三维运动混合机设备清洁验证方案.docx

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三维运动混合机设备清洁验证方案

类别：

验证方案编号：

部门：

生技部共11页，第1页

三维运动混合机设备

清洁验证方案

版次：

□新订□替代：

起草：

年月日

审阅会签：

（验证委员会）

批准：

年月日

实施日期：

年月日

1.概述

2.验证目的

3.职责

4.验证内容

6.参照检测对象的选择、确信

8.取样方式、取样点及取样回收率的验证

9.查验方式

10.清洁有效期的确认

11.误差及处置

12.再验证

13.验证结果评定及结论

14.附件

附件1：

三维运动混合机清洁记录

附件2：

三维运动混合机洁验证检测结果记录

附件3：

三维运动混合机清洁有效期确信表

附件4：

验证证书

1.概述

三维运动混合机为提取车间新引入设备，用于多个产品的生产。

为避免显现交叉污染，须对设备的清洁进行验证。

本次验证共进行三次。

通过化学检测、微生物限度检测的验证，确保设备表面残余物不超过规定的残余物限量，验证其结果在规定的许可范围之内，可不能对下一品种的造成污染。

2.验证目的

证明通过依照三维运动混合机的清洁规程（C-SOP），对三维运动混合机进行清洁后，设备上残留物达到了药物残留量限度及微生物限度的要求。

同时对清洁后的效期进行验证。

3.职责

验证小组

职责

生技部

负责拟定验证方案；负责设备清洁验证方案的实施；负责根据验证结果，修改设备清洁规程；负责收集各项试验记录，整理汇总后报质量管理部。

质量管理部

组织和协调验证活动；负责验证所需的标准品、样品、试剂、试液等准备；负责制定取样计划，按计划取样及对样品的检验；对收集到的试验记录、结果进行分析汇总，报验证委员会。

4.验证内容

验证打算

本次验证打算与三维混合机性能验证同步进行，每批总混终止后，按清洁规程（C-SOP029）进行清洁，并验证清洁成效。

清洁完成后按取样位置图的指示取化学检测样和微生物检测样。

应先取微生物检测样，后在临近位置取化学检测样。

执行清洁规程

4.清洁剂：

1%NaOH溶液、饮用水、纯化水

清洁频次：

每次生产终止后，对设备进行清洁

清洁程序简介：

4..1将进料口盖拆下至工器具清洗间清洗，用饮用水清洗至无可见残留物。

4..2打开进出口盖板，确保冲洗前料筒内目测无明显残留物。

4..3用高压水枪冲洗机械内外，并确保桶盖、卡箍清洗干净。

4..4盖好出料口盖，将容器内注入1/3容积1%NaOH溶液，盖严进料口盖。

4..5开机转动10分钟，将清洗液放掉。

4..6再用高压水枪冲洗料筒内壁。

4..7容器内加入1/3容积的纯化水，关紧上下盖，转动10分钟，在出料口取水检测PH值后将水放净，反复清洗，直至达到清洁标准为止（PH测试呈中性）。

4..8拆下进料口盖，拿至工具清洗间用纯化水进行清洗。

.9清洁安装后自然晾干。

.10用丝光毛巾将设备外表面擦净。

清洁记录（见附件1）

5.最难清洁位置的选择

对最终清洗水取样以验证三维运动混合机料筒内壁清洁成效。

三维运动混合机进料口处内壁不够滑腻，选择此处做为最难清洁部位棉签擦拭取样做验证。

6.参照检测对象的选择和确信

品名

活性成分水中溶解性能

清洁溶剂

清洁方法

双黄连（包合）浸提粉

绿原酸在水中溶解度小

1%NaOH溶液

见清洁规程

小儿泻速停浸提粉

分为水溶性和非水溶性

1%NaOH溶液

银贝浸提粉

绿原酸在水中溶解度小

1%NaOH溶液

小儿感冒浸提粉

——

热水

健脑灵片浸提粉

——

热水

利用三维运动混合机生产的一组产品

参照检测对象的选择和确信

小儿泻速停颗粒活性成份儿茶素和表儿茶素在水中溶解度最小，因此确信儿茶素和表儿茶素为参照检测对象。

外观检查：

目检无可见残留物。

棉签擦拭法取样：

微生物计数不大于50CFU/棉签。

最终冲洗水取样：

化学残留物限度为ml，微生物计数不大于50CFU/ml。

7.3.1计算进程如下：

品名

最小批量（kg）

169

280

165

248

216

50%×10ppm×产品批量/最终清洗水量=50%×10ppm××1011ug/50×103ml

注：

50%是冲洗取样效率，银贝浸提粉批量165kg/批，50×103ml为最终清洗水量。

、取样点

取样方式

棉签擦拭法从（T1）位置取样。

①计算所要擦拭表面的表面积为25cm2。

②用%NaOH润湿已灭菌棉签，并将其靠在溶剂瓶上压以出去多余的溶剂。

③将棉签头按在取样表面上，使劲使其稍弯曲，平稳而缓慢的擦拭取样表面。

在向前移动的同时将其从一边移到另一边。

擦拭进程应覆盖整个表面。

翻转棉签，让棉签的另一面也进行擦拭。

但与前次擦拭移动方向垂直，见以下图。

④擦拭完成后，将棉签放入试管，并用盖旋紧密封。

8.1.2设备清洁安装后，加入纯化水50L开机运行10分钟，从（T2）位置取最终冲洗水样。

取样点

设备

取样点

样品编号

三维运动混合机

进料口处内壁的边缘

T1

出料口处取最终冲洗水

T2

取样后注明取样日期、取样位置号、样品名称及取样目的，送化验室查验。

清洁验证监测结果记录见（附件2）

化学验证样

最终冲洗水样：

用500ml一般取样瓶在T2位置取样，按儿茶素表儿茶素含量测定方式进行处置。

微生物验证样

最终清洗水样：

将最终冲洗水用500ml无菌取样瓶取样，按纯化水微生物限度检查标准进行查验。

用营养琼脂培育基倒入培育皿中，滤膜菌面朝上贴于营养琼脂培育基，30～35℃培育48小时，观看活菌数，做空白对照。

棉签擦拭法样：

取4个无菌脱脂棉签用灭菌生理盐水润湿，在T1处用每一个棉签擦拭25cm2区域面积，将取样后棉签放于无菌生理盐水15ml中，取洗涤水1ml加入营养琼脂培育基中，进行微生物限度检查。

30～35℃培育48小时，观看活菌数，做空白对照。

10.清洁有效期的确认

为保证产品生产进程中间歇生产平安，有效避免微生物的污染，在清洁验证进程中的第三批设定微生物取样时刻：

三维运动混合机清洗消毒完成后,放置48小时、72小时别离检测微生物限度,取样方式和查验方式参照八、9项目进行。

检测结果记录（见附件3）。

11.误差及处置

验证进程中如显现误差，及时对误差进行分析，如清洁方式有问题，需从头修订方式进行验证。

12.再验证

发生以下情形之一时需要从头验证。

（1）清洁方式改变

（2）增加相对难清洗的产品

（3）设备有重大变更

（4）生产工艺发生重大转变，会引入新的杂质

（5）按期监控显现负面趋势

（6）如无特殊那么每3年为一周期验证一次

13.验证结果评定与结论

生技部制剂车间负责搜集各项实验记录，整理汇总后报质量治理部。

质量治理部对搜集到的实验记录、结果进行分析汇总，起草验证报告，报验证委员会。

验证委员会负责对验证结果进行综合评审，做出验证结论，发放验证证书（见附件4），确认设备清洁的再验证周期。

对验证结果的评审应包括：

①验证实验是不是有遗漏？

②验证明施进程中对验证方案有无修改？

修改缘故、依据是不是通过批准？

③验证记录是不是完整？

④验证实验结果是不是符合标准要求？

误差及对误差的说明是不是合理？

是不是需要进一步补充实验？

14.附件

附件1

三维运动混合机清洁记录

设备名称：

三维运动混合机

设备编号：

产品名称：

批号：

清洁日期：

年月日

操作步骤

操作记录

操作人：

复核人：

执行C-SOP对三维运动混合机进行清洁

1.将进料口盖拆下至工器具清洗间清洗。

2.打开进出口盖板，确保冲洗前料筒内目测无明显残留物。

3.用高压水枪冲洗机器内外，并确保桶盖、卡箍清洗干净。

4.盖好出料口盖，将容器内注入1/3容积1%NaOH溶液，盖严进料口盖。

5.开机转动10分钟，将清洗液放掉。

6.再用高压水枪冲洗料筒内壁。

7.容器内加入1/3容积的纯化水，关紧上下盖，转动10分钟，检测PH值后将水放净，直至达到清洁标准为止（PH测试呈中性）。

8.拆下进料口盖，拿至工具清洗间进行清洗。

晾干，用丝光毛巾将设备擦净。

已清洁□未清洁□

已清洁□未清洁□

已清洁□未清洁□

已清洁□未清洁□

已清洁□未清洁□

已清洁□未清洁□

已清洁□未清洁□

已清洁□未清洁□

符合□不符合□

附件2：

三维运动混合机清洁验证检测结果记录

设备编号

设备名称

型号

所属部门

存放位置

生产

批号

检测项目

化学检测结果

微生物检测结果

外观检查

最终冲洗水

取样

棉签擦拭

取样

最终冲洗水

取样

取

样

点

合格标准

外观检查：

目检无可见残留物

最终冲洗水取样：

最终冲洗水中儿茶素和表儿茶素浓度不大于10×10-6

微生物计数不大于25CFU/100ml

表面擦拭取样：

微生物计数不大于25CFU/棉签

记录人：

日期：

复核人：

日期：

附件3：

三维运动混合机清洁有效期确信表

设备编号

设备名称

型号

所属部门

存放位置

清洁后

时间

取样点

外观检查

微生物检测结果

48h

72h

结果

评价

质量管理部：

年月日

确

认

质量管理部:

年月日

验证委员会：

年月日

附件4：

验证证书

R-B-SMP002-6-01

验证证书

※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※

验证名称：

验证编号：

上述验证已按验证方案进行验证，各项结果符合标准要求，批准投入使用。

公司验证委员会

年月日