造血干细胞移植及在肿瘤治疗中的应用讲稿.docx
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造血干细胞移植及在肿瘤治疗中的应用讲稿
《造血干细胞移植及在肿瘤治疗中的应用》讲稿
造血干细胞移植(hematopoieticstemcelltransplantation;HSCT)是经大剂量放、化疗或其他免疫抑制剂预处理,清除受者体内的病理细胞(肿瘤细胞、异常克隆细胞、病态造血细胞)或阻断发病机制,然后把异体或自体的造血干细胞移植到受者体内,以重建受者的正常造血及免疫功能,达到治疗疾病目的的治疗手段。
据国际骨髓移植登记处(InternationalBoneMarrowTransplantationRegistry;IBMTR),欧洲血液及骨髓移植组(EuropeanGroupforBloodandMarrowTransplantation,EBMT)等组织统计,1990年以来,自体造血干细胞移植的数量逐渐增多,超过了异基因造血干细胞移植数量,尤以恶性淋巴瘤和乳腺癌的移植数量为多。
自1993年以来,自体外周血干细胞移植(autologousperipheralbloodstemcelltransplantation;APBSCT)的数量超过了自体骨髓移植(ABMT),1996年以来接受自体干细胞移植的患者中,90%以上为APBSCT。
近几年,随着对脐血研究的不断深入,发现人类脐血中含有大量的造血干/祖细胞,其中淋巴细胞抗原性弱,功能相对不成熟,移植后发生急性移植物抗宿主病(GVHD)的危险性低等,已成为造血干细胞移植的又一方法,即脐血干细胞移植(cordbloodstemcelltransplantation,CBSCT)。
目前,许多国家已开展了脐血干细胞移植,并建立了脐血库。
相信随着造血干细胞移植技术的不断完善和发展,必将有越来越多的患者有机会、有条件接受此项治疗,并从中受益。
此项技术的不断发展也必将推动恶性肿瘤治疗在多方面的进步。
【造血干细胞的生物学】
一、造血干细胞的增殖和分化
干细胞(stemcell)系具有自我复制和多向分化潜能的原始细胞。
早期胚胎中的原始生殖细胞具有广泛的发育潜力,称全能干细胞,它一旦分化分多能干细胞,其分化能力就受限于某些器官系统。
造血干细胞(hematopoieticstemcell,HSC)是各种白细胞和免疫细胞的始祖,担负极其重要的生理功能。
具有三个重要特征:
①高度自我更新或自我复制的能力;②多向分化潜能;③绝大多数可长期维持在非增殖状态,这些特征随着干细胞的分化逐渐减弱和消逝。
所谓干细胞的自我更新即细胞通过有丝分裂产生的两个子代细胞仍具有分裂前的增殖和发育潜能。
所谓多向分化,即它们具有相同的向多种细胞发育的潜能,只是由于单个干细胞所处的微环境不同,受控于不同的调节系统才发育成不同的后代。
造血干细胞的自我更新和多向分化是通过不对称性分化实现的。
即造血干细胞在分裂分化过程中,由一个变为二个,其中一个仍然保持着它自己的一切生物学特性从而维持体内干细胞数量不变,而另一个则分化为早期的造血祖细胞进入增殖池,后者在骨髓基质细胞和细胞因子等的调控下进一步增殖分化为各系造血祖细胞,前驱细胞和成熟细胞并释放入血执行生理功能直至衰老死亡。
到目前为止,造血干细胞不对称性分化的机制尚不清楚,但造血细胞生长因子的作用具有重要的作用。
二、造血干细胞的特征和识别
造血干细胞没有明确的形态学特征,形态上都表现为淋巴样的单个核母细胞,这就给干细胞从形态的识别和检测带来了困难。
但从干细胞的功能及细胞表面抗原的表达上则为造血干细胞的识别和分离提供了条件。
(一)从功能的角度出发,可用细胞培养方法在体内观察细胞发育的潜能,从而形成了一系列检测各种造血祖细胞和干细胞的方法。
1、脾集落形成单位(CFU-S)
形成这种集落的细胞是较早期的造血干细胞,具有形成红细胞、中性粒细胞、嗜酸粒细胞、巨核细胞或混合多种造血细胞的多向分化能力。
2、髓系多向祖细胞集落(CFU-GEMM)是检测可以生成红细胞、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞和巨核细胞的祖细胞,它具有一定的自我复制能力,有向不同细胞学分化的能力,具有造血干细胞的部分功能。
3、长期培养起始细胞(LTC-IC),是指那些经5~8周培养后仍能生成单向或多向性祖细胞群的造血细胞,比较接近多能干细胞,这种检测方法是近几年实验和临床研究中国的较多、较可靠的干细胞检测方法。
上述检测和实验的方法都不能直接识别单个干细胞。
(二)细胞表面抗原表达及其单克隆抗体的研究为单个造血干细胞的识别和分离提供了条件:
利用白细胞分化抗原(Clusterofdifferentiation,CD)的单克隆抗体可以比较精确的区分早期祖细胞和已分化为各细胞系的祖细胞。
Thy-1、干细胞抗原1(Sca-1)、干细胞因子受体C-Kit、CD34、AC133、HLA-DR、Lin、CD33、CD38等可作为干细胞识别标记。
造血干细胞表型如下:
1、CD34+细胞为具有造血重建能力的人造血干细胞,再用抗CD38单抗把CD34+细胞分为CD34+、CD38-和CD34+、CD38+两组。
实验观察证明CD34+、CD38-组具有多能干细胞特征。
而CD34+、CD38+组只有短期建立造血的能力。
2、CD34+、Thy―1low、Lin-为造血干细胞特征,其中Thy为胸腺细胞表面抗原标记,Lin为特定细胞系的系列标记,如果表达阳性,那么它就成为已分化的细胞。
3、CD34+、CD33-、Lin-、HLA―DR-代表造血干细胞,其中HLA―DR与细胞的增殖有关,而干细胞常处在非增殖状态,因此干细胞应不表达HLA―DR。
4、CD34+、Lin-、Sca-1+、C―Kit+细胞属多能造血干细胞。
5、AC133是一个新的造血干细胞标记,AC133特地在造血干细胞和早期祖细胞上表达,在成熟血细胞上不表达AC133抗原。
6、近几年实验研究发现CD34-、Lin-造血细胞比CD34+、Lin-造血细胞更为原始,它能分化为CD34+细胞并进一步向髓系和淋巴系发育。
【造血干细胞移植种类及特点】
一、移植种类
(一)根据造血干细胞来源分类
1、骨髓移植(bonemarrowtransplantation,BMT).
2、外周血干细胞(peripheralbloodstemcelltransplantation,PBSCT)。
3、脐血干细胞移植(cordbloodstemcelltransplantation,CBSCT)。
(二)根据供者来源不同分类
1、同基因造血干细胞移植(syngeneicHSCT,syn–HSCT)。
2、异基因造血干细胞移植(allogeneicHSCT,allo–HSCT)。
3、自体造血干细胞移植(autologousHSCT,AHSCT).
(三)二者结合分类
1、同基因骨髓移植(Syn–BMT)
2、同基因外周血干细胞移植(Syn–PBSCT)
3、异基因骨髓移植(allo–BMT)
4、异基因外周血干细胞移植(allo–PBSCT)
5、自体骨髓移植(ABMT)
6、自体外周血干细胞移植(APBSCT)
7、脐血干细胞移植(CBSCT)
(四)根据预处理强度分
1、清髓性异基因造血干细胞移植
2、非清髓性异基因造血干细胞移植
二、各类造血干细胞移植特点
(一)同基因造血干细胞移植
1、供者为同卵孪生同胞,不存在HLA差异。
2、易于植入,不存在排斥及移植物抗宿主病(GVHD),亦无移植物抗白血病效应(GVL)。
3、不需进行移植细胞的体外净化。
4、移植并发症较少,安全性高,移植费用较低。
5、移植后恶性疾病复发率较异基因造血干细胞移植为高。
6、移植适应症较广泛。
(二)异基因造血干细胞移植
1、需要有HLA相同的同胞或非血缘关系志愿者作为供者,理论上同胞兄妹间有1/4的机会相配,非同胞兄妹间约1/10万~1/20万。
2、供受者之间存在不同程度的免疫学差异,移植后可发生排斥反应及GVHD。
3、供者干细胞为正常细胞,移植适应症广泛,除恶性疾病外,包括遗传性及获得性造血干细胞异常疾病及免疫缺陷疾病。
4、移植物中无残留病变细胞,不需体外净化,移植后有GVL效应,因而移植疗效确切,肿瘤性疾病的复发率低,效果最好。
5、移植相关并发症、死亡率较高,移植费用较高。
6、移植成活后,因GVHD的影响,生存质量较自体移植差。
(三)自体造血干细胞移植
1、供者为患者本人,不受供髓来源限制。
2、是否适宜进行AHSCT,受患者自身病情限制,移植适应症较窄。
3、因移植物中可能有残留病变细胞,且无移植后GVL效应,移植后病情复发率较高。
4、需考虑进行体外净化处理移植物,以改善疗效。
5、移植相关并发症、相关死亡率较低,适宜移植患者的年龄范围较大,移植费用较低。
6、无GVHD,移植成功后生存质量较好。
(四)外周血干细胞移植
1、外周血中造血干细胞收集比较方便,用血细胞分离机进行分离、采集,采集方法可重复,供体无需麻醉,可免于多部位骨髓穿刺的痛苦和不便,供者易于接受。
2、因从外周血进行造血干细胞的采集,对骨髓有浸润纤维化或接受过骨盆放疗的患者仍可施行。
3、正常情况下外周血干细胞含量很少,需进行动员处理方可有效增加外周血干细胞含量,以供移植时采集。
4、与骨髓相比,外周血中肿瘤细胞混入可能较少,自体移植后外周血移植复发率可能低于自体骨髓移植。
5、PBSCT后造血功能重建快,免疫功能恢复早,感染出血并发症低且轻,降低了移植相关死亡率,缩短了住院时间。
6、Allo-PBSCT时,因外周血干细胞中存在大量T淋巴细胞,可能增加GVHD的发生率或加重GVHD的程度。
(五)脐血造血干细胞移植
1、脐血干细胞来源广泛,采集方便,作为造血干细胞容易获得,但需冻存保存,保存条件要求高,规模要求大,需相当投资规模的脐血库来进行保存。
2、脐血淋巴细胞抗原性弱,免疫功能不成熟,脐血干细胞移植后GVHD的发生率及严重程度较低。
因此,对HLA配型的要求和严格程度低于骨髓移植。
3、GBSCT后造血重建较慢。
4、单份脐血量较少(约50~150ml),造血干细胞数量有限,目前临床上主要用于儿童或低体重成年人,大体重成年人的广泛应用仍在探索中。
【造血干细胞移植的适应症】
一、异基因造血干细胞移植适应症
(一)肿瘤性疾病
1、急性白血病为allo-HSCT的主要适应症,移植时机以在初次完全缓解期进行,效果为好,但儿童ALL标危型和AMLM3型可能通过化疗获得良好的效果,一般主张在第二次缓解或早期复发的时候进行。
2、慢性粒细胞性白血病allo-HSCT是目前可以根治CML的惟一手段,年龄越轻,疗效越好,对45岁以下患者应尽早做,做诊后17个月内行HSCT,效果优于17个月后行HSCT。
加速期或急变期的疗效差,成功率低。
3、骨髓增生异常综合征主要用于幼稚细胞比例较高或有复杂染色体异位的患者。
allo-HSCT治疗可使患者3年无病生存率接近50%,相当一部分可获根治,尤其年轻患者,早期移植者疗效佳。
4、恶性淋巴瘤对高危型、难治性、多发性或骨髓被累及者宜行allo-HSCT。
5、多发性骨髓瘤早期治疗效果优于晚期治疗,allo-HSCT不能使MM患者已发生的骨质损害恢复正常。
6、实体瘤:
乳腺癌、卵巢癌、小细胞肺癌等。
(二)非肿瘤性疾病
1、重症再生障碍性贫血为非肿瘤性疾病中接受BMT最多的疾病,未输血前行allo-HSCT治疗效果明显好于输血后行allo-HSCT。
2、免疫缺陷病包括重症联合免疫缺陷病(遗传性)、自体免疫性疾病。
3、遗传代谢病包括范可尼综合征、高雪病、尼曼–匹克病。
4、珠蛋白生成障碍性贫血allo-HSCT可使患者无病长期存活率达70%~90%,对无脾大或门脉纤维化的患者,效果尤佳。
但是本病为慢性疾病,对症治疗可使患者生存相当长的时间,allo-HSCT有一定的近期病死率及远期并发症,是否做移植要权衡利弊。
5、阵发性睡眠性血红蛋白尿、急性放射病等。
二、自体造血干细胞移植适应症
凡对放化疗尚敏感,但用常规剂量治疗不能治愈的恶性肿瘤患者均是自体造血干细胞移植的适应症。
(一)恶性血液病
1、急性白血病,一般应在初次完全缓解后并进行3~4个疗程巩固化疗后进行。
2、慢性粒细胞白血病,AHSCT对慢性粒细胞性白血病的疗效差,很难消除Ph1染色体阳性克隆,复发率高,一般不主张做。
有学者研究用经过补体长期培养及分选技术分选出的ph1(‐)细胞做AHSCT,似有发展前景。
3、霍奇金病,对经过3~4个常规疗程化疗仍未能获得CR患者或取得CR后复发者宜进行AHSCT。
4、非霍奇金淋巴瘤(NHL),低恶度NHL病情急变者,中高恶度NHL,首次治疗达CR后巩固强化治疗或仅达部分缓解(PR)者及常规化疗取得CR后又复发的患者均是AHSCT的适应症。
恶性淋巴瘤是AHSCT的最好适应症,是AHSCT做得最多的病例。
5、多发性骨髓瘤(MM),由于MM患者年龄多偏大,常规治疗MM有效率较低,因此MM成为AHSCT较好的适应症。
6、慢性淋巴细胞白血症(CLL),对于常规治疗效果不佳的进展性的CLL,AHSCT是其有效的选择。
7、原发性巨球蛋白血症(WM),对于常规化疗效果不佳的难治性或进展性的WM,AHSCT可能有很好的效果。
(我们的1例难治性、进展期WM,常规治疗无效时行APBSCT,4年后仍处于CR中。
)
(二)实体瘤
1、乳腺癌:
AHSCT对转移性或难治局灶性乳腺癌显示了较好的疗效,乳腺癌是目前AHSCT最多的疾病之一。
初治的Ⅲ、Ⅳ期及炎性乳腺癌在常规诱导化疗达CR或PR者,复发乳腺癌对常规诱导化疗方案敏感者,Ⅱ期病人腋淋巴结转移6个以上及有其他不良预后因素者。
2、卵巢癌,AHSCT治疗卵巢癌是一种可望延生其生存期的有效治疗手段。
用于手术及化疗失败、复发或难治的患者。
3、小细胞肺癌:
小细胞肺癌恶性程度高,易早期发生血性转移,是肺癌症发展最迅猛的一种,对放化疗高度敏感。
AHSCT可以提高有效率和生存率。
4、其他:
神经母细胞瘤、Ewing肉瘤、恶性黑色素瘤等。
(三)非恶性疾病
自体免疫性疾病,如系统性红斑狼疮、原发性血小板减少性紫癜、类风湿关节炎、多发性硬化症等都有移植有效的报道。
【造血干细胞移植相关技术】
一、造血干细胞采集
目前用于移植的造血干细胞主要来源于骨髓、外周血和脐带血。
不同来源的造血干细胞其采集方式不同。
(一)骨髓的采集
(二)外周血干细胞的动员与采集
1、外周血干细胞的动员
正常状态下,外周血中的干/祖细胞含量较低,占单个核细胞的0.01%~0.1%,相当于骨髓的1%~10%。
在化疗后骨髓抑制的恢复早期,细胞因子的作用下可有大量的干/祖细胞由骨髓进入到外周血,使外周血在短期内存在有大量的干/祖细胞。
此时采集可得到供造血干细胞移植用的足量的造血干/祖细胞。
(1)动员方法
外周血干细胞动员的方式有三种,即大剂量化疗,单用造血生长因子,化疗加造血生长因子。
①单用造血生长因子:
a、G-CSF:
5~10ug/kg.d皮下注射,5~7天。
一般大多数供者在G-CSF5ug/kg.d×5天情况下,可使外周血细胞数量明显增加有足够的干/祖细胞供移植时采集,且有量效关系;b、GM-CSF:
5~10ug/kg.d皮下注射7~10天。
GM-CSF较G-SF的动员作用稍差,付作用较G-CSF大;c、G-CSF+GM-CSF与单用G-CSF相比无明显优点。
②单纯使用化疗动员:
a、大剂量环磷酰胺:
大剂量环磷酰胺是大剂量单一药物进行动员的代表。
4~7g/m2的剂量被广泛认可而采用;b、大剂量足叶乙甙(VP16)及马法兰也是单一药物动员中报道较多的药,VP16可用至2g/m2,马法兰可用至140mg/m2;c、联合化疗的动员:
很多的资料显示联合化疗作为动员外周血干细胞的方法是确切可行的,只要化疗强度足够能达到骨髓的抑制,就可能成功的动员外周血干细胞。
动员方案因疾病的不同可为不同的联合化疗方案。
化疗动员既可治疗疾病又可有动员外周血干细胞的作用,是自体外周血干细胞移植很好的动员方法。
但是单纯的化疗动员也有其不容忽视的缺点,即化疗后有较大的合并感染的机会和一定的出血的可能性。
且对于多次反复进行强烈化疗者,动员效果可能较差。
③化疗加G-CSF联合动员:
化疗加G-CSF联合动员外周血干细胞已是较为成熟的动员方法,有很多的应用报道。
本动员方法较单用化疗或G-CSF效果更好,且兼顾了原发病的治疗。
联合化疗方案因疾病的不同而可采用不同的方案,G-CSF多为5~10ug/kg.d。
外周血干细胞的采集方法
①设备:
采集外周血干细胞用血细胞分离机,目前常用的血细胞分离机有:
a、CS3000加强型(Baxter公司);b、Spectra(COBE公司);c、AS104(Fresenius公司)
②采集:
用上述不同类型的血细胞分离机对血液进行大量的体外循环处理,血流速度为30~80ml/分,一般处理3倍以上人体血容量(约12L),可根据供者情况和需要适当减少或增加循环血量,根据我们有限的经验,绝大部分可在一次采够移植所需细胞数。
一次采不够可以在第2天重复进行,若2次仍采不够可进行3次。
③外周血干细胞采集量:
a、异体外周血干细胞,单个核细胞数为5~8×108/kg体重,CD34+细胞数为2~5×106/kg体重,CFU-GM数为2~5×105/kg体重;b、自体外周血干细胞:
单个核细胞数为2~5×108/kg体重,CD34+细胞数为>2×106/kg体重,CFU-GM数为>2×105/kg体重。
④影响外周血干细胞采集的因素:
a、动员效果不佳;b、采集时机不当;c、采血通路与返血通路不通畅;d、体外循环血量不足。
二、造血干细胞保存和回输
(一)造血干细胞的保存
造血干细胞保存是造血干细胞治疗技术的重要组成部分,现己广泛用于临床,主要用于自体造血干细胞移植,脐血干细胞的保存及移植,基因治疗、免疫治疗等方面。
造血干细胞的保存分为非冷冻保存和冷冻保存两大类。
三、造血干细胞的净化
不同类型的造血干细胞移植有其自身的局限,对于异基因造血干细胞移植来说,移植后GVHD的发生仍然是影响移植效果和生存质量的重要障碍,而对于自体造血干细胞移植来说,移植物中含有的残留肿瘤细胞则是移植后高复发率的主要因素。
为了解决这些问题,目前进行的主要工作是对造血干细胞进行纯化和净化处理。
四、造血干细胞移植的预处理
预处理是在回输造血干细胞前对患者进行的一个疗程大剂量化疗和/或大剂量放疗。
其目的和意义主要在于:
①清除体内的恶性细胞或骨髓中的异常细胞群,以达到治疗疾病的目的;②为移植的造血干细胞准备空间,以利移植的造血干细胞定植;③抑制或摧毁受者的免疫细胞和功能,使造血干细胞不被排斥,容易植活。
(一)预处理方案的构成原则
构成预处理方案时应考虑两方面的因素:
①预处理药物或措施的作用特点及毒副作用。
②预植类型及疾病状态的要求。
做到保证预处理的目的而尽可能减小预处理的毒副反应。
【造血干细胞移植前准备】
一、供者的选择及准备
异基因造血干细胞移植的前提是要有合适的供者,供者的选择应考虑如下因素。
(一)身体健康,年龄无严格限制,文献报道最小的供髓者年龄仅1岁,大的超过60岁。
有肝炎病史者无大的影响。
(二)性别无重大影响。
但对男性受者来说曾经妊娠或输过血的女性供者较易引起移植物抗宿主病(GVHD),故在有条件的情况下应尽可能避免。
(三)ABO血型不影响能否作为供者。
(四)HLA配型尽量相合。
HLA(人类白细抗原)系统控制着有核细胞上的主要组织相容性抗原表达,并与淋巴细胞增殖、细胞毒、免疫反应的抑制有关。
供、受者间HLA的差异是引起排斥和GVHD的原因。
供、受者HLA的配合状况关系到造血干细胞移植的方法、预处理方案、移植后的处理及预后等。
因此,在进行异基因造血干细胞移植时,应尽量选择HLA配型相合的供者。
在进行配型及选择时一般遵循如下原则:
1、进行HLA配型时应首先在其同胞中进行,因按遗传规律,同胞间可有1/4的HLA相合的机会,相合的机率高,且移植后效果较非同胞好。
若同胞间找不到HLA完全相合的供者或无同胞兄妹时则需在无关志愿者中寻找相合供者。
目前我国的志愿捐髓者已越来越多,可到中华骨髓库进行查寻,此外台湾的慈济骨髓库拥有近20万份的供髓者,是我国非同胞异基因造血干细胞移植最大的造血干细胞来源。
2、供者的选择顺序应当是首选同胞间HLA基因型完全相合者,其次是HLA表型相合的家庭成员,再次是一个HLA位点不合的家庭成员或HLA完全相合的无关供者,最后才是选择一个HLA位点不合的无关供者或家庭成员中二个或三个HLA位点不相合者。
(五)确定为供者后,应于造血干细胞采集前行术前检查,主要项目为:
(1)血常规、血小板、网织红细胞。
(2)ABO血型。
(3)肝炎相关抗体与抗原。
(4)病毒抗体(CMV、EB等)。
(5)心电图、胸片、B超。
(6)免疫指标。
(7)血生化(肝、肾功能、血糖、电解质)。
(8)分子遗传学标记(DNA限制性片段长度多态性分析、DNA的可变串连重复区分析)。
二、受者的准备
(一)疾病诊断的核实、病情特点的分析、患者及家属意见的核实。
(二)全面的体检:
(1)疾病状态的相关检查。
(2)脏器功能的相关检查,尤其要注意心、肝、肺、肾功能。
(3)潜在感染灶的检查及处理,尤其要注意口腔、肛门等处的病灶。
(4)肝炎相关抗原抗体检查。
(5)病毒抗体(CMV、EB等)检查。
(6)免疫指标控制,包括淋巴细胞亚群检测。
(7)造血干细胞植活标记检测(血型、染色体、分子遗传学标记等)。
(三)患者与供者签署造血干细胞移植相关内容同意书。
(四)移植小组进行讨论,拟定造血干细胞移植治疗计划。
【移植并发症及防治】
一、感染
感染是造血干细胞移植过程中常见的并发症,尤其是造血干细胞移植的早期,感染的发生率可达60~80%,是导致造血干细胞移植失败的主要原因之一。
易致感染的主要因素为:
①移植时大剂量放/化疗所致的免疫损害和粘膜损伤;②移植后时间不等的粒细胞缺乏状态,粒缺时间越长,感染率越高;③移植后免疫抑制剂的应用;④GVHD的影响,移植后若合并有GVHD,则感染发生的危险性会大大增加。
春感染的来源除外源性病原体感染外,相当比例的感染是来源于患者本身的内源菌感染。
造血干细胞移植后的感染有其特殊性和危险性,因此造血干细胞移植后的诊断和防治显得尤为重要。
感染的预防:
1、预防用药:
清除体内细菌。
移植前口服肠道不吸收的抗生素,如新霉素、泰利必妥、庆大霉素等,清除肠道中的细菌,口服灭滴灵,防治厌氧菌。
口服复方新诺明,预防卡氏肺囊虫病,口服氟康唑、大蒜素,预防真菌感染。
口服无环鸟苷预防病毒感染,在移植后粒缺期发生感染前、预防性应用抗生素是被认为合理有效的。
2、全环境保护:
移植期间入位100级空气层流净化病房,严格执行移植后无菌操作技术及整体的无菌护理。
3、促进病人造血功能及免疫功能恢复,粒细胞集落刺激因子(G—CSF),粒—巨噬细胞集落刺激因子(GM—CSF)的应用有助于造血功能的恢复。
静滴免疫球蛋白可增加抵抗力,防治感染。
4、积极寻找感染灶,确定病原菌,控制感染;移植后造血重建前,一旦发生体温>38℃,原因不明时,应考虑感染可能,给予详尽的体检以寻找可能的感染灶,抗感染治疗前即行血培养以助寻找病原菌,尽早进行积极的抗感染治疗,先予经验性抗感染治疗,在有病原学资料后,依病原菌种类及药敏结果进行抗感染治疗。
二、出血性膀胱炎(hemorrhagiccystitis,HC)
出血性膀胱炎可为造血干细胞移植后早期的并发症,常发生于预处理后的两周内,主要是由于预处理中大剂量环磷酰胺的代谢产物——丙烯醛对膀胱粘膜的毒性作用所致,此外全身照
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- 造血 干细胞 移植 肿瘤 治疗 中的 应用 讲稿