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精品抗生素的滥用论文
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第一章绪论
抗生素(antibiotics)是由微生物(包括细菌、真菌、放线菌属)或高等动植物在生活过程中所产生的具有抗病原体或其它活性的一类代谢产物次级,能干扰其他生活细胞发育功能的化学物质。
现临床常用的抗生素有微生物培养液液中提取物以及用化学方法合成或半合成的化合物。
目前已知天然抗生素不下万种。
抗生素分为天然品和人工合成品,前者由微生物产生,后者是对天然抗生素进行结构改造获得的部分合成产品。
近些年来在抗生素的作用对象方面,除了抗菌以外,在抗肿瘤,抗病毒,抗原虫、寄生虫和昆虫等领域也有较快发展。
有些抗生素具有抑制某些特异酶的功能,另外一些抗生素则具有其他的生物活性或生理活性的作用。
鉴于“抗菌素”早已越出了抗菌范围,继续使用抗菌素这一名词已不能适应专业的进一步发展,也不符合实际情况了。
因此,会议决定将抗菌素正式更名为抗生素。
自从1928年英国细菌学家弗莱明发现青霉素,以及抗生素类药无的飞速研究与发展和疗效的提高,使抗生素类在医学上已经得到普遍应用,在拯救了千千万万个生命,与此同时也产生了很严重的的问题----抗生素的滥用,因此抗生素的合理应用也就成为了一个亟待解决的医学问题。
第二章抗生素的分类及主要品种
第一节抗生素杀菌作用
杀菌的抗生素还可以分成两种,一是繁殖期的杀菌剂,这类抗生素一般通过抑制、干扰细菌细胞壁的合成起杀菌作用,比较常用的有β-内酰胺类抗生素(青霉素类抗生素、头孢菌素等)、万古霉素、替考拉宁、磷霉素等。
二是静止期杀菌剂,比较常用的是氨基糖苷类抗生素(庆大霉素、链霉素等)此类药物可影响细菌蛋白质合成的全过程,妨碍初始复合物的合成,诱导细菌合成错误蛋白以及阻抑已合成蛋白的释放,从而导致细菌死亡。
抗生素杀菌作用主要有4种机制
抑制细菌细胞壁的合成:
抑制细胞壁的合成会导致细菌细胞破裂死亡,以这种方式作用的包括青霉素类和头孢菌素类,哺乳动物的细胞没有细胞壁,不受这些药物的影响。
与细胞膜相互作用:
一些抗菌素与细胞的细胞膜相互作用而影响膜的渗透性,这对细胞具有致命的作用。
以这种方式作用的抗生素有和。
干扰蛋白质的合成:
干扰蛋白质的合成意味着细胞存活所必需的酶不能被合成。
干扰蛋白质合成的抗生素包括福霉素(放线菌素)类、氨基糖苷类、四环素类和氯霉素。
抑制核酸的转录和复制:
抑制核酸的功能阻止了细胞分裂和/或所需酶的合成。
以这种方式作用的抗生素包括和二氯基吖啶。
[2]
第二节、抗生素的分类
一、根据抗生素的生物来源分类
微生物是产生抗生素的主要来源,其中以放线茵产生的为最多,真菌次之,细菌又次之。
来源于高等植物和动物的不多。
(一)放线菌产生的抗生素
放线菌中以链霉菌属(或称链丝菌属)产生的抗生素最多,诺卡氏菌属较少。
近年来在小单孢菌属中寻找抗生索的工作也受到了重视。
(二)真菌产生的抗生素
真菌的四个纲中,藻菌纲及子囊菌纲产生的抗生富较少。
(三)细菌产生的抗生素
细菌产生的抗生素的主要来源是多粘杆菌、枯草杆菌(芽抱杆菌,、短芽抱杆菌等。
这一类抗生素如多粘茵素、枯草菌素(Subtilin)、短杆菌素(Tyrothicin)等,具有复杂的化学结构,是环状或链环状多肽类物质,由肽链将多种不同的氨基酸结合而成,含有自由氨基,其化学性质一般为碱性。
这类抗生素多数对肾脏有毒性。
(四)植物及动物产生的抗生素
植物产生的抗生素例如地衣和藻类植物产生的地衣酸(Vulpinic)和绿藻素(chlorellin)从被子植物如蒜和番茄等植物的组织或果实中制得的蒜素(A1licin)和番茄素(Tomatin);裸子植物如银杏、红杉等也能产生抗生物质;中药中有很多能抑制细菌,已提纯的抗生物质有常山碱、黄连素C、白果酸及白果醇等。
二、根据抗生素的作用分类
(一)抗革兰氏阳性细菌的抗生素
主耍有青霉素、红霉素和新生霉素等
(二)抗革兰氏阴性细菌的抗生素
主耍有多粘菌素等。
总的来说,专门抑制革全氏阴性细然的抗生素很少。
(三)抗真菌的抗生素
主耍有放线菌酮、制霉苗素、灰黄雷素、两性霉紊等。
(四)抗结核分枝杆菌的抗生素
主要有链霉素、新霉索、卡那霉素、巴龙霉和环丝氨酸等。
(五)抗癌细胞的抗生索
主要有放线菌素D、丝裂雷素C、博来霉索(BlemvcIn)、柔毛霉素(Daunomycin)、阿霉素(Amycin)等。
(六)抗病毒和噬菌体的抗生素
除了青霉素及四环类抗生素对立克次氏体及较大的病毒有一定作用外,其它还有一些抑制病毒和噬菌体的抗生素如艾霉素(Ehrlichin)等。
(七)抗原虫的抗生素
除了青霉素和红霉素能抗梅毒螺旋体外.四环类抗生素能抗阿米巴原虫。
对原虫有抑制能力的还有嘌呤霉素(Puromycin)、巴龙霉索、抗滴虫霉索和蒜素等。
在抗癌、抗病毒及抗原虫方面目前还没有很理想的抗生索。
三、根据抗生素的作用机制分类
按作用机制分类,对理论研究具有重要的意义,已有许多抗生素按已知作用机制分类的范例。
根据抗生贵的主要作用可分成五类;
(一)抑制细胞壁合成的抗生素 如青霉素、瑞斯托菌素(Ristocetin)等;
(二)影响细胞膜功能的抗生素 如多烯类抗生素;6
(三)抑制核酸合成酌抗生素 如影响DNA结构相功能的博来霉素、丝裂霉素C及柔毛霉素等;
(四)抑制蛋白质合成的抗生素 如四环索及氯霉素等;
(五)抑制生物能作用的抗生素 如抑制电子转移的抗霉素(Antimycin)、抑制氧化磷酸化作用的短杆菌肽S(Gramicidin S)和寡霉素(Oligomycin)等。
四、根据抗生素的生物合成途径分类
根据生物合成途径.可将临床上使用的一些抗生素分为下列几个类群。
(一)氨基酸、肽类衍生物
1.简单的氨基酸衍生物:
如环丝氮酸、重氮丝氨酸;
2.寡肽抗生素:
如青霉素、头抱菌素等;
3.多肽类抗生素:
如多粘菌素、杆菌肽等;个多肽大环内酷抗生素:
如放线菌素等;
4.含嘌呤和嘧啶基团的抗生素;如曲古霉素,嘌呤霉素等;
(二)糖类衍生物
1.糖苷类抗生素:
如链霉素、新雷素、卡那霉索和巴龙霉素等;
2.与大环内酯连接的糖苷抗生素:
如红霉亲、碳霉素等。
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(三)以乙酸、丙酸为单位的衍生物
1.乙酸衍生物:
如四环类抗生索、灰黄霉素等;
2.丙酸衍生物:
如红霉素等;
3.多烯和多炔类抗生索;如制霉菌素、曲古霉索等。
五、根据抗生素的化学结构分类
根据化学结构,能将一种抗生素和另一种抗生素清楚地区别开束。
化学结构决定抗生素的理化性质、作用机制和疗效,例如对于水溶性碱性氨基糖苷类或多肽类抗生素,含氨基愈多,碱性愈强,抗菌谱逐渐移向革兰氏阴性菌;大环内酯类抗生素对革兰氏阳性、革兰氏阳性球菌和分枝杆菌有活性.有中等毒性和副作用;多烯大环内酯类抗生索对真茵有广谱活性,而对细菌一般无活性,四环素类抗生素对细菌有广谱活性。
结构上微小的改变常会引起抗菌能力的显著变化。
现在根据习惯的分类方法,将抗生素分为下列五类。
(一)B—内酰胺类抗生素
这类抗生素都包含一个四元内酰胺环,其中有青霉素(图1)、头抱菌素和最近发现的几个抗生素。
图1青霉素
(二)氨基糖苷类抗生素
图2链霉素
目前届于本类而实际应用的共有13种抗生素,其中包括链霉素(图2)、双氢链霉素、新霉素、卡那霉素、庆大霉素、春日霉素和有效霉素等。
它们既含有氨基糖苷,也含有氨基环醇结构。
由于具有氨基糖苷结构的抗生素数目很多,故最好称为氨基糖苷—氨基环醇类(aminoglycoside—aminocyclitol)抗生素,但因氨基糖苷类抗生素这一名称沿用己久,故仍用此名。
(三)大环内酯类抗生素
图3红霉素
这类抗生素含有一个大环内酯作为配糖体,以苷键和l一3个分于的糖相连。
其中在医疗上比较重要的有红霉素(图3)、竹桃霉素、麦迪加霉素(Medicamycin)、制霉菌素、两性雹素(AmphotericinB)等。
另外蒽沙霉素(Ansumycin)虽然并不含有大环内酯,但由于它们含有的脂肪链桥,其立体化学结构和大环内酯很相似,故也并入此类,典型的有利福霉素类抗生素等。
(四)四环类抗生素
这类抗生素是以四并苯为母核,包括金霉素、土霉素和四环素(图4)等。
由于含四个稠合的环也称为稠环类抗生素。
图4盐酸四环素
·
蒽环酮类(Anthracylinone)抗生素的结构与此类似,也可归入此类,典型的有柔毛霉素、紫红霉素(Rhodomycin)等。
(五)多肽类抗生素
图5多粘菌素
这类抗生素多由细菌,特别由产生孢子的杆菌产生。
它们含有多种氨基酸,经肽键缩合成线状、环状或带测链的环状多肽类化合物。
其中较重要的有多粘菌素(Polymyxin)(图5)、放线菌素(Actinomycin)和杆菌肽(Bacitracin)等。
第三章抗生素的普遍应用
第一节抗生素广泛应用
自从40年代抗生素被陆续应用于临床以来,许多危害人们生命的感染性疾病得到了有效控制.也就是说,抗生素在治疗感染性疾病、解除病人痛苦、挽救患者生命方面确实发挥了重要作用.
临床上基本每一个科室,每一个专业的医生都在使用抗生素,它的使用率是非常高,对于感染,包括病毒感染,细菌的感染,寄生虫的感染,支原体、衣原体等微生物感染都需要使用抗生素。
我们平常的很多疾病也确实属于感染性疾病,如普通的感冒,上呼吸道的感染,泌尿道的感染,皮肤的感染,但他们引起的感染原是不同的,上呼吸道80-90%是病毒感染,而泌尿道的是细菌感染。
如果是病毒感染我们要用抗病毒的抗生素,如果是细菌感染就要用抗细菌的抗生素。
在医院里抗生素的使用占总量的30-50%。
其中一部分是需要使用的,另外一部分属于不合理使用。
除了医院,老百姓的家里都会有抗生素存在,药店里的很大一部分也是抗生素。
在我国抗生素的使用是非常广泛的。
第二节抗生素滥用现状及后果
一、滥用现状
凡超时、超量、不对症使用或未严格规范使用抗生素,都属于抗生素滥用。
目前,中国已成为世界上滥用抗生素问题最严重的国家之一。
据不完全统计,我国目前使用量、销售量排在前15位的药品中。
有10种是抗生素。
我国的门诊感冒患者约有75%应用抗生素,外科手术则高达90%。
世界卫生组织调查显示,中国住院患者抗生素药物使用率高达80%,其中使用广谱抗生素和联合使用两种以上抗生素的占58%,远远高于30%的国际水平。
每年有约8万人直接或间接死于滥用抗生素,由此造成的机体损害及其它损失更是无法计算[1].
二、 滥用抗生素现象分析:
1. 抗生素市场占有率过高 中国抗生素销售额占前100位药品销售额的47%。
2. 医院抗生素使用量过大 在中国医院抗生素使用率为67%~82%,其中有40%以上的抗生素用于预防感染.另外,在预防性用药的病人中半数属于使用不当,使用抗生素病人中1/3以上不需要使用抗生素.
3 .畜牧业中使用量过多 使用抗生素治疗畜禽疾病更加广泛,致使各种肉类及奶制品中抗生素含量常超出规定.
三、 滥用抗生素的原因分析:
1. 社会因素 1)生产厂家过多,竞争过于激烈,造成恶性市场竟争2)中国食品药品监督管理局规定,从2004年7月1日起,抗生素必须凭处方购买,但目前仍然可以在药店容易买到抗生素药品,致使抗生素市场泛滥.3)临床药师指导用药不够普及,缺乏临床药师的培 训和临床药师指导治疗的制度.
2 .医务人员因素 医师滥用抗生素的原因主要是与未能掌握合理使用抗生素的原则和方法有关.1)经常把抗生素当作安慰剂使用,.2)分不清抗生素和消炎剂的区别,.3)分不清抗生素和抗菌药的区别,.4)盲目认为价格越贵疗效亦越好5)选用抗生素或联合用药不科学,6)无规律用药:
..17)应用广谱抗生素的倾向较多。
3 .患者
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