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肿瘤学课件打印版
肿瘤学(Oncology)
一、肿瘤的概念
1、肿瘤(tumour,neoplasm)
一类由于局部组织细胞失去控制地持续异常增殖而导致的扩张性病变。
良性肿瘤
恶性肿瘤
生长
有一定限度
失去控制
速度
相对缓慢
迅速
方式
膨胀性扩张
浸润性扩张
边界
有包膜,边界清楚
无包膜或仅有假包膜
分化
分化程度高
分化程度差
部位与
转移
局限于原发部位,可以压迫邻近组织器官,但是一般不侵蚀破坏后者
不向远处转移
破坏原发部位组织,侵袭邻近组织,
经淋巴道、血道和种植途径扩散,形成转移病变
2、恶性肿瘤/癌症(cancer,malignancy)
癌(carcinoma)——上皮组织来源
如:
胃癌、肝癌、肺癌、食管癌、乳腺癌、膀胱癌、皮肤癌,等。
肉瘤(sarcoma)——间叶组织来源
非造血系统间叶组织来源的如:
纤维肉瘤、脂肪肉瘤、肌肉瘤、血管肉瘤、骨肉瘤,等。
淋巴造血组织来源的如:
淋巴瘤
白血病(leukemia)
白血病
良性肿瘤
肿瘤
癌实体瘤
恶性肿瘤肉瘤
白血病
二、肿瘤学发展概要
1、人类对肿瘤的认识简史
(1)西医对肿瘤的认识
Hippocrates在他的文集中描述了发生于胃和子宫的恶性肿瘤,称之为“cancer”。
(2)中医对肿瘤的认识
甲骨文——“瘤”字,《周礼》——“肿疡”,
宋至明代医书——“岩”、“碞”字,。
2、肿瘤病因与实验研究简史
(1)肿瘤的病因研究
1775年英国——长期清扫烟囱的男孩阴囊癌
19世纪下半叶德国——苯胺染料工业膀胱癌
揭示肿瘤发生与环境因素有关。
(2)肿瘤的实验研究
1834–1915年使用实验手段,初步的肿瘤移植
1915–1966年肿瘤模型的建立及其应用;
1966–1980年免疫缺陷动物直接研究;
1980年起进入分子肿瘤学
三、现代肿瘤学进展
肿瘤是多因素诱导、多基因参与、多阶段发生的、及其复杂的病理过程。
而对于肿瘤的研究也是以多学科交叉、多学科渗透、多学科汇合的形式进行。
1、肿瘤流行病学研究
传统(描述、分析和实验流行病学)
分子流行病学:
在特定人群中用定量方法研究致癌物暴露的生物学效应,及其在癌变过程中的作用。
对人群中宏观的肿瘤发病/死亡变化,用微观的机体内一系列变化进行解释,阐明机制,揭示病因,寻找预防途径。
在这里,肿瘤生物标志物在鉴别危险因素、确定遗传易感性等方面起重要作用。
遗传流行病学:
研究肿瘤的家族聚集性及其原因,先天因素(遗传易感性)与环境因素的交互作用。
2、肿瘤基础理论研究
(1)肿瘤病因学
外源性病因
化学因素,如:
烷化剂、芳香胺类、亚硝胺。
物理因素,如:
电离辐射、紫外线、电磁波。
生物因素,如:
病毒(HBV、EBV、HPV)、
细菌(HP)。
内源性病因
遗传素质,如:
RB、XP
激素水平,如:
子宫内膜癌、乳腺癌
免疫状态,如:
KS
(2)肿瘤细胞生物学
与正常细胞相比,肿瘤细胞具有异常高的增殖能力,这种增殖不受机体控制;肿瘤细胞还表现出形态、结构、生长特性、功能和代谢的异常。
细胞周期调节和生长控制:
肿瘤的基本特征为细胞失去控制的异常增生。
终归要启动一个共同的、关键的环节:
细胞周期机制的破坏。
细胞周期机制、细胞周期监控失调与肿瘤发生的研究:
主要包括:
对于细胞周期素(cyclin)、细胞周期依赖性蛋白激酶(cyclin-dependentkinase,CDK)、细胞周期依赖性蛋白激酶抑制物(cyclin-dependentkinaseinhibitor,CDI)及其功能的认识;多种肿瘤相关基因(癌基因和抑癌基因)在细胞周期中的作用与细胞恶性转化的关系,等。
细胞信号传导机制与肿瘤
信号传导(signaltransduction)是指细胞外因子通过与细胞受体结合,引发细胞内一系列生物化学反应,直至细胞生理反应所需的基因表达开始的过程。
细胞凋亡与肿瘤
细胞凋亡(apoptosis),也有人称之为细胞程序性死亡(programmedcelldeath),是细胞接受某些特异性刺激信号后,在机体调控下活化一系列细胞内死亡程序而产生的“自杀”现象。
细胞凋亡是最基本的生物现象,是机体生存和发育的基础。
细胞凋亡对组织更新和保持细胞数目相对恒定起重要作用。
与肿瘤的发生、生长、浸润、转移、以及肿瘤的治疗都有着密切关系。
肿瘤不仅是细胞增殖和分化异常的疾病,也是细胞凋亡异常的疾病。
细胞分化的控制/肿瘤细胞的诱导分化
恶性肿瘤细胞在形态和生长特性方面都与未分化的胚胎细胞相类似。
在正常个体发育过程中,胚胎细胞能逐渐演变成各种不同形态和功能的成熟细胞,这种现象称为细胞分化(celldifferentiation),当细胞恶变以后,其多种表型又返回胚胎细胞状态,称为去分化或反分化。
。
肿瘤细胞的转移:
肿瘤转移(metastasis)是指恶性肿瘤细胞脱离原发肿瘤,通过淋巴道、血道和种植等途径,到达其他组织或器官后继续增殖生长、形成与原发肿瘤相同性质的继发肿瘤的过程;它包括原发肿瘤扩展浸润、肿瘤细胞脱离、转送和继发性生长等环节。
(3)肿瘤分子生物学
肿瘤标志(tumourmarker)
主要是指肿瘤组织细胞由于肿瘤相关基因的结构和功能损伤所致的异常表现,主要为特殊抗原和其他生物活性物质。
它们在正常组织或良性病变中几乎不存在,或者数量甚微,因而可以反映肿瘤的发生发展过程,以及肿瘤相关基因的激活或失活程度。
肿瘤标志物可以在肿瘤病人的组织、体液和排泄物中检出,对于肿瘤的诊断和治疗具有一定意义。
肿瘤基因表型标志
Ø原位性肿瘤相关物质:
前列腺特异性抗原(PSA)——前列腺癌;
Ø异位性肿瘤相关物质:
神经元特异性烯醇化酶(NSE)——小细胞肺癌;
Ø胎盘和胎儿性肿瘤相关物质:
甲胎蛋白(AFP)——肝癌
癌胚抗原(CEA)——结肠癌;
Ø病毒性肿瘤相关物质:
EB病毒的隐伏膜蛋白(LMP)——鼻咽癌
肿瘤基因标志
&癌基因(oncogene)
又称原癌基因(proto-oncogene),是一类在细胞的增殖、分化和信息传递过程中起重要调控作用的基因。
突变、扩增、重排、低甲基化状态等变异可导致其正常的结构和功能发生改变,称为原癌基因的活化。
这种活化了的基因的生物学功能会发生时间和空间的错位,从而在肿瘤的发生发展过程中起促进作用。
如:
ras、myc、erbB、mdm2,等
&抑癌基因(tumoursuppressorgene)
是一类大多在细胞的增殖过程中起负调节作用的基因,其致癌作用是在纯合性缺失或失活的情况下才显示出来,因而又被称为隐性癌基因(recessiveoncogene)。
缺失、突变、异常高甲基化状态等是导致其失活的主要原因。
如:
Rb、p53、p16、BRCA,等
肿瘤相关基因组水平研究
比较性基因组杂交(comparativegenomichybridization,CGH)
cDNA芯片(cDNAmicroarray)
蛋白质组学(proteomics)分析——蛋白质二维凝胶电泳(2-DE)
生物信息学(bioinformatics)分析
(4)肿瘤遗传学
宏观层面:
肿瘤存在种族分布差异,如:
鼻咽癌;
肿瘤有家族聚集现象,如:
大肠癌、乳腺癌;
与特异的遗传缺陷相关,如:
肾母细胞瘤、视网膜母细胞瘤;
──对于这类肿瘤的研究集中于揭示其遗传易感性的分子机理。
微观层面:
关键性事件:
是生物体遗传信息的载体——DNA的异常改变。
(5)肿瘤免疫学
肿瘤免疫学研究包括:
恶性转化细胞的抗原特性;宿主对恶性转化细胞的免疫反应;调节免疫系统识别肿瘤细胞和促使肿瘤消退的方法,等。
(6)肿瘤药理学
根据化学结构,临床有效的抗肿瘤药物分为烷化剂类、抗代谢类、抗生素类、酶类、激素类及杂类,等。
而目前的主要进展则表现为对下列药物的研究和应用:
肿瘤细胞分化诱导药物
抗肿瘤转移药物
肿瘤的多药耐药性扭转剂
肿瘤的化学预防药物
三、肿瘤临床研究
1、肿瘤的诊断
(1)肿瘤的组织病理学/细胞病理学诊断
组织学检查:
取材、固定、石蜡包埋、切片,HE染色、免疫组织化学染色,阅片、分析。
细胞学检查:
取材、固定、制片,HE染色、免疫组织化学染色,阅片、分析。
(2)肿瘤的影像学诊断
X线平面摄影、
计算机体层扫描(CT)、
磁共振成像(MRI)、
正电子发射体层扫描(PET)、
放射性核素扫描、
超声波、
内腔镜,等
(3)肿瘤的实验室诊断
常规血清学检查,如:
PSA(前列腺癌)、
AFP(肝癌)、
CEA(大肠癌)、
CA125(卵巢癌),等
研究阶段的分子病理学指标-重点
2、肿瘤的治疗:
个体化综合治疗
外科治疗
化学药物治疗
放射治疗
生物治疗
(1)肿瘤的生物治疗
淋巴因子/细胞因子(cytokine)治疗;
过继性细胞免疫治疗(adoptivecellularimmunotherapy,ACI)
单克隆抗体(monoclonalantibody)及其偶连物的免疫导向治疗(immuno-targetingtherapy)
肿瘤疫苗及主动特异性免疫治疗(activespecificimmuno-therapy,ASI)
(2)基因治疗(genetherapy)
肿瘤的发生发展是人体细胞自身的基因异常改变,或外源性病原体的基因及其产物与人体相互作用的结果。
因而,依靠无论是人体自身的或外源性的遗传物质——基因,来纠正人体内基因结构或功能上的紊乱,阻止肿瘤病程的进展,杀灭肿瘤细胞,这就是基因治疗的含义。
其基本过程是将具有治疗价值的基因装配于能在人体细胞内表达的载体中,导入人体(细胞),直接进行表达,以达到治疗目的。
备注:
1、补充上课老师讲课所添加的新的部分
2、老师说考别的老师不讲的东西,
3、分子病理学指标的重点,掌握其背景,原理以及最新的进展
肿瘤的分子病理学诊断:
1、背景:
临床实践显示,拥有相同临床分期,相同组织学分型分级的肿瘤病人对于相同的治疗却可以产生明显不同的反应。
针对临床生物学行为表现相同的乳腺癌患者进行术后化疗或激素治疗,的确降低了肿瘤转移的发生。
然而这些人中的70~80%即使不做辅助治疗也不会转移,他们可能由于治疗的副作用而遭受不必要的痛苦和损失。
2、原理:
根据基因表达谱的差异,通过高通量的DNA芯片分析技术已经有可能将这些临床分期相同,组织学特性相同的肿瘤病人区别开来,以便针对不同的预后评估进行不同的辅助治疗或处理。
3、最新进展:
针对弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的基因表达谱研究。
2000年根据cDNA芯片杂交分析,根据表达谱型将DLBCL分为三个亚型,发现生存率有着较大的差异。
2002年从万余个基因中的100个分析发现,使用其中一组17个基因即可预测患者的生存率,2004年对于36个基因进行定量realtimePCR分析后发现,其中6个基因的表达情况即可有效预测DLBCL患者的生存率。
肿瘤流行病学
1.肿瘤流行病学研究的目的内容对象及其特点
肿瘤流行病学定义:
肿瘤在人群中的分布规律,流行原因、预防措施。
内容主要有掌握肿瘤的流行情况,探讨流行病因,预防肿瘤的措施及考核这些措施的成效,
研究对象是人群,接触的是肿瘤不同发展阶段的病例,
目的是达到改善人民的健康
肿瘤流行病学特点:
包括显性肿瘤患者,隐形肿瘤患者,还有癌前肿瘤患者
2.肿瘤统计资料的来源和常用统计指标
登记报表制度
肿瘤死亡回顾调查
肿瘤患病情况调查
肿瘤病例资料
常用统计资料:
发病率、患病率、死亡率、性别比、调整发病率、相对危险度、归因危险度(率差)、暴露人年(人数*时间)
不同年代癌症死亡顺位:
70年代胃癌、食管癌、肝癌、肺癌及宫颈癌
90年代胃癌、肝癌、肺癌、食管癌及结肠直肠癌
2000肺癌、肝癌、胃癌、食管癌及结肠直肠癌
3.肿瘤防治目标和策略
(1)中国癌症防治的重点:
肺癌、肝癌、胃癌、食管癌、结肠直肠癌及乳腺癌六大重点,它们共约占癌症死因的80%。
其中肺癌是防治的重中之重。
宫颈癌及鼻咽癌亦可列于防治重点。
(2)肿瘤防治及治疗措施——三级预防
我国正处于由发展中国家高发病谱向发达国家高发癌谱过渡时期,可能形成二者共存的局面。
农村癌症死亡率的上升趋势明显高于城市。
一级预防(病因学预防)消除或降低致癌因素
二级预防(发病学预防)“三早”早期发现、早期预防、早期治疗
三级预防防止复发与致残,减少并发症,提高生存率和康复率,以及减轻疼痛。
(3)宫颈癌预防研究的三大突破
HPV感染为宫颈癌发生的必要条件
采取Papsmear方法筛查
HPV疫苗防治
(4)食管癌
早期食道癌筛查:
内镜+碘染+活检
4、早期食道癌治疗:
内镜治疗或外科切除
肿瘤病因学
林东昕
一、概述
肿瘤是一类细胞疾病,其基本特征是细胞的异常生长。
每个肿瘤都起源于单一细胞,其恶性行为是通过细胞增殖传递给子代细胞,因此是涉及DNA结构和功能改变的疾病。
从肿瘤的基本特征出发,理论上,任何引起DNA损伤并最后导致细胞异常生长和分化的物质,都是潜在的致癌因素。
绝大多数肿瘤是环境因素与细胞的遗传物质相互作用引起的。
环境因素:
是指诸如香烟、膳食成分、环境污染物、药物、辐射和感染原等(即化学因素、生物因素、物理因素)。
肿瘤分布的地理差异、移民流行病学、动物致癌实验以及人类细胞体外恶性转化实验结果都支持环境因素是大多数肿瘤的病因。
个体自身因素如遗传特性、年龄、性别、免疫和营养状况等,在肿瘤的发生中起重要作用。
二.化学致癌因素
*历史
☞1700年修女——乳腺癌——雌激素。
☞1761年鼻腔息肉——吸鼻烟
☞1775年扫烟囱的童工——阴囊癌。
☞1895年苯胺染料——膀胱癌——2-萘胺
☞1915年煤焦油——皮肤癌——苯并[a]芘。
风险
最重要化学致癌物:
香烟中的许多致癌成分。
其他:
主要是燃烧和有机合成产物、某些食物成分、微生物污染产物或食品制备过程产生的物质。
人体本身的某些生理和病理过程:
如炎症、氧化应激反应、营养和激素失衡以及反复的组织损伤等,也可产生致癌的化学物质如氧自由基等。
*几个概念和名词
代谢激活(metabolicactivation):
形成致癌性代谢产物的代谢过程
代谢去毒(metabolicdetoxification):
使致癌物失去活性的代谢过程
前致癌物(Procarcinogen):
需要代谢激活才有致癌性的化合物
近似致癌物(proximatecarcinogen):
尚能被代谢成活性更强的致癌物的中间产物
最终致癌物(ultimatecarcinogen):
具有致癌性的代谢产物
1、化学致癌物的生物转化
致癌物代谢活化形成亲电子产物主要途径有氧化,还原与结合
2、化学致癌的理论学说
(1)亲电子代谢产物学说
该学说认为化学致癌物之所以致癌,是因为它们在细胞内经代谢转化后形成具有亲电子性质的代谢产物,这些亲电子剂(electrophiles)可自发地与细胞内的DNA和蛋白质反应,导致遗传物质的损伤而使细胞癌变。
a.亲电子致癌物与DNA反应
取代磷酰氧阴离子形成磷酸三酯或引起脱嘌呤或脱嘧啶,导致DNA链断裂和染色体重排
形成致癌物-碱基加合物引起基因突变(主要引起碱基配对错误)
非随机性:
每一类致癌物都有其选择性的碱基攻击对象和特定的结合部位,取决于致癌物性质、核酸序列和细胞类型
b.亲电子致癌物与蛋白质结合
与调控细胞生长和分化的成分或受体结合
与调控基因表达的核蛋白结合
与白蛋白、血红蛋白等血液中蛋白质结合
(2)自由基代谢产物学说
致癌物在酶促和非酶促代谢过程中可产生缺一个电子的代谢产物,即自由基衍生物。
自由基衍生物具有高度的反应性,可攻击DNA导致DNA氧化损伤而引起突变。
(3)DNA甲基化学说
许多人类肿瘤在发生和发展过程中均有DNA甲基化异常,即全基因组的低甲基化和特定区域的过甲基化。
许多化学致癌物已被证明可抑制甲基转移酶催化的脱氧胞嘧啶的甲基化。
(4)DNA修复异常理论
该理论认为DNA修复能力缺陷或低下是化学致癌的重要机制。
(5)其他理论
化学致癌物与病毒协同作用理论、
化学致癌物损伤RNA理论、
致癌性金属与DNA聚合酶的离子反应理论、激素致癌的细胞增殖理论。
3、化学致癌物检测和危险性评价
(1)化学致癌物的检测
目的:
确定特定致癌物对人类癌症的风险
方法:
实验室方法和流行病学方法
(2)已知的和可疑的人类致癌物
三.生物致癌因素
*历史
PeytonRous1911年证明病毒可致鸡肉瘤,
上世纪50年代Gross发现小鼠白血病病毒,
目前至少有8种病毒已被证明与人的一些肿瘤相关,虽然其相关性的确定程度不同。
其他致癌的生物因素包括一些细菌和寄生虫。
这八种病毒包括:
幽门螺杆菌(H.pylori)——胃癌
人乳头瘤病毒(HPV)——子宫颈和其他部位
乙型和丙型肝炎病毒(HBV和HCV)——肝
EB病毒——淋巴瘤和鼻咽癌
人疱疹病毒-8(HHV-8)——Kaposi肉瘤
埃及血吸虫,——膀胱癌
人T细胞白血病病毒-1(HTLV-1)——白血病
肝吸虫——胆管癌
1.乙型肝炎病毒与肝癌
(1)流行病学和病理学证据
肝癌发病率分布与慢性HBV感染分布一致
前瞻性流行病学研究:
肝癌发病率HBsAg+vs.HBsAg高约100倍
病理学观察发现肝癌周围的非癌组织常常存在慢性肝炎
(2)致癌机制研究
通过炎症反应激发细胞增生,导致DNA复制错误而发生突变
炎症反应招募激活巨噬细胞产生自由基
HBVX蛋白的作用:
启动子活性,介导信号转导,与P53结合
HBV基因整合
2、人乳头瘤病毒与子宫颈癌
人乳头瘤病毒(HPV)有100多种,约30种可感染生殖道。
根据是否诱发恶性肿瘤分为高危险型和低危险型。
HPV可引起良性肿瘤:
寻常疣和扁平疣(HPV-1,-3,-4和-7)、女性外阴部尖锐湿疣(HPV-6和-11)、口腔和喉纤维乳头瘤;恶性肿瘤:
子宫颈癌,70%的子宫颈癌中可检出HPV-16和-18DNA。
高危险型HPV编码的E6和E7癌蛋白是导致细胞转化的重要因素,可分别与细胞中的肿瘤抑制蛋白P53和RB结合,使之失活。
尽管已确立高危险型HPV是子宫颈癌的病因,但只有小部分感染者发生宫颈癌,且潜伏期达几十年。
因此,HPV本身所携带的遗传信息不足以致癌,还要有其他因素特别是个体易感性因素的参与才能将病毒造成的损伤推向癌症。
3、Epstein—Barr病毒与肿瘤
EBV为DNA病毒,属疱疹病毒家族。
目前认为它与Burkitt淋巴瘤、Hodgkin病、非Hodgkin淋巴瘤、免疫抑制相关性平滑肌肉瘤、T细胞恶性肿瘤、鼻咽癌、口咽鳞状细胞瘤和胃腺癌等相关。
相关性证据主要来自血清学和病毒学研究
(1)肿瘤病人血清抗体滴度高;
(2)肿瘤细胞含EB病毒DNA
EBV致癌机制十分复杂而且至今尚不清楚。
研究较多的是其LMP1基因,它具有转化细胞和激活核因子NF-B、激活癌基因、C-MYC、诱导抗凋亡蛋白BCL2和A20等作用。
4、人T细胞白血病病毒与肿瘤
HTLV-1致癌机制与其产生的Tax有关。
Tax是核蛋白,为激活病毒转录所必须。
它可通过与各种细胞转录因子相互作用,反式激活许多细胞启动子,此种作用可能是HTLV-1致癌的分子基础。
5、幽门螺杆菌与肿瘤
幽门螺杆菌主要引起人的胃癌,
证据是:
首先,Hp可引起慢性浅表性胃炎,这是肠型胃癌发生过程的起始事件。
其次,流行病学研究表明Hp感染增加胃癌风险。
第三,抗生素治疗可降低胃癌风险。
第四,Hp可诱发沙土鼠胃炎,并在1~2年内导致1/3的动物发生胃萎缩、肠化生和肠型胃腺癌。
Hp是否致癌与Hp菌株、宿主炎症反应的个体遗传差异、以及特异的宿主和Hp之间相互作用的决定因素有密切关系。
四、物理致癌因素
1、辐射(radiation):
电离辐射、紫外线辐射
暴露于自然界或工业、医学及其他来源的电离辐射可引起各种癌症,包括白血病、乳腺癌和甲状腺癌。
太阳光是紫外线辐射的主要来源,可引起多种皮肤癌,尤其是高度暴露的白色人群。
极低频电磁场也可能与癌症有关,但尚未定论。
2、石棉(asbestos):
吸入石棉粉尘可引起胸膜间皮瘤和肺癌
五、癌变的多阶段过程
在这个过程中,细胞逐渐获得如下生物学特征:
(1)失去终末分化;
(2)生长不受控制;(3)对细胞毒物产生抗性;(4)不进行细胞程序性死亡。
1、启动阶段
启动阶段是由致癌物造成的一系列基因损伤引起的,这种基因损伤是永久性的和可遗传的结构和功能的改变,它赋予转化细胞具有恶性生长的潜力。
致癌物与DNA相互作用引起的体细胞突变(somaticmutation)是启动细胞癌变的最主要的原因。
支持体细胞突变学说的证据
致癌物可与DNA共价结合形成加合物,形成加合物的能力与致癌强度密切相关;加合物持续存在或错误修复可引起突变。
大多数化学致癌物同时具有致突变性质。
遗传性DNA修复缺陷者肿瘤发生率显著高于正常人。
化学致癌物诱发的实验性肿瘤与人的肿瘤一样,常常在调控细胞生长的基因上有点突变。
癌基因和抑癌基因:
为致癌物引起的DNA损伤与细胞生长失控之间建立了直接联系
2、促进阶段
基本特征,是在促癌剂的作用下,已启动的细胞基因表达异常和增殖异常,使克隆不断扩展为可辨别的癌细胞群。
这个阶段是漫长的,是癌变的限速步骤,而且可能是可逆的。
促癌物(promoter)本身没有基因毒性,但具有特别强的能力促使细胞增殖和促使调控细胞生长的基因表达发生显著改变,与致癌物一道使用可显著增加肿瘤诱发率,加速肿瘤的发生和发展。
3、进展阶段
经启动和促进的癌细胞群进一步生长扩展,从局灶性的原位癌转变成具有侵袭性的肿块。
这个阶段的特征是DNA损伤更加严重而广泛。
在这个过程中,有一系列与细胞周期调节,细胞表面分子,血管生成等有关的基因扩增和高表达以及基因剪接改变等。
由于癌细胞基因组不稳定,经启动和促进的癌细胞可自发地进入进展阶段,然而持续暴露于致癌物包括化疗药物可加速这个过程。
六、肿瘤的遗传易感性因素
高度外显的遗传综合征与肿瘤易感性
抑癌基因种系突变(germlinemutation)
癌基因种系突变
DNA修复缺陷和基因组不稳定性
基因多态与肿瘤易感性
致癌物代谢基因多态性(geneticpolymorphism)
DNA修复基因多态
其它相关基因多态
1.
肿瘤遗传易感性的机制
通过遗传获得突变
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