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锂盐浓度监测方式研究进展
锂盐浓度监测方式研究进展
郭新胜王志敏朱性霞
【关键词】碳酸锂;浓度监测;新进展
1949年澳大利亚神经病学家Cade意外的发觉了碳酸锂医治双相情感障碍的作用,制造了神经病医治史上的奇迹。
锂盐在1970年被FDA批准为医治躁狂抑郁症药物。
因锂盐不和蛋白质结合,清除途经单一(通过肾脏排泄),血锂浓度范围小(0.4mmol~1.5mmol·L-1),几乎所有病例浓度在2.0mmol·L1时显现不良反映。
有文献报导[1,2]锂盐医治最低中毒浓度为1.6mmol·L-1,联合不同药物医治和其它因素都可阻碍患者的血锂浓度,其毒副作用、中毒现象时有发生。
为了提高专业人员对血锂浓度监测的熟悉,标准监测血锂浓度,现对各类测定方式的研究综述如下。
1火焰光度法检测
血锂浓度Nevirus最先报导通过改装火焰光度计,利用火焰光谱法测定锂盐浓度[3]。
最低检测限0.02mmol·±0.02)mmol·L-1;Na+在120mmol~160mmol·L-1,K+2mmol~8mmol·L-1不阻碍其重现性和回收率,其它金属离子如Ca2+、Mg2+、Cu2+、Zn2+、Fe3+、Al3+等对其阻碍在5%之内。
和参考方式相较有+0.7%的误差[4]。
由于该方式不需要专门昂贵的仪器,至今国内部份医院仍在利用。
2原子吸收光谱法
1967年由Bowman最先报导利用原子吸收光谱法测定血锂浓度[5],有火焰原子吸收和无火焰原子吸收法。
电热原子吸收分光光度法的灵敏度可达0.03mumol·±0.08mumol·L-1)。
利用石墨炉原子吸收法测定生物液体痕量的锂盐浓度,最低检测限0.03mumol·L-1,其批内、批间变异<10%。
有文献报导[6]利用一种流动的注射原子吸收分光光度法能快速、直接、微量检测锂盐浓度,其回收率98.5%~101%,变异系数(CV)2%,和常规原子吸收分光光度法比较相关性良好(r=0.99)。
火焰原子吸收光谱法与参考方式有1.7%的误差[4]。
3离子选择电极法
离子选择电极法测定锂盐浓度最先是在1986年报导,1987年应用于临床[7]。
和火焰光度法线性相关良好,回归方程y=-0.0268+1.004x;线性范围至2.0mmol·L-1,批间CV9.8%和3.3%,批内CV5.9%和1.7%;K、Na、Ca、Mg无干扰;和同位素稀释质谱相较,结果良好。
但和火焰发射光谱法、原子吸收光谱法相较,其样本自身对结果的阻碍因素较多。
有利用流动注射分析离子选择电极法测定锂盐浓度的报导[8]。
4比色法锂盐的测定
有许多比色方式,但成效都不甚理想。
1992年KodakEktachem方式被报导[9]。
该方式和离子选择电极法相较有一个好的相关性(r=0.99),K+、三酰甘油、胆红素对结果无阻碍;正常浓度的钠离子不阻碍测定,但高钠(157mmol·L-1)会造成正偏倚,在>188mmol·L-1时,有≥0.2mmol·L-1的偏倚。
血红蛋白>325mg·dl-1有一个正偏倚。
Bronislaw[10]报导一种不需要样本处置和萃取的比色法。
该方式基于神奇的产色离子载运体-硝基偶氮苯生色集团对锂离子的高选择性,高于钠400倍;在3.5mmol·L-1以下线性良好;K、Ca、Mg、Fe、NH4Cl、lacticacid、乙醇、Alb、sodiumsilicate(硅酸钠)、GS、VC、Cre、Urea、UA、NaCl、Bilir、Hb0.6g·L-1等不产生干扰;和火焰光度法有好的相关性(r=0.9731),而且该方式能够自动化。
Hirayama报导[11]利用一种新的光学分析方式-数字颜色分析(DCA)替代分光光度法,能方便测定唾液锂盐浓度。
日立公司在917分析仪上开发一种Thermotrace(热成像)分光光度法[12]测定锂盐浓度,该方式在3.0mmol·L-1以下呈线性,通过稀释可检测7.2mmol·L-1;批内CV0.68mmol·L-1时为1.5%,2.06mmol·L-1时为0.7%,批间CV别离为3.1%和1.9%;通过PassingBablock回归分析,和ISE比较有超级好的拟合性,截距为0,斜率为1;溶血、高血脂、黄疸、低钠高钠均不产生显著性干扰;制造者推荐的1w校准1次被证明。
Thermotrace法为血清锂盐分光光度法检测提供了一种选择,推动了工作站归并为一体在917多通道分析仪上,适合实验室快速应答。
经多中心研究证明[13],新的分光光度法测定血锂浓度成效较理想。
其最低检测限0.04mmol·L-1,线性0.12mmol~5.8mmol·L-1,r=0.999。
通过65d的观看,持续变异<5%;通过46种干与实验证明,与操纵物相较没有一种干扰>6.5%;经与ISE、原子吸收光谱法相较相关性良好。
5差动脉冲伏安法(单扫描示波极谱法)
××10-2mmol·×10-7mmol·L-1,是一种快速、周密的监测锂离子含量的方式。
6ReverseIontophoresis(反向离子电渗疗法)
更为惊奇的是有关非侵袭性方式检测血锂浓度的报导[15,16]。
该方式是利用反向离子电渗疗法,在体内即可进行包括Li、K、Na、Ca、Mg在内的离子浓度的监测。
实验证明流量和浓度呈线性关系,而且利用K、Na作内标是靠得住的。
由于其不用抽取患者血液,极大地提高了患者的依从性。
相信随着其工艺技术的不断改良,该测定方式将会有极大的可利用空间。
7磁共振波谱法
利用7LiNMR技术测定红细胞内外锂盐浓度的不同[17],而且能够用来监测大脑锂盐浓度[18]。
因为是非侵袭性检测手腕,以后一样会有相当大的进展空间。
8微型芯片毛细管电泳法
Vrouwe[19]利用微型芯片毛细管电泳法(CE)直接测定全血锂,而且能够同时测定钾和钠。
9利用方程计算预测锂盐剂量
·L-1)-3.6x2(年龄,a)+7.2x3(体重Kg)-13.7x4(尿素氮mg·dl)方程预测服用剂量与血锂浓度的关系。
该方程在30例患者中利用,有19例(63%)误差<0.2mmol·L-1。
经13例健康志愿者研究证明[21],利用Pepin方程D=(Css-min)(V-app)(1-e-kt)/(Fe-kt)预测服用锂盐剂量尽管有点保守,但平安性高。
总之,锂盐浓度监测方式愈来愈多,不同方式各有其优势,不同单位可依照自身条件加以取舍并非断改良。
其中比色法和ReverseIontophoresis法将会有较大应用进展空间。
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