非酒精性脂肪肝血清铁蛋白水平与胰岛素抵抗程度的相关性分析百.docx
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非酒精性脂肪肝血清铁蛋白水平与胰岛素抵抗程度的相关性分析百
非酒精性脂肪肝疾病(NAFLD是一种近年来逐渐被认识的慢性肝脏疾病,临床常合并高血压、糖尿病等,可作为代谢综合征的一个临床特点[1-2],胰岛素抵抗是其共同发病机制。
目前研究发现[3],铁
作为一种独立的危险因素,在非酒精性脂肪肝的发生发展过程中起着一定的作用:
启动脂质过氧化反应,导致机体组织细胞损伤。
国外某些研究发现胰岛素抵抗与铁超负荷在非酒精性脂肪肝的发病中具有一定协同作用,但国内有关研究较少且存在争议。
本研究旨在对非酒精性脂肪肝、非酒精性脂肪
非酒精性脂肪肝血清铁蛋白水平与胰岛素抵抗程度的相关性分析
李
琪△,王晓峰1,马向华
(南京医科大学第一附属医院内分泌科,江苏南京
210029;1南京市红十字医院内科,江苏南京
210001
[摘要]目的:
研究非酒精性脂肪肝、非酒精性脂肪肝合并2型糖尿病患者血清铁蛋白水平及其与胰岛素抵抗程度的相关
性。
方法:
选取单纯非酒精性脂肪肝患者41例,非酒精性脂肪肝合并2型糖尿病患者76例,健康体检60例为研究对象。
测定体质指数(BMI,检测空腹血糖(FBG、丙氨酸氨基转移酶(ALT、门冬氨酸氨基转移酶(AST、胆固醇(TC、甘油三酯(TG、低密度脂蛋白(LDL、糖化血红蛋白(HbA1C、尿微量白蛋白/尿肌酐(UAlb/UCr等生化指标并行肝脏B超检查。
放射免疫法测定空腹胰岛素(FINS,计算胰岛素抵抗指数(HOMAIR。
同时测定血清铁(SI、铁蛋白(SF、转铁蛋白(TRF,并分析铁代谢指标与胰岛素抵抗指标的相关性。
结果:
非酒精性脂肪肝合并2型糖尿病组BMI、ALT、AST、TC、LDL、FBG、FINS、HOMAIR、HbA1C、
UAlb/UCr、SF均高于对照组;与单纯非酒精性脂肪肝比较,非酒精性脂肪肝合并2型糖尿病组胰岛素抵抗及铁代谢异常程度更
重;相关性研究表明FBG、HOMAIR、HbA1C与SF呈正相关,HbA1C与TRF呈负相关。
结论:
非酒精性脂肪肝患者存在明显的胰岛素抵抗及高血清铁蛋白血症,且两者具有一定的相关性。
降低胰岛素抵抗联合纠正铁代谢紊乱对防止非酒精性脂肪肝的发生发展具有重要的临床意义。
[关键词]
非酒精性脂肪肝;2型糖尿病;铁蛋白;胰岛素抵抗
[中图分类号]
R587[文献标识码]A[文章编号]1007-4368(200910-1420-04
Therelaionshipbetweenserumferritinandinsulinresistanceinpatientswithnonalcoholicfattyliverdisease
LIQi△,WANGXiao-fenɡ1,MAXiang-hua
(DepartmentofEndocrinology,theFirstAffiliatedHospitalofNJMU,Nanjing210029;1InternalMedicine,NanjingRedCrossHospital,Nanjing210001,China
[Abstract]
Objective:
Toinvestigatetherelationshipofserumferritinandinsulinresistanceinpatientswithnon-alcoholicfattyliver
disease(NAFLDaloneandNAFLDcombinedwithtype2diabetes.Methods:
Atotalof41withNAFLDalone,76NAFLDpatientswithtype2diabetesand60healthycontrolswerestudied.Abdominalultrasoundwastakenforfattyliverexamination.Serumferritinandinsulinlevelsweredeterminedbyradioimmunoassay(RIA.Insulinresistanceindexeswereassessedbythehomeostasisassessment-insulinresistance(HOMA-IR.Otherbiochemicalvariablesweremeasuredbyroutinemethods.Results:
Comparedwithhealthycontrols,theBMI,ALT,AST,TC,LDL,FBG,FINS,HOMAIR,HbA1C,UAlb/UCrandSFsignificantlyincreasedinNAFLDpatientwithtype2diabetes.ComparedwithNAFLDpatients,insulinresistancewasmoreseriousinNAFLDwithtype2diabetes.CorrelationanalysisshowedFBG,HOMAIRandHbA1CwerecloselyrelatedwithSF.Conclusion:
Serumironmetabolismiscloselyrelatedwithinsulinresistance.Therefore,reduceofinsulinresistanceandcorrectionofSFareimportanttopreventNAFLD.
[Keywords]
non-alcoholicfattyliverdisease;type2diabetes;serumferritin;insulinresistance
[ActaUnivMedNanjing,2009,29(10:
1420-1422,1461]
△
现工作单位为南京市红十字医院,江苏南京210001
第29卷第10期2009年10月
南京医科大学学报(自然科学版
ACTAUNIVERSITATISMEDICINALISNANJING(NaturalScience1420
··
肝合并2型糖尿病患者血清铁蛋白水平与胰岛素抵抗之间的关系进行探讨,试图进一步揭示非酒精性脂肪肝的发病机制,从而为该病的诊断和治疗探索新的道路。
1对象与方法1.1
对象
所有对象为南京医科大学第一附属医院内分
泌科2007~2008年度住院患者及南京市红十字医院2008~2009年度体检人员。
非酒精性脂肪肝的确定按照非酒精性脂肪性肝病诊断标准[4];糖尿病按照1999年WHO诊断标准。
单纯非酒精性脂肪肝患者41例,非酒精性脂肪肝合并2型糖尿病患者
76例,健康体检者60名为对照组。
3组的平均年
龄分别为(53.48±11.03、(53.50±10.90和(56.03±
13.63岁。
经分析,3组的年龄、性别构成比无明显
统计学差异。
1.2方法
所有研究对象均询问病史,由专人测定身高、
体重,由体检专职人员行肝、胆、脾B型超声检查,并清晨空腹抽取外周静脉血3~5ml,肝素抗凝,检测空腹血糖(FBG、丙氨酸氨基转移酶(ALT、门冬氨酸氨基转移酶(AST、胆固醇(TC、甘油三酯(TG、低密度脂蛋白(LDL、高密度脂蛋白(HDL、
糖化血红蛋白(HbA1C、尿微量白蛋白/尿肌酐(UAlb/UCr等生化指标,放射免疫法测定空腹胰岛素(FINS。
用散射比浊原理及干化学纸片法测定血清铁(SI、铁蛋白(SF、转铁蛋白(TRF。
所用仪器为美国德灵公司特定蛋白分析仪及美国强生公司干式化学分析仪。
体质指数(BMI=体重(kg/身高
2
(m2;胰岛功能评价采用胰岛素抵抗指数(HOMA
IR=FBG×FINS/22.5。
1.3统计学处理
资料输入SPSS13.0软件包进行统计分析,计量资料两组之间比较采用t检验,多组之间比较采用方差分析,计数资料比较采用χ2检验。
各指标之间的关系采用相关分析。
2结果
2.1
一般资料比较
3组在年龄及性别构成比上无显著差异,资料
具可比性。
单纯非酒精性脂肪肝组及非酒精性脂肪肝合并2型糖尿病组的BMI均高于对照组;非酒精性脂肪肝合并2型糖尿病组BMI、ALT、AST、TC、
UAlb/UCr高于对照组;与单纯非酒精性脂肪肝组比
较,非酒精性脂肪肝合并2型糖尿病组HDL降低且有统计学意义,见表1。
2.2铁代谢指标及胰岛素抵抗指标的比较单纯非酒精性脂肪肝组SF高于对照组,与单
纯非酒精性脂肪肝组比较,非酒精性脂肪肝合并2型糖尿病组FBG、HOMAIR、HbA1C、SF均明显升高且有统计学意义,见表2。
2.3单因素相关性分析
3组样本合并后,进行血清铁代谢相关指标与
胰岛素抵抗相关指标的单因素相关性分析。
结果发现SF与FBG、HbA1C、HOMAIR均呈正相关,
HbA1C与TRF呈负相关,见表3。
年龄(岁
男性所占比例(%
BMI(kg/m2ALT(μ/LAST(μ/LTG(mmol/LTC(mmol/LLDL(mmol/LHDL(mmol/LUA(μmol/LUAlb/UCr(mg/g
对照组(n=60
非酒精性脂肪肝合并
2型糖尿病组(n=76单纯非酒精性脂肪肝组(n=41
56.03±13.63
58.3323.83±1.0923.59±15.7224.37±5.621.56±1.134.94±0.843.02±0.871.18±0.31316.32±75.7011.10±8.3553.48±11.03
47.47
26.85±2.17*33.95±25.4830.39±14.482.13±1.235.62±1.12*3.29±1.041.30±0.38323.19±78.8622.64±27.76
53.50±10.90
48.6827.36±3.44*41.78±34.32*33.81±18.62*2.36±2.605.60±1.11*3.31±1.011.05±0.21#336.02±107.6158.86±116.46*
表1
3组一般临床资料比较
Tab1Comparisonofclinicalcharacteristicsamongthreegroups
(x±s
与对照组比较,*P<0.01;与单纯非洒精性脂肪肝组比较,#P<0.01。
项目
李琪等:
非酒精性脂肪肝血清铁蛋白水平与胰岛素抵抗程度的相关性分析
第29卷第10期2009年10月
1421
··
第29卷第10期
2009年10月
南京医科大学学报
表3血清铁代谢与胰岛素抵抗相关指标的单因素相关性分析
Tab1Thecorrelationanalysisofserumferritinandinsulinresistance(r
SI
SFTRF
FBGFINSHbA1CHOMAIR相关系数r的假设检验显示,*
P<0.05。
-0.1040.180*-0.1520.0150.1120.106
-0.1020.204*-0.172*-0.0410.181*-0.008
3讨论
胰岛素抵抗具有以下几种特征[5-8]:
中心性肥胖、TG升高、HDL降低、高血压、高血糖,常出现非酒精性脂肪肝。
有研究将非酒精性脂肪肝划入“胰岛素抵抗相关代谢综合征”的一个组成部分中,并认为胰岛素抵抗是非酒精性脂肪肝发病的“初次打击”。
本研究发现,单纯非酒精性脂肪肝组存在肥胖和血脂代谢异常,当合并2型糖尿病后,肝功能明显异常,血脂进一步升高,胰岛素抵抗程度明显加重,这和既往文献报道是一致的。
胰岛素抵抗可导致肝细胞脂肪变性,目前认为主要通过两个途径:
即脂质过多症和高胰岛素血症。
胰岛素抵抗导致线粒体氧化超载,加重肝细胞内脂肪酸的储积。
高胰岛素血症通过增加糖降解增加脂肪酸的合成,以及减少ApoB-100的合成来增加TG的储积。
而肝脏胰岛素储积又导致胰岛素清除率下降,从而形成脂肪储积和胰岛素抵抗的恶性循环。
近年来,人们发现在非酒精性脂肪肝的“多重打击”中,铁作为一种独立的危险因素起着重要的作用[9]
且作为胰岛素抵抗的协同作用,共同促进该病的发生发展。
本文在相关性研究中也发现,FBG、
HOMAIR、HbA1C与SF有相关性;胰岛素抵抗程度较重者SI、SF较高且有统计学差异;HbA1C与TRF
呈负相关。
目前这种相关性的原理推测为如下:
由
于肝脏铁贮存过多,对胰岛素灭活减少可造成高胰岛素血症;同时铁超负荷抑制了胰岛素介导的肝糖元合成,而在周围肌肉组织也发生铁负荷上升,减少了葡萄糖外周利用场所。
此外,铁超负荷引起脂质氧化,特别是游离脂肪酸(FFA过多,而后者是公认的致胰岛素抵抗的因子[10]。
还有研究显示,微粒体膜集中存在有转铁蛋白受体、胰岛素调控的葡萄糖转运体,胰岛素剌激葡萄糖转运的同时可能耦联转铁蛋白受体,介导细胞外铁进入细胞内,促进肝细胞的铁沉积。
另外肝脏脂肪变性、炎症改变、铁过负荷影响肝脏对胰岛素的降解,使胰岛素受体及胰岛素活性下降,加剧外周高胰岛素血症。
铁过度积累、胰岛素抵抗以及肝脏损伤间的恶性循环,使原有的疾病进一步恶化。
综上所述,非酒精性脂肪肝患者存在明显的胰岛素抵抗及高血清铁蛋白血症,且二者具有一定的相关性。
治疗上若能分别从改善胰岛素抵抗及纠正铁超负荷两方面联合入手可能会有较好的疗效。
关于胰岛素抵抗的治疗已比较成熟,不再赘述。
笔者认为可在常规治疗的基础上加用铁螯合剂或采用放血治疗。
另有文献报道[11],牛黄酸和精氨酸具有明显降低血清铁离子浓度的作用,提示这两种氨基酸能改善体内铁代谢。
维生素E可阻止铁诱导的肝损害,其保护作用不是通过增加铁的排除,而是与它的抗氧化性能有关。
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向
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FBG(mmol/LFINS(ng/mlHOMAIRHbA1C(%SI(μmol/LSF(μg/LTRF(g/L对照组(n=60
非酒精性脂肪肝合并
2型糖尿病组(n=76单纯非酒精性脂肪肝组(n=41
表2
3组铁代谢指标及胰岛素抵抗指标的比较
Tab2Comparisonofironmetabolismandinsulinresistanceamongthreegroups
(x±s
与对照组比较,*P<0.01;与单纯非酒精性脂肪肝组比较,#P<0.01。
4.81±0.539.35±4.222.00±0.93
5.78±0.6823.58±
6.60178.60±134.342.41±0.285.10±0.7312.52±6.762.81±1.495.72±0.5222.39±6.71269.82±112.38*2.27±0.24
9.54±4.74*#12.55±6.99*4.86±2.34*#9.16±2.25*#21.51±7.71337.27±245.80*#5.11
±2.51
项目
(下转第1457页
1422
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1077-1082
[收稿日期]
2009-05-18
(上接第1422页
本组病例均为单一病灶或转移灶<3个的初发患者,Karnofsky功能状态(KPS评分>90,估计生存时间>3个月以上者,黄疸发现时间在7~21天,黄疸
4周(或以上病例未入组。
术前常规B超检查要求
胆管扩张>9mm。
术前对完整的CT或MRI资料认真复习,了解胆管扩张情况和肿瘤特点,分析穿刺路径,获得模拟图示,减少出血、气胸、反复穿刺的不利因素。
对左侧胆道扩张的病例在B超下精确穿刺引入导丝后再行PTCD术,减少并发症,增加成功机率。
支架均使用进口胆道支架,输送器柔韧性好,支架柔顺性好、扩张力强。
由于多数恶性黄疸患者胆道阻塞是由于肿瘤侵犯或外压,内径各段不均衡,故而选择直径为8mm的支架可以满足胆总管、肝内胆管的均衡需要。
支架长度应两端超过狭窄段各1cm左右。
并发症防治:
①出血。
术前穿刺路径的认真讨论,穿刺路径尽量避开肿瘤或血管,术前凝血功能异常的患者提前修整凝血功能,同时术前、术中、术后做好止血处理,本组血性胆汁出现均<8天。
②疼痛。
穿刺和异体植入对人体的损伤性刺激产生疼痛,17例患者在穿刺过程中、术后均出现穿刺点及上腹轻中度疼痛,伴胸闷、气急,血压升高、心率加快,积极对症镇痛后缓解明显,10天后基本不用阿片类镇痛药品。
③胆汁外渗。
本组1例患者术后5
天出现胆汁外渗并发症,胆汁顺外引流管侧壁渗漏出体外,第7天拔除后伤口愈合良好。
考虑为PTCD术中扩张管使用过度导致引流管与穿刺道缝隙过大和患者咳嗽频繁,上肢活动过多导致道愈合不良引起。
术中应该加强操作的细腻,术后严格制动。
本组病例黄疸明显下降后,均积极行各种介入治疗[5],除1例患者猝死外,其他患者生存质量明显改善。
PTCD结合胆道内支架植入是一种解除高位胆道恶性梗阻有效的姑息性方法。
但是本组病例数量少,筛选范围小,观察时间短,还有望进一步探讨。
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[收稿日期]
2009-05-21
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席玮等:
经皮肝穿刺胆道引流术结合支架植入治疗17例高位胆道恶性阻塞性黄疸
第29卷第10期2009年10月
1457
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