0.607
0.671
0.550
0.224
已知胶丸内容物平均重量为0.08736g,其标示量为每丸3000IU。
试求占标示量的百分含量?
解:
A300/A328=0.581(0.026)A316/A328=0.905(0.002)A328/A328=1.000A340/A328=0.820(-0.009)A360/A328=0.334(0.035)
有两个超过规定值的±0.02,所以计算A328(校正)=3.52(2A328-A316-A340)
得A328(校正)=0.6512(A328(校正)-A328)/A328×100%=-2.95%
表明杂质干扰很小,仍用A328计算含量:
所以此维生素A醋酸酯胶丸的标示量百分含量为94.95%。
2.维生素A醋酸酯胶丸的含量测定,取内容物W,加环己烷溶解并稀释至10ml,摇匀。
精密量取0.1ml,再加环己烷稀释至10ml,使其浓度为9~15IU/ml。
已知内容物平均重量为80.0mg,其标示量为每丸10000IU。
试计算取样量(W)的范围是多少?
解:
解得W的范围为72~120mg。
3.见教材251页的应用示例
(1)计算各波长处得吸光度与328nm波长处的吸光度比值
波长(nm)
300
316
328
340
360
吸光度比值
0.564
0.893
1.000
0.834
0.344
规定比值
0.555
0.907
1.000
0.811
0.299
比值之差
+0.009
-0.014
0
+0.023
0.045
有一个比值超过规定的限度,计算校正吸光度。
(2)A328(校正)=3.52(2A328-A316-A340)=0.637
(A328(校正)-A328)/A328×100%=-3.92%
因校正吸光度与实测值之差已超过实测值的-3.0%,故用A328(校正)计算含量。
(3)
4.见教材300页的示例1
5.见教材300页的示例2
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- 药物 分析 第二次 作业