强化羊膜促进难愈合中国医科大学附属第一医院.docx
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强化羊膜促进难愈合中国医科大学附属第一医院
项目名称
强化羊膜促进难愈合、难包扎和难覆盖创面再生机制与应用研究
提名者
中国医科大学
提名意见
推荐该项目为2019年度辽宁省科学技术进步奖二等奖
项目简介
该项目在国家973项目和省市科技项目支持下,中国医科大学干细胞与再生医学基础与临床紧密结合团队进行了10余年创面修复与旁分泌机制的系列基础与临床转化应用研究,在以下3个方面取得重要创新成果:
一、阐明了羊膜及羊膜干细胞通过旁分泌作用促进创面愈合关键环节诸因素及信号网络调控等特殊机制,为建立创面关键的治疗措施提供了创新理论
1、国际上首次发现人羊膜间充质干细胞(hAMSCs)旁分泌作用促进皮肤角质形成细胞迁移和皮肤成纤维细胞增殖及迁移:
动物实验证明大鼠皮肤创伤后局部移植hAMSCs能显著促进大鼠皮肤创面的愈合速度,而hAMSCs并没有分化为皮肤细胞。
进一步在电镜下研究发现hAMSCs具有非常多的分泌小泡,并且高速离心分离到这些分泌小泡,证实小泡中含有microRNA。
hAMSCs能够显著促进共培养的成纤维细胞增殖及迁移。
2、国际上首次发现hAMSCs和人羊膜上皮干细胞(hAECs)旁分泌作用促进皮肤血管、神经再生:
发现hAMSCs显著促进血管内皮细胞增殖;hAECs显著促进血管内皮细胞迁移;上述细胞对维持血管内皮细胞生成血管的稳定性均有显著的促进作用。
首次发现人羊膜干细胞旁分泌蛋白HBEGF、TGFA及EREG促血管生成,并有协同作用。
hAMSCs通过外分泌蛋白TGF-β3促进神经干细胞增殖和神经元特异性烯醇化酶的表达。
3、国际上首次发现hAMSCs旁分泌作用抑制炎症因子产生:
研究发现高表达miR-149的人羊膜上皮干细胞(hASCs)能够抑制白介素-1β和α-SMA表达,降低创面中的炎症因子,成为改善肛门及肛周疾病大量致炎因子持续存在的机制之一。
4、国际上首次发现hAMSCs表达的miR-136、miRNAN-72(首次发现)、和miRNA378b分别对皮肤角质形成细胞的增殖、迁移和分化具有促进作用,并发现了他们作用的信号传导通路。
首次发现seq-915_x4024,过表达seq-915_x4024的成人hKCs共培养后hFBs的增殖及迁移能力显著增强,抑制细胞中炎症因子的表达进而抑制创面修复过程中的炎症反应及瘢痕形成。
5、国际上首次发现hAMSCs和hAECs产生大量旁分泌因子:
通过对hAMSCs和hAECs高通量测序及分析发现其高表达大量旁分泌因子。
为深入研究羊膜干细胞的旁分泌作用奠定了基础。
二、完成了人类羊膜生物资源应用关键技术与大规模产业化相关发明专利簇布局
已获授权发明专利3项,其中包括人羊膜组织库发明专利1项;羊膜间充质干细胞库和无血清培养基发明专利各1项。
并获授权实用新型专利3项,其中包括肛门和肛周术后创面生物敷料1项和羊膜切割刀具及负载细胞的羊膜夹各1项。
现人羊膜组织库内已收集羊膜组织1500例,成功研制出羊膜系列生物敷料,包括羊膜片型生物敷料和羊膜凝胶型生物敷料,为人类羊膜生物资源利用产业化奠定基础。
三、创建了示范性的创面治疗复杂难治性创面的新模式
创建了包括采用羊膜片型生物敷料和羊膜凝胶型生物敷料治疗关键技术缩短复杂难治性创面愈合时间,减轻创面疼痛,减少换药次数,降低卫生费用。
典型病例肛周坏死性筋膜炎难愈合创面愈合时间缩短达60%,疼痛评分由8-9分降至0-1分;临床疗效显著。
成果在附属第一医院推广应用,治疗患者200余人,取得了显著的社会效益和经济效益。
发表论文66篇,SCI收录19篇。
在多个国内干细胞与创面修复会议上交流,受到国内外同行的关注和较高评价,一致认为该成果在研究的广度和深度上是一项国内最具系统性、创新性和实用性的基础与临床结合研究成果,处于国内外先进水平。
客观评价
2019年5月,中国医科大学图书馆对本项目进行了科技查新,查新咨询报告编号为:
21011419049,查新结果显示国内、外无相同或类似研究报道。
本项目第一完成人庞希宁为通讯作者/第一作者发表的外文成果在美国科学引文索引(SCIE)数据库中的收录、他引情况及期刊影响因子,结论如下:
SCIE收录合计19篇,总影响因子24.599,被引频次为68,其中他引频次为55。
推广应用情况
本项目始终坚持研究内容来源于临床实践,服务于临床应用的原则,促进研究成果向临床治疗新技术的转化。
成功研制系列羊膜敷料,包括膜型和凝胶型敷料;及构建羊膜组织库及羊膜干细胞库;项目研究成果申请发明专利6项,在国内外发表论文66篇,被SCI收录19篇,总影响因子24.599,出版著作5部,培养研究生32人其中博士13人,硕士19人,项目研究库成果在中国医科大学附属第一医院肛肠外科针对肛门及肛周疾病手术创面开展人羊膜模型生物敷料和人羊膜凝胶型生物敷料临床观察160余例,肛门及肛周疾病患者治疗效果显著
提高创面愈合速度提高50%以上。
换药疼痛评分由9-10分降至0-1分。
减少了
换药次数,降低卫生费用,减轻了患者负担。
主要知识产权和标准规范等目录(不超过10件)
知识产权(标准)类别
知识产权(标准)具体名称
国家
(地区)
授权号(标准编号)
授权(标准发布)日期
证书编号
(标准批准发布部门)
权利人(标准起草单位)
发明人(标准起草人)
发明专利(标准)有效状态
发明专利
一种人羊膜间充质干细胞
无血清培养基及培养方法
中国
ZL201010252201.2
2012/10/10
1061643
中国医科大学
庞希宁,刘晓玉,霍双枝,施萍
授权
发明专利
人羊膜间充质干细胞库的构建方法
中国
ZL201310323661.3
2015/01/07
1562654
中国医科大学
庞希宁,施萍,王竟,孟涛
授权
发明专利
一种医用人羊膜组织库的构建方法
中国
ZL201310046236.4
2014/10/08
1492238
中国医科大学
施萍,庞希宁,王竟
授权
实用新型专利
肛门和肛周术后创面生物敷料及制备方法
中国
ZL201310321607.5
2015/05/13
3153806
中国医科大学
庞希宁,施萍,王竟
授权
实用新型专利
人羊膜切割刀具
中国
ZL201320417460.5
2014/01/01
3351406
中国医科大学
庞希宁,张殿宝,施萍,王竟
授权
实用新型专利
负载细胞的羊膜夹
中国
ZL201020253219.X
2011/12/16
1702030
中国医科大学
庞希宁,施萍,霍双枝
授权
完成人情况
姓名
排名
行政职务
技术职称
工作单位
完成单位
对本项目贡献
庞希宁
1
主任
教授
中国医科大学
中国医科大学
对科技创新成果所有部分均有创造性贡献
王竟
2
无
副教授
中国医科大学附属第一医院
中国医科大学附属第一医院
对第3项创新点(创建了示范性的创面治疗复杂难治性创面的新模式)有突出贡献
孟涛
3
主任
教授
中国医科大学附属第一医院
中国医科大学附属第一医院
对科技创新成果研究标本采集所有部分有贡献
张涛
4
秘书
讲师
中国医科大学
中国医科大学
对第1(在国际上率先证实羊膜及羊膜干细胞通过旁分泌作用促进创面愈合关键环节诸因素及信号网络调控等特殊机制,为建立创面关键的治疗措施提供了创新理论)、2(基于旁分泌机制完成了人类羊膜生物资源应用关键技术与大规模产业化相关发明专利簇布局)主创新点的策划和完成有杰出贡献
赵峰
5
秘书
讲师
中国医科大学
中国医科大学
对第1(在国际上率先证实羊膜及羊膜干细胞通过旁分泌作用促进创面愈合关键环节诸因素及信号网络调控等特殊机制,为建立创面关键的治疗措施提供了创新理论)、2(基于旁分泌机制完成了人类羊膜生物资源应用关键技术与大规模产业化相关发明专利簇布局)主创新点的策划和完成有杰出贡献
张殿宝
6
秘书
讲师
中国医科大学
中国医科大学
对第1(在国际上率先证实羊膜及羊膜干细胞通过旁分泌作用促进创面愈合关键环节诸因素及信号网络调控等特殊机制,为建立创面关键的治疗措施提供了创新理论)、2(基于旁分泌机制完成了人类羊膜生物资源应用关键技术与大规模产业化相关发明专利簇布局)主创新点的完成有杰出贡献
刘晓玉
7
无
讲师
中国医科大学附属盛京医院
中国医科大学
对第1(在国际上率先证实羊膜及羊膜干细胞通过旁分泌作用促进创面愈合关键环节诸因素及信号网络调控等特殊机制,为建立创面关键的治疗措施提供了创新理论)、2(基于旁分泌机制完成了人类羊膜生物资源应用关键技术与大规模产业化相关发明专利簇布局)主创新点的完成有杰出贡献
郎宏鑫
8
秘书
讲师
中国医科大学
中国医科大学
对第1(在国际上率先证实羊膜及羊膜干细胞通过旁分泌作用促进创面愈合关键环节诸因素及信号网络调控等特殊机制,为建立创面关键的治疗措施提供了创新理论)、2(基于旁分泌机制完成了人类羊膜生物资源应用关键技术与大规模产业化相关发明专利簇布局)主创新点的策划和完成有杰出贡献
王瑞
9
秘书
讲师
中国医科大学
中国医科大学
对第1(在国际上率先证实羊膜及羊膜干细胞通过旁分泌作用促进创面愈合关键环节诸因素及信号网络调控等特殊机制,为建立创面关键的治疗措施提供了创新理论)、2(基于旁分泌机制完成了人类羊膜生物资源应用关键技术与大规模产业化相关发明专利簇布局)主创新点的策划和完成有杰出贡献
完成单位
及创新推广贡献
中国医科大学:
中国医科大学本项目研究的全过程均在中国医科大学进行并完成,项目主要完成在时间、人力、物力及仪器设备等方面对项目组给予了多方大力支持,特别是在争取基金资助和项目研究成果推广应用方面给予了积极的支持和协助,切实保证了研究项目的顺利进行并取得预期成果。
为本项目提供专业的实验技术平台,成立专家组对项目进行指导,并积极帮助推广成果应用。
沈阳艾米奥生物工程技术研发中心有限公司:
为人羊膜生物敷料及人羊膜干细胞提供产品研发基地,对本研究进行产品研发技术指导,并提供部分仪器设备进行实验研究。
并积极推进成果应用。
完成人合作关系说明
第二完成人王竟,合作方式:
专利、教材、论文,合作时间:
2011-至今,证明材料:
附件知识产权2、3,其他附件知识产权4、5,其他附件教材2、3,其他附件专著,其他附件代表性论文2、8。
第三完成人孟涛,合作方式:
专利,合作时间:
2009-至今,证明材料:
附件知识产权2。
第四完成人张涛,合作方式:
教材、论文,合作时间:
2009-至今,证明材料:
其他附件教材1、2、3,其他附件专著,其他附件译著,其他附件代表性论文2、3、5、6、8、9、10。
第五完成人赵峰,合作方式:
教材、论文,合作时间:
2012-至今,证明材料:
其他附件教材2、3,其他附件专著,其他附件译著,其他附件代表性论文1、2、3、5、7、8、9、10。
第六完成人张殿宝,合作方式:
专利、教材、论文,合作时间:
2010-至今,证明材料:
其他附件知识产权5,其他附件教材1、2、3,其他附件专著,其他附件译著,其他附件代表性论文2、3、6、8、9、10。
第七完成人刘晓玉,合作方式:
专利、教材、论文,合作时间:
2009-至今,证明材料:
知识产权1,其他附件教材2、3,其他附件专著,其他附件译著,其他附件代表性论文1、2、3、5、10。
第八完成人郎宏鑫,合作方式:
教材、论文,合作时间:
2012-至今,证明材料:
其他附件教材2、3,其他附件专著;其他附件代表性论文3、4、5、10。
第九完成人王瑞,合作方式:
教材、论文,合作时间:
2011-至今,证明材料:
其他附件教材2、3,其他附件专著,其他附件代表性论文1、3、5、6、9、10。
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- 强化 羊膜 促进 愈合 中国医科大学 附属 第一 医院
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