02一步制粒机清洁验证报告.docx
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02一步制粒机清洁验证报告.docx
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02一步制粒机清洁验证报告
类别:
验证编号:
SYP-YZ-02-75
部门:
生产技术科页数:
15
FL-120一步制粒机
清洁规程验证报告
版次:
□新订□替代:
起草:
年月日
审阅会签:
(验证小组)
批准:
年月日
实施日期:
年月日
复印数:
批准:
分发至:
.概述
1.1设备特性描述
1.2使用本设备生产的产品
2.验证目的
3.验证小组
4.原理
5.验证内容
5.1验证的准备工作
5.1.1验证所需文件资料
5.1.2验证所需试验条件
5.2参照检验对象的选择
5.3确定限量标准
5.4取样点的确定
5.5取样方法的确定
5.6确定检验方法
5.7验证实施
5.8验证结果评定与结论
5.9再验证周期
5.10验证小组领导意见
6.附件:
1.概述
FL-120一步制粒机是口服制剂生产的设备,用于颗粒制造,为保证产品质量、避免污染及交叉污染,我们建立了FL-120一步制粒机的清洁规程(附件1),该清洁规程必须能够保证按规程清洁后,FL-120一步制粒机表面残留主要成分及微生物不超过预先确定的限量。
1.1设备特性描述
FL-120一步制粒机
主要参数有:
生产能力:
80-160kg
电压:
380V
1.2使用本设备生产的产品
列出使用FL-120一步制粒机产品的名称、规格、批量、主要成份等特性,并对颗粒制造进行简单的描述。
(附件2)
2.验证目的
为了确认使用附件1的清洁规程对FL-120一步制粒机进行清洁后,表面残余主要成分及微生物数不超过规定的限量,以达到防止发生污染与交叉污染的目的,特依照FL-120一步制粒机验证方案进行验证。
在验证过程中应严格按照该方案的内容进行,若因特殊原因确需变更时,应填写验证方案变更申请及批准书,由验证小组批准后实施。
3.验证小组
组长:
邹宁成生产技术科:
负责方案设计、组织进行验证实施、总结、提出验证报告
组员:
徐敏强车间:
参加验证试验工作负责组织FL-120一步制粒机清洁人员的培训
付小平工程设备科:
负责仪器、仪表、量具的校验
张玉华陈金玉质保科:
负责进行监控及取样
许芬陈泰生车间:
负责FL-120一步制粒机操作
罗水姬质保科:
负责样品检验
4.原理:
依据FL-120一步制粒机验证方案,选择最不利的清洁条件,对FL-120一步制粒机清洁规程进行验证,首先确定残余主要成分及微生物限量,然后用棉签擦拭取样,对所取样品进行检验,并将检验结果与可接受的限量进行比较,若检测结果均低于残余主要成分及微生物可接受限量;则可证实清洁规程的有效性及稳定性。
反之,则证实该清洁规程无效,需修改或重新编写清洁规程。
5.验证内容:
5.1验证的准备工作:
5.1.1验证所需文件资料:
表1验证所需文件资料及存放
资料名称
编号
存放处
FL-120一步制粒机性能验证
SYP-YZ-03-17
档案室
FL-120一步制粒机说明书
档案室
FL-120一步制粒机操作规程
SOP-SB-03-07
档案室
FL-120一步制粒机清洁规程
SOP-WS-02-16
档案室
FL-120一步制粒机维护保养规程
SOP-SB-03-08
档案室
计量设备器具管理规程
SMP-SB-03-16
档案室
设备开箱验收记录
档案室
设备调试报告
档案室
UV-VIS8500紫外-可见分光光度计操作规程
SOP-SB-05-113
档案室
UV-VIS8500紫外-可见分光光度计清洁维护保养规程
SOP-SB-05-114
档案室
TG-328A-200G分析天平操作规程
SOP-SB-05-177
档案室
TG-328A-200G分析天平清洁维护保养规程
SOP-SB-05-178
档案室
微生物限度检查法标准操作规程
SOP-ZL-05-186
档案室
将仪器、仪表、量具清单及校正情况记录于附件3。
5.1.2验证所需的试验条件包括:
(附件4)
a.清洁剂、消毒剂。
b.试剂、试液、培养基。
c.仪器、器具。
d.其它条件。
5.2参照检验对象的选择:
本验证方案以蛋白多糖和细菌、霉菌为主要的检测对象,蛋白多糖为参照检验对象。
5.3确定限量标准:
5.3.1目测法:
外观目测,设备表面不得有可见的残留物,用白布擦拭不得有污渍。
5.3.2比色法:
4个棉签擦拭100cm2,将100ml水加到棉签中,振荡15分钟后,倾取水层比色管中与同体积纯化水比较应一样澄清;取淋洗水置比色管中与同体积纯化水比较应一样澄清。
5.3.3微生物和化学残留量检测:
5.3.3.1细菌:
3个/cm2(75个/棉签)
霉菌:
1个/cm2(25个/棉签)
5.3.3.2蛋白多糖残留量:
98.847μg/cm2。
确定蛋白多糖残留物浓度限度:
根据生物学活性的限度-------最低日剂量的MTDD1/1000
表面残留物限度Ld为:
Ld=MTDD×B/UW×1/Dd×1/SA×1000/Fμg/cm2
取安全因子F=1,则Ld=MTDD×1000B/UW/Dd/SAμg/cm2
MTDD:
最低日剂量(mg)-----135mg(蛋白多糖)
B:
生产批量(kg)-------- 30.28Kg(蛋白多糖)
UW:
单个制剂的重量(g)--------0.015g
Dd:
每日最多使用制剂数---------12片
SA:
总表面积-------229750cm2
则Ld=135×1000×30.28/0.015/12/229750=98.847μg/cm2
5.4取样点的确定
5.4.1细菌、霉菌取样点:
取样部位锅内壁 锅内壁 硫化床筛网硫化床筛网
5.4.2蛋白多糖取样点:
取样部位 锅内壁 锅内壁 硫化床筛网硫化床筛网
5.5取样方法的确定:
用具:
无菌棉签、无菌剪刀、无菌生理盐水、三角瓶(已灭菌)、三角瓶(未灭菌)
操作人员先取微生物检验所需样品,再取蛋白多糖残留量检验所需样品。
5.5.1微生物取样:
采用棉签擦拭法,依据2000版药典二部附录微生物限度检测法进行检测。
取一支无菌棉签,于装有25ml无菌生理盐水的三角瓶(已灭菌)内润湿,在取样点横着擦拭25(5×5)cm2的面积一遍,剪下棉签头,放入上面三角瓶。
在三角瓶外标明取样点号。
5.5.2蛋白多糖取样:
设备表面的取样:
取四支无菌棉签水充分润湿后,在各自取样点处横着擦拭100(10×10cm2的面积一遍,剪下棉签头,放入三角瓶内,再取四支无菌棉签同法操作,在已擦拭过的各取样点处竖着擦拭一遍,剪下棉签头放入同一个三角瓶内,其余取样点同法操作,在三角瓶外标明取样号。
5.6确定检验方法:
容器及试药:
培养基、培养箱、振药器、紫外分光光度计。
5.6.1细菌,霉菌
微生物检测室中检测:
把样品的三角瓶置振荡器上振荡15分钟,吸取1ml供试液至培养基,细菌在30~35℃培养48小时;霉菌在25~28℃培养72小时。
蛋白多糖:
在625nm紫外吸收测定的吸收度
标准曲线制备:
称取80℃干燥至恒重的无水葡萄糖对照品,加水溶解并稀释成以下各浓度:
5.0μg/ml、10.0μg/ml、15.0μg/ml、20.0μg/ml、25.0μg/ml、30.0μg/ml。
各精密量取1ml,分别置6支试管中,另取一支试管加水1ml作空白,各加硫酸蒽酮溶液4ml,摇匀。
置水浴中加热7分钟,冷却,照分光光度法试验,立即在625nm的波长处测定吸收度。
在棉签样品内加水20ml,在振荡器上振荡15分钟,滤至150ml的烧杯中,同法提取两次,合并滤液至烧杯中,将滤液浓缩至10ml,加乙醇60ml,在水浴上加热5分钟。
放冷,使多糖沉淀,用布氏漏斗慢速(使滤液逐滴滴下)反复抽滤,至滤液澄清,以85%乙醇洗涤沉淀,至醇洗液用硫酸蒽酮溶液检查无糖反应为止。
将附有沉淀物滤纸置烧杯中,加水30~40ml煮沸使沉淀溶解,滤过,滤液置100ml量瓶中,滤器分次用少量水洗涤,至洗液用硫酸蒽酮溶液检查无糖反应为止。
洗液并入量瓶中,用水稀释至刻度,摇匀。
精密量取2ml,置10ml量瓶中,用水稀释至刻度,摇匀。
精密量取1.0ml,照标准曲线制备项下的方法,自“加硫酸蒽酮溶液”起,依法测定吸收度。
以对照品的浓度为横坐标,吸收度为纵坐标作标准曲线,进行线性回归,得出回归方程,由样品的吸收度算出所对应的浓度值。
5.7验证实施:
FL-120一步制粒机清洁效果验证:
取处方量的原辅料按一步制粒SOP进行操作(猴头菌片,生产批号为20030504、20040505、20030506),结束后按清洁规程清洁,取样检测,结果见附件5。
5.8验证结果评定与结论:
5.8.1验证试验是否有遗漏?
经复核检查本验证试验无遗漏。
5.8.2验证实施过程中对验证方案有无修改?
修改原因、依据以及是否经过批准?
本验证实施过程严格按预定方案进行,验证中方案没有进行任何修改和变更。
5.8.3验证记录是否完整?
验证记录完整。
5.8.4验证试验结果是否符合标准要求?
偏差及对偏差的说明是否合理?
是否需要进一步补充试验?
本设备清洁验证结果符合验证制定标准要求,验证试验中未出现偏差。
按FL-120一步制粒机验证方案进行验证,通过对设备与药品接触且最难清洁部位的取样抽检,结果符合要求,清洁彻底有效,清洁验证方案正确,验证合格,符合GMP要求。
验证证书见附件6
5.9再验证周期:
如有以下情形之一时,需再进行验证。
清洁程度作重要修改
生产的产品有所改变
设备形状有重大变更
规定的清洁程序验证周期(一年)
5.10验证小组领导意见:
通过一步制粒机清洁验证,证明本清洁规程制定合理可行。
本验证结果合格。
验证小组组长:
附件1
文件名称
一步制粒机清洁标准操作规程
编号
SOP-WS-02-16
编制者
审核者
批准者
编制日期
审核日期
批准日期
编制依据
《药品生产质量管理规范》98年版
版本号
01
颁发部门
厂办公室
制作备份
分发部门
生产技术科、口服固体制剂车间、工程设备科
实施日期
目的:
建立一步制粒机清洁程序,以防发生混药和交叉污染,以提高设备保养和正常运行,保证产品质量。
范围:
适用于一步制粒机操作工
职责:
车间主任、制粒班长、操作人员、QA检查员对实施本程序负责。
内容:
1清洁频率。
1.1每日设备使用结束后必须全面清洁。
1.2更换品种、批号前必须每次清洁。
1.3设备停用超过有效期,使用前清洁一次。
2清洁地点:
就地清洁、清洁间
3清洁用具:
刷子、抹布、拖布、水桶。
4清洁用水和消毒剂:
饮用水、纯化水、75%乙醇
5清洁剂:
洗涤剂
6物料粉尘清除
6.1将已制好的颗粒半成品全部按规定送入总混间。
6.2将零头及辅料应写明品名、规格、批号、重量、日期交送中间站处理。
6.3拍清一步制粒机捕集内袋的积尘,扫除场地内的一切污粉、杂物,按规定处理。
7清洗、揩、抹
7.1在粘合剂桶里装入50~60℃的热水,开启喷雾(在喷头下放一空桶接水),清除喷雾管道内的粘合剂,反复冲洗至管道内澄清。
7.2拆下一步法制粒机中的喷头用纯化水冲洗,有网板的锅,旋开中筒两边固定锣丝推开中筒,用抹布反复擦拭干净,捕集布袋送到容器具室清洗、凉干(见7.5)。
7.3制粒机的内外积尘粉,场内的日光灯、门窗、风管、开关箱以及墙壁等都用水擦洗干净。
7.4一步制粒机喷雾的所有零部件及装粘合剂的桶、过滤筛用饮用水清洗洁净后,用纯化水冲净。
7.5制粒捕集布袋每批生产结束换洗,置清洗间水池用饮用水浸泡10分钟,翻出每个滤袋漂洗,使残留的药粉去除,再用适量洗涤剂浸泡洗涤,用饮用水反复漂洗至洁净后。
用纯化水漂洗三次拧干、置烘箱烘干后,用塑料袋装好扎紧袋口并挂“已清洁”标示,注明清洁日期,清洁人、有效期,备用。
7.6操作间按《三十万级洁净区清洁标准操作规程》清洁,容器具的清洁按,三十万级容器具清洁标准操作规程进行清洁,清洁工具的清洗与存放按《清洁工具清洁规程》清洁干净后存放于清洁工具间。
8检查要求
8.1地面应无积粉尘、无杂物、无积水、无死角。
8.2日光灯、门窗、风管、开关箱、墙壁等应无积尘和水迹。
8.3工具和容器清洁后到扣在容器具架子上晾干。
8.4设备外应无异物和水痕迹。
8.5操作间(包括机房内)不应有生产无关任何东西。
9设备清洁有效期72小时。
10清洁完毕后填写清洁记录,本工序班长检查合格后发放“已清洁”标示并挂在设备上。
11注意事项:
主机后面进风初效过滤网连续生产每周清洗一次,中效过滤布袋每两周清洗一次,连续清洗三次重新更换。
附件2:
用FL-120一步制粒机生产的产品特性描述
设备编号
KG-ZL-0201-1999
设备名称
一步制粒机
设备型号
FL-120
所属部门
生技科
存放位置
口服制剂车间
产品名称
规格
批量
成分
关键工艺条件
猴头菌片
每片含蛋白多糖以葡萄糖(C6H12O6)计,不少于15mg
1.44万瓶
猴头菌丝体
温度,粒度
------
------
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确
认
质保科科长:
______
年月日
验证小组______
年月日
附件3:
验证所需仪器、仪表、量具
清单及校正情况
验证报告
FL-120一步制粒机清洁验证报告
检测对象
蛋白多糖、细菌、霉菌
名称
规格或型号
校正结果
校正证书编号
校正
有效期
分析天平
TG328A-200G
合格
20021074
一年
移液管
1ml2ml5ml
合格
已校验
三年
容量瓶
100ml200ml
合格
已校验
三年
刻度吸管
5ml10ml
合格
已校验
三年
紫外可见分光光度计
Uv-vis8500
合格
20034003
一年
确
认
质保科科长:
年月日
验证小组:
年月日
附件4:
验证所需试验条件
验证报告
FL-120一步制粒机清洁验证报告
检测对象
蛋白多糖、细菌、霉菌
试
验
条
件
名称
规格
数量
准备方法
洗涤剂
――
适量
供销科提供
纯化水
――
――
纯水站提供
酒精
75%
50ml
95%乙醇79ml,加水稀释至100ml
酒精
85%
500ml
取乙醇447.4ml,加水至500ml
硫酸蒽酮溶液
0.05%
100ml
取蒽酮50ml,加水25ml及硫酸75ml,使溶解
营养琼脂
100ml
1
取营养琼脂3.4g,加水100ml,加热溶解,121℃灭菌15分钟
琥红琼脂
100ml
1
取琥红琼脂3.05g,加水100ml,加热溶解,121℃灭菌15分钟
新洁尔灭
2-3‰
1
供销科提供
培养箱(30-35℃)
1
培养箱(25-28℃)
1
培养皿
18×90cm
试管
18×180cm
三角瓶
150ml
烧杯
150ml
布氏漏斗
定时钟
1
确
认
质保科科长:
________
年月日
验证小组:
_______
年月日
附件5:
设备清洁规程验证
检测结果记录
设备编号
KG-LZ-0201-1999
设备名称
一步制粒机
设备型号
FL-120
所属部门
生技科
设备位置
口服制剂车间
检测项目
目测
比色
主要成分
微生物
限度标准
无可见物白布擦无痕迹
与纯化水一样澄明
蛋白多糖
98.847μg/cm2
细菌
3个/cm2
霉菌
1个/cm2
取
样
点
锅内壁
符
合
符合
23.8250
46.7575
51.8225
0.7
0.7
1.31.3
0.7
1
0.3
锅内壁
符合
23.5100
50.0600
50.0150
0.3
0.3
0.7
0.3
0.3
0.7
硫化床筛网
符合
46.8375
51.7875
51.7425
1.3
0.7
1
0.7
0.7
0.7
硫化床筛网
符合
46.6825
56.4250
61.2525
1
1.3
0.7
0.3
0.3
0
结
果
评
价
质保科:
___________年月日
确
认
质保科科长:
________
年月日
验证小组:
___________
年月日
附件6
设备清洁验证合格证书
设备名称:
一步制粒机
型号:
FL-120
设备编号:
KG-LZ-0201-1999
上述设备已按清洁验证程序进行验证,各项验证结果均符合要求,准予投入使用。
设备清洁验证报告名称:
一步制粒机清洁验证报告
设备清洁验证报告编号:
SYP-YZ-02-75
设备清洁验证完成日期:
年月日
有效期:
一年
验证小组:
年月日
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- 02 一步 制粒机 清洁 验证 报告