美国FDA医疗器械认证详解.docx

美国FDA医疗器械认证详解.docx

《美国FDA医疗器械认证详解.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《美国FDA医疗器械认证详解.docx（16页珍藏版）》请在冰豆网上搜索。

美国FDA医疗器械认证详解

美国FDA医疗器械认证详解

FDA对医疗器械有明确和严格的定义，其定义如下：

“所谓医疗器械是指符合以下条件之仪

器、装置、工具、机械、器具、插入管、体外试剂及其它相关物品，包括组件、零件或附件：

明确列于NationalFormulary或theUniteStatesPharmacopeia或前述两者的附录中者;

预期使用于动物或人类疾病，或其它身体状况之诊断，或用于疾病之治愈、减缓与治疗者；

预期影响动物或人体身体功能或结构，但不经由新陈代谢来达到其主要目的者”

只有符合以上定义的产品方被看作医疗器械，在此定义下，不仅医院内各种仪器与工具，即

使连消费者可在一般商店购买之眼镜框、眼镜片、牙刷与按摩器等健身器材等都属于FDA

之管理范围。

它与国内对医疗器械的认定稍有不同。

根据风险等级的不同，FDA将医疗器械分为三类（I,n,川），川类风险等级最高。

FDA将每一种医疗器械都明确规定其产品分类和管理要求，目前FDA医疗器械产品目录中共有

1,700多种。

任何一种医疗器械想要进入美国市场，必须首先弄清申请上市产品分类和管

理要求。

只有符合以上定义的产品方被看作医疗器械，在此定义下，不仅医院内各种仪器与工具，即

使连消费者可在一般商店购买之眼镜框、眼镜片、牙刷与按摩器等健身器材等都属于FDA

之管理范围。

它与国内对医疗器械的认定稍有不同。

根据风险等级的不同，FDA将医疗器械分为三类（I,n,川），川类风险等级最高。

FDA

将每一种医疗器械都明确规定其产品分类和管理要求，目前FDA医疗器械产品目录中共有

1,700多种。

任何一种医疗器械想要进入美国市场，必须首先弄清申请上市产品分类和管理要求。

在明确了以上信息后，企业就可以着手准备有关的申报资料，并按一定程序向FDA申报以

获取批准认可。

对于任何产品，企业都需进行企业注册（Registration）和产品列名（Listing）。

对I类产品（占47%左右），实行的是一般控制（GeneralControl）,绝大部分产品只需进行注册、列名和实施GMP规范，产品即可进入美国市场（其中极少数产品连GMP也豁免，极少数保留产品则需向FDA递交510（K）申请即PMN（PremarketNotification））;对

n类产品（占46%左右），实行的是特殊控制（SpecialControl）,企业在进行注册和列名后，还需实施GMP和递交510（K）申请（极少产品是510（K）豁免）；对川类产品（占7%左右），实施的是上市前许可，企业在进行注册和列名后，须实施GMP并向FDA递交

PMA（PremarketApplication）申请（部分川类产品还是PMN）。

对I类产品，企业向FDA递交相关资料后，FDA只进行公告，并无相关证件发给企业；对H、川类器械，企业须递交PMN或PMA,FDA在公告的同时，会给企业以正式的市场准

入批准函件（Clearance）,即允许企业以自己的名义在美国医疗器械市场上直接销售其产品。

至于申请过程中是否到企业进行现场GMP考核，则由FDA根据产品风险等级、管理

要求和市场反馈等综合因素决定。

综合以上内容可知，绝大部分产品在进行企业注册、产品列名和实施GMP，或再递交510

（K）申请后，即可获得FDA批准上市。

FDA医疗器材的分类

医疗器材的分级原则是记载于FD&CAct第513节，规定医疗器材分成三级:

一类器械：

一般管制

这些器材只要经过一般管制就可以确保其功效与安全性，如拐杖、眼镜片、胶布等，约占全

部医疗器材的27%。

这些管制包括：

禁止粗制滥造及不当标示的产品销售；FDA得禁止不

合格产品销售；必须报告FDA有关危害性、修理、置换等事项；限制某些器材的贩卖、销

售、及使用；实施GMP;要求国内制造商、进口商及销售者都要向FDA注册，制造者须

列明所制造的产品。

ClassII及ClassIII同样要遵守以上要求。

二类器材：

特别管制（SpecialControls）

这些产品除了上述一般管制之外，尚须符合FDA所订定的特别要求或其它工业界公认的标

准，此类产品包含医用手套、电动轮椅、助听器、血压计、诊疗导管等，约占所有器材的

60%。

FDA的特别要求之中，对特定产品另有强制性的标准

（mandatoryperformaneestandards）、病患登记及上市后监督等。

三类器材：

上市前许可

一般来说，ClassIII的产品多为维持、支持生命或植入体内的器材，对病患具有潜在危险，

可能引起伤害或疾病者，如心律调节器、子宫内器材及婴儿保温箱等，约占所有器材的8%。

这些器材必须取得FDA的PMA之后方能销售。

原则上，1976年以前已上市的产品（PreamendmentDevices）除非FDA有要求，毋须经

FDA的PMA即可继续销售，目前FDA在135项PreamendmentDevices之中要求8种

器材必须申请上市前许可，包括

1.植入式小脑刺激器（1984,6,28）;

2.植入式横隔膜神经刺激器（1986,4,8）；

3.子宫内避孕器（1986,8,4）；

4.TransabdominalAmnioscope（Fetoscope）andAuessories（1987,1,29）

5.替代心脏（1987,5,13）；

6.输卵管闭塞手术器材（1987,12,31）；

7.植入式小脑/脑下皮质刺激止痛器材；

8.以及硅胶***填充物（1991,7,9）。

在SMDA的规定之下，FDA也可以视需要把原先ClassIII的PreamendmentDevices重

新归类到ClassII或ClassI。

FDA藉由技术咨询委员会（Panel）来进行分类、重新分级以及上市前许可的工作，目前FDA设有16个Panel，每一个Panel由一位医学专家及六位学

者所组成，另有不具投票权的消费者代表、产业界代表参与，任期4年。

除了依据器材的

风险来分级之外，依照器材的用途，FDA把现有医疗器材产品总共被分成16类、1700种，

这些名单可以在「医疗器材与体外诊断产品分类名录」（ClassificationNamesforMedicalDevicesandInVitroDiagnosticProducts）中查到。

有一些在1976以前被分类为药品的体外诊疗器材已被重新分类为医疗器材，称为

TransitionalDevices，它们多半属于ClassIII。

除了FDA主动重新分类之外，厂商也可向

FDA提出重新分类的申请。

医疗器械认证与检测

FDA对医疗器械的管理通过器械与放射健康中心（CDRH）进行的，中心监督医疗器械的

生产、包装、经销商遵守法律下进行经营活动。

医疗器械范围很广，小到医用手套，大至心脏起博器，均在FDA监督之下，根据医疗用途和对人体可能的伤害，FDA将医疗器械分为

I、n、川类，越高类别监督越多•如果产品是市场上不曾存在的新颖发明，FDA要求厂家

进行严格的人体实验，并有令人信服的医学与统计学证据说明产品的有效性和安全性。

我们帮助您获得医疗器械的FDA认证，包括：

厂家在FDA注册

产品的FDA登记

产品上市登记（510表登记），产品上市审核批准（PMA审核）

医疗保健器械的标签与技术改造、通关、登记、上市前报告，须提交以下材料：

（1）包装完整的产成品五份，

（2）器械构造图及其文字说明，

（3）器械的性能及工作原理；

（4）器械的安全性论证或试验材料,

（5）制造工艺简介，

（6）临床试验总结，

（7）产品说明书•

如该器械具有放射性能或释放放射性物质，必须详细描述

美国医疗器材GMP的要求

所谓GMP就是GoodManufacturingPractice,从字面来看，可以解释成优良制造规范，

早在1978年，也就是医疗器材管理法案在美国国会通过之后的第2年，美国就公布实施了

医疗器材GMP，从品质管理的理念来看，美国很早就采用了「产品品质是由制造过程所决

定」的理念，在当时可算得上先进的观念，尤其是将GMP纳入法律之中更可见科技管理法

律之进步。

我们先翻一翻法律：

在FD&CAct第520（F）节中规定，医疗器材制造商的设计、制造、包装、储存及组装的过程、设施及品质管制等过程都必须符合一般性要求，这些要求包括下列:

1.组织与员工；

2.建筑物、设备、对零组件、制程、包装、标示的管制；

3.器材的组装、销售及仓储；

4.器材功能及安全性的评估；

5.器材与制程的记录、抱怨及

6.品质系统稽核。

这些要求的具体实践，就是制造商的品质保证系统，与近10年来蔚为风潮的ISO9000品

质系统相符合，不过FDA的GMP查厂实务与ISO9000指定机构（NotifiedBody）的实务

有很大的不同，除了FDA公告免除GMP的产品以外（部份ClassI的器材不需要实施GMP，其名单可见于21CFR882.1525），所有制造商一律要实施GMP，FDA的查厂政策是选择

性的抽查，查厂完成并不给予证书，请读者特别注意到这些差异。

当然FDA的GMP与

ISO9001,ISO13485及EN46001有许多相同与相异之处。

历经20年的实施，GMP也一再修正，主要的修正从1990年开始，如医疗器材安全法SMDA

修正案，就增加了对设计验证、器材安全与功效性以外的性能评估要求。

1996年更公布了

最新修正的GMP并更名为品质系统规范（QualitySystemRegulation,QSR）,1997年6

月起正式实施，这份新规范采用了ISO9001的架构，除了原有的GMP精神之外，更加强

了设计管制及计算机软件验证的要求。

医疗器械向FDA申请时需注意的一些问题

1、在申请前必须明确产品是否被FDA认作医疗器械、产品类别、管理要求，明确申请工作内容；

2、对申请上市的产品查阅有否美国强制标准，产品是否符合该标准（一般要求检测机构的

正式检验报告）；

3、在准备510（K）申请文件前，需考虑是否真正需要递交、何时递交以及递交哪一种性

质的510（K）申

请：

常规510（K）、特殊510（K）、简化510（K）；

4、对申请过程中FDA所提出的问题应及时给予书面的、及时的回答；

5、向FDA递交的所有资料纸张大小应采用LetterSize（21.5cmX29.7cm）；

6、所有递交FDA的资料企业需留有备份，因为FDA在收到申请资料后即电子扫描登录，同时销毁申请资料，并不归还企业。

7、对少部分产品，FDA将对企业进行现场GMP考核，企业需参照美国GMP管理要求，并在FDA现场审核时配备合适的、对GMP和企业有一定了解的翻译人员；

8、告知FDA的正式联系人需对FDA法规和工作程序有一定的了解，并能与FDA直接交流，

以方便及时反馈，企业可明确自己或委托咨询机构负责与FDA的日常沟通。

医疗器械的工厂和产品注册：

FDA对医疗器械有明确和严格的定义，其定义如下：

“所谓医疗器械是指符合以下条件之仪

器、装置、工具、机械、器具、插入管、体外试剂及其它相关物品，包括组件、零件或附件：

明确列于NationalFormulary或theUniteStatesPharmacopeia或前述两者的附录中者；

预期使用于动物或人类疾病，或其它身体状况之诊断，或用于疾病之治愈、减缓与治疗者；预期影响动物或人体身体功能或结构，但不经由新陈代谢来达到其主要目的者”。

只有符合以上定义的产品方被看作医疗器械，在此定义下，不仅医院内各种仪器与工具，即

使连消费者可在一般商店购买之眼镜框、眼镜片、牙刷与按摩器等健身器材等都属于FDA

之管理范围。

它与国内对医疗器械的认定稍有不同。

根据风险等级的不同，FDA将医疗器械分为三类（I,n,川），川类风险等级最高。

FDA将每一种医疗器械都明确规定其产品分类和管理要求，目前FDA医疗器械产品目录中共有

1,700多种。

任何一种医疗器械想要进入美国市场，必须首先弄清申请上市产品分类和管理要求。

FDA针对医疗器械制订了许多法案，并不时地进行修改和补充，但根本的法案并不多，主

要包括：

联邦食品、药品与化妆品法案（FD&CAct，根本法案）；公众健康服务法案；公

正包装和标识法案；健康和安全辐射控制法案；安全医疗器械法案；现代化法案。

对这些法

案，FDA给予了非常详细的解释，并配套有具体的操作要求。

企业在计划进入美国市场前，需仔细评估针对自己产品相关的法规和具体要求（包括不同的美国产品标准要求）。

在明确了以上信息后，企业就可以着手准备有关的申报资料，并按一定程序向FDA申报以

获取批准认可。

对于任何产品，企业都需进行企业注册（Registration）和产品列名（Listing）。

对I类产品（占47%左右），实行的是一般控制（GeneralControl）,绝大部分产品只需进行注册、列名和实施GMP规范，产品即可进入美国市场（其中极少数产品连GMP也豁免，

极少数保留产品则需向FDA递交510（K）申请即PMN（PremarketNotification））;对

n类产品（占46%左右），实行的是特殊控制（SpecialControl）,企业在进行注册和列名

后，还需实施GMP和递交510（K）申请（极少产品是510（K）豁免）；对川类产品（占7%左右），实施的是上市前许可，企业在进行注册和列名后，须实施GMP并向FDA递交

PMA（PremarketApplication）申请（部分川类产品还是PMN）。

对I类产品，企业向FDA递交相关资料后，FDA只进行公告，并无相关证件发给企业；对

H、川类器械，企业须递交PMN或PMA,FDA在公告的同时，会给企业以正式的市场准入批准函件（Clearanee）,即允许企业以自己的名义在美国医疗器械市场上直接销售其产品。

至于申请过程中是否到企业进行现场GMP考核，则由FDA根据产品风险等级、管理

要求和市场反馈等综合因素决定。

综合以上内容可知，绝大部分产品在进行企业注册、产品列名和实施GMP，或再递交510

（K）申请后，即可获得FDA批准上市。

1.510（K）文件也即FDA对PMN所需的文件，因其相应FD&CAct第510章节，故通常

称510（K）文件。

对510（K）文件所必须包含的信息，FDA有一个基本的要求，其内容

大致如下：

2.实质相等性比较（SE）

3.510（K）审查程序

在申请前必须明确产品是否被FDA认作医疗器械、产品类别、管理要求，明确申请工作内

容；

对申请上市的产品查阅有否美国强制标准，产品是否符合该标准（一般要求检测机构的正式

检验报告）；

在准备510（K）申请文件前，需考虑是否真正需要递交、何时递交以及递交哪一种性质的

510（K）申请：

常规510（K）、特殊510（K）、简化510（K）；

对申请过程中FDA所提出的问题应及时给予书面的、及时的回答；

向FDA递交的所有资料纸张大小应采用LetterSize（21.5cmX29.7cm）;

所有递交FDA的资料企业需留有备份，因为FDA在收到申请资料后即电子扫描登录，同时

销毁申请资料，并不归还企业。

对少部分产品，FDA将对企业进行现场GMP考核，企业需参照美国GMP管理要求，并在

FDA现场审核时配备合适的、对GMP和企业有一定了解的翻译人员；

告知FDA的正式联系人需对FDA法规和工作程序有一定的了解，并能与FDA直接交流，

以方便及时反馈，企业可明确自己或委托咨询机构负责与FDA的日常沟通。

510（k）简介

为了在美国上市医疗器械，制造商必须经过两个评估过程其中之一：

上市前通知书[510（k）]

（如果没有被510（k）赦免），或者上市前批准（PMA）o大多数在美国进行商业分销的医疗器

械都是通过上市前通知书[510（k）]的形式得到批准的。

在某些情况下，在1976年5月28

日之前合法上市的器械，既不要求递交510（k）也不要求递交PMAo

510（k）文件是向FDA递交的上市前申请文件，目的是证明申请上市的器械与已经在市场上

的器械同样安全有效，即为等价器械（substantiallyequivalent）。

申请者必须把申请上市的

器械与现在美国市场上一种或多种相似器械对比，得出并且支持等价器械的结论。

合法上市

器械是在1976年5月28日之前合法上市的器械（preamendmentdevice），或者从HI类器械中分入II或I类的器械，或者通过510（k）程序发现与这样的器械等价的器械，或者通

过自动的III类器械定义的评价建立的器械。

与之等价的器械被称为“predicatedevice（s）”。

申请者必须提交描述性的数据，必要的时候，要提交性能数据来说明器械是predicatedevice的等价器械。

再次说明，510（k）的数据是显示相似性的数据，即，新器械

与predicatedevice的等价程度。

谁必须递交510（k）

食品、药品和化妆品（FD&C）行动委员会和21CFR807的510（k）规章中并没有特别指出谁

必须申请510（k）――任何人都可以申请。

但是，他们指定了哪种行为，例如把器械引入美国市场，要求510（k）申请。

基于指定的行为，必须向FDA递交510（k）的如下所示：

1）把器械引入美国市场的国内厂家；

如果成品器械厂家根据他们自己的规范装配器械，并在美国上市，那么必须递交510（k）。

然而，器械组件厂家并不要求递交510（k），除非这些组件销售给终用户作为替换零件。

合

同厂家，这些公司根据其他的规范按照合同装配器械，不要求递交510（k）。

2）把器械引入美国市场的规范制订者；

FDA审查规范制订者与审查厂家几乎一样。

规范制订者是制订成品器械规范的人，但是器

械按照合同由其他的公司来生产。

因此，规范的制订者，而不是合同厂家需要递交510（k）。

3）改变标注或操作严重影响器械的再包装者或再标注者；

如果再包装者或再标注者严重改变了标注或影响了器械的其他条件，可能会要求递交上市前

通知书。

此时，你必须确定是否通过修改指南，删除或增加了警告，禁忌征候等等而显著改变了标注，还有包装操作是否能够改变器械的条件。

然而，大多数的再包装者或再标注者并

不要求递交510（k）。

4）把器械引入美国市场的外国厂家/出口商或外国厂家/出口商的美国代理方。

如何准备510（K）申请文件

1、510（K）文件也即FDA对PMN所需的文件，因其相应FD&CAct第510章节，故通常

称510（K）文件。

对510（K）文件所必须包含的信息，FDA有一个基本的要求，其内容

大致如下：

1）申请函，此部分应包括申请人（或联系人）和企业的基本信息、510（K）递交的目的、

申请上市器械的名称型号和分类资料、进行实质等效比较的产品（PredicateDevice）名称

及其510（K）号码；

2）目录，即510（K）文件中所含全部资料的清单（包括附件）；

3）真实性保证声明，对此声明，FDA有一个标准的样本；

4）器材名称，即产品通用名、FDA分类名、产品贸易名；

5）注册号码，如企业在递交510（K）时已进行企业注册，则应给出注册信息，若未注册，也予注明；

6）分类，即产品的分类组、类别、管理号和产品代码；

7）性能标准，产品所满足的强制性标准或自愿性标准；

8）产品标识，包括企业包装标识、使用说明书、包装附件、产品标示等；

9）实质相等性比较（SE）摘要；

10）510（K）摘要或声明；

11）产品描述，包括产品的预期用途、工作原理、动力来源、零组件、照片、工艺图、装配图、结构示意图等；

12）产品的安全性与有效性，包括各种设计、测试资料；

13）生物相容性；

14）色素添加剂（如适用）；

15）软件验证（如适用）；

16）灭菌（如适用），包括灭菌方法的描述、灭菌验证产品包装和标识等。

2、实质相等性比较（SE）数据。

何时无需510（k）何时需要510（k）

下面情况下无需510（k）:

1.如果器械厂家向另一个企业卖没有完工的器械，要求进一步加工，其中包括用于其它企

业组装器械的零件的情况下，不需要递交510（k）。

然而，如果生产的零件是要直接卖给

终端用户作为替代零件，就需要510（k）。

2.如果生产的器械不上市或不进行商业分发，就不需要510（k）评估或检验器械。

这包括临

床评估。

如果生产的器械用于进行临床试验，则可能受到研究用器械赦免（IDE）法规的管

理。

3.如果分销其他公司国内生产的器械，代理商不需要递交510（k）。

代理商可以把

“DistributedbyABCFirm”的标签贴在器械上，卖给终端用户而不用递交510（k）。

4.大多数情况下，如果器械现有的标签或条件没有显著改变，那么再包装者或再标注者就

不要求递交510（k）。

5.如果器械是在1976年5月28日之前合法上市的，就不用递交510（k）文件，除非进行了

改进或使用目的上有变化。

这些器械被称为“grandfathered”。

6.如果是外国制造器械的进口商，在下列情况下不需要递交510（k）:

a.510（k）已经由外国厂家递交，并得到上市批准，或

b.510（k）已经由进口商代表外国厂商递交了，并得到上市批准。

如果一个进口商代表外国

厂商递交了510（k），那么所有从相同的国外厂商（510（k）持有人）进口相同器械的其他进

口商就不要求递交此器械的510（k）文件。

某些I类或n类器械在第一次上市时可以不递交510（k）。

1类和n类赦免器械的规范可以

在医疗器械赦免中找到。

何时需要510（k）

在下列情况下需要递交510（k）:

1）第一次进行商业分配（上市）。

在1976年5月28日之后（FD&CAct进行医疗器械修正的有效日期），任何想在美国出售医疗器械的人都要求在器械上市之前至少90天递交510（k）

申请。

如果器械在1976年5月28日之前不是由你的公司上市的，要求递交510（k）。

2）对于已上市器械提出不同的使用目的。

510（k）规范（21CFR807）对于使用目的的主要变

化，特别要求递交上市前通知书。

使用目的在器械的标注或广告的声明中指出。

然而，如果

使用意图没有全部发生变化，大多数的变化都需要递交510（k）。

3）已上市器械发生改变或改进，如果这个改变能够严重影响器械的安全性或有效性的情况

下。

申请人负责决定改进是否能够严重影响器械的安全性或有效性。

无论得出怎样的结论，都要

做纪录，此记录能够在器械主记录中反应出来，在医疗器械质量管理规范的要求下，改变控

制记录。

如果被询问到，申请者就