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药物化学案例
第二章中枢神经系统药物
案例学习
案例2-1
医师向你提出咨询。
咨询的病例是:
一个严重的车祸的受伤者赵某,转院到你所在的医院,从发生车祸到现在,原医院对赵某使用吗啡镇痛,已有4个多月。
赵某的主治医生考虑到长期使用吗啡,可能导致药物的依赖性,并想到他曾在文献上见过,有关生产厂家推出的较少药物的成瘾性的新镇痛药的报导。
医师想改换镇痛药物,并希望得到药剂师的帮助。
吗啡可待因哌替啶喷他佐辛
1、在本案例中,上面每一个药物对阿片受体的作用如何?
2、什么是你的治疗目标?
3、如果可能,你推荐给患者采用什么药物?
案例2-2
王某是一个药物化学教师。
因她花了两周的学时讲授胆碱激动剂,但在测验中间有许多学生仍不能画出胆碱的结构式。
使她自责,焦虑而精神病发作,被人送进了你所在的医院急诊室。
王某多年试图在4个学分的学时中,教会学生她所知道的全部的药物化学的基础知识,导致她持久的心动过速,她的病历记录显示:
她具有色素分散综合症(易患青光眼的体质)。
作为药剂师的你被咨询,请提出对这教师的开始治疗方案,并从下列多个吩噻嗪类(或相关的)结构中选择。
123
1、开始治疗时,你选择上述三个药物中的哪一个。
用你的药物的化学知识说明理由。
2、该教师素好争辩,在她治疗时候常不与医生配合。
在后期治疗中,你如何选择用药?
案例2-3
李某,28岁的一个单身母亲,是一个私立小学的交通车司机。
她因近6个月越来越恶化的抑郁症去看医生。
病历表明她常用地匹福林(dipivefrine)滴眼(治疗青光眼)和苯海拉明(防过敏),她的血压有点偏高,但并未进行抗高血压的治疗。
现有下面4个抗抑郁的药物,请你为病人选择。
抗抑郁药1 抗抑郁药2 抗抑郁药3
抗抑郁药4 地匹福林 苯海拉明
1、在该病例中,其工作和病史中有些什么因素在用药时不应忽视?
2、上述药物中,每一个抗抑郁药的作用机制是什么?
3、你选择推荐哪一个药物,为什么?
4、说说你不推荐的药物和理由?
案例2-4
李×,男性(50岁),中学高级教师,近日来应聘到一个远离自己家庭和朋友的城市的高级中学,教授毕业班的语文。
他每天清晨就要上课,其余时间要进行辅导和批改作业。
由于开始新的工作,使他每晚上不能入睡,每晚上望着天花板,一遍又一遍地想到明天的讲稿。
他还叙述,一旦睡着后,就可以睡到天亮。
李×的身体并无其它疾病,医生诊断为因工作环境改变而导致的失眠,并向药师咨询选用下列的药物之一进行治疗。
1、明确药师应帮助病人的治疗问题。
2、确定为达到治疗目的,病人的特殊病情和优先解决的问题。
3、对病例中提供的药物选择,进行构效关系的分析。
4、根据病人的病情和药物构效关系的研究,给出用药的建议。
5、向病人提出药师的其它建议。
第三章外周神经系统药物
案例分析
案例3-1
你作为药物化学家受雇于一家医药企业。
该企业正准备开发一种新药进入眼科用药市场。
这个新药被命名为zitostigminebromide,应是可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂,具有比neostigminebromide
(1)更快的起效时间,比carbacholchloride
(2)更长的持效时间。
问题1、可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂是怎样产生作用的?
何种结构特征可增强与乙酰胆碱酯酶的亲和力?
被可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂抑制的乙酰胆碱酯酶如何复能?
问题2、根据上述抑制机制,在设计zitostigmine时必须考虑哪些结构特点?
问题3、画出你设计的zitostigminebromide的结构。
案例3-2
在期末考试周前的星期五,学生小王因对磺胺类抗菌药过敏,发生皮疹。
他来到你的药房寻求一种抗过敏药。
他还有很多功课必须在这个周末复习。
问题:
下列抗过敏药(1-4)哪个最适合小王的需要?
指出结构特征。
案例3-3
大年初一凌晨1点20分,28岁的小伙子小李一脸痛苦地来到口腔科急诊室。
刚才吃年夜饭时小李不慎将他的临时牙冠硌破了,引起剧烈牙疼。
口腔外科的医生最快也要早晨7点才能赶来进行处理。
作为临床药师,你建议给小李使用一种长效局麻药,使他能在医生到来之前免受疼痛之苦。
小李身体健康,无药物过敏史。
盐酸普鲁卡因的结构式如下。
你建议的药物是什么?
问题1、指出普鲁卡因的药效团。
问题2、根据普鲁卡因的体内代谢过程,解释其是否符合小李目前之需。
问题3、对普鲁卡因进行怎样的结构变化,可使其局麻作用持效时间延长?
问题4、写出你建议小李使用的药物名称,并画出结构式。
第四章循环系统药物
案例学习
案例4-1
患者王某,女,62岁,她母亲于两年前死于一次车祸,享年82岁。
同年,她66岁的哥哥做了冠状动脉搭桥手术。
王某不抽烟,无糖尿病、甲状腺功能减退、肾性综合病、阻塞性肝脏病等病史,在过去两个月连续两次的血脂检查报告显示,LDL和胆固醇浓度都偏高:
总胆固醇=280mg/dL
LDL=170mg/dL
HDL=75mg/dL
甘油三酯=175mg/dL
王某服用卡托普利以控制其高血压,50mg/次,三次/日。
最近她又患了心绞痛,医生给她每天服用硝酸甘油(皮下释放药物,h)。
她坚持低盐、低脂肪饮食,并在两年内减去了15磅,但医生相信,王某单纯的饮食疗法不能够达到使血清中LDL浓度降低到低于100mg/dL的目的,于是决定开始采用降脂药进行治疗,并向你咨询采用哪种降脂药为好?
1.请讨论下列被选择用于治疗高血脂的药物的作用机理,以推荐给负责王某治疗的医师。
A.考来烯胺(4-1)
B.洛伐他汀(4-2)和新伐他汀(4-3)
C.氯贝丁酯(4-5)
D.结合雌激素(4-4)
2.综合考虑王某其它的疾病和用药情况,解释为什么王某不能选择高剂量的烟酸进行治疗。
3.胆汁酸结合树脂类药物能与另外两种药物发生严重的相互作用吗?
能还是不能?
为什么?
4.问题1的哪一组药物属于前药?
用结构式来表示它们在体内是如何被活化的?
案例4-2
患者李某,男,63岁,三年前被诊断患有高血压,医生给他服用依那普利(4-6)后,李某的血压得到了很好的控制。
孙先生和孙女士过去也连续多年服用依那普利,但均被其产生的两种副作用所烦恼,其中的一种副作用通过服用非处方抗炎药,就很容易被克服,但另一种副作用对非处方药和处方药均无反应,李某对此非常烦恼,并将其烦恼在最近的门诊中向医生反映,但医生对李某的抱怨并不感到惊奇,并建议李某将依那普利改为咪达普利(4-7),一种和依那普利有相似的作用机制的降压药,但没有依那普利的副作用,同时为了能更好的控制李某的血压,医生还建议他每天再服多一种最近被批准的新药氯沙坦(4-8),并向李某解释,加服氯沙坦可以帮助他更好地控制血压。
1.阐明依那普利的作用机制,并解释该类药物为何可以用于治疗高血压。
2.ACE抑制剂的哪一种特有的副作用不能够通过对症服用非处方药和处方药来加以克服?
何种生化途径可引起此种副作用?
3.阐述氯沙坦的作用机制,并解释加服氯沙坦能更好控制李某的血压的原因。
案例4-3
患者张某,男,82岁,他一生都吸烟,痛苦于几种类型的肺气肿,需要连续供氧。
他的常规性高血压用依那普利(一个血管紧张素转化酶抑制剂)可以成功地控制。
但是,现在他又发展出现了眼部高血压症状,他的医生希望用经典的?
选择性肾上腺素受体阻断剂来治疗。
这个医生毕业于药学院,有着25年的工作经验。
他保证他仍然记得他的药物化学教师总是谈论?
选择性肾上腺素受体阻断剂需要在氧丙醇氨基上连接一个对位取代的苯环。
他建议试用一个相对较新的药物-盐酸美替洛尔,来治疗张某的眼部高血压。
美替洛尔盐酸盐氧烯洛尔
倍他洛尔盐酸盐醋丁洛尔盐酸盐
1.这个医生对药物化学课程回忆的观点是什么?
2.盐酸美替洛尔为什么适用于张某?
3.其余的三个药物中,哪个可以为医生提供治疗眼部高血压的选择性药理作用?
第五章消化系统药物
案例学习
李某,女,58岁,自从三年前丈夫去世后就服用地西泮帮助睡眠。
最近因胃溃疡,医生处方用西咪替丁。
最近李某到你工作的药房购买处方药地西泮时,抱怨她现在早上起来锻练时感到困难。
1、确定是否属于用药的问题。
2、在你作为药剂师,为病人根据处方发售地西泮的时候,你对病人的医师有什么建议?
并解释你的理由。
第六章解热镇痛药和非甾体抗炎药
案例学习
案例6-1
张某是一名59岁的邮政局职员,在你的药房买了Maalox片剂(氢氧化铝和氢氧化镁的混合物),以治疗由于工作压力引起的胃痛。
这位健谈的人告诉你,他从杂志中已经得知有关阿司匹林在抑制人们“中风和心脏病发作”方面的优点。
他认为他的老板将会造成他患有中风或心脏病,但他由于胃肠道的痛苦,而不能服用阿司匹林。
因此,“出于所有解热镇痛药都相似”的道理,他一直在服用对乙酰氨基酚。
阿司匹林对乙酰氨基酚
1、阿司匹林降低心血管疾病危险性的作用机制是什么?
2、阿司匹林的那个(些)官能团对这种作用机制起着关键性作用?
3、你给这位病人的建议是什么?
案例6-2
沙某是一名你所在地的商业管理大学系的体育爱好者,患有网球手肘疼痛症。
自行服用了在药房购买的对乙酰氨基酚数周。
由于无效,他去看了医生,这位医生请你给出适当的非甾类抗炎药(NSAID)。
沙某抱怨他繁忙的日程表给药物治疗会带来的困难。
他目前使用华法令钾来控制血栓栓塞的病症,虽然他说采取这种药物治疗是完全遵守处方,但他承认服用OTC药物的效果已不再明显。
这里有几个已知的NSAID的结构。
对乙酰氨基酚 阿司匹林 非诺洛芬
华法令钾 舒林酸
下面哪个答案是这种临床情况下合理的治疗方案?
A.解释了从医院买到的乙酰氨基酚与从你的药房买到的此种药物是生物不等效。
推荐病人从你的药店购买乙酰氨基酚,但须等几个星期才能到货。
B.在考虑非诺洛芬和舒林酸的结构过后,推荐花费更低,但可以产生相同的效果的阿司匹林,而不是使用价格高的NSAID药物方案
C.推荐选用非诺洛芬为治疗方案。
D.推荐选用舒林酸为治疗方案。
案例6-3
一个两岁的小孩被她心神错乱的母亲送到急诊室,她告诉急诊室大夫她的孩子大约吃了半瓶的对乙酰氨基酚片,洗胃后,你推荐口服5%的乙酰半胱氨酸。
对乙酰氨基酚 乙酰半胱氨酸
1、对乙酰氨基酚的代谢途径是什么?
基于这种代谢方式,对这小孩应服用何种急救药物?
2、使用乙酰半胱氨酸的理由是?
案例6-4
张某患有偏头痛,且由于偏头痛无先兆,需使用舒马曲坦皮下埋藏制剂,6个月前张某与同事在中午打壁球,今天因肘部疼痛看医生,医生诊断为滑囊炎,为他开了处方。
舒马普坦吲哚美辛
非诺洛芬对乙酰氨基酚萘普生
你认为上述药物中不适合张某的药物有哪些,并用药物化学知识进行解释。
第七章抗肿瘤药
案例学习
李某今年45岁,是一位小学老师,最近被确诊为乳腺癌,经活组织检查,X线检查时可见肿块是恶性的,并已转移至周围的淋巴结。
医生建议先进行原发肿块的切除及淋巴结的清扫,然后在进行系统地化疗。
医生如何给这位患者进行化疗呢?
1.请说明抗肿瘤药物氟尿嘧啶和环磷酰胺的作用机制和特点。
2.是单用一个药物还是两者同时应用?
3.如果活组织检查的结果表明是雌激素依赖性地乳腺癌,还可选用什么药物?
第八章抗生素
案例学习
案例8-1:
一位18岁的高中男生王某,因患急性阑尾炎住院手术治疗,出院两个星期后伤口部位仍然疼痛,因此来到医院门诊部治疗。
医生检查发现伤口部位红肿,有触痛,对伤口进行处理时,挤出大量的黄色的脓液,送到检验室做革兰染色试验,发现有大量的革兰阳性球菌存在,细菌培养和敏感性试验要等到三天后才有结果。
因王某功课非常紧张,不愿住院治疗,因此医生决定用青霉素类药物对他进行治疗。
常用的青霉素类药物主要有以下几种:
青霉素G、甲氧西林、哌拉西林、氨苄西林、氯唑西林等,如何根据病人的病情和药物的性质来选择合适的药物呢?
问题1、请分析上述几种青霉素类药物的性质和作用特点。
问题2、根据病人的病情,提出你对用药治疗的建议。
案例8-2:
2001年湖南省发生一起致人以严重危害、且中毒人数众多的“梅花K”假药案件。
广西半宙制药集团第三制药厂生产的“梅花K”黄柏胶囊用于治疗泌尿系统疾病的消炎药,许多患者服用该药后出现呕吐、腹泻、消化道出血等症状,甚至出现肾功能衰竭、心脏骤停等严重后果。
据湖南省药检所检测表明:
该产品添加了过期变质的四环素,其中四环素降解产物的含量远远超过国家允许的安全范围。
问题1、试分析四环素的作用特点、毒副作用及理化性质。
问题2、试分析“梅花K”黄柏胶囊引起患者中毒的主要原因。
问题3、“梅花K”假药案件给我们带来的反思。
第九章化学治疗药
案例学习
案例9-1:
你与医生讨论一位37岁的女性艾滋病人张某的用药治疗情况。
她已经患有全身性的念珠菌病,医生希望使用口服抗真菌药酮康唑来治疗。
像许多艾滋病患者一样,张某的胃酸缺乏,胃内的pH至大约为。
酮康唑
1、酮康唑有两个pKa值(和)。
分别代表酮康唑结构中哪一个官能团(氮原子已经用a-d标示出)?
2、在正常胃液pH值的条件下,这种药物的预期的溶解性如何?
你认为患有胃酸缺乏的张某如何影响这种抗菌药的生物利用度?
你怎样解释这个与你已经给出的答案不同的结果?
3、如今张某的念珠菌已经感染到了她的阴道(pH=)。
你认为酮康唑能够通过循环系统到达阴道吗?
如果你的回答是肯定的,你认为这种药物能再循环回来吗?
案例9-2
马某是一位接受免疫抑制治疗(环孢菌素和肾上腺皮质激素)的67岁男性心脏移植患者,他在手术后两个月再次入院,正经受着发热、不舒服、关节痛和痛苦的口腔损伤(白斑)。
心输出量和肾功能测试是正常的,表明无组织排斥性。
胸部的射线照片揭示了肺内有扩散性浸润物。
在血液和喉咙培养基中得到白色念珠菌。
对马某采用静脉缓慢滴注两性霉素B的治疗。
20小时后,在接近注射位点处产生了严重的血栓性静脉炎。
尽管咪康唑可以用来静脉给药,但心脏病专家还是不愿意使用它来进行治疗。
克霉唑氟康唑 咪康唑
1、描述咪康唑的注射形式。
医生不愿意用此药来治疗病人的基本原因是什么?
2、从已知的咪唑类抗真菌药结构(克霉唑、氟康唑和咪糠唑)中选择一种最适宜的静脉给药物。
基于结构和溶解性的特点来证明你的选择。
案例9-3
67岁的王某从外地旅游回来,因腹泻医生给开了每日二片的环丙沙星(12片装,500mg)处方,从王某的用药纪录发现她正在进行雌激素治疗,并为防治骨质疏松同时服用补钙制剂。
环丙沙星
你应该为王某提供何种注意事项,并解释原由?
案例9-4
42岁于某为一电影演员,刚刚从热带拍片回来,几天后出现交替的发烧和寒颤,医生怀疑其感染疟疾,经血液培养证实感染了耐氯喹疟原虫并给出如下处方。
奎宁硫酸盐一次650mg8小时一次
乙胺嘧啶一日75mg
磺胺二甲氧嘧啶一日1500mg
奎宁磺胺二甲氧嘧啶乙胺嘧啶
1、给出与奎宁配伍的乙胺嘧啶和磺胺二甲嘧啶的抗疟机制?
2、当王某在热带拍电影时,请你给出至少两条适当的建议?
第十章利尿药及合成降血糖药物
案例分析
案例10-1
有一位II型糖尿病患者,五年来一直服用tolbutamide
(1)来控制病情。
一个月前因急性肺部黄曲霉菌感染住进了医院,用amphotericinB治疗两周后出院,并被要求连续口服itraconazole
(2)两个月作为巩固治疗和预防再次感染。
两周后,患者突发“胰岛素休克”,表现为精神紊乱、定向障碍和惊厥。
其血糖水平只有30mg/mL(正常水平为60~110mg/mL)。
注射葡萄糖后缓解。
问题1.病人出现低血糖危象的可能原因是什么?
给以完整解释。
问题2.如何既预防出院病人肺部感染复发,同时又有效控制其II型糖尿病?
给出建议。
问题3.假设医生倾向于同时使用itraconazole和口服降糖药(但要调整剂量),从下列磺酰脲类中选择合适药物代替tolbutamide,以便作最少的剂量调整:
tolazamide(3),acetohexamide(4),chlorpropamide(5),glipizide(6)和glibenclamide(7)。
通过讨论每个药物的药代动力学性质来判断你的选择是否正确。
案例10-2
王某,女,49岁,有着15年高血压病史。
目前,她每天早上服用5/50Moduretic(盐酸阿米洛利5mg+盐酸氢氯噻嗪50mg),每天服用Cardura(甲磺酸多唑沙嗪)1mg,Procardia(缓释硝苯地平)30mg。
王某今天感觉不是很好,她描述自己有头晕、头痛、热敏、心跳加快的症状。
今天早上服药的时候,她不小心把饭碗掉在了药丸上,打碎的药冲进了果汁杯中,她服用了混合物。
阿米洛利氢氯噻嗪
甲磺酸多唑沙嗪硝苯地平
问题1.描述利尿药每一个组分的作用机制,为什么这两个组分联合使用?
问题2.甲磺酸多唑沙嗪的作用机制是什么?
问题3.解释王某为什么会有眩晕、头痛、面部潮红、心动过速的这些痛苦?
第十一章激 素
案例学习
案例11-1
谭某今年47岁,因长时间颜面、四肢水肿而入院治疗。
经实验室检查,确证为“系统性红斑狼疮”,肾活检表明该病例处于活动期,发展较快,医生建议用肾上腺皮质激素进行治疗。
另外,该患者还有谷丙转氨酶升高的表现。
常用的皮质激素药物主要有以下几种:
氢化可的松、泼尼松、泼尼松龙、醛固酮和地塞米松等,如何根据病人的病情和药物的性质来选择合适的药物呢?
1.请分析上述几种皮质激素类药物的性质和作用特点。
2.根据病人的病情,提出你的用药建议。
第十二章维生素
案例学习
案例12-1
女性患儿,1岁7个月,因生长发育迟缓伴多汗,惊厥发作而入院。
体检有骨骼畸形改变,实验室检查见血钙降低。
问题1.如果你是医生,请判断该患儿得了何种疾病?
问题2.对于患儿出现惊厥作何解释?
问题3.作为医生,应采取什么治疗措施?
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