药理学优质论述题.docx

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药理学优质论述题

Documentserialnumber【UU89WT-UU98YT-UU8CB-UUUT-UUT108】

药理学优质论述题

1、试述有机磷酸酯类的中毒机制、中毒表现及其治疗药物的作用机制。

答：

中毒机制：

有机磷酸酯类与AChE牢固结合，形成难以水解的磷酰化AChE，使AChE失去水解ACh的能力，造成体内ACh大量积聚而引起一系列中毒症状。

其中毒症状表现多样化，主要为：

①毒蕈碱样症状：

瞳孔缩小，视力模糊，泪腺、汗腺等腺体分泌增加，恶心、呕吐、腹痛、腹泻，严重者出现呼吸困难、大小便失禁、心率减慢、血压下降等综合效应，症状出现的先后与组织接触有机磷酸酯类的先后有关；②烟碱样症状：

肌无力，不自主肌束抽搐、震颤，严重者引起呼吸肌麻痹；③中枢神经系统症状：

先兴奋、不安，继而出现惊厥，后转为抑制，出现反射消失、昏迷、血压下降、中枢性呼吸麻痹等。

其中毒的解救药物有阿托品和AChE复活药，一般须两药合用。

阿托品：

能阻断M胆碱受体，迅速对抗体内ACh的毒蕈碱样作用和部分中枢神经系统症状，用药应早期、足量、反复；

AChE复活药：

能使被有机磷酸酯类抑制的AChE恢复活性。

常用药物有碘解磷定、氯解磷定，可迅速控制肌束颤动，对中枢神经系统的中毒症状也有一定改善作用。

2、试述阿托品的药理作用及作用机制，不良反应，禁忌证及中毒的解救。

答：

阿托品的作用：

①抑制腺体分泌，对唾液腺和汗腺作用最敏感；②松弛瞳孔括约肌和睫状肌，出现扩瞳、眼内压升高和调节麻痹；③能松弛多种内脏平滑肌，对过度活动或痉挛的平滑肌作用更显着；④治疗量的阿托品（）可使部分病人心率短暂性轻度减慢，较大剂量（1~2mg）可阻断窦房结M2受体，使心率加快；阿托品还可拮抗迷走神经过度兴奋所致的房室传导阻滞和心律失常；⑤治疗量的阿托品对血管与血压无显着影响，大剂量的阿托品能引起皮肤血管扩张，可出现皮肤潮红、温热等症状；⑥可兴奋中枢，但持续大剂量可使中枢兴奋转为抑制，由中枢麻痹及昏迷可致循环和呼吸衰竭。

阿托品的作用机制为竞争性拮抗乙酰胆碱或胆碱受体激动药对M胆碱受体的激动作用。

能阻断乙酰胆碱或胆碱受体激动药与受体结合，从而拮抗了它们的作用。

阿托品常见的不良反应：

口干、视力模糊、心率加快、瞳孔扩大及皮肤潮红等。

但随剂量增加，其不良反应可逐渐加重，甚至出现明显中枢中毒症状，如谵妄、幻觉和昏迷等。

阿托品中毒解救主要采用对症治疗。

如为口服中毒，应立即洗胃、导泻，以促进毒物排出；并可用毒扁豆碱缓慢静脉注射以对抗阿托品中毒症状，需反复给药。

如有明显中枢兴奋时，可用地西泮对抗，但剂量不宜过大。

应进行人工呼吸，对中毒者特别是儿童还可用冰袋及酒精擦浴以降低患者体温。

青光眼及前列腺肥大者禁用阿托品。

3、β受体阻断药的主要临床应用及能产生的不良反应，禁忌证

　　答：

临床作用：

⑴心律失常。

⑵心绞痛和心肌梗死。

⑶高血压：

能使高血压病人的血压下降，伴有心率减慢。

⑷充血性心力衰竭。

⑸焦虑状态、辅助治疗甲状腺功能亢进及甲状腺危象、嗜铬细胞瘤和肥厚性心肌病等。

　　一般的不良反应有恶心、呕吐、轻度腹泻等消化道症状，偶见过敏性皮疹和血小板减少等。

严重的不良反应常与应用不当有关，可导致严重后果，主要包括：

⑴心血管反应：

加重心功能不全、窦性心动过缓和房室传导阻滞；对血管平滑肌β2受体阻断作用，可使外周血管收缩甚至痉挛。

⑵诱发或加剧支气管哮喘。

⑶反跳现象。

⑷偶见眼-皮肤粘膜综合征，个别患者有幻觉、失眠和抑郁症状。

少数人可出现低血糖与加强降血糖药的降血糖作用，掩盖低血糖的症状而出现严重后果。

禁用于严重左室心功能不全、窦性心动过缓、重度房室传导阻滞和支气管哮喘的病人。

心肌梗死病人及肝功能不良者应慎用。

4、氯丙嗪阻断哪些受体产生哪些作用及不良反应

　　答：

①氯丙嗪阻断DA受体，产生以下作用：

a阻断中脑-皮层和中脑-边缘系统的D2样受体，产生抗精神病作用；b阻断黑质-纹状体系统D2受体，产生锥体外系反应不良反应；c阻断结节-漏斗系统D2受体，对内分泌系统有影响；d阻断延髓催吐化学感受区的D2受体，产生镇吐作用；②氯丙嗪阻断α受体，引起血压下降；③氯丙嗪阻断M受体，引起视物模糊、口干、便秘等不良反应。

5、氯丙嗪的降温作用与阿司匹林的解热作用有何不同

　　答：

①作用机制不同，氯丙嗪对下丘脑体温调节中枢有很强的抑制作用，使体温调节中枢丧失调节体温的作用，机体的体温随环境的温度变化而变化。

而阿司匹林则是通过抑制中枢PG合成酶，减少PG的合成而发挥作用的；②作用特点不一，氯丙嗪在物理降温的配合下，不仅降低发热的体温，还可使正常体温降至正常水平以下；在炎热天气，可使体温升高。

阿司匹林只能使发热的体温恢复至正常水平，对正常的体温没有影响。

6、试述吗啡的药理作用及应用。

　　答：

中枢神经系统：

①镇痛作用：

吗啡对伤害性疼痛具有强大的镇痛作用。

对绝大多急性痛和慢性痛的镇痛效果良好，对持续性慢性钝痛作用大于间断性锐痛，对神经性疼痛的效果较差。

②镇静、致欣快作用：

吗啡能改变患者情绪。

吗啡可引起欣快症，表现为满足感和飘然欲仙等。

这也是吗啡镇痛效果良好的重要因素，同时也是造成强迫用药的重要原因。

③抑制呼吸：

治疗量即可抑制呼吸，以呼吸频率减慢尤为突出。

④镇咳：

直接抑制咳嗽中枢，使咳嗽反射减轻或消失。

⑤其他中枢作用：

兴奋支配瞳孔的副交感神经，使瞳孔缩小。

作用于下丘脑体温调节中枢，改变体温调定点，使体温略有降低，但长期大剂量应用，体温反而升高。

引起恶心和呕吐。

　　平滑肌：

①胃肠道平滑肌：

吗啡升高胃肠道平滑肌张力、减少其蠕动。

减弱便意和排便反射，易引起便秘。

②胆道平滑肌：

治疗量吗啡引起胆道奥狄括约肌痉挛性收缩，使胆道排空受阻，可致上腹不适甚至胆绞痛。

阿托品可部分缓解。

③其他平滑肌：

降低子宫张力；提高输尿管平滑肌及膀胱括约肌张力，可引起尿潴留；大剂量可引起支气管收缩，诱发或加重哮喘。

　　心血管系统：

能扩张血管，降低外周阻力，可诱发直立性低血压。

其他：

对免疫系统有抑制作用，此外，吗啡可扩张皮肤血管，使脸颊、颈项和胸前皮肤发红，与促组胺释放有关。

应用：

急性锐痛；心源性哮喘；消耗性腹泻。

8、ACEI的降压机制

　　答：

血管紧张素I转化酶抑制药，以卡托普利为代表。

降压机制：

①抑制整体RAAS的AngⅡ形成；②抑制血管局部RAAS的AngⅡ形成；③减少缓激肽降解，缓激肽是血管内皮L-精氨酸-NO途径的重要激活剂，可发挥强大的扩血管效应，此外，缓激肽还可剌激细胞膜磷脂游离出花生四烯酸（AA），促进前列腺素合成，增强扩血管效应；④减少肾脏组织中AngⅡ的生成，抑制醛固酮分泌，促进水钠排泄。

同时可逆转或抑制血管壁的组织肥厚。

9、比较ACEI与AT1受体阻断药在降压作用方面的异同

　　答：

相同点：

①机制上均为RAAS抑制药；②均能在降压的同时，逆转和防止心血管的重构。

不同点：

①降压机制：

ACE抑制药抑制ACE活性，减少整体AngⅡ的形成；抑制ACE活性，减少局部AngⅡ的形成；减少缓激肽的降解。

AT1受体阻断药在受提水平阻断RAAS，作用选择性更强。

②AT1受体阻断药不抑制ACE，不引起刺激性干咳。

③ACE抑制药可致高血钾，而AT1受体阻断药对血钾影响小。

④AT1受体阻断药缺乏ACE抑制药的缓激肽-NO途径的心血管保护作用。

⑤AT1受体阻断药无增敏胰岛素的作用。

6、呋塞米利尿作用特点、作用机制及主要不良反应

　　答：

作用特点:

利尿作用迅速、强大、维持时间短。

作用机制是特异性抑制分布在袢升支肾小管上皮细胞管腔侧Na+-K+-2Cl-共同转运子，因而抑制NaCl的重吸收，使此段髓质不能维持高渗，当尿液流经集合管时，水的重吸收减少，排尿增多。

主要不良反应：

水和电解质紊乱，耳毒性，高尿酸血症和其他如胃肠道反应等。

7、噻嗪类利尿作用特点、作用机制及其临床应用

　　答：

作用特点:

利尿作用温和、持久。

其作用机制是远曲小管近端Na+-Cl-共转运子，抑制NaCl的重吸收。

由于转运至远曲小管远端Na+增加，促进了K+-Na+交换。

尿上K+的排泄也增多，长期服用可引起低血钾。

临床应用于各种原因引起的水肿、高血压和尿崩症。

10、试述地高辛的不良反应及防治措施。

答：

①胃肠道反应；②中枢神经系统反应和视觉障碍；③心脏反应，为各种类型的心律失常，如快速型心律失常、房室传导阻滞、窦性心动过缓。

　　防治措施：

①避免诱发强心苷中毒的各种因素，如肝肾功能低下、低钾、低镁、高钙、心肌缺氧及合用利尿药；②警惕中毒先兆：

如厌食、色视障碍及室性早搏、窦性心律过缓。

一旦发现，及时减量或停药。

　　解救：

①对快速型心律失常者可用钾盐静脉滴注；②控制室性早搏及心动过速选用苯妥英钠、利多卡因；③对心动过缓或房室阻滞宜用阿托品解救；④地高辛抗体的Fab片断解救严重中毒。

11、为什么硝酸甘油和普萘洛尔合用于心绞痛可增强疗效合用时应注意什么

硝酸甘油可扩张静脉和动脉而降低心脏的前后负荷，降低心肌耗氧量及增加心肌氧的供应，但可反射性使心率加快和心肌收缩力加强从而增加心肌耗氧量；普萘洛尔阻滞β受体，可抑制心肌收缩力，减慢心率而降低心肌耗氧量，但可扩大心室容积，延长射血时间。

两药合用可协同降低心肌耗氧量的作用，前者可抵消后者扩大心室容积、延长射血时间的缺点；后者可抵消前者加快心率、加强心肌收缩力的不利作用，从而增强抗心绞痛的疗效。

但二药均可使血压降低，合用时应注意剂量不宜过大。

13、磺酰脲类降糖药的降血糖作用机制及临床应用

　　作用机制：

①刺激胰岛β细胞释放胰岛素；β细胞膜含有磺酰脲受体，当磺酰脲类药物与受体结合后，可阻滞钾通通而阻止钾外流，致使细胞膜去极化，增强电压依赖性钙通道开放，钙内流，胞内游离钙浓度增加后，触发胞吐作用及胰岛素的释放；②降低血清糖原水平；③增加胰岛素与靶组织及受体的结合能力等。

临床应用：

用于胰岛功能尚存的Ⅱ型糖尿病饮食控制无效者，氯磺丙腺可用于尿崩症。

14、试述青霉素过敏反应的防治措施。

①详细询问过敏史和家族过敏史：

凡对青霉素过敏者禁用，对有变态反应性疾病.皮肤真菌病及其他药物过敏史者禁用或慎用。

②皮肤过敏试验：

凡初次注射或停用3天后再用者，或用药过程中青霉素批号更换时均应重作皮试。

反应阳性者，应禁用。

③注射青霉素后应观察30分钟。

④在青霉素注射或皮试时，应作好急救准备，一旦出现过敏性休克，立即皮下或肌内注射％肾上腺素～，并每隔15～30分钟反复用药，直至病情缓解。

必要时可稀释后缓慢静脉注射。

吸氧、人工呼吸，同时输液，给予升压药、糖皮质激素等。

⑤严格掌握适应症，避免局部用药。

⑥避免空腹给药。

⑦青霉素应临用临配。

15、试述磺胺类与甲氧苄啶合用抗菌效力增强的机制。

　　磺胺类抑制二氢叶酸合成酶，甲氧苄啶抑制细菌二氢叶酸还原酶，二者合用阻碍细菌四氢叶酸合成的两个重要步骤，抗茵作用增加数倍至数十倍，甚至出现杀菌作用。

可减少耐药性产生，对已耐药菌亦有作用。

两药半衰期相近，血药浓度峰值相近，药动学上有协同效应。

12、试述糖皮质激素的药理作用、临床应用、不良反应和禁忌症

　　药理作用：

①抗炎：

对各类炎症反应都有抑制作用，但抗炎不抗菌，在炎症早期可缓解红、肿、热、痛等症状，在炎症后期可抑制肉芽组织增生，减轻疤痕和粘连，但同时也影响伤口愈合；②免疫抑制与抗过敏：

对免疫过程的许多环节都有抑制作用：

③抗休克：

是抗炎、抗免疫的结果，此外还能提高心脏、血管对儿茶酚胺的敏感性，扩张痉挛的血管，减少心肌抑制因子的形成等；④影响血液与造血系统：

增强骨髓造血功能，减少淋巴细胞、单核细胞，使红细胞.白细胞.血小板增加；⑤其他作用有退热、中枢兴奋、促进消化等。

临床应用：

①肾上腺皮质功能不全（替代疗法）：

适用于脑垂体前叶功能减退症、肾上腺皮质功能减退症（艾迪生病）、肾上腺危象和肾上腺次全切除术后；②严重感染：

主要用于中毒性感染或同时伴有休克者，应与足量有效的抗菌药物合用；③休克：

大剂量糖皮质激素，须同时采用综合性治疗措施；④治疗炎症及防止某些炎症的后遗症、⑤自身免疫性疾病.过敏性疾病和器官移植排斥反应；⑥血液病；⑦皮肤病，眼科疾病。

不良反应：

①类肾上腺皮质功能亢进症，是长期大量应用激素的结果；②诱发或加重感染，是抑制免疫的结果：

②消化系统并发症，与刺激胃酸.胃蛋白酶分泌，抑制胃粘液分泌等有关；④骨质疏松、延缓伤口愈合；⑤延缓生长，影响儿童生长发育，偶可引起畸胎：

⑥肾上腺皮质萎缩和功能不全；⑦反跳现象；⑧神经精神异常，个别病人可诱发精神病或癫痫，儿童大量应用可致惊厥：

⑦白内障、青光眼。

　　禁忌症：

严重精神病和癫痫、活动性消化性溃疡及结核、骨折、创伤修复期、肾上腺皮质功能亢进、严重高血压、糖尿病、孕妇、抗菌药不能控制的感染、充血性心力衰竭、角膜溃疡、病毒或真菌感染