液相色谱仪再验证方案.docx
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液相色谱仪再验证方案
类别:
再确认方案编号:
……………..
部门:
工程部页码:
共12页
1260型液相色谱仪确认方案
起草:
年月日
审阅会签:
年月日
批准:
年月日
实施日期:
年月日
分发至:
质检中心质量部工程部生产部
目录
1.概述……………………………………………………………………………3
1.1.概况…………………………………………………………………………3
1.2.工作原理………………………………………………………………………3
1.3.主要技术参数………………………………………………………………3
2.确认目的………………………………………………………………………3
3.相关参考文件…………………………………………………………………3
4.人员职责………………………………………………………………………4
5.安装确认………………………………………………………………………5
5.1.安装目的……………………………………………………………………5
5.2.确认所需条件的确认………………………………………………………5
5.2.1.资料档案…………………………………………………………………5
5.2.2.确认所需要的文件………………………………………………………5
5.2.3.计量器具,仪器与设备的确认结果……………………………………5
5.2.4.所需试剂的检查结果……………………………………………………5
5.2.5.公用设施确认外部条件是否满足要求。
………………………………5
5.2.6.确认外部条件是否满足要求。
…………………………………………6
5.2.7.仪器主要配置确认………………………………………………………6
5.2.8.控制系统的安装及测试安装确认………………………………………6
6.运行和性能确认………………………………………………………………7
6.1.目的…………………………………………………………………………7
6.2.运行确认执行………………………………………………………………7
6.2.1.仪器运行控制有效性……………………………………………………7
6.2.2.测试项目及接受标准……………………………………………………7
6.2.3.输液泵的确认……………………………………………………………8
6.3.紫外检测波长的确认………………………………………………………8
6.3.1.基线噪声和漂移的确认…………………………………………………8
6.3.2.波长示值误差……………………………………………………………9
6.3.3.波长和保留时间重复性确认……………………………………………9
6.3.4.最小检测浓度的确认……………………………………………………9
7.偏差管理………………………………………………………………………10
7.1.偏差汇总………………………………………………………………………10
7.2.偏差处理……………………………………………………………………10
8.风险管理………………………………………………………………………11
8.1.风险分析与评估………………………………………………………………11
8.2.风险管理结论………………………………………………………………11
9.确认结果与评定………………………………………………………………12
10.拟定再确认周期………………………………………………………………12
1.概述
1.1.概况
本确认方案适用于本公司配置的安捷伦1260高效液相色谱仪,安捷伦1260高效液相色谱仪是本公司用于成品检测,原料和中间产品的检测设备。
文件中涉及的仪器,操作程序。
技术参数等,均为用来证明该台仪器已经按照安捷伦公司的技术范围和本公司的要求进行安装,操作和运行。
在确认前,相同型号的此仪器在安装使用以来,在以往的使用中定期对仪器做过基本维护与保养和仪器的校准工作,检定结果均在药典要求使用的范围内,按照GMP要求再次对仪器进行技术指标的确认,确保其测量数据的准确性,可靠性并满足《中国药典》2010版要求.
1.2工作原理
高效液相色谱仪的系统由储液器、泵、进样器、色谱柱、检测器、记录仪等几部分组成。
储液器中的流动相被高压泵打入系统,样品溶液经进样器进入流动相,被流动相载入色谱柱(固定相)内,由于样品溶液中的各组分在两相中具有不同的分配系数,在两相中作相对运动时,经过反复多次的吸附-解吸的分配过程,各组分在移动速度上产生较大的差别,被分离成单个组分依次从柱内流出,通过检测器时,样品浓度被转换成电信号传送到记录仪,数据以图谱形式显示并可打印出来。
1.3主要技术参数
泵流量范围
0.001ml/min~10ml/min
流量精度
0.07%RSD
压力范围
0~400bar
梯度精确度
0.0.15%RSD
柱温稳定性
0.15℃
柱温精确度
0.5℃
脱气流速
10ml/min
进样量
0.1~100ul
噪音:
±0.25x10-5AU,在230nm*处
漂移:
在230nm处,1x10-4AU/小时
线性:
上限>2.5AU
波长范围:
190~600nm
波长准确度:
±1nm,用氘灯进行自动校准
2.确认目的
检查系统设备的文件资料齐全且符合GMP要求;
检查并确认设备的公用工程系统配套齐全且符合要求;
检查并确认设备的运行安全,可靠,平稳;
检查并确认设备的性能符合药品生产的要求;
3.相关参考文件
(1).中国药典2010版附录3
(2).药品生产质量管理规范(GMP)实施指南(2010版)
(3).液相色谱仪检定规程JJG705-2002
(4).安捷伦全自动1260液相色谱仪操作规程
(5).安捷伦全自动1260液相色谱仪维护保养规程
4.人员职责
部 门
职 责
主要负责人
质量管理负责人
职责:
1)负责验证的总体协调;
2)负责验证方案和验证报告的批准;
3)负责再验证周期的确认。
人事部
负责组织参与验证/确认的相关人员的培训与考核。
工程部
职责:
1)负责仪器、仪表、量具、衡器等的校验;
2)负责仪器的维护保养;
3)负责工艺用水、工艺用气的制备;
4)负责组织验证方案的起草,并组织实施;
5)负责验证报告的起草,并组织实施
6)负责验证方案及验证报告的审核
7)从工程设计和管理的角度,对该验证项目进行风险评估,提出该验证项目的主要风险关注点、风险控制建议和控制措施,并在验证结论中对风险控制和规避的结果进行综合评价。
质量部
职责:
1)负责取样;
2)负责验证所需物料的确认;
3)负责验证方案和验证报告的审核
4)负责对验证数据及结果进行审核;
5)从GMP和质量控制的角度,对该验证项目进行风险评估,提出该验证项目的主要风险关注点、风险控制建议和控制措施,并在验证结论中对风险控制和规避的结果进行综合评价。
质检中心
职责:
1)负责验证用试剂、试药的准备;
2)负责检验样品;
3)负责验证所需检验用试剂、试液、对照品、检验仪器的确认。
5.安装确认
本章节确认旨在确认本公司配置的安捷伦1260液相色谱仪,其系统关键的硬件和软件是否符合原定的用要求:
包括仪器文件,仪器基本配置,随即资料,用于校正的仪器/试剂溯源性确认,设备,公用介质连接及安装环境,最后再确认标签和更换的部件是否符合要求。
5.1安装目的:
证实设备所应备有的资料保存完好。
并确认安装条件符合要求。
5.2确认所需条件的确认
5.2.1资料档案
设备名称
规格型号
出厂编号
生产厂家
设备编号
使用部门
5.2.2确认所需要的文件
名称
存放位置
是否符合
高效液相色谱仪操作规程
是□否□
高效液相色谱仪维护保养规程
是□否□
5.2.3计量器具,仪器与设备的确认结果
名称
规格或型号
是否符合
秒表
标准秒表
是□否□
温度计
0-50℃
是□否□
5.2.4所需试剂的检查结果
名称
规格
生产厂家
甲醇
色谱醇
注射用水
新鲜制备
本公司
异丙醇
色谱醇
检查人:
检查日期:
复核人:
复核日期:
5.2.5公用设施确认外部条件是否满足要求。
序号
测试内容
接受标准
是否符合
1
电源控制
电源:
AC220V50HZ
是□否□
2
接地
安装位点应有可靠接地线装置
是□否□
3
电源适配
三孔插座盘
是□否□
4
断电续电能力
在断电情形下,仪器能正常运行1小时以上
是□否□
5.2.6确认外部条件是否满足要求。
测试项目
接受标准
是否符合
房间温度
20~30℃
是□否□
房间湿度
20%~85%
是□否□
地面
平滑,不易起尘
是□否□
安装场所
无震动,周围无腐蚀性介质无,电磁干扰,操作台宽度合适,无空调直吹和阳光直射
是□否□
5.2.7仪器主要配置确认
确认仪器各部分型号
部件
设备型号
设备序列号
是否符合
输液泵
是□否□
进样器
是□否□
注温箱
是□否□
检测器
是□否□
偏差记录
确认结论
是否符合确认标准
是□否□
检查人:
检查时间:
复核人:
复核时间:
5.2.8控制系统的安装及测试安装确认
测试项目
可接受标准
是否符合
仪器主体安装
安装于液相室,仪器安装平稳牢固,接入UPS电源,外壳连接有地线
是□否□
电源电缆连接
输液泵,自动进样器,注温箱,检测器与计算机,打印机的电源连接正常,并接入UPS电源
是□否□
计算机与仪器主机,计算机与打印机网线连接正常,IP地址设置正确
管路连接
溶剂瓶,输液泵,自动进样器,注温箱,检测器和废液瓶之间管路连接正确,各管路均有标识,溶剂瓶上有明显的标识或代码
是□否□
计算机安装检查
打开电源开关,计算机能顺利进入操作系统
是□否□
仪器控制软件连接
启动联机程序,仪器应能与控制软件顺利连接,在控制软件中可对泵,自动进样器,注温箱,检测器等各模块进行参数设置,各模块以相应的指令进行相应的操作,可进行相应的进样和采集数据
是□否□
安装确认评价与总结:
评价人:
日期:
检查人:
检查日期
复核人:
复核日期
6.运行和性能确认
6.1目的:
证明液相色谱仪的软硬件功能运行正常,并且达到设计要求和测试要求,应用标准品,对照品或检测的样品进行性能确认,以确认仪器符合使用要求。
6.2运行确认执行
6.2.1仪器运行控制有效性
测试项目
测试方法和可接受标准
是否符合
泵运行测试
在工作站各模块中,开启泵,泵应自动完成自检并开启,设置流速和各溶剂的比例,泵可按设置参数运行;点击关闭泵,泵停止运行并恢复至初始状态。
是□否□
注温箱
在工作站中应能实现注温箱的开关控制,并可按设置柱温运行,柱温未达到设定值之前,工作站中的柱温箱模块应显示为为就绪状态。
是□否□
进样器
在工作站中应能实现进样器的开关控制,自动进样器应能完成自检与复位,能按设置参数进行单次进样和系列进样操作
是□否□
检测器
在工作站中可实现对检测器的开关控制,开启后氘灯应能点亮和自检通过,可实现对检测波长设置的功能
是□否□
样品测试
通过工作站编辑一个分析方法并运行,仪器能顺利进行进样,分析和数据采集任务,在仪器脱机工作程序中,可对采集的图谱进行处理,并可打印出数据报告。
是□否□
泵报警测试
溶剂瓶内的流动相低于0.1L时,泵停止动作,工作站中显示红色报警信号
是□否□
压力报警测试
设置最高压力为100bar,逐步增加流速,当压力超过100bar时,泵停止运行,在共醉站窗口中显示红色报警信号
是□否□
泄漏测试
用纯化水湿润的脱脂棉球轻轻压在漏液传感器上仪器应显示红色报警信号,且仪器自动停止运行
是□否□
6.2.2测试项目及接受标准
测试项目
可接受标准
输液泵
设定流量(ml/min)
0.5
1
2
流量设定值误差Ss
5%
3%
2%
流量稳定性误差SR
3%
2%
2%
梯度误差Gc
3%
紫外波长检测器
波长准确度(nm)≤2nm
基线噪声和漂移
基线噪声:
不超过0.0005AU
基线漂移:
不超过0.005AU/h
最小检测浓度
不超过1×10-7g/ml萘/甲醇溶液
线性范围
优于0.999
重现性测试
定性测量重复性RSD6:
不超过1.5%
定量测量重复性RSD6:
不超过3%
6.2.3输液泵的确认
6.2.3.1泵的压力确认
以100%甲醇为流动相,流量为1ml/min,启动仪器,压力平稳后保持10min,用滤纸检查各管路接口处应无湿迹。
卸下色谱柱,堵住泵出口端,使压力达到最大允许值的90%,保持五分钟无泄漏。
6.2.3.2泵流量设定值误差Ss和流量稳定性误差SR
以100%甲醇做流动相设定流量,将流量分别设定为1.0ml/min,待仪器稳定后,用干燥的容量瓶在液体流出口接受,以秒表计时,至规定的时间(五分钟)立即停止接受,并精密测量称定,流量应接受三次,并计算出流量的设定值误差和稳定性误差。
设定值误差(Ss)=(平均流速-设定流速)/设定流速*100%
稳定性误差(Sr)=(最大流速-最小流速)/平均流速*100%
泵的耐压测试
设定
测试压力
可接受标准
是否符合
400bar
400bar
不漏液
是□否□
泵流量设定值误差及流量稳定性误差
Fs
1ml/min5min
容量瓶W1
瓶+液W2
W1-W2
(W1-W2)/p
Fm
设定值误差Ss
稳定性误差Sr
6.2.3.3梯度误差确认
将泵和检测器连接,不接色谱柱,以甲醇为流动相A,以水为流动相B,按下表进行梯度洗脱程序,检测器波长设为254nm,流量设置为1ml/min,待A冲洗基线平稳后开始执行梯度程序,求出A,B不同比例时的输出信号值,重复两次,计算出梯度误差。
时间
流动相A
流动相B
读数
Hi
H100
梯度误差Gci
0
100
0
5
80
20
10
60
40
15
40
60
20
20
80
30
0
100
按下式计算:
Gi=Hi/H100,Gci=(Gi-G)/G
6.3紫外检测波长的确认
6.3.1基线噪声和漂移的确认
选用C18色谱柱,以100%甲醇为流动相,流速设置为1.0ml/min,检测波长设置为254nm,待仪器基线平稳后,记录60min基线状态,计算出基线噪声和漂移。
6.3.2波长示值误差
取在120摄氏度干燥至恒重的基准重铬酸钾约60毫克,精密称量置1000ml量瓶中,用0.005mol/L硫酸溶液溶解并稀释至刻度,将色谱柱与检测器断开,用注射器吸取水注射检测池,反复冲洗数次,设定检测波长为检定波长低于5nm,加注射器吸取重铬酸钾溶液,注入检测池反复冲洗并充满检测池,记录检测器每10s改变一次波长,每次增加1nm,直至检测波长比检定波长高5nm,记录每次改变波长后的检测器响应值,以响应值最大所对应的波长为仪器测定波长,检定波长为:
235nm,257nm,313nm,350nm
6.3.3波长和保留时间重复性确认
取测试用标准溶液连续进样6次用C18柱,波长调至254nm以甲醇为流动相,检查计算分析报告中6次进样的保留时间,峰面积,线性以及重复性的误差。
6.3.4最小检测浓度的确认
以100%纯甲醇做流动相,用微量注射器注入10ul1*10-7g/ml的萘甲醇溶液,用测量出的图谱计算出最小检测浓度。
基线噪音及基线漂移
基线噪音
基线漂移
紫外检测波长示值误差
检测波长
235nm
257nm
313nm
350nm
实际值
示值误差
定性定量重复性测试
样品名称
浓度
进样量
流动相
检测波长
流速
进样次数
1
2
3
4
5
6
平均值
RSD
保留时间
峰面积
评价与总结:
评价人:
日期:
检查人:
检查日期:
复核人:
复核日期:
7.偏差管理
7.1偏差汇总
偏差编号
内容说明
记录日期
确认签名
检查人
日期
复核人
日期
7.2偏差处理
偏差号:
偏差原因调查:
评估偏差造成的影响:
纠正措施:
纠正实施情况验证:
最终纠正结果:
是否已消除偏差?
是□否□
评价与总结:
评价人:
日期:
检查人
检查日期
复核人
复核日期
8.风险管理
8.1风险分析与评估
8.1.1严重性的定义和排列
风险等级
低
中
高
数字等级
1
2
3
仪器
确认失败对仪器的影响
不会对仪器造成不良的影响
会对仪器有潜在的影响,且其损伤不影响性能
会造成永久性的损伤﹑或对仪器性能有影响
MGP/质量
控制
确认失败对检测结果的影响
不会对检测结果的准确性产生影响
对检测结果会产生潜在影响,但可以通过已建立的其它措施消除其影响
对检测结果产生影响,且未建立消除其影响的措施
效率与成本
确认失败对检测时间﹑成本的影响
不会造成检验失败﹑时间延长及检验成本增加
会造成检验时间少许延长,检验成本少量增加
会造成检验失败重试﹑检验时间与成本显著增加
8.1.2可能性(发生频率)的定义和排列
风险等级
低
中
高
数字等级
1
2
3
历史(以往确认情况)
未发生过
2年内发生一次
无历史记录
其它发生情况
1年内未发生过
1年内发生1次
1年内发生超过1
次或无历史记录
8.1.3对安装、运行、性能确认逐项进行评估,如确认项目复核预定的接受标准,则其可能性、严重性评分为1。
确认结果不复核可接受标准或有漏项、偏差及其它风险,按“8.1.1”、“8.1.2”的定义,进行评价打分(风险得分=严重性×可能性),如果风险得分为1~4分为低风险,可以不制定下一步措施,如果两者的乘积为6~9分为中、高风险,必须制下一步措施消除或者降低风险后,再进行确认。
8.2风险管理结论:
9.确认结果与评定
工程部负责收集各项验证、试验结果及偏差分析处理情况报质量部,质量部根据验证情况做出综合评定分析。
质量部负责对验证结果进行综合评审,做出验证结论。
工程部:
质量部:
质检中心:
日期:
年月日
10.拟定再确认周期
工程部负责根据确认情况,拟订确认周期报质量管理负责人审核。
再确认周期
设备名称
液相色谱仪
设备编号
验证周期
年
变更控制
根据药监部门或法规要求进行强制性再确认。
药品在生产过程中,由于各种主客观原因,需要对该设备作某种变更,在这种情况下,变更可能对产品质量造成重要的影响,因此需要进行再确认。
审
批
质量管理负责人:
年月日
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- 色谱仪 验证 方案